缺血性腦損傷的腦保護(hù)性課件整理

缺血性腦損傷的腦保護(hù)性治爐山東省立醫(yī)院老年神經(jīng)科吉中國(guó)一腦缺血損傷的機(jī)制與其他組織細(xì)胞相比,鈣在神經(jīng)細(xì)胞損害中具有特別重要的意義。20世紀(jì)70年代末期,有作者認(rèn)為,鈣越載是導(dǎo)致中毒性細(xì)胞死亡的最后共同通路。在生理鈣離子作為細(xì)胞內(nèi)信使參與了所有外來(lái)信號(hào)調(diào)控細(xì)胞功能的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程,也是細(xì)胞內(nèi)代謝活動(dòng)的重要因素,細(xì)胞內(nèi)Ca+作為第一信使:可將神經(jīng)元的電活動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)榘踪|(zhì)的生物學(xué)活性依賴(lài)于ca被Ca+激活而起作用,這些蛋白質(zhì)控制廣泛的生榘蝥功能,所以,胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的維持對(duì)生命活動(dòng)至(-)鈣超載與腦缺血損傷細(xì)胞損傷時(shí),鈣超載、膜結(jié)構(gòu)破壞、能量代謝障礙與自由基的產(chǎn)生和傷害等互相影響,惡性循環(huán)直接的后果是鈣依賴(lài)性酶,如蛋白酶、磷脂酶、氧化酶、蛋白激酶C、ATP酶等的激活,導(dǎo)致所有損傷的進(jìn)一步加劇。胞內(nèi)鈣對(duì)神經(jīng)元生長(zhǎng)退變及再生過(guò)程具有調(diào)節(jié)作用,也是興奮性氨基酸神經(jīng)毒作用的介導(dǎo)者而缺血、缺氧時(shí),細(xì)胞內(nèi)游離ca+濃度變化起著重要作用(-)鈣超載與腦缺血損傷正常情況下腦血流量為50m/00g/分,當(dāng)下降至30m/00g/分以下時(shí),病人出現(xiàn)癥狀;當(dāng)下降至20m/00g/分以下時(shí),神經(jīng)元電活動(dòng)衰竭(電衰竭),傳導(dǎo)功能喪失;當(dāng)下降至l5m∥00g/分以下時(shí),神經(jīng)細(xì)胞膜離子泵衰竭(膜衰竭),細(xì)胞進(jìn)入不可逆損害降至om|/00g/分以下時(shí),細(xì)胞膜去極化,鈣離子內(nèi)流,細(xì)胞最終進(jìn)入死亡。二)內(nèi)聽(tīng)所與腦統(tǒng)血損傷70年代已證實(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在阿片受體,也就是說(shuō)必然有相應(yīng)的內(nèi)源性產(chǎn)物,其中作用最強(qiáng)的為β內(nèi)啡肽。現(xiàn)在人們已注意到,內(nèi)阿片肽不僅對(duì)痛覺(jué)、感知、鎮(zhèn)痛、運(yùn)動(dòng)和情感有調(diào)節(jié)作用,在急性腦缺血病人的血漿和腦脊液內(nèi)啡肽釋放明顯增加,其含量與病灶大小有關(guān)。缺血后內(nèi)啡肽異常增高,且在病理生理過(guò)程中起重要作用,)興商性神經(jīng)個(gè)質(zhì)與腦缺血損傷谷氨酸是哺乳類(lèi)動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要興奮性神經(jīng)介質(zhì),谷氨酸產(chǎn)生過(guò)多所致的興奮毒性神經(jīng)元死亡,是急性腦梗塞的重要特性,同時(shí)N一甲基一D一天門(mén)東氨酸(NMDA)受體的過(guò)渡激活在腦缺血損害發(fā)生的機(jī)理中起著重要的作用(四)自基與腦缺血損傷自由基或過(guò)氧化損傷可能是腦卒中或其它神經(jīng)疾病產(chǎn)生腦損傷的重要機(jī)理由于自由基極不穩(wěn)定,類(lèi)別很多,定量和定性研究都有較大難度,但氧自由基的損害作用已得到證實(shí)。對(duì)NO和No合酶(NoS)的認(rèn)識(shí)正逐步深入NO作為正常神經(jīng)遞質(zhì)有著不可替代的生理作用,但在病理狀態(tài)下又直接和加重對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。(五)炎性個(gè)質(zhì)與腦統(tǒng)血損傷腦缺血時(shí),局部血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞(中性粒)被病變組織產(chǎn)生的可擴(kuò)散性炎性介質(zhì)激活,細(xì)胞間粘附分子(cAMs)釋放增加,細(xì)胞粘附性加強(qiáng);加之缺血區(qū)灌注明顯下降,白細(xì)胞牢固粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面引起機(jī)械性阻塞;活化的白細(xì)胞可釋放自由基和蛋白水解酶損傷血管,導(dǎo)致其通透性增加;進(jìn)入腦組織的白細(xì)胞釋放的毒性物質(zhì)直接損傷神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞;白細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子又進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)(六)“操作級(jí)聯(lián)反應(yīng)”的概念近年來(lái),人們已逐步從基因分子水平來(lái)觀察和認(rèn)識(shí)腦損傷,特別是對(duì)腦缺血損傷機(jī)制的認(rèn)識(shí),提出了“操作級(jí)聯(lián)反應(yīng)”的概念。與以往不同,此概念包括興奮性神經(jīng)毒作用、梗死周?chē)O化、炎癥和程序性細(xì)胞死亡(PcO)等機(jī)制。它們由缺血缺氧引起,發(fā)生在不同的時(shí)間點(diǎn)上,彼此重疊且相互聯(lián)系。(六)“操作級(jí)聯(lián)反應(yīng)”的概念級(jí)聯(lián)反應(yīng)以興奮性毒性開(kāi)始,主要部位在梗死中心區(qū)。由于能量缺乏,興奮性