糖化血紅蛋白檢測標(biāo)準(zhǔn)化及方法學(xué)進展

糖化血紅蛋白檢測標(biāo)準(zhǔn)化及方法學(xué)進展第一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三中國糖尿病現(xiàn)狀第二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三中國糖尿病現(xiàn)狀

1.14億糖尿病患者，4.93億糖尿病前期人群(2010年調(diào)查結(jié)果，根據(jù)2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn))背景：CDC和上海內(nèi)分泌研究所慢性流行病調(diào)查覆蓋全國31省，98658成年人群在成年人群中，糖尿病患者11.6%，前期人群50.1%IDF=InternationalDiabetesFederation第三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三重要變革：2010年ADA糖尿病診治指南

增加糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

source：第四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化的目的電荷差異離子層析法：HPLC

電泳法結(jié)構(gòu)特異性免疫法親和層析法標(biāo)準(zhǔn)化不同方法測定結(jié)果具有可比性第五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三第六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三第七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三HbA1C參考系統(tǒng)的種類1、國際臨床化學(xué)協(xié)會(IFCC)2、美國國家糖尿病標(biāo)準(zhǔn)化計劃(NGSP)3、日本的糖尿病協(xié)會/臨床檢驗協(xié)會體系(JDS/JSCC)4、瑞典的Mono-S第八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化進程

確認(rèn)IFCC參考系統(tǒng)是檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”

1985年DCCT（糖尿病控制和綜合征研究試驗）目的：評估了嚴(yán)格控制血糖對預(yù)防糖尿病人的慢性并發(fā)癥的重要意義。1993年NGSP(國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計劃）目的：對HbA1c檢測結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化，以使臨床實驗室的檢測結(jié)果和DCCT的結(jié)果有可比性。1995年IFCC（國際臨床化學(xué)學(xué)會）HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作組，2002年完成參考系統(tǒng)建立。目的：確定HbA1c檢測的國際標(biāo)準(zhǔn)化2010年ADA/EASD/IDF/IFCC國際共識確認(rèn)IFCC參考系統(tǒng)為全球HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化唯一系統(tǒng)

第九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三各國糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計劃

同一個樣本，結(jié)果差異大

瑞典美國第十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三NGSP和IFCC的區(qū)別第十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三第十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三HbA1c國際標(biāo)準(zhǔn)化

IFCC建立最高溯源標(biāo)準(zhǔn)HbA1cNGSP缺乏統(tǒng)一公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和參考方法。制備高度純化的一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)明確定義HbA1c建立特異性檢測HbA1c的方法IFCC建立目標(biāo)第十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三ADA/EASD/IDF/IFCC

國際共識(2010年)

確認(rèn)IFCC參考系統(tǒng)是標(biāo)準(zhǔn)化唯一參考系統(tǒng)Source:

Consensusstatement,DIABETESCARE,VOLUME30,NUMBER9,SEPTEMBER2007,2399-2400A1Ctestresultsshouldbe

standardizedworldwide,includingthereferencesystemandresultsreporting.2.ThenewIFCCreferencesystemforA1Crepresentstheonlyvalidanchortoimplementstandardizationofthemeasurement.3.A1CresultsaretobereportedworldwideinIFCCunits

(mmol/mol)andderivedNGSPunits

(%),usingtheIFCC-NGSPmasterequation.Dualreporting4.Iftheongoing“averageplasmaglucosestudy”fulfillsitsapriori–specifiedcriteria,anA1C-derivedaverageglucose(ADAG)valuecalculatedfromtheA1CresultwillalsobereportedasaninterpretationoftheA1Cresults.IFCC參考系統(tǒng)是HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化唯一的檢測標(biāo)準(zhǔn)第十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三糖化血紅蛋白實驗室檢測指南(2013年8月)

《中國糖尿病雜志》

IFCC參考系統(tǒng)是HbA1c測定標(biāo)準(zhǔn)化唯一有效的參考系統(tǒng)。應(yīng)用國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)?，F(xiàn)行的NGSP可溯源到IFCC參考系統(tǒng)第十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三

IFCC參考系統(tǒng)的建立科學(xué)家（歐洲-美國-日本-澳大利亞）IFCC參考方法歐盟一級參考實驗室第十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三IFCC參考方法流程（特異性檢測）2.用AgilentHPLC進行酶切肽鏈粗品分離HPLC*3.用質(zhì)譜定量分離糖化和非糖化肽鏈massspectrometer*1.血紅蛋白酶切非糖化(HbA0)N-端六肽糖化(HbA1c)N-端六肽ProcesspatentedbyRoche*UsedinourPenzbergfacilities第十七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三衛(wèi)生部臨檢中心HbA1c室間數(shù)據(jù)（2013年）

羅氏檢測平臺的室間CV為2.5％和3.17％第十八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三第十九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三Source:ngsp

pt201311%11%54%24%31%67%2%免疫法離子交換色譜電泳法親和層析色譜1995年

（889家）2013年（3240家）CAPHbA1c室間比對用戶方法學(xué)統(tǒng)計（2013.10）

免疫法操作便捷、通量大、成本低，已成為國際的主流方法

第二十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三第二十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三全球：參加CAP

HbA1c室間比對用戶中免疫法是主流

3240家參與用戶中免疫法占67%（2013年P(guān)T）423

家413

家176

家844

家第二十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三FDA診斷聲明（2013/5/23）

羅氏是唯一擁有CE和FDA診斷聲明的廠商診斷聲明說明： -精密度&準(zhǔn)確性 -抗干擾能力羅氏免疫檢測是首家可用于診斷的HbA1c試劑，其他試劑目前只能用于血糖監(jiān)測變異體特異性識別是HPLC等方法短期內(nèi)的技術(shù)門檻/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm353653.htm第二十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三診斷聲明強調(diào)抗變異體及衍生物干擾能力

FDA510(k)

:121291510(k)文件評估變異體C，D，S，E及A2出現(xiàn)時的檢測結(jié)果第二十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三可靠而正確的檢測結(jié)果

免疫競爭抑制法檢測HbA1c

檢測IFCC參考系統(tǒng)定義的“真正的”HbA1c抗體的獨特設(shè)計保證了試劑具有卓越的抗干擾能力HbA1c-peptideGlcValHisLeuThrProGlu羅氏抗體識別第二十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期三羅氏--全球HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化