第32章呼吸系統(tǒng)藥物-課件

第三十二章呼吸系統(tǒng)藥物

1大家好呼吸系統(tǒng)藥物咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀病死率城市占第三位，農村為首位。藥物多：包括兩方面1、對因：抗菌藥、真菌、病毒、結核桿菌、寄生蟲、抗腫瘤藥等2、對癥：消除或緩解呼吸道癥狀。

平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰2大家好第一節(jié)控制哮喘藥物哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。過敏反應炎癥迷走神經活性增高抑制氣道炎癥及炎癥介質是哮喘治療的根本。3大家好分類:1、支氣管擴張藥：（1）β受體激動藥；（2）茶堿類；（3）抗膽堿藥；2、抗炎平喘藥：

（1）糖皮質激素類藥；（2）抗白三烯藥物3、抗過敏平喘藥：色甘酸二鈉4大家好一、抗炎性平喘藥

糖皮質激素類藥物1.具有強大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。2.局部應用：吸入式給藥3.目前作為抗哮喘的第一線藥。4.重癥者不能控制時需全身給藥。5大家好常用藥倍氯米松（beclomethasone）BDP丙酸氟替卡松FP布地萘德budesonideBUD不含鹵素曲安萘德TAA氟尼縮松flunisolideFNS6大家好倍氯米松特點：1)為地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松強百倍。2)氣霧吸入，直接作用于氣道,通過抗炎、消除水腫、抑制變態(tài)反應而發(fā)生抗喘作用．3)無全身不良反應,長期應用也不抑制下丘腦-垂體-皮質軸；4)本品起效較慢，故不能用于急性發(fā)作的搶救。7大家好不良反應：

1、局部反應：口腔念珠菌感染聲嘶，藥后及時漱口2、全身反應：一般治療無影響；長期大劑量（>0.8mg/日）時可抑制皮質軸8大家好二、支氣管擴張藥（一）腎上腺素受體激動藥作用機理:1）激動支氣管平滑肌β2受體→激活腺苷酸環(huán)化酶→細胞cAMP↑→支氣管擴張2）激動肥大細胞β受體→細胞內cAMP↑→抑制其活性物質釋放

3）腎上腺素可激動支氣管平滑肌粘膜血管α受體→粘膜充血水腫↓

9大家好【常用藥物】1.非選擇性β受體興奮藥：Adr麻黃堿ISO2.選擇性β2受體興奮藥：沙丁胺醇（舒喘靈）腎上腺素(adrenaline)1.受體興奮

舒張支氣管受體興奮支氣管粘膜血管收縮2.作用快,維持時間短

3.皮下注射哮喘急性發(fā)作10大家好麻黃堿(ephedrine)1.作用與腎上腺素相似，口服有效。作用緩慢、溫和、持久。2.擴張支氣管作用弱,連續(xù)應用易產生快速耐受性。

3.輕癥哮喘和預防哮喘發(fā)作。11大家好異丙腎上腺素(isoprenaline)1.選擇作用于?受體，對?1和?2受體無選擇性。2.平喘作用迅速強大,但維持時間短。3.適用哮喘發(fā)作時控制癥狀。2受體激動劑選擇性激動2受體，對受體無作用，對1受體親和力低優(yōu)點：較少產生心血管反應12大家好1.中效2受體激動劑（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol舒喘靈克倫特羅clenbuterol強效特布他林（terbutaline):2.長效2受體激動劑（作用8-12h）福莫特羅（formoterol）沙美特羅（salmeterol）班布特羅：特布他林前體，在體內經膽堿酯酶水解釋出特布他林后發(fā)揮作用。可po13大家好〔不良反應〕1.心臟反應:大劑量時出現(xiàn),尤其原有心律失常者；2.肌肉震顫:激動骨骼肌2受體3.代謝紊亂:增加肌糖原分解，糖尿病者注意。興奮骨骼肌細胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+進入細胞內引起血鉀降低，與糖皮質激素合用易引起。14大家好（二）茶堿類茶堿（theophylline）[藥理作用]1.平喘作用:能松弛平滑肌作用機制

1)抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP

2)阻斷腺苷受體3)增加內源性兒茶酚胺的釋放15大家好4)干擾氣道平滑肌的鈣離子轉運5)有免疫調節(jié)與抗炎作用6)增加膈肌收縮力，有利于慢阻肺的治療7)促進纖毛運動，加速粘膜纖毛的清除速度。

2.強心、利尿作用

3.興奮中樞:引起失眠或不安16大家好〔臨床應用〕1.支氣管哮喘2.慢性阻塞性肺氣腫3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征〔不良反應〕1.局部刺激癥狀:口服可致惡心、嘔吐肌注可引起局部紅腫、疼痛2.中樞N—S癥狀：興奮中樞17大家好3.心血管系統(tǒng)：心悸、心率↑、血壓驟降。嚴重時可出現(xiàn)心律失常。所以：iv時一定要稀釋、緩慢，兒童更應謹慎。茶堿難溶于水，為提高水溶性，與乙二胺或膽堿復鹽為氨茶堿、膽茶堿等供臨床應用。18大家好（三）抗膽堿藥（M受體阻斷藥）異丙托溴胺（ipratropiumbromide）

特點：1.對M1、M2、M3膽堿受體無選擇性?？诜o效2.可氣霧給藥,有強大的擴張支氣管作用3.副作用小,對心血管、痰液分泌與粘稠度影響小19大家好臨床應用：1、伴有迷走功能亢進的哮喘及喘息型支氣管炎2、慢性喘息型支氣管炎3、與β2興奮藥聯(lián)合使用20大家好三、抗過敏平喘藥色甘酸二鈉cromolynsodium1)穩(wěn)定肥大細胞膜，減少Ca2+向細胞內轉運，抑制抗原抗體結合所致肥大細胞脫顆粒和釋放過敏介質；

2)抑制氣道感覺神經末梢功能，防止二氧化硫、冷空氣、緩激肽、運動等引起的氣管痙攣；3)抑制呼吸道高反應性。21大家好體內過程1.口服無效,只能噴霧吸入2.吸入給藥時,約有10%的藥物被肺吸收,并吸收入血。3.在體內不被破壞,以原形經尿或膽汁排出臨床應用1.用于支氣管的預防性治療,對已發(fā)作的哮喘無效2.對過敏性鼻炎，潰瘍性結腸炎，直腸炎也有效。不良反應：

嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘，加少量異丙預防。22大家好奈多羅米鈉同色甘酸鈉，作用強。酮替酚ketotifen

療效優(yōu)于色甘酸鈉，尚有H1受體阻斷作用，并能預防和逆轉2受體的下調，加強2激動藥的作用。23大家好過敏反應過敏介質支氣管收縮毛細血管擴張AchM膽堿受體cGMP（-）（LT、組胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶受體A，NA3.抗膽堿藥（-）4.皮質激素2.茶堿類喘1.受體激動藥5.抗過敏藥抗原迷走神經興奮24大家好第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥25大家好鎮(zhèn)咳藥咳嗽——防御性反射，輕度咳嗽有利于排痰，清潔呼吸道，一般不用藥?？人缘膬煞N基本類型無痰有痰

使用鎮(zhèn)咳藥

不用鎮(zhèn)咳藥

26大家好鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥成癮性（阿片類）可待因非成癮性（非阿片類）右美沙芬噴托維林（咳必清）外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯27大家好可待因作用強，起效快；適于劇烈干咳；不宜反復用，易成癮痰粘稠，量多者，勿用！28大家好痰多慎用止咳糖漿

老人：咳痰無力兒童：調整劑量孕婦及哺乳期婦女：胎兒或新生兒呼吸抑制29大家好右美沙芬鎮(zhèn)咳作用強無鎮(zhèn)痛作用，無成癮性，不抑制呼吸用于無痰干咳常用于復方制劑治療感冒30大家好噴托維林直接抑制咳嗽中樞具有局麻及松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器的作用；反復用無成癮性適用于上呼吸道炎癥引起的干咳、陣咳青光眼禁用31大家好外周性鎮(zhèn)咳藥代表藥苯佐那酯(benzonatate,退嗽露)苯丙哌林(benproperine)作用機理抑制咳嗽反射弧中的感受器和傳入神經末梢32大家好外周性鎮(zhèn)咳藥局麻作用：在呼吸道局部感受器和神經末梢有麻醉作用，消除或減弱局部刺激。緩和性作用：浸膏、糖漿，口服后覆蓋在咽部粘膜上，減弱刺激，促進唾液分泌和吞咽，緩解咳嗽。33大家好常用鎮(zhèn)咳藥比較表34大家好第三節(jié)祛痰藥35大家好祛痰藥

祛痰藥:

促進呼吸道分泌，促使痰液稀釋或裂解粘性成分，液化，使痰易于咳出，改善咳嗽和哮喘癥狀稱祛痰藥。粘液促動藥加速呼吸道纖毛運動，改善痰液轉運的藥物稱為粘液促動藥。36大家好祛痰藥

氣道上痰液刺激導致咳嗽粘痰積于小氣道，支氣管狹窄導致喘目的：祛痰藥起到鎮(zhèn)咳、平喘作用。37大家好祛痰藥1.粘液分泌促進藥

ammoniumchloride氯化銨

guaifenesine愈創(chuàng)木酚甘油醚

potassiumiodide碘化鉀

ipecacsyrup吐根糖漿酒石酸銻鉀、桔梗、遠志等。2.Mucolytics粘痰溶解藥

acetylcysteine乙酰半胱氨酸，痰易凈

bromhexine溴己新，必咳平38大家好乙酰半胱氨酸為半胱氨酸的N-乙酰化物，能使粘痰中連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂，使粘蛋白分解成小分子的肽鏈，使痰的粘滯性降低