嗎啡的藥理作用及

嗎啡的藥理作用及其機(jī)制整理ppt第一頁，共十七頁。嗎啡〔morphine〕一、體內(nèi)過程1、口服吸收快，首關(guān)消除顯著，生物利用度低，常注射給藥。2、分布廣泛，脂溶性低僅少量進(jìn)入中樞，但足以發(fā)揮效應(yīng)。3、經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡萄糖醛酸仍具藥理活性。4、主要經(jīng)腎臟排泄，可經(jīng)乳汁分泌，也可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。整理ppt第二頁，共十七頁。二、藥理作用1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔1〕鎮(zhèn)痛作用：①對(duì)傷害性疼痛具有強(qiáng)大作用。②對(duì)持續(xù)性慢性鈍痛作用大于間斷性銳痛；③對(duì)神經(jīng)性疼痛效力比對(duì)組織損傷、炎癥和腫瘤等所致疼痛效力差。④同時(shí)伴有鎮(zhèn)靜〔2〕鎮(zhèn)靜、致欣快作用：嗎啡能改善由疼痛引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反響，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。整理ppt第三頁，共十七頁。還可引起欣快癥，表現(xiàn)為滿足感和飄然欲仙等。此作用為嗎啡鎮(zhèn)痛效果良好的原因也是造成強(qiáng)迫用藥的重要原因?！?〕抑制呼吸①治療量可抑制呼吸，使呼吸頻率↓潮氣量↓每分通氣量↓；急性中毒時(shí)呼吸頻率可減慢至3～4次/分，為急性中毒時(shí)致死的主要原因。②發(fā)生呼吸抑制的快慢及程度與給藥途徑和與其他藥物合用密切相關(guān)。③呼吸抑制作用與降低呼吸中樞對(duì)血液CO2張力的敏感性以及抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞有關(guān)。整理ppt第四頁，共十七頁。〔4〕鎮(zhèn)咳作用：直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。通過沖動(dòng)延髓孤束核的阿片受體，抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射消失?！?〕其他中樞作用縮瞳：嗎啡可興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，引起瞳孔縮小。急性中毒時(shí)針尖樣瞳孔為其特征。催吐：可興奮腦干化學(xué)感受觸發(fā)區(qū)，引起惡心、嘔吐。影響體溫及內(nèi)分泌：整理ppt第五頁，共十七頁。2、平滑肌〔1〕胃腸道平滑?。褐篂a和致便秘①興奮胃腸道平滑肌且作用強(qiáng)大持久，提高張力，使胃蠕動(dòng)減慢和排空延遲。②提高小腸和大腸平滑肌張力，減弱推進(jìn)性蠕動(dòng)，導(dǎo)致腸內(nèi)容物通過延緩和水分吸收增加。③抑制消化腺分泌。④提高回盲瓣及肛門括約肌張力，使排出受阻。⑤抑制中樞，減弱便意和排便反射。整理ppt第六頁，共十七頁?！?〕膽道平滑?。褐委熈繂岱瓤梢鹉懙缞W狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽囊內(nèi)壓升高，誘發(fā)膽絞痛。阿托品可局部緩解?！?〕其他平滑?、僦委熈繉?duì)支氣管平滑肌興奮作用不明顯，大劑量可引起支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)加重哮喘。②可降低子宮張力延長產(chǎn)程。③提高輸尿管平滑肌及膀胱括約肌張力，引起尿潴留。整理ppt第七頁，共十七頁。3、心血管系統(tǒng)★擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力?！锬MIPC對(duì)心肌缺血性損傷的保護(hù)作用?！镆种坪粑笴O2堆積，引起腦血管擴(kuò)張和阻力降低，導(dǎo)致腦血流量增加和顱內(nèi)壓增高。4、其他作用★免疫抑制作用★促進(jìn)組胺的釋放整理ppt第八頁，共十七頁。三、鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究嗎啡1803年被別離1962年鄒岡證明鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周圍灰質(zhì)1973年Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體1975年Hughes等成功別離出腦啡肽1992~1993年克隆出μδκ阿片受體整理ppt第九頁，共十七頁?！咀饔脵C(jī)制】內(nèi)源性阿片肽和阿片受體共同組成機(jī)體的鎮(zhèn)痛系統(tǒng)。阿片受體：μ、κ、δ機(jī)制：部位：嗎啡通過沖動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的μ受體，模擬內(nèi)源性阿片肽的作用。而其鎮(zhèn)靜及致欣快作用那么與沖動(dòng)中腦系統(tǒng)和藍(lán)斑的阿片受體而影響多巴胺神經(jīng)功能有關(guān)。整理ppt第十頁，共十七頁。整理ppt第十一頁，共十七頁。效應(yīng)阿片受體亞型

μδκ鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平鎮(zhèn)靜強(qiáng)強(qiáng)弱呼吸抑制強(qiáng)強(qiáng)弱縮瞳強(qiáng)弱無影響胃腸活動(dòng)減少減少無影響欣快強(qiáng)強(qiáng)煩躁不安依賴性強(qiáng)強(qiáng)弱整理ppt第十二頁，共十七頁。整理ppt第十三頁，共十七頁。四、臨床應(yīng)用1、鎮(zhèn)痛：嗎啡對(duì)多種疼痛都有效。久用易成癮應(yīng)短期應(yīng)用，或診斷未明前應(yīng)慎用。2、心源性哮喘〔左心衰竭突發(fā)急性肺水腫所致呼吸困難〕：除應(yīng)用強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸入氧氣外iv嗎啡。機(jī)制：①擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前、后負(fù)荷，有利于消除肺水腫。②鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒。③降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，減弱過度的反射性呼吸興奮，使急促、淺表的呼吸得以緩解。整理ppt第十四頁，共十七頁。3、止瀉適用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕病癥。如伴細(xì)菌感染應(yīng)加服抗生素。五、不良反響1、副作用：治療量可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、直立性低血壓、膽道壓力升高等。2、耐受性〔tolerance〕及依賴性〔drugdependence〕長期應(yīng)用阿片類藥物易產(chǎn)生耐受性和藥物依賴性。藥物依賴性可分為身體依賴性和精神依賴性。身體依賴性指機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的適應(yīng)性改變，一旦停藥那么產(chǎn)生難以忍受的不適感如興奮、失眠、流淚、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至意識(shí)喪失等，稱為戒斷綜合征。其產(chǎn)生機(jī)制與阿片受體去敏感、受體內(nèi)陷、受體下調(diào)以及腺苷酸環(huán)化酶有關(guān)?？捎妹郎惩娲委熂翱蓸范ㄖ委煛Ｕ韕pt第十五頁，共十七頁。3、急性中毒表現(xiàn)：昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔極度縮小，并伴有血壓下降，嚴(yán)重缺氧以及尿潴留。解救：人工呼吸、適量給氧、靜脈注射阿片受體拮抗劑納洛酮。六、禁忌癥分娩止痛、哺乳婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)壓增高、新生兒及嬰兒。整理ppt第十六頁，共十七頁。內(nèi)容總結(jié)嗎啡的藥理作用及其機(jī)制。急性中毒時(shí)呼吸頻率可減慢至3～4次/分，為急性中毒時(shí)致死的主要原因。②