磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定

磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定當(dāng)前第1頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)相關(guān)知識藥動學(xué)（pharmacokinetics，PK)：研究體內(nèi)藥物及其代謝物隨著時(shí)間動態(tài)變化的規(guī)律.藥物體內(nèi)過程：吸收分布消除（生物轉(zhuǎn)化和排泄）當(dāng)前第2頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)房室模型（藥物的分布）概念：按照藥物在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率不同,將機(jī)體抽象劃分為不同的室。類型：一室模型二室模型當(dāng)前第3頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)lgCt一室模型時(shí)量曲線一室模型當(dāng)前第4頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)二室模型藥物快速中央室消除周邊室血液、心、肝、腎等皮膚脂肪緩慢當(dāng)前第5頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)lgCTA分布相B消除相二室模型的時(shí)量曲線分布平衡●●●●●●●●當(dāng)前第6頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)

零級消除動力學(xué)藥物的消除藥物按恒定的速率(恒量）進(jìn)行消除，即單位時(shí)間消除的藥量相等。見于用藥劑量過大時(shí),此時(shí)機(jī)體以最大能力對機(jī)體內(nèi)藥物進(jìn)行消除。當(dāng)前第7頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)246810h1007550250TC(mg/ml)lgCT零級消除動力學(xué)時(shí)量曲線當(dāng)前第8頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)

一級消除動力學(xué)藥物按恒定的百分比消除，其單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減。在正常情況下，絕大多數(shù)藥物以一級動力學(xué)消除。當(dāng)前第9頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)lgCT一級消除動力學(xué)時(shí)量曲線CT當(dāng)前第10頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)lgCT磺胺類藥物半對數(shù)紙上時(shí)量曲線●●●●●●●分布相消除相絕大多數(shù)藥物（磺胺）為二室模型分布，一級動力學(xué)消除當(dāng)前第11頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)實(shí)驗(yàn)原理磺胺藥顯色原理：磺胺藥+亞硝酸鈉重氮鹽橙色偶氮化合物麝香草酚三氯醋酸當(dāng)前第12頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)實(shí)驗(yàn)步驟動物稱重，頸部局麻，氣管插管，頸總動脈插管動物全身肝素化9支離心管內(nèi)加入2.7ml三氯醋酸取空白血樣，加0.2ml于1號對照管和2號標(biāo)準(zhǔn)管內(nèi)快速靜注10％磺胺嘧啶鈉3ml/kg，不同時(shí)間采血當(dāng)前第13頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)注意事項(xiàng)取血前要先將插管中的生理鹽水和死腔血放掉，取血后用NS沖管吸管要干凈。血樣和試劑要按教材要求逐份加入、處理，順序不可顛倒每次的取血量要準(zhǔn)確。血樣加入含有三氯醋酸的試管后應(yīng)立即搖勻因故延誤了取樣時(shí)間，應(yīng)按實(shí)際取樣時(shí)間繪圖和計(jì)算當(dāng)前第14頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)實(shí)驗(yàn)后處理

在半對數(shù)紙上繪制磺胺藥時(shí)量曲線圖計(jì)算出有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)填入表中分析結(jié)果寫出實(shí)驗(yàn)報(bào)告當(dāng)前第15頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)計(jì)算藥動力學(xué)參數(shù)1.用半對數(shù)紙作圖，繪制時(shí)量曲線2.找出曲線的拐點(diǎn)，利用直線回歸法求算消除相直線回歸方程

lgC=a(截距)+b(斜率)·t3.根據(jù)公式C=Be-t，求算消除相各對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度和剩余濃度4.求算分布相的直線回歸方程5.藥代動力學(xué)參數(shù)的測定當(dāng)前第16頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)磺胺藥的二室模型時(shí)量曲線方程曲線方程：C=C1+C2=Ae-t+Be-t當(dāng)前第17頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)分布半衰期（T1/2A）：

藥物分布階段，血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間0.693αt1/2A=當(dāng)前第18頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)消除半衰期（T1/2B）：血漿藥物濃度消除一半所需要的時(shí)間t1/2B=0.693β當(dāng)前第19頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映用藥后進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量AUC=A/α+B/β血藥濃度(mg/L)曲線下面積（AUC）：時(shí)間當(dāng)前第20頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)靜注一定量的藥物，待分布平衡后，按測得的血漿藥物濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的血漿容積，反映藥物分布到體內(nèi)各部位的能力。X0=0.3*T*106（ug)X0β*AUCVd=表觀分布容積（Vd）：當(dāng)前第21頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)指單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清除干凈，代表肝、腎及其它途徑清除率的總和.X0AUCCL=血漿清除率（Cl）：當(dāng)前第22頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)生物利用度(F)指服藥后，藥物能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量和速度。是衡量藥物制劑質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。當(dāng)前第23頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)預(yù)習(xí)下次實(shí)驗(yàn)氨在肝性腦病發(fā)病中的作用當(dāng)前第24頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)lgCT藥物的時(shí)量曲線當(dāng)前第25頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)1020304050100200300900拐點(diǎn)當(dāng)前第26頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)t(min)C(ug/mL)lgCt.lgCt2拐點(diǎn)

..結(jié)束時(shí)間∑t∑lgC∑t.lgC∑t2

最小二乘法求B相的最佳曲線(a,b)表1靜注min后血藥濃度的最小二乘法計(jì)算表當(dāng)前第27頁\共有29頁\編于星期一\8點(diǎn)t(min)實(shí)測濃度C外推濃度C’剩余濃度C’’開始時(shí)間

..拐點(diǎn)求剩余濃度

表2A相各時(shí)間點(diǎn)上的血藥濃度

注：外推濃度C’＝Be-t當(dāng)