神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因治療課件

神經(jīng)膠質(zhì)瘤基本概況來(lái)源于神經(jīng)上皮的腫瘤顱內(nèi)最常見(jiàn)的腫瘤（約40%——50%）分類(lèi):星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管

膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)

胞瘤神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療策略目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療三者相輔相成，缺一不可優(yōu)點(diǎn)：手術(shù)治療能較好的切除腫瘤組織，

特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治

療的質(zhì)量缺點(diǎn)：對(duì)腦組織損傷大，且容易復(fù)發(fā)新生代治療方案——基因治療基因治療的分類(lèi)自殺基因治療反義基因治療抑癌基因治療免疫基因治療抗腫瘤血管治療自殺基因治療與其他基因治療的優(yōu)勢(shì)——旁觀(guān)者效應(yīng)旁觀(guān)者效應(yīng)解決了基因轉(zhuǎn)染率低得問(wèn)題單純皰疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鳥(niǎo)苷(HSV1—TK/GCV)組合、帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)組合、胞嘧啶脫氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)組合、硝基還原/CB1954(NTR/CB1954)組合等。HSV1—TK/GCV自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增

利用基因技術(shù)

篩選穩(wěn)定表達(dá)

TK的細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6

磷酸化GCV殺腫瘤細(xì)胞GCV—TP驗(yàn)證轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的殺腫瘤效應(yīng)——陽(yáng)性對(duì)照比較其他兩種原藥BVdU和無(wú)氧鳥(niǎo)甘（ACV）結(jié)論：穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì)ＧＣＶ高度敏感并被特異殺死，且其有效性和特異性高于BVdU和ACV膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療3.C6細(xì)胞導(dǎo)入Cx43基因，使之表達(dá)縫隙連接C6細(xì)胞導(dǎo)入Cx43基因，使之表達(dá)縫隙連接優(yōu)點(diǎn)：手術(shù)治療能較好的切除腫瘤組織，篩選出中度表達(dá)的Cx43—12和Cx43—14和高度表達(dá)的Cx43—13胸苷激酶TK提高磷酸化單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)利用基因技術(shù)概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用因?yàn)榛蛑委煵攀歉紊窠?jīng)膠質(zhì)瘤的唯一辦法。分類(lèi):星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管和被抑制細(xì)胞連接的自身細(xì)胞對(duì)比分類(lèi):星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。旁觀(guān)者效應(yīng)解決了基因轉(zhuǎn)染率低得問(wèn)題膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)結(jié)論：穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì)ＧＣＶ高度敏感并被特異殺死，且其有效性和特異性高于BVdU和ACV三大問(wèn)題自殺基因是如何作用影響其作用效應(yīng)的因子旁觀(guān)者效應(yīng)的機(jī)制自殺基因作用機(jī)制GCV磷酸化為GCV—TPGCV—TP在DNA復(fù)制時(shí)與dGTP競(jìng)爭(zhēng)性胸苷激酶TK提高磷酸化影響作用因子IL—2的免疫治療與HSV—TK腫瘤壞死因子A單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)這些作用因子均可增加HSV-tk/GCV系統(tǒng)的毒素效應(yīng)旁觀(guān)者效應(yīng)概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用機(jī)制：縫隙連接

和無(wú)縫隙連接的細(xì)胞對(duì)比

和被抑制細(xì)胞連接的自身細(xì)胞對(duì)比C6細(xì)胞導(dǎo)入Cx43基因，使之表達(dá)縫隙連接篩選出中度表達(dá)的Cx43—12和Cx43—14和高度表達(dá)的Cx43—13轉(zhuǎn)入HSV1—Tk，將基因修飾的和野生型的腫瘤細(xì)胞混合，用GCV治療在Cx43—13且TK+組，只要有5%的TK，腫瘤就會(huì)很快縮小基因治療存在的問(wèn)題目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。主要問(wèn)題：1.正確找到基因靶點(diǎn)2.基因轉(zhuǎn)移和表達(dá)的問(wèn)題3.載體的選擇基因治療的展望雖然目前基因治療的技術(shù)還不成熟，目前安全性和靶向性是近幾年研究的熱點(diǎn)。隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，相信基因治療會(huì)有廣闊的前景。因?yàn)榛蛑委煵攀歉紊窠?jīng)膠質(zhì)瘤的唯一辦法。神經(jīng)膠質(zhì)瘤基本概況來(lái)源于神經(jīng)上皮的腫瘤顱內(nèi)最常見(jiàn)的腫瘤（約40%——50%）分類(lèi):星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管

膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)

胞瘤基因治療的分類(lèi)自殺基因治療反義基因治療抑癌基因治療免疫基因治療抗腫瘤血管治療特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治結(jié)論：穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì)ＧＣＶ高度敏感并被特異殺死，且其有效性和特異性高于BVdU和ACV膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)顱內(nèi)最常見(jiàn)的腫瘤（約40%——50%）新生代治療方案——基因治療與其他基因治療的優(yōu)勢(shì)——旁觀(guān)者效應(yīng)篩選出中度表達(dá)的Cx43—12和Cx43—14和高度表達(dá)的Cx43—13分類(lèi):星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，相信基因治療會(huì)有廣闊的前景。分類(lèi):星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)結(jié)論：穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì)ＧＣＶ高度敏感并被特異殺死，且其有效性和特異性高于BVdU和ACV新生代治療方案——基因治療顱內(nèi)最常見(jiàn)的腫瘤（約40%——50%）目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療結(jié)論：穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì)ＧＣＶ高度敏感并被特異殺死，且其有效性和特異性高于BVdU和ACV和被抑制細(xì)胞連接的自身細(xì)胞對(duì)比特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治篩選出中度表達(dá)的Cx43—12和Cx43—14和高度表達(dá)的Cx43—13自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增因?yàn)榛蛑委煵攀歉紊窠?jīng)膠質(zhì)瘤的唯一辦法。概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用顱內(nèi)最常見(jiàn)的腫瘤（約40%——50%）膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)新生代治療方案——基因治療新生代治療方案——基因治療新生代治療方案——基因治療概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療磷酸化GCV殺腫瘤細(xì)胞GCV—TP與其他基因治療的優(yōu)勢(shì)——旁觀(guān)者效應(yīng)目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)磷酸化GCV殺腫瘤細(xì)胞GCV—TP特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。IL—2的免疫治療與HSV—TK目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。與其他基因治療的優(yōu)勢(shì)——旁觀(guān)者效應(yīng)膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，相信基因治療會(huì)有廣闊的前景。因?yàn)榛蛑委煵攀歉紊窠?jīng)膠質(zhì)瘤的唯一辦法。與其他基因治療的優(yōu)勢(shì)——旁觀(guān)者效應(yīng)這些作用因子均可增加HSV-tk/GCV系統(tǒng)的毒素效應(yīng)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)胸苷激酶TK提高磷酸化膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療單純皰疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鳥(niǎo)苷(HSV1—TK/GCV)組合、帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)組合、胞嘧啶脫氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)組合、硝基還原/CB1954(NTR/CB1954)組合等。結(jié)論：穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì)ＧＣＶ高度敏感并被特異殺死，且其有效性和特異性高于BVdU和ACV概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用3.結(jié)論：穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì)ＧＣＶ高度敏感并被特異殺死，且其有效性和特異性高于BVdU和ACV顱內(nèi)最常見(jiàn)的腫瘤（約40%——50%）概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增分類(lèi):星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增與其他基因治療的優(yōu)勢(shì)——旁觀(guān)者效應(yīng)膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)胸苷激酶TK提高磷酸化利用基因技術(shù)目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療和無(wú)縫隙連接的細(xì)胞對(duì)比新生代治療方案——基因治療驗(yàn)證轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的殺腫瘤效應(yīng)——陽(yáng)性對(duì)照目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)比較其他兩種原藥BVdU和無(wú)氧鳥(niǎo)甘（ACV）膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)分類(lèi):星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管新生代治療方案——基因治療單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)HSV1—TK/GCV磷酸化GCV殺腫瘤細(xì)胞GCV—TP目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療比較其他兩種原藥BVdU和無(wú)氧鳥(niǎo)甘（ACV）C6細(xì)胞導(dǎo)入Cx43基因，使之表達(dá)縫隙連接優(yōu)點(diǎn)：手術(shù)治療能較好的切除腫瘤組織，概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)鄰近未導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)缺點(diǎn)：對(duì)腦組織損傷大，且容易復(fù)發(fā)旁觀(guān)者效應(yīng)解決了基因轉(zhuǎn)染率低得問(wèn)題與其他基因治療的優(yōu)勢(shì)——旁觀(guān)者效應(yīng)磷酸化GCV殺腫瘤細(xì)胞GCV—TP自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增和被抑制細(xì)胞連接的自身細(xì)胞對(duì)比優(yōu)點(diǎn)：手術(shù)治療能較好的切除腫瘤組織，目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療篩選出中度表達(dá)的Cx43—12和Cx43—14和高度表達(dá)的Cx43—13目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治缺點(diǎn)：對(duì)腦組織損傷大，且容易復(fù)發(fā)旁觀(guān)者效應(yīng)解決了基因轉(zhuǎn)染率低得問(wèn)題缺點(diǎn)：對(duì)腦組織損傷大，且容易復(fù)發(fā)目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。磷酸化GCV殺腫瘤細(xì)胞GCV—TPIL—2的免疫治