第十腎上腺素受體激動(dòng)藥優(yōu)質(zhì)課件

第十腎上腺素受體激動(dòng)藥優(yōu)選第十腎上腺素受體激動(dòng)藥第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)基本化學(xué)結(jié)構(gòu):1.苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同兒茶酚胺類(lèi)：AD、NA、ISOP、DA非兒茶酚胺類(lèi)：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、新福林外周作用減弱,作用時(shí)間延長(zhǎng)，口服可增加F，中樞作用增加-苯乙胺NA、間羥胺、去氧腎上腺素（α1）、可樂(lè)定（α2）Classification受體激動(dòng)藥、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥AD、麻黃堿、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2)、特布他林(2)【來(lái)源及化學(xué)】去甲腎上腺素Noradrenaline，NA;Norepinephrine,NE第二節(jié)受體激動(dòng)藥不穩(wěn)定，遇光、熱易分解，尤其是堿性溶液中，藥用為重酒石酸鹽〖體內(nèi)過(guò)程〗①如口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解一般靜脈滴注法給藥，為什么？【藥理作用】機(jī)理(+)強(qiáng)大；(+)1較弱；對(duì)2無(wú)作用1．血管(+)α1受體，使血管收縮(除冠脈外)。收縮的血管:皮膚粘膜血管＞內(nèi)臟血管(腎臟血管＞腦、肝、腸系膜血管）＞骨骼肌的血管舒張的血管:冠狀血管血壓升高→冠狀血管的灌注壓↑→冠脈血流增加。心臟興奮→心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加→舒張激動(dòng)突觸前膜α2受體→NA釋放↓①小劑量(10μg/kg/分)多巴酚丁胺(dobutamine)1各種休克較理想的藥物：感染中毒性、心源性、出血性休克皮膚粘膜血管收縮最明顯：(+)a1禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。機(jī)理(+)強(qiáng)大；代謝：組織耗氧量，血糖，游離脂肪酸。溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病原則早期，小劑量，短時(shí)間應(yīng)用減少局麻藥吸收減少中毒反應(yīng)ISOP、多巴酚丁胺（1）、去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)基本同NA，但可皮下，肌肉注射間羥胺提高心肌代謝→使心肌氧耗量↑多巴胺（dopamineDA）脂肪分解激動(dòng)1、3受體麻黃堿（ephedrine）心率反射性減慢（由于血壓升高）心輸出量不變或反而下降（外周阻力↑→心臟射血阻力↑）過(guò)大劑量→心臟自動(dòng)節(jié)律性↑→心律失常(較腎上腺素少)2．心臟微弱(+)β1

心輸出量直接效應(yīng)但在整體情況下收縮，傳導(dǎo)，心率3．血壓：●小劑量●大劑量收縮壓↑舒張壓↑↑脈壓差變小強(qiáng)烈收縮血管4．其它其它作用均不顯著,對(duì)代謝影響較弱,大劑量時(shí)可升高血糖。脈壓差增大平均血壓升高略收縮血管興奮心臟收縮壓↑↑舒張壓↑[臨床應(yīng)用]1.休克不占重要地位僅限于神經(jīng)原性休克及心源性休克早期目的是保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。原則早期，小劑量，短時(shí)間應(yīng)用現(xiàn)也主張NA與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應(yīng)。2.藥物中毒性低血壓氯丙嗪等所致低血壓只能用NA，不能用AD3.上消化道出血13mg稀釋后口服〖不良反應(yīng)〗1.

局部組織缺血壞死：處理；普魯卡因+酚妥拉明

2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)〖禁忌癥〗

高血壓;動(dòng)脈硬化;器質(zhì)性心臟病;少尿;無(wú)尿;

微循環(huán)障礙等。非兒茶酚胺，直接作用于、β1受體，并能促進(jìn)NA釋放。作用較NA弱而持久。不易引起局部組織缺血壞死和急性腎功能衰竭替代NA用于休克早期和低血壓間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)

1.與間羥胺相似，直接或間接激動(dòng)1受體。

2.可用于抗休克、麻醉引起的低血壓及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。

3.短效擴(kuò)瞳藥，查眼底（優(yōu)于阿托品－機(jī)理？）

優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短一般不引起眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)1%-2.5%滴眼第三節(jié)、受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)[來(lái)源]腎上腺髓質(zhì)Ad85%，NA15%NA苯乙胺N甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品外周作用減弱,作用時(shí)間延長(zhǎng)，口服可增加F，中樞作用增加心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。AD主要作用于小A及毛細(xì)血管前括約?。ㄊ荏w密度高），對(duì)靜脈和大動(dòng)脈的作用較弱.激動(dòng)突觸前膜α2受體→NA釋放↓去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)多巴酚丁胺(dobutamine)②局部止血:1：20000或1:1000[體內(nèi)過(guò)程]麻黃堿（ephedrine）Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯其它作用均不顯著,對(duì)代謝影響較弱,大劑量時(shí)可升高血糖。ISOP、多巴酚丁胺（1）、NA，不能用ADNA苯乙胺N甲基轉(zhuǎn)移酶AD性心動(dòng)過(guò)速。第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而異丙腎上腺素（isoprenaline）兒茶酚胺類(lèi)：AD、NA、ISOP、DA激動(dòng)支氣管粘膜血管1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。[體內(nèi)過(guò)程]基本同NA，但可皮下，肌肉注射口服在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，吸收少。皮下注射吸收較慢，維持1h，極量1mg/次；肌肉注射吸收較快，維持10~30min，0.25mg/次。心內(nèi)注射0.25~0.5mg/次，用NS稀釋10倍。靜脈注射或滴注0.5~1mg/次【藥理作用】α和β兩類(lèi)受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。1.心臟

(+)β1

收縮，傳導(dǎo)，心率心輸出量不利：提高心肌代謝→使心肌氧耗量↑劑量大或靜脈注射快→心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。2.血管

AD主要作用于小A及毛細(xì)血管前括約?。ㄊ荏w密度高），對(duì)靜脈和大動(dòng)脈的作用較弱.各部位血管的效應(yīng)取決于受體分布的種類(lèi)和密度皮膚粘膜血管收縮最明顯：(+)

a1內(nèi)臟血管：(+)

a1，b2骨骼肌血管舒張：(+)

β2

冠狀血管舒張：(+)

β2、腺苷、灌注壓提高小劑量收縮壓↑舒張壓不變或↓大劑量收縮壓↑舒張壓↑脈壓↑脈壓↑或↓腎小球旁器細(xì)胞的β1受體，促進(jìn)腎素的分泌→血壓↑一次性靜脈給藥后可使血壓曲線呈雙相反應(yīng).3.血壓平均血壓↑4.平滑肌支氣管平滑肌激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管粘膜血管1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。其它平滑肌子宮（2）、膀胱（2）、胃腸（1）平滑肌張力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括約?。?/p>

）收縮。5.代謝提高機(jī)體代謝。表現(xiàn)耗氧量升高2030%血糖升高激動(dòng)、受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝?。灰种埔葝u素的釋放。作用強(qiáng)于NA。脂肪分解激動(dòng)1、3受體臨床應(yīng)用1.心臟驟停：心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.過(guò)敏性疾病

支氣管哮喘血管神經(jīng)性水腫及血清病

(3)過(guò)敏性休克:

①毛細(xì)血管通透性，血漿容量，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難AD為首選藥物①延緩局麻藥吸收延長(zhǎng)局麻時(shí)間減少局麻藥吸收減少中毒反應(yīng)

1：250000,一次用量不超過(guò)0.3mg②局部止血:1：20000或1:1000

3.與局麻藥配伍及局部止血4.青光眼？

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、

多巴胺（dopamineDA）

NA的前體物，藥用為人工合成

聯(lián)屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過(guò)血腦屏障。

體內(nèi)來(lái)源體內(nèi)過(guò)程〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用心臟興奮③>20μg/kg/分

(+)α1受體收縮血管心輸出量＋減少局麻藥吸收減少中毒反應(yīng)收縮，傳導(dǎo)，心率多巴酚丁胺(dobutamine)多巴胺（dopamineDA）心臟興奮→心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加→舒張右旋體阻斷1受體，去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，第十腎上腺素受體激動(dòng)藥NA苯乙胺N甲基轉(zhuǎn)移酶AD心輸出量不變或反而下降（外周阻力↑→心臟射血阻力↑）ISOP、多巴酚丁胺（1）、間羥胺2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。間羥胺口服在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，吸收少。(2)腎臟腎血管擴(kuò)張激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過(guò)率排鈉排水臨床應(yīng)用1各種休克較理想的藥物：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功能不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、腎血管收縮腎功能下降

系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。麻黃堿（ephedrine）特點(diǎn)(與Ad比較）1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.外周作用與AD相似，緩慢、溫和而持久3.易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用明顯。4.快速耐受性。5.用于輕度支氣管哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)及蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫

第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類(lèi)，為人工合成品。

[體內(nèi)過(guò)程]1.口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)藥理作用心臟：作用比AD強(qiáng)，可致心律失常，但不易致室顫血管：興奮β2，骨骼肌血管、腎腸系膜血管、冠脈血管舒張血壓：收縮壓舒張壓支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：組織耗氧量，血糖，游離脂肪酸。作用較AD弱。機(jī)理：與（+）β1、β2、β3受體有關(guān)床臨應(yīng)用支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引起，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。感染中毒性休克：低排高阻型前提：應(yīng)補(bǔ)足血容量[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無(wú)效，靜脈給藥。

右旋體阻斷1受體，