實驗五 栓劑的制備

實驗五栓劑的制備第一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二實驗目的1、掌握熔融法制備栓劑的工藝2、掌握置換價的測定方法和應用3、了解評定栓劑質(zhì)量的方法第二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二實驗原理栓劑：藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀和重量以供腔道給藥的固體制劑基質(zhì)：油脂性基質(zhì)如半合成脂肪酸甘油酯水溶性基質(zhì)如甘油明膠藥物：除另有規(guī)定外，應制成全部通過六號篩第三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二栓劑的制法：搓捏法、冷壓法和熱熔法熱熔法栓模→洗凈、擦干→潤滑模具基質(zhì)→熔融→藥物溶解或混懸注模→起?！稍锘蛘怼b→成品第四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二設備魚雷形栓劑栓模第五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二子彈形及扁鴨嘴形栓模第六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二置換價（displacementvalue）是用以計算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價。DV=W藥物/W基質(zhì)=ρ藥物/ρ基質(zhì)

第七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二通常情況下栓劑模型的容量是固定的，但它會因基質(zhì)藥物的密度不同而容納不同的重量；一般栓模容納重量（如1g或2g重）是指以可可豆脂為代表的基質(zhì)重量；例如：鞣酸的置換價為1.6，即表示1.6g鞣酸和1g可可豆脂所占的容積相等第八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二測定方法做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為

X%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×X%，則可用下式計算某藥物對某基質(zhì)的置換價f：

f=W/[G-(M-W)]（1）式中：M-W：含藥栓中基質(zhì)重量

G-(M-W)：被置換的基質(zhì)重量第九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二

確定基質(zhì)用量用測定的置換值可以方便的計算出該種含藥栓所需基質(zhì)的重量X：

X=(G-W/f)×n（2）

這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)第十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二栓劑的質(zhì)量評定主藥含量外形重量差異融變時限體外釋放度第十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二1、置換價的測定（1）純基質(zhì)栓的制備

處方半合成脂肪酸甘油酯12g（新）

15g（舊）實驗內(nèi)容第十二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二純基質(zhì)栓的制備（1）給栓模涂潤滑劑，倒置，晾干（2）稱取半合成脂肪酸酯12g（15g）置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱，攪拌使全熔，待基質(zhì)呈粘稠狀態(tài)時（用手試溫為常溫），灌入已涂有潤滑劑的栓劑模型內(nèi)（3）在室溫冷卻一段時間后，放入冰水中冷卻完全凝固后削去模口上溢出部分，脫模，得到完整的純基質(zhì)栓數(shù)枚，稱重，每枚純基質(zhì)的平均重量為G（g）。實驗內(nèi)容第十三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二含藥栓的制備

處方乙酰水楊酸4g（新）6g（舊）半合成脂肪酸酯8g（新）12g（舊）第十四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二

制備（1）給栓模涂潤滑劑，倒置，晾干（2）稱取乙酰水楊酸粉末4g（6g）放入乳缽中粉碎，備用。（3）半合成脂肪酸酯8g（12g）置發(fā)皿中，于水浴上加熱，攪拌使全熔；將阿司匹林分次加入到熔化的基質(zhì)中，不斷攪拌使藥物均勻分散，待此混合物呈粘稠狀態(tài)時（用手試溫為常溫），灌入已涂有潤滑劑的模型內(nèi)，冷卻凝固后削去?？谏弦绯霾糠郑撃?，得到完整的含藥栓數(shù)枚，稱重，每枚含藥栓的平均重量為M（g），其含藥量W=M·X%第十五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二（3）置換價的計算

將上述得到的G、M、W代入式（1），可求得阿斯匹林的半合成脂肪酸酯的置換價。

f=W/[G-(M-W)]第十六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二2、乙酰水楊酸栓劑（0.5/0.6）的制備處方乙酰水楊酸6g（新）7.2g（舊）混合脂肪酸甘油酯適量制成栓劑12粒12粒第十七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二

制備（1）基質(zhì)用量的計算：根據(jù)上述實驗得到的乙酰水楊酸的混合脂肪酸甘油酯的置換價，再按式（2）計算所需基質(zhì)量

X=(G-y/f)×ny表示處方中藥物的劑量，；n為擬制備栓劑枚數(shù)（2）栓劑的制備：按含藥栓項下操作。

第十八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二3、操作注意（1）灌模時應注意混合物的溫度，溫度太高，冷卻后栓劑易發(fā)生中空和頂端凹陷。最好在混合物粘稠度較大時灌模，灌至模口稍有溢出為度，且要一次完成。灌好的模型應置適宜的溫度下冷卻一定時間，冷卻的溫度不足或時間短，常發(fā)生粘模；相反，冷卻溫度過低或時間過長，則又可產(chǎn)生栓劑破碎。第十九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二（2）為了保證所測得置換價的準確性，制備純基質(zhì)栓和含藥栓時應采用同一模具。

第二十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二4、質(zhì)量檢查（1）外觀與藥物分散狀況：檢查栓劑的外觀是否完整，表面亮度是否一致，有無斑點和氣泡。將栓劑縱向剖開，觀察藥物分散是否均勻（2）重量及重量差異（±7.5％）第二十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期二思考題熱熔法