藥物的雜質(zhì)檢查 藥物殘留溶劑檢查 （藥物分析課件）

殘留溶劑檢查法

殘留溶劑是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中以及在制劑的制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全除去的有機(jī)溶劑。

中國藥典規(guī)定殘留溶劑測定采用氣相色譜法。殘留溶劑檢查法殘留溶劑檢查法第一類溶劑毒性較大，可以致癌并對環(huán)境有害，應(yīng)該避免使用的溶劑。2應(yīng)限制使用的溶劑，一般具有非基因毒性，不可逆或可逆毒性。

3毒性低，對人體危害較小的溶劑。4目前尚無足夠毒理學(xué)資料的溶劑，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點，制定相應(yīng)的限度。殘留溶劑檢查法生產(chǎn)企業(yè)在使用時應(yīng)提供該類溶劑在藥品中殘留水平的合理性報告，使其符合產(chǎn)品規(guī)范、GMP或其他基本的質(zhì)量要求。殘留溶劑檢查法色譜條件測定方法殘留溶劑檢查法氣相色譜法中固定相也就是氮氣是固定不變的，因此藥物中揮發(fā)性成分的分離主要是依賴于色譜柱的選擇和對柱溫的調(diào)節(jié)。殘留溶劑檢查法殘留溶劑檢查法理論塔板數(shù)分離度進(jìn)樣重復(fù)性殘留溶劑檢查法氣相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗用待測物的色譜峰計算，毛細(xì)管色譜柱的理論塔板數(shù)一般不低于5000;填充柱的理論塔板數(shù)一般不低于1000。0102色譜圖中，待測物色譜峰與其相鄰色譜峰分離度應(yīng)大于1.5。03以內(nèi)標(biāo)法測定時，對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，所得待測物與內(nèi)標(biāo)物峰面積比值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)不大于5%；若以外標(biāo)法測定，所得待測物峰面積的RSD值應(yīng)不大于10%。殘留溶劑檢查法殘留溶劑檢查法應(yīng)用氣相色譜法測定殘留溶劑的操作流程1供試品溶液的制備；2對照品溶液的制備；3氣相色譜法具體檢查方法的選擇及進(jìn)樣分析；4殘留溶劑濃度計算及結(jié)果判定。1供試品溶液的制備；2對照品溶液的制備；3氣相色譜法具體檢查方法的選擇及進(jìn)樣分析；4殘留溶劑濃度計算及結(jié)果判定。殘留溶劑檢查法供試品溶液制備供試品溶液制備頂空進(jìn)樣法溶液直接進(jìn)樣法殘留溶劑檢查法頂空進(jìn)樣法氣相色譜特有的一種進(jìn)樣方法，適用于揮發(fā)性大的組分的測定。測定時，通常以水為溶劑，精密稱取供試品0.1～1g，對于非水溶性藥物，可采用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或其他適宜的溶劑。溶劑選擇時應(yīng)考慮供試品和待測溶劑在其中的溶解度，所選的溶劑應(yīng)不干擾待測溶劑的測定。溶液直接進(jìn)樣法適用于沸點較高，頂空進(jìn)樣靈敏度不如直接進(jìn)樣的組分，如乙二醇、甲酰胺等。殘留溶劑檢查法二、對照品溶液的制備采用制備供試品溶液相同的方法和溶劑，制備對照品溶液；如用水作溶劑，應(yīng)先將待測有機(jī)溶劑溶解在50%二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀釋。殘留溶劑檢查法二、對照品溶液的制備限度檢查根據(jù)殘留溶劑的限度規(guī)定，確定對照品溶液的濃度；定量測定為保證定量測定結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的實際殘留量確定對照品溶液的濃度；通常對照品溶液的色譜峰面積不宜超過供試品溶液中對應(yīng)的殘留溶劑色譜峰面積的2倍。殘留溶劑檢查法第一種為毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法第二種方法是毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣程序升溫法第三種方法是溶液直接進(jìn)樣法三、具體檢查方法的選擇及進(jìn)樣分析殘留溶劑檢查法1.毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法本法適用于被檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量不多，并且極性差異較小的情況。三、具體檢查方法的選擇及進(jìn)樣分析殘留溶劑檢查法2.毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣程序升溫法適用于檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量較多并且極性差異較大的情況。殘留溶劑檢查法3.溶液直接進(jìn)樣法可采用填充柱，也可采用適宜極性的毛細(xì)管柱。殘留溶劑檢查法四、殘留溶劑濃度計算及結(jié)果判定限度檢查以內(nèi)標(biāo)法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之