片劑生產(chǎn)技術(shù) 片劑企業(yè)生產(chǎn)反面案例 中藥制劑技術(shù)課件

中藥制劑技術(shù)與設(shè)備某分散片壓片后，檢測產(chǎn)品的分散均勻性，出現(xiàn)有粗顆粒，不能通過2號篩網(wǎng)現(xiàn)象，經(jīng)分析對比，查明原因?yàn)樵撆a(chǎn)品生產(chǎn)過程中，濕法混合制粒機(jī)在連續(xù)混合制粒多鍋次時，每鍋出料后對鍋內(nèi)壁黏附的軟材未進(jìn)行徹底清理，致使鍋壁上黏附的軟材在下一鍋的混合制粒時，又被反復(fù)攪拌而增大黏性形成粗顆粒，導(dǎo)致該批分散片的分散均勻性檢測不符合規(guī)定。解決辦法：用濕法混合制粒機(jī)混合制粒后，必須將鍋壁上黏附的藥物軟材清理干凈，才可投入同品種同規(guī)格同批號的下鍋物料混合制粒。案例1∶濕法混合制粒機(jī)中藥制劑技術(shù)與設(shè)備某中藥糖衣片產(chǎn)品生產(chǎn)約6個月后，市場投訴發(fā)現(xiàn)有裂片、變色現(xiàn)象，藥企對該產(chǎn)品全部召回處理。在調(diào)查和檢查原因時發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品為鋁塑泡罩包裝，儲存過程中因少量鋁塑泡罩板密封不嚴(yán)、打印批號時壓穿泡罩板，致使潮氣進(jìn)入泡罩板內(nèi)，導(dǎo)致內(nèi)裝的片劑出現(xiàn)裂片、變色等問題，解決辦法：對鋁塑泡罩板外加裝復(fù)合膜防潮袋，較好地解決了這一問題。案例2∶鋁塑泡罩包裝機(jī)中藥制劑技術(shù)與設(shè)備某中藥片劑產(chǎn)品壓片時發(fā)現(xiàn)顆粒中有白色異物，細(xì)查該白色異物為硅膠顆粒，經(jīng)調(diào)查分析，壓片所用顆粒系沸騰干燥機(jī)干燥，該沸騰干燥機(jī)視鏡鋼化玻璃安裝的密封墊為硅膠材質(zhì)，因該設(shè)備已使用多年，使用時主要處于較高溫度，硅膠密封墊老化使邊緣脫落硅膠顆粒。生產(chǎn)過程中清理沸騰干燥機(jī)上黏附藥粉時，將硅膠密封墊脫落的顆粒帶入了產(chǎn)品之中。解決辦法：將沸騰干燥機(jī)硅膠密封墊更換成為耐溫性強(qiáng)的聚四氟乙烯材質(zhì)封墊后，問題得到了較好的解決。案例3∶沸騰干燥機(jī)中藥制劑技術(shù)與設(shè)備某化藥片劑壓片后，發(fā)現(xiàn)部分素片有頂裂現(xiàn)象，進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)供壓片用的顆粒有分層情況。該產(chǎn)品為濕法制粒工藝生產(chǎn)，做顆粒粒度分布檢測，粗顆粒和細(xì)粉均較多，中間粒徑顆粒較少，導(dǎo)致顆粒在填充入壓片機(jī)模孔至受壓成型過程中，粗顆粒和細(xì)粉分層而產(chǎn)生裂片。解決辦法：對該批顆粒重新制粒，適當(dāng)調(diào)整了制粒參數(shù)，使顆粒的粒度分布為正態(tài)分布，避免了顆粒分層，裂片問題得到了較好解決。案例4∶旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)中藥制劑技術(shù)與設(shè)備某批化藥片劑產(chǎn)品壓片時片重差異超標(biāo)，平均片重波動大。該產(chǎn)品為濕法制粒工藝生產(chǎn)，檢查發(fā)現(xiàn)供壓片的顆粒粒度偏粗，顆粒流動性差，導(dǎo)致顆粒在壓片機(jī)料斗和加料器中，因壓片機(jī)的運(yùn)行振動而發(fā)生較嚴(yán)重的粗顆粒和細(xì)粉的分層現(xiàn)象，致使壓制的藥片片重差異出現(xiàn)過大波動。解決辦法：對該批顆粒重新制粒，控制粒度基本一致，使顆粒的粒度分布為正態(tài)分布，避免顆粒的分層，從而解決了片重差異問題。案例5∶旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)中藥制劑技術(shù)與設(shè)備某中藥糖衣片包衣時使用蟲白蠟打光時，片面無法達(dá)到打光效果。分析原因?yàn)閽伖鈺r糖衣層的表面濕度過大，未干燥至合適水分，同時片床溫度偏高，致使蟲白蠟不能有效地附著在片子上。解決辦法：打光之前，應(yīng)嚴(yán)格控制好片床溫度至室溫，控制在最后一層糖衣層剛拖光，但還未起粉時加入蟲白蠟。案例6∶高效包衣機(jī)中藥制劑技術(shù)與設(shè)備某中藥薄膜衣片，在包衣過程中出現(xiàn)包衣層開裂現(xiàn)象。檢查分析主要原因?yàn)椋┌缕乃仄趬浩僮鲏毫ζ?，使片形結(jié)構(gòu)不牢固，導(dǎo)致在后續(xù)包衣過程中片體膨脹而導(dǎo)致包衣層裂開，進(jìn)一步分析認(rèn)為，該產(chǎn)品中中藥原粉占比較大，繼續(xù)加大壓片壓力，素片硬度不會有明顯的增加，加壓能增加素片的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。解決辦法：通過加大壓力壓片，問題得到了解決。案例7∶高效包衣機(jī)中藥制劑技術(shù)與設(shè)備某病人服用一藥企生產(chǎn)的某片，及時發(fā)現(xiàn)片上有一小黑點(diǎn)，病人先用到手指甲刮，后碾碎藥片，發(fā)現(xiàn)竟是約1.5毫米長的細(xì)鐵絲，差點(diǎn)造成大的人身安全事故。案例8∶金屬檢測器中藥制劑技術(shù)與設(shè)備丙谷胺片混藥事故1987年，某藥廠生產(chǎn)安坦片劑后，剩余安坦原料15.83kg，即沒有按規(guī)定退回，倉庫也沒有貼牢標(biāo)簽，而與同為白色結(jié)晶性粉末，外包裝基本一致的丙谷胺原料混放在車間物料房。在一年多后生產(chǎn)丙谷胺片時，保管人員將安坦原料當(dāng)作丙谷胺原料發(fā)去供配科，使生產(chǎn)出丙谷胺片中混入了安坦，致使30多名病人服用該藥后出現(xiàn)精神異常，又哭又笑又吵又鬧失誤模糊等多項(xiàng)中毒癥狀，造成直接經(jīng)濟(jì)損失十多萬元。簡評：此事故發(fā)生在20世紀(jì)80年代，尚未執(zhí)行GMP，此時段該廠生產(chǎn)現(xiàn)場管理出現(xiàn)混亂，教訓(xùn)深刻。歷史告誡我們必須嚴(yán)格執(zhí)行GMP的規(guī)定和要求。案例9∶

這些反面案例事故大多是由于操作上的不規(guī)范或者思想上的麻痹所造成的。希望大家能夠通過這些反面案例的學(xué)習(xí)，時時刻刻驚醒自己，藥品質(zhì)量安全關(guān)乎患者的生命健康，容不得半點(diǎn)馬虎和懈怠。