制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備演示文稿

制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備演示文稿當前第1頁\共有141頁\編于星期六\22點優(yōu)選制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備當前第2頁\共有141頁\編于星期六\22點第6章混合與制粒設(shè)備第1節(jié)混合設(shè)備第2節(jié)制粒設(shè)備當前第3頁\共有141頁\編于星期六\22點第1節(jié)混合設(shè)備三維運動混合機槽形混合機錐形混合機自動提升料斗混合機當前第4頁\共有141頁\編于星期六\22點混合混合：指兩種或兩種以上不同組份的物料在外力作用下發(fā)生相對運動，使各組份的粒子均勻分布的過程。經(jīng)過混合操作后得到的物料稱為混合物。當前第5頁\共有141頁\編于星期六\22點常見混合物的類型：固體與固體、固體與液體、液體與液體、液體與氣體。混合的目的在于獲得均勻混合物，強化熱交換過程，增強物理和化學(xué)反應(yīng)。當前第6頁\共有141頁\編于星期六\22點混合狀態(tài)當前第7頁\共有141頁\編于星期六\22點混合均勻程度混合物的混合均勻程度是衡量混合機性能好壞的主要技術(shù)指標之一。通常用混合物中某組分含量的變異系數(shù)Cv值來衡量混合機混合性能的好壞。當前第8頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第9頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第10頁\共有141頁\編于星期六\22點混合機及其類型混合機械：將兩種或兩種以上不同組分的物料混合在一起構(gòu)成混合物的機械設(shè)備。一般分成兩類：混合機、攪拌機和捏合機。當前第11頁\共有141頁\編于星期六\22點混合機及其類型一類是對粉粒狀物料，低中粘度物料進行混合的機械稱為混合機（多指固＋固）或者攪拌機（多指液＋液或液＋固）。另一類是對高粘稠漿料和塑性固體物料進行混合的機械設(shè)備叫做捏和機。當前第12頁\共有141頁\編于星期六\22點對混合和均質(zhì)機械的一般要求混合物的混合均勻度高；物料在容器內(nèi)的殘留量少；均質(zhì)物的顆粒微小，質(zhì)地細膩；設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單，堅固耐用，操作方便，便于檢視、取樣和清理；機械設(shè)備要防銹，耐腐蝕，容器表面光滑，工作部件能拆卸清洗；電機設(shè)備和電控裝置應(yīng)能防爆、防濕、防塵，符合環(huán)境保護和安全運行的要求。當前第13頁\共有141頁\編于星期六\22點第1節(jié)混合設(shè)備容積回轉(zhuǎn)型混合機機械攪拌式混合機氣流式混合機組合式混合機當前第14頁\共有141頁\編于星期六\22點一.容積回轉(zhuǎn)型混合機這類混合機的共同特點是容器內(nèi)沒有攪拌工作部件、容器內(nèi)的物料隨著容器旋轉(zhuǎn)方向自下而上依靠物料本身的重力翻轉(zhuǎn)運動以達到均勻混合的目的。所以容器的回轉(zhuǎn)速度不能太高，否則會因離心力過大，物料緊貼容器內(nèi)壁固定不動，將嚴重影響混合質(zhì)量。正常工作時，物料在容器內(nèi)應(yīng)發(fā)生渦流運動。當前第15頁\共有141頁\編于星期六\22點一.容積回轉(zhuǎn)型混合機水平回轉(zhuǎn)筒式斜置回轉(zhuǎn)筒式混合機V型混合機對錐式混合機當前第16頁\共有141頁\編于星期六\22點1.水平回轉(zhuǎn)筒式裝料量：30％轉(zhuǎn)速：40～100r/min當前第17頁\共有141頁\編于星期六\22點2.斜置回轉(zhuǎn)筒式混合機裝料量：60％轉(zhuǎn)速：40～100r/min當前第18頁\共有141頁\編于星期六\22點3.V型混合機夾角為:60o～90o之間，裝料量為兩個圓筒體積的10％～30％。其轉(zhuǎn)速為6～25r/min。當前第19頁\共有141頁\編于星期六\22點3.V型混合機當前第20頁\共有141頁\編于星期六\22點4.對錐式混合機當前第21頁\共有141頁\編于星期六\22點4.對錐式混合機圓錐角呈60o角和90o角兩種型式。若容器內(nèi)未安裝葉輪，一般混合時間5～20min，若容器內(nèi)安裝葉輪，混合時間可縮短到2min左右。轉(zhuǎn)速為5～20r/min。當前第22頁\共有141頁\編于星期六\22點二.機械攪拌式混合機螺旋環(huán)帶式混合機立式混合機立式行星式混合機當前第23頁\共有141頁\編于星期六\22點1.螺旋環(huán)帶式混合機當前第24頁\共有141頁\編于星期六\22點2.立式混合機一般混合10～15min,主軸轉(zhuǎn)數(shù)為200～300r/min，螺旋直徑d=(0.25-0.3)D,螺旋葉片和內(nèi)套筒3內(nèi)表面之間的間隙為10mm，料筒高H=(2～5)D，s=(180-200)mm。當前第25頁\共有141頁\編于星期六\22點3.立式行星式搖臂帶動混合螺旋以2～6r/min繞中心軸旋轉(zhuǎn)，同時，螺旋又以60～100r/min的速度自轉(zhuǎn)。在機殼外壁可以加水套以加熱或冷卻腔內(nèi)物料?；旌闲栌脮r間為:小容量混合機2～4min，大容量混合機8～10min。當前第26頁\共有141頁\編于星期六\22點三.氣流式混合機當前第27頁\共有141頁\編于星期六\22點四.組合式混合機當前第28頁\共有141頁\編于星期六\22點一.三維運動混合機當前第29頁\共有141頁\編于星期六\22點一.三維運動混合機當前第30頁\共有141頁\編于星期六\22點三維運動混合機特點主軸轉(zhuǎn)動一周時混合容器在兩空間交叉軸上、下顛例4次，容器在空間既有公轉(zhuǎn)又有自轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)。物料在容器內(nèi)除被拋落，平移外還作翻倒運動，進行有效的對流混合，剪切混合和擴散混合，使混合在沒有離心力作用下進行。當前第31頁\共有141頁\編于星期六\22點三維運動混合機優(yōu)點混合均勻度高、物料裝載系數(shù)大，特別是對物粒間密度、形狀、粒徑差異較大時，得到很好的混合效果。占地面積和空間高度小,上料和出料方便,容器和機身可用隔墻隔開,符合GMP要求。當前第32頁\共有141頁\編于星期六\22點二.槽形混合機當前第33頁\共有141頁\編于星期六\22點三.錐形混合機當前第34頁\共有141頁\編于星期六\22點四.自動提升料斗混合機當前第35頁\共有141頁\編于星期六\22點液體攪拌機液體攪拌機有機械式攪拌機、噴流式攪拌機、噴氣式攪拌機和真空式攪拌機等以機械式攪拌機的應(yīng)用最為廣泛。當前第36頁\共有141頁\編于星期六\22點液體攪拌機當前第37頁\共有141頁\編于星期六\22點3.混合流型實際上，葉片造成的液流有三個分速度：軸向速度、徑向速度和切向速度。其中軸向速度和徑向速度對液體的攪拌混合起著主要作用。當前第38頁\共有141頁\編于星期六\22點液體攪拌機當前第39頁\共有141頁\編于星期六\22點機械式液體攪拌機當前第40頁\共有141頁\編于星期六\22點1．槳葉式攪拌機當前第41頁\共有141頁\編于星期六\22點1．槳葉式攪拌機槳葉式攪拌機的轉(zhuǎn)速一般為20～150r/min，葉片的圓周速度約為3m／s。葉片直徑為容器直徑的1/2-3/4,寬度一般為其長度的l/l0-1/6。槳葉式攪拌機的轉(zhuǎn)速較慢，液流的徑向速度較大，軸向速度較低。42當前第42頁\共有141頁\編于星期六\22點液體攪拌機當前第43頁\共有141頁\編于星期六\22點液體攪拌機當前第44頁\共有141頁\編于星期六\22點液體攪拌機當前第45頁\共有141頁\編于星期六\22點液體攪拌機當前第46頁\共有141頁\編于星期六\22點2．渦輪式攪拌機渦輪式攪拌機類似槳葉式攪拌機，唯葉片多而短，屬高速回轉(zhuǎn)徑向流動式攪拌機。液體經(jīng)渦輪葉片沿驅(qū)動軸吸人，它主要產(chǎn)生徑向液流，液體以高速向渦輪四周拋出，再沿槽壁上升流動。當前第47頁\共有141頁\編于星期六\22點2．渦輪式攪拌機

當前第48頁\共有141頁\編于星期六\22點液體攪拌機當前第49頁\共有141頁\編于星期六\22點2023/6/849捏合機當前第50頁\共有141頁\編于星期六\22點2023/6/850捏合機當前第51頁\共有141頁\編于星期六\22點2023/6/851捏合機當前第52頁\共有141頁\編于星期六\22點2023/6/852捏合機當前第53頁\共有141頁\編于星期六\22點2023/6/853捏合機當前第54頁\共有141頁\編于星期六\22點2023/6/854捏合機（一）可氏捏合機

主軸上有斷開的螺旋，捏合機外殼內(nèi)壁有齒形凸起部分起增強捏合作用。

4當前第55頁\共有141頁\編于星期六\22點2023/6/855第2節(jié)制粒設(shè)備搖擺式顆粒機高效混合制粒機流化制粒機當前第56頁\共有141頁\編于星期六\22點固體制劑常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等固體制劑的共性：（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同；（3）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。當前第57頁\共有141頁\編于星期六\22點固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑當前第58頁\共有141頁\編于星期六\22點固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑當前第59頁\共有141頁\編于星期六\22點口服制劑吸收的快慢順序：當前第60頁\共有141頁\編于星期六\22點顆粒劑的特點當前第61頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第62頁\共有141頁\編于星期六\22點顆粒劑的制備當前第63頁\共有141頁\編于星期六\22點片劑的制備方法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法當前第64頁\共有141頁\編于星期六\22點（一）濕法制粒壓片法當前第65頁\共有141頁\編于星期六\22點濕法制粒壓片法工藝流程圖主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片當前第66頁\共有141頁\編于星期六\22點四、濕法制粒技術(shù)當前第67頁\共有141頁\編于星期六\22點1、擠壓制粒方法與設(shè)備當前第68頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第69頁\共有141頁\編于星期六\22點擠壓式制粒機的特點當前第70頁\共有141頁\編于星期六\22點擠壓制粒的關(guān)鍵和準則當前第71頁\共有141頁\編于星期六\22點搖擺式顆粒機制粒原理：強制擠出型對物料性能的要求：物料必須粘松恰當，太粘擠出的顆粒成條不易斷開，太松則不能成顆粒而變成粉末。當前第72頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第73頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第74頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第75頁\共有141頁\編于星期六\22點2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備當前第76頁\共有141頁\編于星期六\22點3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備當前第77頁\共有141頁\編于星期六\22點高速攪拌制粒主要影響因素當前第78頁\共有141頁\編于星期六\22點高速攪拌制粒的特點當前第79頁\共有141頁\編于星期六\22點4、流化床制粒方法與設(shè)備當前第80頁\共有141頁\編于星期六\22點流化床制粒方法與設(shè)備當前第81頁\共有141頁\編于星期六\22點流化床制粒主要影響因素：當前第82頁\共有141頁\編于星期六\22點流化床制粒的特點當前第83頁\共有141頁\編于星期六\22點5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備當前第84頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第85頁\共有141頁\編于星期六\22點攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機當前第86頁\共有141頁\編于星期六\22點攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機具有四種不同功能：離心轉(zhuǎn)動、懸浮運動、旋轉(zhuǎn)運動、整粒作用。當前第87頁\共有141頁\編于星期六\22點復(fù)合制粒的主要影響因素：當前第88頁\共有141頁\編于星期六\22點6.噴霧制粒方法與設(shè)備當前第89頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第90頁\共有141頁\編于星期六\22點噴霧制粒的特點當前第91頁\共有141頁\編于星期六\22點噴霧制粒的缺點當前第92頁\共有141頁\編于星期六\22點噴霧制粒技術(shù)的應(yīng)用：當前第93頁\共有141頁\編于星期六\22點六、整粒與混合當前第94頁\共有141頁\編于星期六\22點七、壓片（一）片重的計算片重=每片含主藥量(標示量)顆粒中主藥的百分含量(實測值)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)當前第95頁\共有141頁\編于星期六\22點（二）壓片機1、壓片機分類當前第96頁\共有141頁\編于星期六\22點（二）壓片機2、壓片設(shè)備當前第97頁\共有141頁\編于星期六\22點單沖壓片機當前第98頁\共有141頁\編于星期六\22點單沖壓片機當前第99頁\共有141頁\編于星期六\22點2.旋轉(zhuǎn)壓片機當前第100頁\共有141頁\編于星期六\22點當前第101頁\共有141頁\編于星期六\22點2.旋轉(zhuǎn)壓片機當前第102頁\共有141頁\編于星期六\22點（三）壓縮成形性的評價方法當前第103頁\共有141頁\編于星期六\22點1.硬度與抗張強度Ts當前第104頁\共有141頁\編于星期六\22點2.脆碎度(breakage，Bk)當前第105頁\共有141頁\編于星期六\22點3.彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)

當前第106頁\共有141頁\編于星期六\22點（四）片劑成形的影響因素當前第107頁\共有141頁\編于星期六\22點1.壓縮成形性

當前第108頁\共有141頁\編于星期六\22點2.藥物的熔點及潔晶形態(tài)

當前第109頁\共有141頁\編于星期六\22點3.粘合劑和潤滑劑

當前第110頁\共有141頁\編于星期六\22點4.水分

當前第111頁\共有141頁\編于星期六\22點5.壓力

當前第112頁\共有141頁\編于星期六\22點（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析當前第113頁\共有141頁\編于星期六\22點八、片劑的質(zhì)量檢查當前第114頁\共有141頁\編于星期六\22點第五節(jié)片劑的包衣當前第115頁\共有141頁\編于星期六\22點包衣的基本類型①糖包衣②薄膜包衣③壓制包衣包衣的影響因素操作人員之間的差異批與批之間的差異當前第116頁\共有141頁\編于星期六\22點一、糖包衣工藝與材料當前第117頁\共有141頁\編于星期六\22點2.粉衣層當前第118頁\共有141頁\編于星期六\22點3.糖衣層當前第119頁\共有141頁\編于星期六\22點4.有色糖衣層5.打光目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的川蠟。當前第120頁\共有141頁\編于星期六\22點二、薄膜包衣工藝與材料當前第121頁\共有141頁\編于星期六\22點薄膜包衣工藝當前第122頁\共有141頁\編于星期六\22點薄膜包衣材料高分子材料增塑劑釋放速度調(diào)節(jié)劑固體物料和色料普通型薄膜包衣材料緩釋型包衣材料腸溶包衣材料當前第123頁\共有141頁\編于星期六\22點1.高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料（2）緩釋型包衣材料常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個生理pH范圍內(nèi)不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶脹性，對水及水溶性物質(zhì)有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用，使藥物溶液容易擴散。當前第124頁\共有141頁\編于星期六\22點1.高分子包衣材料（