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新型抗體臨床前研究2016報告內(nèi)容新型抗體研究概況〉新型抗體毒性風(fēng)險新型抗體臨床前安全性評價案例抗體臨床前安全性評價一般原則新型抗體臨床前安全性評價策略新型抗體概況本次報告僅介紹以下新型抗體抗體-藥物偶聯(lián)物(Antibody-drugconjugate,ADC)工程抗體(Engineeredantibody)雙特異性抗體(Bispecificantibody)非免疫球蛋白配體(Non-immunoglobulinligands)新型抗體概況抗體分子一般結(jié)構(gòu)輕鏈鉸鏈區(qū)重鏈新型抗體概況ADC結(jié)構(gòu)抗體分子·人源化單抗(lgG1)小分子毒素微管蛋白聚合抑制劑Maytansine(DM1,DM4連接分子Auristatins(MMAE,MMAF)化學(xué)鍵:二硫鍵、腙鍵、肽鍵連接部位:FcHCLCDuocarmycins新型抗體概況工程抗體結(jié)構(gòu)口工程抗體(Engineeredantibody):恒定區(qū)或可變區(qū)進(jìn)行改構(gòu),糖基化或氨基酸突變較多VLCH15sHingeGlycosylation新型抗體概況雙特異抗體結(jié)構(gòu)口雙特異抗體(bispecificantibodies):兩個CDR區(qū)分別作用于不同靶點(diǎn),如靶點(diǎn)1為藥效學(xué)靶點(diǎn)、靶點(diǎn)2為免疫細(xì)胞活化靶點(diǎn)靶點(diǎn)2靶點(diǎn)多新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口錨蛋白重復(fù)片段(ankyrin-1ikerepeats):自然界遍存在于生物體中的一種蛋白質(zhì)序列模體圖A新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口Monobody技術(shù):以III型纖維蛋白結(jié)構(gòu)域?yàn)楣羌?連接抗體可變區(qū)的非免疫球蛋白配體Fn3新型抗體概況非免疫球蛋白配體結(jié)構(gòu)口Nanobody技術(shù):即為單結(jié)構(gòu)域抗體(singl

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