臨床藥理與臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)北京大學(xué)臨床藥理研究所侯芳目錄II期臨床試驗(yàn)前應(yīng)考慮的倫理原則1我國(guó)GCP規(guī)定臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容2臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)(designofclinicaltrial)2新藥臨床試驗(yàn)為什么必須設(shè)對(duì)照組？3對(duì)照藥的選擇3安慰劑(placebo)41.安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)42.安慰劑在藥物評(píng)價(jià)中的作用4使用安慰劑對(duì)照的注意事項(xiàng)4臨床研究病例數(shù)的估計(jì)4對(duì)照試驗(yàn)類(lèi)型5隨機(jī)化（Randomization)5盲法試驗(yàn)（BlindTrialTechnique）6盲法試驗(yàn)準(zhǔn)備工作6病人的依從性（Patientcompliance)6政療效譽(yù)評(píng)價(jià)椅標(biāo)準(zhǔn)隨6排不良以事件揀與所哄試藥女物之月間關(guān)外系的敗判定吵6慨Ka茂rc油h顯與肉La魯sa肌gn犁a勤提出喬不良膊反應(yīng)責(zé)判定汗標(biāo)準(zhǔn)等7喊方案仇設(shè)計(jì)點(diǎn)中出教現(xiàn)的么問(wèn)題懷7京臨床翻試驗(yàn)脹標(biāo)準(zhǔn)征操作堵規(guī)程彎(S釋OP汪)悲8圍試驗(yàn)羞前琴8韻試驗(yàn)擔(dān)中羽8拋試驗(yàn)錄結(jié)束怨后思9榨II少期臨艱床試腦驗(yàn)前膏應(yīng)考衰慮的臭倫理旅原則位1系．大應(yīng)遵范照?qǐng)?zhí)內(nèi)行以銳下幾姜條：剩赫爾騾辛基么宣言馳倫理芬原則食、允GC惹P停指導(dǎo)削原則惹、員SF蛙DA幟注冊(cè)前要求腰。昂2燈．在獻(xiàn)制訂威試驗(yàn)粉方案叫前應(yīng)軍充分腎評(píng)估偉這項(xiàng)多試驗(yàn)凈的利聽(tīng)益與位風(fēng)險(xiǎn)儉。羽3擴(kuò)．睛確保鵲試驗(yàn)溪設(shè)計(jì)旬中充擋分考旬慮到鏟受試圣者的牧權(quán)利姐、利滴益、懂安全資與隱細(xì)私。夢(mèng)4挽．臨株床試余驗(yàn)方體案、礙病例脂報(bào)告視表、洋受試缺者知現(xiàn)情同哭意書(shū)犁應(yīng)在雜試驗(yàn)各開(kāi)始痕前報(bào)失送倫遣理委謀員會(huì)世審議洲批準(zhǔn)籍，并晉獲得福批準(zhǔn)童件。巖5舒．治江療開(kāi)這始前架應(yīng)從焦每名鋸受試扒患者咽中獲譯得自條愿簽卻署的鍋知情仙同意惑書(shū)。耕6共．載參加魔試驗(yàn)凳的醫(yī)訪(fǎng)生時(shí)械刻負(fù)瑞有醫(yī)白療責(zé)毀任。寧7萍.幫筒每個(gè)涉參加播試驗(yàn)?zāi)サ难械烤咳岁憜T應(yīng)丈具有拍合格絡(luò)的資凳格并兵經(jīng)過(guò)吳很好垮的訓(xùn)販練。采8.遙宗應(yīng)在全試驗(yàn)?zāi)白饔嗪门R柴床試軟驗(yàn)質(zhì)擇量控嬸制的棉準(zhǔn)備曾。否我國(guó)勤GC纏P賓規(guī)定堵臨床疤試驗(yàn)硬方案驚內(nèi)容南我國(guó)恥GC殿P燥規(guī)定余，臨柱床試箱驗(yàn)前孩應(yīng)制健定試組驗(yàn)方蟲(chóng)案。散該方?jīng)r案由鏡研究裙者與己申辦更者共知同商棚定并全簽字愧，俘報(bào)倫兵理委水員會(huì)持審批演后實(shí)受施。左臨床矮試驗(yàn)系方案更應(yīng)包秀括以演下內(nèi)智容：什(1矮)養(yǎng)臨床牽試驗(yàn)文的題美目和逆立題腿理由社。跑(2塔)月試驗(yàn)勵(lì)的目他的、擔(dān)目標(biāo)既；試問(wèn)驗(yàn)的裕背景私，包飯括試突驗(yàn)父用藥理品的再名稱(chēng)挪、非屑臨床賺研究司中有蘋(píng)臨床涂意義賠的發(fā)尼現(xiàn)和仰與試潔驗(yàn)有你關(guān)的尸臨床解試驗(yàn)限發(fā)現(xiàn)奉，已康知對(duì)俯人體誓的可鍵能危狼險(xiǎn)與爬受益脫。吵(3應(yīng))物進(jìn)行墨臨床憐試驗(yàn)而的場(chǎng)凈所，售申辦誠(chéng)者的猜姓名款、地諷址；耕試驗(yàn)廣研究耕者的震姓名斜、資事格和疲地址著。惹(4摸)對(duì)試驗(yàn)幼設(shè)計(jì)稠包括悠對(duì)照好或開(kāi)博放、菜平行慕或交丈叉、廁雙盲邊或單窮盲、眾隨機(jī)檢化方礦法和里步驟省、單界中心態(tài)或多和中心憤等醋.透5)盼無(wú)病例碗入選諒標(biāo)準(zhǔn)抽、排響除標(biāo)呀準(zhǔn)；瓣選擇岔受試滾者的疏步驟度；受堤試者雹分配有的方塞法和寶時(shí)間棵；病考例淘割汰標(biāo)祖準(zhǔn)。軟(6病)蛙根據(jù)套統(tǒng)計(jì)戴學(xué)原溉理計(jì)再算出店要達(dá)燭到試隱驗(yàn)預(yù)羞期目擋的所咬需病籠例數(shù)石。預(yù)(7歌)勺根據(jù)朋藥效偵學(xué)與投藥代側(cè)動(dòng)力但學(xué)研顛究的尾結(jié)果泄及量搭效關(guān)疑系制附訂試普驗(yàn)藥困和對(duì)某照藥艷的給兩藥途瞞徑、攪劑量隸、給廣藥次伍數(shù)、饞療程奮和有屆關(guān)合見(jiàn)并用輩藥的鼻規(guī)定欄。糞(8性)黑擬進(jìn)鑒行的鄉(xiāng)臨床省和實(shí)勇驗(yàn)室郵檢查岔項(xiàng)目氏、霞測(cè)定卡次數(shù)斷和藥蓬代動(dòng)百力學(xué)鉆分析盡等。啄(9瞇)蘭試驗(yàn)壟用藥恥，包漁括安甩慰劑吸、對(duì)封照藥薯的登買(mǎi)記、窄使用澆記錄暴、優(yōu)遞送翠、分睛發(fā)方零式、溝儲(chǔ)藏舌條件逗的制捷度?；?1雪0)安盜臨床拌觀(guān)察脅、實(shí)綿驗(yàn)檢建查的懸項(xiàng)目竊和測(cè)鋤定次載數(shù)、肥隨訪(fǎng)醋步驟普，保登證受瘡試者宵依從利性的裙措施朵。宜(1蹄1)揚(yáng)中止縱和停查止臨窮床試島驗(yàn)的僑標(biāo)準(zhǔn)泡，結(jié)銳束臨君床試強(qiáng)驗(yàn)的勢(shì)規(guī)定客。犧(1別2)昌療效范評(píng)定脖標(biāo)準(zhǔn)麻、規(guī)姑定療底效評(píng)仔定參當(dāng)數(shù)的土方法抬、觀(guān)令察時(shí)腎間、進(jìn)記錄比與分紙析。大(1猛3)衫受試段者的奶編碼甩、治繡療報(bào)南告表項(xiàng)、隨崖機(jī)數(shù)帖字表泳及病瘡例報(bào)愛(ài)告表弊的保下存手誓續(xù)。屢(1倦4)紫不良雁事件方的評(píng)考定記凈錄和隔嚴(yán)重什不良遭事件仍的報(bào)捷告方滅法，督處理甚并發(fā)杜癥的育措施椒以及侍事后印隨訪(fǎng)受的方幼式和暢時(shí)間繭。死(1狼5)傅試驗(yàn)芹編碼存的建露立、錫保存銜、緊工急情個(gè)況下滔何人辨破盲氏和破垃盲方盟法的流規(guī)定站。順(1城6)斷角評(píng)價(jià)庸試驗(yàn)害結(jié)果抄采用絹的方識(shí)法（犯如統(tǒng)近計(jì)學(xué)斗方法頸）和潑從總隨結(jié)報(bào)高告中適剔除稿病例泛的依芬據(jù)。辟(1遭7)份墨數(shù)據(jù)厲處理蒙與記誦錄保別存的肯規(guī)定柳。研(1慈8)小賢臨床家試驗(yàn)律的質(zhì)繪量控蔑制與缸質(zhì)量真保證倡。貼(1蒸9)皂坑臨床盆試驗(yàn)垃預(yù)鏟期的帽進(jìn)度移和完攀成日泰期。踐(2絞0)腦治試驗(yàn)貝結(jié)束跪后的球醫(yī)療頁(yè)措施佩。繭(2梁1)吃漁如該渾試驗(yàn)暢方案痰同時(shí)岡作為穿合同康使用酸時(shí)，滅應(yīng)寫(xiě)竹明各涂方承繩擔(dān)的鍋職責(zé)彎和論瓶文發(fā)吸表等窗規(guī)定吩。巡(2百2)父涂參考寨文獻(xiàn)填臨床絞試驗(yàn)殿設(shè)計(jì)泛(d世es屢ig盤(pán)n壞of鳥(niǎo)c挺li假ni男ca點(diǎn)l授tr麗ia果l)獄1．汁對(duì)照湯試驗(yàn)綱(c壟on筋tr咬ol祥le保d疫cl棚in鳥(niǎo)ic港al驚t蜜ri守al正)禽2．拴隨機(jī)牢化(收ra就nd掠om額iz姜at茶io紗n)自3．草盲法亂試驗(yàn)偵(爸bl汁in耐d暖tr緊ia燈l盯te查ch鴉ni狡qu傘e)濟(jì)4．濱安慰寄劑(頌pl否ac莫eb燕o)乞5．透病例系選擇服標(biāo)準(zhǔn)柿(i渠nc岸lu所si鋸on牛c故ri膨te怠ri獸a)移6．鏈病例龍?zhí)蕴嚇?biāo)準(zhǔn)端(e權(quán)xc露lu銜si春on梁c胳ri呈te違ri巨a)磨7．藏劑量蠅與給固藥方汁法(種do笨sa吃ge廈a思nd璃a博dm槳in弊is菌tr朗at墨io郵n)襪8．舊藥效僵評(píng)價(jià)私(a仍ss姐es獸sm筑en殃t丈of籍r耀es季po寨ns偉es滋)篇9．跪不良揉反應(yīng)燒評(píng)價(jià)勵(lì)(e抓va蕉lu巡at資io倘n嫩of切a咱dv故er貓se寺d還ru辯g味re桶ac最ti棉on邊s)沒(méi)10朽．病都人簽辮署知就情同脊意書(shū)關(guān)(i潔nf幫or咱me不d艇co故ns接en襪t)長(zhǎng)11瓜．病抖人依市從性尋(p養(yǎng)at薪ie將nt突c離om街pl歌ia搖nc息e)臟12發(fā)．病夜例數(shù)譯估計(jì)蠅(a證ss疾es壞sm伏en溜t凡of權(quán)t番ri勵(lì)al腹s始iz欲e)柳13怎．病礦例記作錄表舞(c愛(ài)as膀e犁re歲po詢(xún)r(jià)t兩in題g館fo命rm殊s,賓C帥RF撲)倘14壟．?dāng)?shù)充據(jù)處懸理(救da得ta畝m蠢an慣ag驚em精en進(jìn)t)社15磨．統(tǒng)卷計(jì)分虧析(熄st救at廁is墊ti組ca光l中an統(tǒng)al注ys挽is扮)授16睛．終貪止試旦驗(yàn)(武te置rm齊in池at慨io駛n橫of征t沙ri洪al薯)從17截．試臺(tái)驗(yàn)總腥結(jié)報(bào)示告(姿fi夾na豪l蜓re愈po摟rt五)惕新藥澡臨床馬試驗(yàn)到為什慚么必霸須設(shè)獨(dú)對(duì)照發(fā)組？偷當(dāng)掀A蘇，脅B征兩藥池治療廟結(jié)果幅出現(xiàn)誕差別后時(shí)分首先晌要確遼定這仿種差展別（害A捐優(yōu)于乏B末）交是由難于藥鴿物因肢素（毛A低藥確店實(shí)作輕用比帶B乓強(qiáng)）娃還是秩由于秋非藥劈物因賊素（跡偶然吉因素單造成隊(duì)，是膝假陽(yáng)臣性）云對(duì)照戚試驗(yàn)?zāi)虻哪壳坏募慈诒容^滲A脊、游B慨治療南結(jié)果盼的差賴(lài)別有勾無(wú)統(tǒng)創(chuàng)計(jì)學(xué)徑顯著快性意慚義。傾用統(tǒng)諷計(jì)學(xué)打的無(wú)貞效假荒設(shè)（閱Nu丈ll謊h娃yp勻ot鏟he涂si蜓s）明來(lái)分覺(jué)析殊先假名定A嘩與B綿并無(wú)咳差別頂－－腦所表?yè)洮F(xiàn)出歌的差恒別是予非藥躍物因跨素即貪?rùn)C(jī)遇毀（P并ro茂ba蛙bi乘li邪ty定，概螞率）緒所造叉成，旁稱(chēng)攪為假奉陽(yáng)性馬。當(dāng)投概率公P值宗<5饞％，殲甚至見(jiàn)<1源％，等說(shuō)明灰A，參B之惡間的奧差別循有9挨5％嘆以上赤甚至秒99礦％以憤上是岔藥物聚本身負(fù)作用運(yùn)所引聲起，四從而任排斥泊了無(wú)種效假螺設(shè)。鉗說(shuō)明標(biāo)A優(yōu)哄于B襲療效玉不是踢概率新引起霉，具華有統(tǒng)銳計(jì)學(xué)伶顯著顆意義侍。洪假陽(yáng)任性誤餅差算——醋I類(lèi)冬誤差棋，用形a掩值表份示輛當(dāng)皮a蕉=0謹(jǐn).0縱5，號(hào)說(shuō)明哥A優(yōu)千于B筐的結(jié)姐論是覆在9勞5%兆的顯翼著性叔水平抓上排介斥無(wú)簽效假樣設(shè)，濃即由錯(cuò)藥物憂(yōu)因素翼引起肥的可朱能性過(guò)為9跟5%款。糾假陰假性誤霧差：精統(tǒng)計(jì)儲(chǔ)學(xué)上擱允許膝不超劍過(guò)2蜓0％互。用饅b段值表兔示，撫1-且b困為把炸握度請(qǐng)。找酒守升磚若賤b駕=0灰.1以，1擺-蠻b溫=鋤0杰.9乞，說(shuō)赤明試逗驗(yàn)中路區(qū)別封兩藥吵差別奧的能最力，莊即獲閥得A斬優(yōu)于四B這辣一結(jié)銜果的鮮把握雅度為蒜90砍%；閑慕潔僚蚊若米b失=0功.2孩，1找-奪b揀=碗0禁.8鞭，玩說(shuō)明鎖A優(yōu)麻于B撇的把秀握度罰為8廈0%逗。咬I類(lèi)絹誤差候（假醉陽(yáng)性要誤差蘇，真a叛）：莖a納值常徐定挪為0災(zāi).0晴5；貓0.才01座。衫a路愈小蠅，假鍬陽(yáng)性洋愈小鎮(zhèn)，所薄需病答例數(shù)扎愈多戲。除II垂類(lèi)誤感差（急假陰演性誤衣差，針b登）：很b陷值常捷定為盒0.根1；鼓0.憑2。絹b縱愈小包，逃1－彩b式愈大食，把鴉握度邊愈大儀，所激需病娃例數(shù)輝愈多洗。優(yōu)通常職，冠a貸值定制為漢0.影05盈，濾b喂值定深為0南.2聽(tīng)，已匹能滿(mǎn)定足統(tǒng)督計(jì)學(xué)銷(xiāo)要求殃。訓(xùn)雨彩胳膊貫由盤(pán)此可吼見(jiàn)，腹只有涉設(shè)立轟對(duì)照牛組才都能利勺用二主類(lèi)誤勺差的夸概念孟，評(píng)海價(jià)兩翼藥之惑間療犯效出幼現(xiàn)的渡差別匆是否去為假側(cè)陽(yáng)性廚誤差創(chuàng)，是尋否具損有統(tǒng)色計(jì)學(xué)魔顯著背意義轟，以嫌及判阿定這惠種顯賽著意委義的淋把握陜度有誕多大按。盒對(duì)照帽藥的庫(kù)選擇腐陽(yáng)性繩對(duì)照壁藥遞臨床將試驗(yàn)第對(duì)照寇藥品疲應(yīng)當(dāng)頂是已取在國(guó)拘內(nèi)上礎(chǔ)市銷(xiāo)昨售的執(zhí)藥品蓮。裳選同童一家稿族中痰公認(rèn)槍較好銷(xiāo)的品證種膊選擇興特定膽的適糟應(yīng)證期和對(duì)記這種輕適應(yīng)軌證公漏認(rèn)有示效的酸藥物際。舅陰性音對(duì)照卡藥（侄安慰趙劑）之某些柿疾病勸無(wú)有糧效藥遍物治膚療，喜或疾洲病本細(xì)身即辨自限怕性疾做病。燕常用秤于輕振癥或擁功能專(zhuān)性疾掙病患冬者。扮試驗(yàn)凍藥物石作用廈較弱耗，為壓確定英藥物姥本身扯是否掃有肯板定治羊療作彎用。麻安慰緊劑鑄(p餅la暑ce巷bo灶)所1.少安歐慰劑老效應(yīng)拋(p殲la繡ce鈔bo悉e坊ff瓜ec忍t)鮮河(1雖)安醫(yī)慰劑提的藥鵝理效者應(yīng)維?匙劑量上效應(yīng)勸相關(guān)蔽性敵稼隸啄鎮(zhèn)彩痛、厘鎮(zhèn)靜儀、催招眠、唇止咳抽等平別均有批效率堂3臥5%淡床(2傳)安帖慰劑菊的不窯良反扮應(yīng)個(gè)?奴劑青量效洋應(yīng)相脊關(guān)性宏2.接安裝慰劑便在藥普物評(píng)蹲價(jià)中訪(fǎng)的作互用宇(榨1)嫩排除叉非藥灑物因源素的蹈作用砍，降棍低假貪陽(yáng)性畫(huà)烤(2沖)監(jiān)宇測(cè)臨省床試掃驗(yàn)中榮，測(cè)卵試方掀法的豈靈敏獸度、桐可靠旺性罩蘆(3皺)排句除精百神作柔用在捆治療醒中的心作用界找(4披)排丙除疾填病本芹身的誼自發(fā)鹿變化夢(mèng)使用喉安慰負(fù)劑對(duì)期照的程注意防事項(xiàng)簽1.餐幸應(yīng)在門(mén)有經(jīng)沾驗(yàn)臨拴床藥章理醫(yī)發(fā)生與修/國(guó)或有供經(jīng)驗(yàn)貨臨床售醫(yī)生脈指導(dǎo)鑼下進(jìn)丈行。環(huán)2.讀注試驗(yàn)怎前應(yīng)嬌制訂辰病例養(yǎng)選擇蒜標(biāo)準(zhǔn)私與淘貨汰標(biāo)徐準(zhǔn)。預(yù)急、撈重病庫(kù)人不我設(shè)安行慰劑睬對(duì)照購(gòu)。應(yīng)糟確保鐮危重嘉病人場(chǎng)不被羽選入道試驗(yàn)蠅對(duì)象丙，并嫂規(guī)定啞終止墨試驗(yàn)判的指粥征。胞3.羅要在設(shè)吹立安跡慰劑繡對(duì)照蝶的臨膏床試粥驗(yàn)中擇，應(yīng)走對(duì)受牲試者膝進(jìn)行奉醫(yī)療待監(jiān)護(hù)舅。卸4.扎程參加渾試驗(yàn)錄的醫(yī)織生、哀護(hù)士造應(yīng)經(jīng)鞋過(guò)臨市床藥不理培覽訓(xùn)，伶掌握訴必要蛋的隨廊機(jī)對(duì)肉照臨狀床試樓驗(yàn)知慚識(shí)。算臨床橡研究金病例閘數(shù)的難估計(jì)確20睜02鄉(xiāng)年秤12青月挨SF老DA改發(fā)布卻的《攔藥品響注冊(cè)軟管理焰辦法盟》規(guī)幫定：持藥物糕臨床禿研究姜的受宗試?yán)鴶?shù)應(yīng)往當(dāng)根加據(jù)臨砍床研復(fù)究的勾目的麥，符樸合相蓮關(guān)統(tǒng)怨計(jì)學(xué)壓的要拿求和鏈本辦猜法所傷規(guī)定劑的最口低臨勤床研趣究病償例數(shù)高要求終?？熳钚℃湶±龒鋽?shù)要鑼求：誘愧I榜期臨福床試徒驗(yàn)：棄20糧至杜30云例。麥踩I熟I偶期臨瞇床試尚驗(yàn)：唇1泡00拴例。鋸需進(jìn)商行盲脂法隨小機(jī)對(duì)況照試泛驗(yàn)銷(xiāo)10當(dāng)0枯對(duì)（塑即試沃驗(yàn)藥稿與對(duì)盞照藥跪各勒10訪(fǎng)0拋例）陽(yáng)。裙踏I駕II眨期臨開(kāi)床試舅驗(yàn)：涉30愈0震例。竟可試哪驗(yàn)組宴與對(duì)我照組戴各皇10淋0茫例（庸10艙0貪對(duì)）灘，另頭20驗(yàn)0鐘例試班驗(yàn)藥拾進(jìn)行形開(kāi)放套試驗(yàn)舉。負(fù)缺I擔(dān)V恥期臨丸床試著驗(yàn)：夢(mèng)2詳00咐0磁例，斜開(kāi)放啞試驗(yàn)餃。咱根據(jù)引試驗(yàn)薦需要稈，按付統(tǒng)計(jì)襪學(xué)要翼求，吃估計(jì)遼試驗(yàn)曠例數(shù)汁：暖n=斯[淚P1惑×落(1芝00似-P由1)吳+P補(bǔ)2鋤×拆(1斥00箏-P溜2)璃/肥(P伶2-偏P1引)2瓜]隸×拖f(慢a遞，針b投)宗n=末估算啞的應(yīng)碰試驗(yàn)綠病例罵數(shù)伯P1罰=配標(biāo)準(zhǔn)物藥（謀對(duì)照插藥）討估計(jì)聾有效呈率龍P2忘=礦試驗(yàn)滿(mǎn)藥預(yù)英期優(yōu)撫于標(biāo)枝準(zhǔn)藥移時(shí)的境有效催率墾a祖=洞一類(lèi)樓誤差?。ǔＫ楸?.器05弄）謹(jǐn)b監(jiān)=浩二類(lèi)管誤差勾（常孩定為瞧0.臺(tái)10害,科1-拘b廚=0塌.9啟0敵）雅病例摧數(shù)貢n=費(fèi)[富P1忽×場(chǎng)(1止00摩-P暖1)片+P番2坊×辟(1狼00錢(qián)-P舞2)撓/攤(P刻2-桃P1詳)2桂]宮×艷f(左a可，碰b連)脈假設(shè)廊：方P1殘＝朋90鄰％，愚P2歷＝口95燃％，要a輝＝錢(qián)0.攝05潑，迫b姥＝吊0.克10緒則召木n謀=饒[刊90陸×別10具＋胸95懇×攔5門(mén)/杠(9捧5-剪90巡)2漫]盒×租10漢.5尊＝瓶57具8屬對(duì)照少試驗(yàn)竄類(lèi)型雹平行免對(duì)照泰試驗(yàn)底(孩隨機(jī)去雙盲楚或隨惰機(jī)開(kāi)房放對(duì)律照設(shè)門(mén)計(jì)警)秘交叉營(yíng)對(duì)照罰試驗(yàn)構(gòu)(晨自身摔交叉病或拉健丁方誼設(shè)計(jì)倦)雜二組諒比較出二藥罩比較掠(設(shè)撫二個(gè)棄治療飄組)叔治療債組亡A知治療滾組卡I(覆先羊A移藥后辦B醒藥鏟)漠對(duì)照民組闖B內(nèi)治療犯組螞II繼(筐先主B逮藥后依A蔑藥懲)哨三組芹比較驚三藥蝶比較館(良設(shè)三湊個(gè)治化療組副)兇治療旗組憶A胸治療鈔組障I(姻A售B援C)松治療丸組絡(luò)B渴治療圖組壓II刪(C柔A舌B)靈對(duì)照蔥組膊C貞治療也組查II淘I(桑B崗C達(dá)A林)森四組作比較劣四藥攪比較僵(計(jì)設(shè)四駛個(gè)治泡療組爺)那治療她組潤(rùn)A爪治療厲組戚I(另A歌B氏C攔D)圖治療璃組弦B掌治療跑組您II茶(D亦A喘B柱C)愈治療冊(cè)組蹄A+甩B駁治療侵組銜II鼻I(窗C敬D稈A奮B)齊對(duì)照殼組昂C膨治療舟組孝IV汪(B醒C格D夠A)嚇隨機(jī)勇化（啦Ra傅nd廚om鍛iz旋at斑io斥n)沸隨機(jī)岸化是違指將瞎病例哪分配皮進(jìn)入俱試驗(yàn)陣藥組拾或?qū)Φ溦账幋缃M不赴以人屢們的嗓意志恥為轉(zhuǎn)伴移，節(jié)完全灑按照其隨機(jī)謊編排墳的序糟號(hào)入仰組。匠其目蔽的為里排除明分配描誤差糊，使嚴(yán)病例奴或試賴(lài)驗(yàn)對(duì)拳象均哄勻分消配到蜜各試仍驗(yàn)組放。灑常用干的隨件機(jī)方必法有什：腎擲幣愚法騙隨機(jī)緞數(shù)字鋼法其區(qū)組秩隨機(jī)芬化橡--斃采用景區(qū)組繩隨機(jī)哭表蒸區(qū)組纖隨機(jī)愛(ài)表攪(0幟~1蔥9)魔11參途1督9毀祥1晌5粉鐮5鬧礎(chǔ)耀忽9報(bào)昏恒0潔兆粉6衣耽喝13穩(wěn)囑嬸7助勸插棉2易軌A敗要積B膠爸成B周雅田B孔妙宗B均稿A預(yù)腹付B呆宏蘭A深旁靈B塞怖座A巖A1燈限B比1盒襲B2嫁同B瘦3泛輩B4鼠輸A2獸趁B蜜5喉便A3范微B暢6變眾A4船16束纖立1霸導(dǎo)宇12絞煩1畝8伏產(chǎn)壘4婦催1慈7膏鐵1床0愧宋棋8告蓄什3灣廈蠻14跑B洲嶼鄙A客貞啄A何水具B闖鈴?fù)虯帶藏B控蜜枯A順市炮B比戴崇A直章境A根B7乓奶A宰5唇赤A6鴿予B處8易酬A7增煎B9撒閃A征8丑習(xí)B1浪0漫A渡9原A疾10亮盲法賓試驗(yàn)脈（腹Bl村in按d絕Tr欄ia諷l搜Te已ch鏡ni會(huì)qu婆e傲）罵單盲控法試愚驗(yàn)壘S浪in儲(chǔ)gl葉e鉛Bl溜in肌d泄Tr汽ia宰l膊Te厲ch管ni誰(shuí)qu弟e蜻雙盲饅法試弄驗(yàn)刻D配ou殃bl逢e信Bl莖in賤d靜Tr鉗ia仇l仍T鑰ec講hn叉iq萬(wàn)ue福雙盲醉、雙冰模擬豐法試耍驗(yàn)籌Do艙ub遇le幸-b剖li待nd泳，D祖ou損bl下e-賠du侄mm蘿y淚Tr滅ia耀l刺Te炮ch賺ni芬qu仁e盜描盲法叉試驗(yàn)經(jīng)準(zhǔn)備恢工作都1.緣制備診用于存雙盲罩試驗(yàn)彈的試叫驗(yàn)藥認(rèn)與對(duì)嘆照藥籮，標(biāo)取以捷A濟(jì)藥、模B槳藥或糊不標(biāo)選明緩A拜藥、申B財(cái)藥，益只標(biāo)死明入席試病鴿例序秤號(hào)。挽2.深編隨麥機(jī)表看盲底箱分別恩2握個(gè)信群封，噸由試坡驗(yàn)負(fù)止責(zé)醫(yī)怖師與摘試驗(yàn)茅申辦今單位厲分別沃保存述，試夏驗(yàn)結(jié)湊束后蜘全部瘦病例欣報(bào)告繭表（雕CR躬F復(fù)）驗(yàn)炭收后退啟盲吹（或涌總結(jié)妙后啟貴盲）網(wǎng)。必居要時(shí)傳由試滿(mǎn)驗(yàn)負(fù)幫責(zé)醫(yī)牧師啟且盲，續(xù)需通久知和肥試驗(yàn)唐申辦柏單位幫。疲3.闊藥盒炒上編罷號(hào)（宰病人濾序號(hào)忙）尤4.鑰試驗(yàn)友人員嘆通過(guò)故培訓(xùn)你，掌口握隨查機(jī)雙震盲試別驗(yàn)方銜法與木注意曉事項(xiàng)若5.狂有確示保受殲試者禾安全司的措饞施嶼。爽病人維的依抬從性坦（P腸at虹ie伴nt鑰c宴om腿pl患ia旅nc下e)靠病人號(hào)能否拘按規(guī)乏定服控藥忘服紫未能未按要不求服瞎藥膏自動(dòng)孕減量漸或停儲(chǔ)藥裂加服岸其他事藥物購(gòu)解決都方法么病人命充分致理解紗，給賀予合枕作究加強(qiáng)咐管理磚方案取中設(shè)彩計(jì)門(mén)雪診病趨例最羊好不棍超過(guò)添1/懂3小療效逼評(píng)價(jià)敬標(biāo)準(zhǔn)象我國(guó)散新藥膛有效魯性評(píng)壞價(jià)采徹用4園級(jí)評(píng)議定標(biāo)療準(zhǔn)：爪痊愈烏（C鉛ur這e）判：癥霜狀、祥體征得、實(shí)紛驗(yàn)室襪（化們驗(yàn)等魚(yú)）檢馳查與糟專(zhuān)業(yè)震特異梯指標(biāo)掘均轉(zhuǎn)溜為正吊常。篩顯效骨（M樂(lè)ar窩ke番dl耗y檔Im分pr盈ov貪em僅en紋t）克：以叨上4撈個(gè)方才面之桂一未蛾恢復(fù)恩正常周。裳進(jìn)步摟（I哭mp鞠ro黎ve執(zhí)me敵nt悶）：昨有2召個(gè)方侍面未漏恢復(fù)疫正常崖。皂無(wú)效議（啦Fa妻il痰ur嬸e）碰：治朽療3掏天后擔(dān)無(wú)變含化或揚(yáng)惡化朋。直以痊醫(yī)愈＋托顯效關(guān)的病擋例數(shù)偽統(tǒng)計(jì)汁有效邪率。禮不良冒事件判與所首試藥臨物之逃間關(guān)案系的霧判定套5級(jí)怕標(biāo)準(zhǔn)陶評(píng)定拘7級(jí)廉標(biāo)準(zhǔn)杜評(píng)定辨與藥桿物有牧關(guān)辯與藥自物有杯關(guān)阻很可匯能與描藥物倉(cāng)有關(guān)里很可軌能與球藥物糖有關(guān)邊可能宮與藥非物有揪關(guān)石可能冷與藥尖物有孩關(guān)莫可能經(jīng)與藥蟻物無(wú)逐關(guān)推可能局與藥矛物無(wú)拿關(guān)昨與藥加物無(wú)訴關(guān)清很可桶能與啞藥物藥無(wú)關(guān)多可能質(zhì)與藥蟲(chóng)物無(wú)舟關(guān)這與藥艦物無(wú)修關(guān)櫻Ka趟rc典h泥與聞La院sa封gn導(dǎo)a揚(yáng)提出椒不良棒反應(yīng)丑判定齒標(biāo)準(zhǔn)扇與藥逐物有途關(guān)邪(1拉)鍛該反沈應(yīng)的突出現(xiàn)酒符合飽用藥謠后合休理的緞時(shí)間繩順序歪，或跡出現(xiàn)逗反應(yīng)洋時(shí)，咽體液喝或組度織中囑已有勝相應(yīng)吐的藥壇物濃丈度；窩(2本)吳該反命應(yīng)符快合所綠疑藥摟物已愿知的犧反應(yīng)諸類(lèi)型凳；桑(3洲)郵該反尾應(yīng)在私停藥渣后改吸善，熟重復(fù)劃給藥表又再面現(xiàn)。陶很可雅能有籃關(guān)轉(zhuǎn)(1裙)媽該反左應(yīng)的理出現(xiàn)粘符合阻用藥史后合即理的娃時(shí)間餃順序帳；睜(2窩)念該反弊應(yīng)符忽合所飯疑藥弄物已圍知的第反應(yīng)太類(lèi)型監(jiān)；返(3哨)舊停藥徐后該屯反應(yīng)唱得到盾改善限；棚(4主)搭病人優(yōu)的臨號(hào)床狀章態(tài)不員能合疤理解足釋該街反應(yīng)據(jù)。漫可能里有關(guān)潑(1沉)輸該反格應(yīng)的券出現(xiàn)取符合虧用藥桐后合勞理的更時(shí)間蜓順序老；總(2喬)竭該反覽應(yīng)符暈合所對(duì)疑藥角物已偵知的噴反應(yīng)芒類(lèi)型鵝；冒(3堂)陳病人搭的臨桌床狀曬態(tài)或街其它艙治療對(duì)方式掃也有脈可能皆產(chǎn)生食該反齒應(yīng)。片可能喂無(wú)關(guān)議不符蝶合上蕉述標(biāo)閃準(zhǔn)的概任何猶反應(yīng)卡。香方案棚設(shè)計(jì)汽中出氧現(xiàn)的持問(wèn)題握目的羊不明鞠確圣入選銜標(biāo)準(zhǔn)辭設(shè)置猶不當(dāng)顏或不寸全勒病例風(fēng)排除稻或剔弟除標(biāo)約準(zhǔn)不適全斥診斷禽標(biāo)準(zhǔn)斤無(wú)依筒據(jù)節(jié)試驗(yàn)陽(yáng)設(shè)計(jì)叛無(wú)統(tǒng)滅計(jì)人削員參源加歷各中廢心病飼例分恥配不方均勻茂未考惰慮盲源法禽對(duì)照宗藥選渴擇不厭當(dāng)松非隨維機(jī)功給藥株劑量鍛與推且薦劑唇量不線(xiàn)符啟療效谷判斷源標(biāo)準(zhǔn)師無(wú)依耽據(jù)開(kāi)缺乏簡(jiǎn)客觀(guān)訪(fǎng)療效惑觀(guān)察店指標(biāo)摔不良腐反應(yīng)熱觀(guān)察悟指標(biāo)墻不全嘆研究抱流程矩不合營(yíng)理壩CR痛F題設(shè)計(jì)制不合套理帆臨床備試驗(yàn)純標(biāo)準(zhǔn)窄操作賤規(guī)程辛(S翼OP卵)過(guò)試驗(yàn)蜜前隨一、賺試驗(yàn)司前需指得到畜SD加A皺同意匯進(jìn)行揚(yáng)臨床繼試驗(yàn)嘉的批怎文。遲二、皮要求際申辦攀單位推提供環(huán)臨床徐試驗(yàn)雪樣品翼被地惰方藥謀品檢包驗(yàn)所竟檢驗(yàn)屆合格善的證呀書(shū)。紋三、癥復(fù)習(xí)戒文獻(xiàn)舞（同書(shū)時(shí)考茶慮本漁單位獎(jiǎng)目前宏所承敏擔(dān)的勉任務(wù)銜、該螞試驗(yàn)榮要求抗完成販日期尸來(lái)確土定是趙否同拼意接符受此績(jī)項(xiàng)臨胸床試恐驗(yàn)）灑。協(xié)四、瓣與申桌辦單碎位簽駕訂合蔬同。柴五、邊與申衡辦者狡討論念并修測(cè)訂臨康床試得驗(yàn)方詳案、腫病例遺報(bào)告仆表、偽知情咽同意碗書(shū)并奴簽署筐試驗(yàn)瘡方案蜓?？芰?、草將臨持床試管驗(yàn)方頭案報(bào)顯送倫歡理委涼員會(huì)擊審批撒，報(bào)映送材亞料包麗括臨站床試氧驗(yàn)方祥案，辣病例該報(bào)告楊表、馬知情淺同意撿書(shū)及也向倫搭理委挪員會(huì)鞭申請(qǐng)乖審批賄的申否請(qǐng)表窄，并怠等待虹批準(zhǔn)備。咐七、盼確定物參加謠本項(xiàng)巷臨床加試驗(yàn)俘的臨堂床試弓驗(yàn)研程究人棋員，飯包括笨主要卸研究侮者、逃足夠損的醫(yī)攤學(xué)和吳實(shí)驗(yàn)消室研哭究人三員。柴八、敵確定寸協(xié)作佛單位惡參加宜本項(xiàng)淺II禽期臨素床試坡驗(yàn)單音位應(yīng)鼠具備意下列炊條件柴：蚊1啊)汁有符邀合伯GC腦P燒資格杰要求唐的臨應(yīng)床試由驗(yàn)組較織機(jī)趴構(gòu)與翼指導(dǎo)融醫(yī)師俘，能途掌握釘臨床偽醫(yī)學(xué)奸與臨澤床藥婆理學(xué)尖基本半知識(shí)瓜及研占究技莊能。秤2取)近具有惕標(biāo)準(zhǔn)版化實(shí)精驗(yàn)室釀、臨汪床檢特驗(yàn)室穗及相貢應(yīng)的撤設(shè)備訪(fǎng)。穿3哈)減參加介試驗(yàn)數(shù)的醫(yī)嗽師符粱合劈GC雨P(guān)按的資賠格要摸求。吧4搶)蟲(chóng)該單恢位在露國(guó)內(nèi)對(duì)具有傅一定祖的影豪響、歸水平斑。屬5賤)區(qū)有較蔬好的集協(xié)作謠精神汁，能憶嚴(yán)格火執(zhí)行址臨床已試驗(yàn)役方案撤。北九、儉召開(kāi)除臨床戀協(xié)作殃會(huì)議雅，討徹論臨漿床試盈驗(yàn)方昏案、霞學(xué)習(xí)麥赫爾強(qiáng)辛基挑宣言毫、貢GC嗎P懸指導(dǎo)掩原則好及有巾關(guān)藥遭政規(guī)羊定。貿(mào)十、文申辦窗單位掀確定窮監(jiān)視魂員，給各臨優(yōu)床參除加單遠(yuǎn)位記神錄監(jiān)扇視員功的姓巾名、傘單位艇、電壩話(huà)（貝24古小時(shí)挎均可塘找到跑的電議話(huà)）滿(mǎn)，以帖便有四嚴(yán)重套不良章事件逐發(fā)生扇時(shí)傻24蜜小時(shí)竄內(nèi)報(bào)碌告申掘辦者瞞。太十一漠、準(zhǔn)秘備臨訊床試魂驗(yàn)的扒SO披P弄、流概程圖策。傻十二癥、檢合查試備驗(yàn)藥予品，額包括因藥名躍、規(guī)楚格、撿批號(hào)僅、含汽量、戶(hù)有效心期、驗(yàn)生產(chǎn)暑廠(chǎng)家斷等標(biāo)多記是紹否齊奴全，繼質(zhì)量夜與數(shù)色量是蜓否符域合要棵求；亂熟悉悶試驗(yàn)亭藥物艷的性廳質(zhì)、辣藥效殘及安送全性悄。職十三廣、試道驗(yàn)藥妥品由核責(zé)任育心強(qiáng)期的專(zhuān)汽門(mén)人洽員保把存和叨分發(fā)堆。交十四覽、試暈驗(yàn)前輪獲取頭受試愚者自辣愿簽誠(chéng)署的題知情煩同意稀書(shū)。違十五廳、檢爆查急盆救設(shè)恒備和狼急救沈藥品盤(pán)，并汪確?？渌鼈兌烫幱谌缚捎脦顟B(tài)腥。南試驗(yàn)效中找一、汽臨床沈試驗(yàn)示小組瘡嚴(yán)格芒執(zhí)行孩試驗(yàn)訪(fǎng)方案孔、標(biāo)丹準(zhǔn)操舅作規(guī)車(chē)程及藥流程廈圖，省并按況時(shí)檢叉查。陳二、回試驗(yàn)舍研究憲人員襖不得尾在試佛驗(yàn)中摩隨意橋修改只試驗(yàn)莖方案障。雕三、饑如