腎上腺素激動藥liu

腎上腺素激動藥liu第一頁，共38頁。第一節(jié)構效關系及分類一構效關系親和力內(nèi)在活性體內(nèi)過程兒茶酚胺第二頁，共38頁。兒茶酚胺：外周作用↑，中樞作用↓，COMT滅活，時間短非兒茶酚胺：外周作用↓，中樞作用↑，COMT穩(wěn)定，時間長1苯環(huán)取代基：中樞分布，COMT穩(wěn)定性COMTMAO第三頁，共38頁。兒茶酚胺

去甲上腺素（正腎）腎上腺素（副腎）異丙腎上腺素多巴胺非兒茶酚胺間羥胺麻黃堿甲氧明苯腎上腺素（新福林）去氧腎上腺素基于苯環(huán)結構的分類第四頁，共38頁。麻黃堿2碳取代：MAO穩(wěn)定，攝取1攝取MAO去甲腎上腺素：受體腎上腺素：、1有活性異丙腎上腺素：1、2受體3氨基取代：受體選擇性第五頁，共38頁。α受體:去甲去氧間羥胺甲氧明α，β受體:腎上腺素多巴胺麻黃堿β受體β1,β2受體:異丙腎上腺素β1受體:多巴酚丁胺β2受體:沙丁胺醇二按其對受體的選擇性分類第六頁，共38頁。第二節(jié)α受體激動藥去甲腎上腺素（NANE)神經(jīng)末梢+腎上腺髓質不穩(wěn)定堿性環(huán)境破壞酸性相對穩(wěn)定吸收：口服吸收差，皮下易壞死分布：不易通過BBB，易被攝取代謝：COMT、MAO排泄：腎排泄第七頁，共38頁。對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放藥理作用第八頁，共38頁。血管興奮血管的α1受體,幾乎所有的小靜脈和小動脈均強烈收縮冠脈擴張,流量增加（心臟興奮，代謝物增加）激動α2受體，抑制NA的釋放心臟β1激動作用弱,正性收縮力、心率、傳導、輸出量整體中，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率減慢；阻力增加，心輸出量不變或下降第九頁，共38頁。血壓心收縮力收縮壓血管收縮舒張壓脈壓小劑量增加升高不明顯升高不明顯加大較大劑量增加升高明顯明顯升高變小其它：大劑量升高血糖，中樞作用弱，增加孕婦子宮收縮頻率第十頁，共38頁。臨床應用休克:限于某些休克，如神經(jīng)源性休克

動脈阻力調(diào)節(jié)功能嚴重障礙，血管張力喪失，引起血管擴張，導致周圍血管阻力降低，有效血容量減少所致的休克低血壓：嗜鉻細胞瘤切除或藥物中毒消化道止血：收縮食道和胃黏膜血管，口服第十一頁，共38頁。不良反應局部組織壞死,普魯卡因和酚妥拉明緩解急性腎功能衰竭:使腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質損傷禁忌癥高血壓、動脈硬化、心臟病、無尿少尿病人，孕婦源于縮血管第十二頁，共38頁。間羥胺，阿拉明為人工合成品，穩(wěn)定性好直接作用：1和1受體，1受體作用較弱間接作用：攝取后置換、促進末梢釋放NA收縮血管較NA弱而持久；對腎血管收縮較弱很少引起心律失?？伸o滴也可肌內(nèi)注射可作為NA的代用品,用于各種休克早期特點缺陷具有耐受性，用藥量難掌握嚴重休克不能單用控制，與多巴胺合用第十三頁，共38頁。作用機制與間羥胺相似，α1受體選擇性強作用與NA相似但較弱，受體作用不明顯靜脈滴注或肌肉注射給藥去氧腎上腺素和甲氧明收縮血管，升高血壓：抗休克或防低血壓興奮迷走神經(jīng)：陣發(fā)性室上性心動過速去氧腎上腺素激動α1-R，瞳孔擴大時間短，較阿托品作用弱無眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹臨床應用第十四頁，共38頁。第一節(jié)αβ受體激動藥腎上腺素(AdrenalineAD)腎上腺髓質：AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉移酶AD藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品口服:堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)易破壞皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10-30min體內(nèi)過程第十五頁，共38頁。藥理作用：α1、α2、β1、β2激動β1β2-R心率↑傳導↑收縮↑冠狀血管擴張：2受體、腺苷作用、血壓升高有利：心輸出量↑不利：心肌耗氧量↑致心律失?；蛐氖翌潉有呐K-興奮最易發(fā)生心律失常第十六頁，共38頁。激動1：皮膚粘膜腸系膜腎血管收縮

小動脈和毛細血管前括約肌激動2：骨骼肌和肝血管擴張血管-具有雙重作用第十七頁，共38頁。小劑量AD收縮壓升高：心臟興奮β1舒張壓不變或下降：擴張>收縮β2>α1、脈壓差變大大劑量AD收縮壓升高：心臟興奮β1舒張壓升高：收縮>擴張α1>β2脈壓差變小血壓-升高第十八頁，共38頁。收縮壓（心臟）平均血壓ＡＤＡＤα受體阻斷（酚妥拉明）β１α１β２β２稍大劑量給予AD小動脈毛細血管骨骼肌肝臟第十九頁，共38頁。AD影響血壓呈雙相反應腎上腺素升壓作用翻轉阻斷α受體等引起的低血壓或休克不能用腎上腺素糾正，應采用a受體的激動藥（NA）臨床意義第二十頁，共38頁。代謝激活α、β2受體，肝糖原分解；減少胰島素釋放；減少外周攝取，血糖升高激活β1、β3受體，促進脂肪分解中樞神經(jīng)系統(tǒng)不易透過BBB，治療量無明顯中樞作用（+）支氣管β2-R：支氣管擴張（+）肥大細胞β2-R：減少組胺釋放（+）粘膜下血管α1-R：減輕水腫支氣管第二十一頁，共38頁。臨床應用心臟驟停:心臟按壓、人工呼吸、靜注AD過敏性休克:首選藥，皮下或肌注支氣管哮喘:僅限急性發(fā)作；皮下或肌注與局麻藥配伍和局部止血:延長效果，減少吸收；注意用量青光眼：減少生成，增加引流第二十二頁，共38頁。心臟驟停心室內(nèi)注射（舊三聯(lián)：NA+AD+ISO）新三聯(lián)：ＡＤ＋阿托品＋利多卡因Ｍβ１阿括品(Ｍ－阻斷)ＡＤ利多卡因抗室顫第二十三頁，共38頁。首選搶救過敏性休克過敏性休克的表現(xiàn)Ad的糾正作用心跳微弱興奮心臟血管擴張收縮血管毛細血管通透性增加降低毛細血管通透性血壓下降升高血壓第二十四頁，共38頁。支氣管哮喘急性發(fā)作病理支氣管痙攣喉頭水腫

過敏藥理β２α１抗過敏第二十五頁，共38頁。與局麻藥配伍及局部止血作用：用藥局部小血管收縮意義：延緩局麻藥吸收，延長局麻藥作用時間減少局麻藥全身吸收創(chuàng)面止血禁忌：末梢部位手術時，以免局部組織缺血壞死第二十六頁，共38頁。高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病、甲抗禁忌證心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等劑量過大可致中風，老年人慎用心臟過度興奮引起心律失常，甚至心室纖顫，故應嚴格掌握劑量不良反應源于對心臟、血管、代謝的調(diào)節(jié)第二十七頁，共38頁。多巴胺DA為NA的前體物，藥用為人工合成品DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用體內(nèi)過程第二十八頁，共38頁。藥理作用:α,β受體,多巴胺受體,促進NA釋放心臟腎臟血管血壓劑量激動受體效應器及其效應血壓變化小(+)D腎腸系膜冠脈擴張中(+)β1心臟興奮收縮壓脈壓↑大(+)a皮膚、粘膜收縮壓舒張壓骨骼肌血管收縮脈壓↑

過大(+)a>D腎腸系膜收縮BP↑第二十九頁，共38頁。臨床應用：心源性休克、感染性休克、出血性休克與利尿藥合用，治療腎衰竭優(yōu)點激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，作用比NA弱，不引起組織缺血壞死激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常不良反應較少，大劑量心律失常、腎功能下降第三十頁，共38頁。麻黃堿藥理作用:α,β受體；促進NA釋放作用特點化學性質穩(wěn)定，口服有效作用弱、慢、持久易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯第三十一頁，共38頁。臨床應用：支氣管哮喘：預防發(fā)作和輕癥，重癥和急性差防治低血壓：如麻醉引起鼻黏膜充血：滴鼻劑，改善充血腫脹緩解神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜癥狀不良反應：快速耐受性（NA耗竭，受體飽和，親和力下降）中樞興奮癥狀第三十二頁，共38頁。第四節(jié)β受體激動藥異丙腎上腺素(ISOP)：激動β1及β2受體口服在腸粘膜與硫酸基結合失活氣霧劑吸收較快，舌下給藥可吸收靜脈滴注給藥，作用時間較長不易通過BBB，中樞作用不明顯體內(nèi)過程第三十三頁，共38頁。心臟:興奮心肌β1受體,正性肌力和正性頻率血管和血壓:激動β2受體,舒張骨骼肌和冠狀血管支氣管平滑肌:激動β2受體,緩解支氣管平滑?。▽χ夤莛つぱ軣o作用，消除黏膜水腫不如AD）代謝:升高血糖,促進脂肪分解,使組織耗氧量增加藥理作用:

激動β1及β2受體第三十四頁，共38頁。臨床應用支氣管哮喘：舌下給藥或噴霧吸入房室傳導阻滯：加速房室傳導，舌下含服或靜滴心臟驟停：NA+AD+ISO三聯(lián)針心內(nèi)注射抗休克：中心靜脈壓高、心輸出量低的感染性休克心悸、頭暈（缺氧）劑量不宜過大，否則引起心律失常禁用:冠心病、心肌炎、甲亢不良反應和注意事項第三十五頁，共38頁。多巴酚丁胺(dobutamine)右旋體：阻斷1受體激動受體左旋體：激動1受體