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腦脊液細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)顱內(nèi)感染1顱內(nèi)感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是指各種生物性病原體(包括病毒、細(xì)菌、螺旋體、寄生蟲(chóng)、立克次體和朊蛋白等)侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)質(zhì),被膜及血管等引起的急性或慢性炎癥性(非炎癥性)疾病。2顱內(nèi)感染腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中的應(yīng)用非常重要,但也有其局限性。1、特異性有限:一些疾病在表現(xiàn)上有重疊;2、外來(lái)因素影響:如抗生素使用;3、發(fā)病時(shí)間、個(gè)人免疫力差別均可影響。動(dòng)態(tài)觀察、結(jié)合影像學(xué)檢查及其他檢查,必要時(shí)借助特殊細(xì)胞學(xué)診斷技術(shù)如電鏡、免疫組化等,可大大提高診斷準(zhǔn)確性。3顱內(nèi)感染腦脊液細(xì)胞學(xué)改變規(guī)律:軟腦膜對(duì)各種不同性質(zhì)的感染呈相同反應(yīng),有共同的腦脊液細(xì)胞學(xué)變化規(guī)律。1、急性炎癥期:中性粒細(xì)胞反應(yīng);2、亞急性修復(fù)期:淋巴細(xì)胞反應(yīng);3、修復(fù)期:?jiǎn)魏藰蛹?xì)胞反應(yīng)。

嗜中性粒細(xì)胞的存在提示急性炎癥的存在,粒細(xì)胞的數(shù)量反映病變活動(dòng)程度。

只要有激活淋巴細(xì)胞存在,提示仍有免疫反應(yīng)活動(dòng)。4顱內(nèi)感染不同的感染性疾病在不同時(shí)期的腦脊液細(xì)胞學(xué)變化上又有各自的規(guī)律:1、化膿性腦膜炎:以中性粒細(xì)胞反應(yīng)為主,但持續(xù)時(shí)間短,一旦經(jīng)正規(guī)治療,粒細(xì)胞迅速消失(7-10天),而后即淋巴細(xì)胞反應(yīng)。2、病毒性腦膜炎:急性期為中性粒細(xì)胞為主的混合細(xì)胞反應(yīng),粒細(xì)胞持續(xù)3-7天后,后激活淋巴細(xì)胞反應(yīng)。3、結(jié)核性腦膜炎:急性期為中性粒細(xì)胞為主的混合細(xì)胞反應(yīng),持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),治療后可持續(xù)1個(gè)月左右,后轉(zhuǎn)為修復(fù)期,以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主,但仍有殘留的中性粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞的數(shù)量與藥物是否合理使用及機(jī)體免疫力強(qiáng)弱呈相關(guān)性。4、隱球菌腦膜炎:急性期為中性粒細(xì)胞為主的混合細(xì)胞反應(yīng),但中性粒細(xì)胞反應(yīng)會(huì)隨治療和非治療有自然消失的特點(diǎn)。5、腦寄生蟲(chóng)?。焊鶕?jù)感染的不同時(shí)期及不同部位有不同的規(guī)律。5顱內(nèi)感染一、化膿性腦膜炎二、結(jié)核性腦膜炎三、病毒性腦膜炎、腦炎四、真菌性腦膜炎6化膿性腦膜炎80%的細(xì)菌性腦膜炎由腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌等三類細(xì)菌所致。7

化膿性腦膜炎1.滲出期(發(fā)病3天內(nèi),未經(jīng)治療)細(xì)胞計(jì)數(shù)可高達(dá)2000×10^6/L,以嗜中性粒細(xì)胞為主,最高可占白細(xì)胞計(jì)數(shù)的90%,且以桿狀核細(xì)胞多見(jiàn)(很快成為分葉核),此外可見(jiàn)少量淋巴樣細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核樣細(xì)胞。各類細(xì)菌性腦膜炎急性期的腦脊液細(xì)胞學(xué)改變并未特異性。單純的白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高對(duì)預(yù)后判斷并無(wú)意義。但較差的細(xì)胞反應(yīng)提示機(jī)體免疫功能較差。在抗生素使用的前幾天仍可見(jiàn)嗜中性粒細(xì)胞增多。8化膿性腦膜炎2.增殖期:(發(fā)病3天治療后)以單核-吞噬細(xì)胞反應(yīng)為主。在有效抗生素治療以后,腦脊液白細(xì)胞總數(shù),特別是嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)急劇減少。單核樣細(xì)胞明顯增多,多數(shù)已經(jīng)演變?yōu)橥淌杉?xì)胞,并對(duì)細(xì)菌有強(qiáng)大吞噬作用。后期可見(jiàn)泡沫吞噬細(xì)胞。9化膿性腦膜炎3.修復(fù)期(發(fā)病10天治療后)以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主。在有效抗生素治療數(shù)天后,腦脊液白細(xì)胞總數(shù)接近正常,嗜中性粒細(xì)胞完全消失,吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和老化。細(xì)胞正?;氖紫葮?biāo)志為不活躍的小淋巴細(xì)胞增多和單核細(xì)胞增多,當(dāng)兩者的比例正常化(小淋巴細(xì)胞70%-80%,單核細(xì)胞20%-30%),所有病理細(xì)胞完全消失和白細(xì)胞總數(shù)正常時(shí),提示修復(fù)完全。10化膿性腦膜炎增殖期如抗感染不足可出現(xiàn)炎癥的再次爆發(fā)而進(jìn)入滲出期,或進(jìn)入慢性期。前者的腦脊液細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)為嗜中性粒細(xì)胞的再次增多,后者為單核樣細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的數(shù)量大致相當(dāng),形成鼎足之勢(shì)。此時(shí)應(yīng)對(duì)診斷、抗生素的選擇進(jìn)行進(jìn)一步的思考及調(diào)整。11結(jié)核性腦膜炎1.滲出期:未經(jīng)治療腦脊液細(xì)胞數(shù)在100-500×10^6/L,嗜中性粒細(xì)胞增多可達(dá)80%以上。同時(shí)出現(xiàn)轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞、單核樣細(xì)胞,可見(jiàn)到嗜酸性粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞,呈混合型細(xì)胞反應(yīng),為結(jié)核性腦膜炎腦脊液細(xì)胞學(xué)最顯著特征。12結(jié)核性腦膜炎2.增生期臨床經(jīng)過(guò)比較緩慢,尤其是經(jīng)過(guò)正規(guī)抗結(jié)核藥物治療近一個(gè)月后,腦膜炎病變?yōu)樵鲋承愿淖?。表現(xiàn)為混合型細(xì)胞學(xué)反應(yīng),即在腦脊液細(xì)胞分類中既含有相當(dāng)比例的嗜中性粒細(xì)胞,也含有一定比率的激活單核細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞、轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和淋巴樣細(xì)胞,和部分白細(xì)胞吞噬細(xì)胞。此期一般持續(xù)4周以上,嗜中性粒細(xì)胞開(kāi)始呈退化狀態(tài),胞核分葉增多和致密。免疫活性細(xì)胞(淋巴樣細(xì)胞)和單核吞噬細(xì)胞增多,多數(shù)發(fā)育成巨噬細(xì)胞,并對(duì)細(xì)菌、衰老和破碎的其他細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬作用。腦脊液細(xì)胞學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)橐粤馨图?xì)胞為主的混合細(xì)胞反應(yīng)。13結(jié)核性腦膜炎3.恢復(fù)期:經(jīng)抗結(jié)核有效治療后的1-2月,病情進(jìn)入修復(fù)期。嗜中性粒細(xì)胞漸趨消失,漿細(xì)胞明顯減少。最后出現(xiàn)正常的小淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞增多及比例的正?;?。14結(jié)核性腦膜炎4.慢性期由于抗結(jié)核藥應(yīng)用不當(dāng),或停藥過(guò)早,腦脊液細(xì)胞學(xué)出現(xiàn)不典型慢性遷延期。嗜中性粒細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞、單核樣細(xì)胞等混合細(xì)胞反應(yīng),三種細(xì)胞不升不降,形成三足鼎立。當(dāng)?shù)挚沽ο陆?,病情?fù)發(fā)時(shí)可再次回到急性期細(xì)胞學(xué)改變。15病毒性腦膜炎/腦炎嗜神經(jīng)病毒:如單純皰疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等;親內(nèi)臟病毒:偶侵犯神經(jīng),如流感病毒;泛向型病毒:如腸道病毒、腮腺炎病毒。16病毒性腦膜炎/腦炎1.超早期:可見(jiàn)一過(guò)性中性粒細(xì)胞升高(發(fā)病1-3天內(nèi)),中性粒細(xì)胞可占50%以上,腦脊液呈混合型細(xì)胞學(xué)反應(yīng)。個(gè)別可呈現(xiàn)中性粒細(xì)胞反應(yīng)為主,中性粒細(xì)胞可高達(dá)90%以上。中性粒細(xì)胞短暫的一過(guò)性升高是病毒性腦炎的診斷依據(jù),就診較晚者不易發(fā)現(xiàn);腦膜炎癥狀明顯者即有明顯的腦膜刺激征的患者,粒細(xì)胞期將持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間,在發(fā)病一周內(nèi)腦脊液細(xì)胞學(xué)仍能發(fā)現(xiàn)數(shù)量不等的中性粒細(xì)胞。17病毒性腦膜炎/腦炎2.急性期(3-7天):可見(jiàn)大量的淋巴細(xì)胞伴以少量單核細(xì)胞及激活單核細(xì)胞,可見(jiàn)轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞和漿細(xì)胞,其中小淋巴細(xì)胞可占白細(xì)胞總數(shù)的80%-90%或更高,粒細(xì)胞較前期明顯減少。18病毒性腦膜炎/腦炎3.亞急性期:(1周后)仍可見(jiàn)多量的小淋巴細(xì)胞,轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞與激活單核細(xì)胞比例增高,嗜中性粒細(xì)胞難以發(fā)現(xiàn)。19病毒性腦膜炎/腦炎4.恢復(fù)期:(2-3周)以淋巴細(xì)胞為主的細(xì)胞反應(yīng),主要為小淋巴細(xì)胞及激活的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及激活的淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞增多,可見(jiàn)少量漿細(xì)胞。繼而出現(xiàn)正常淋巴、單核細(xì)胞比例的正?;?,提示病情已康復(fù)。由于病毒性腦炎患者腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)可正常或輕度增高,故白細(xì)胞分類遠(yuǎn)較計(jì)數(shù)有意義,而生化多無(wú)明顯特異性??共《舅幬锏母深A(yù)亦對(duì)免疫活性細(xì)胞

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