幾種藥食兩用中藥材標(biāo)準(zhǔn)及安全性研究

保健食品

原料分類中藥原料普通食品原料菌藻類原料營養(yǎng)物質(zhì)原料新原料其他功能性原料1當(dāng)前第1頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)保健食品營養(yǎng)素補(bǔ)充劑功能類保健食品中藥類非中藥類功能類中＞75%2當(dāng)前第2頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)中藥

特指《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)）文件規(guī)定允許使用的中藥原料。共計(jì)201種。

其中：附件1：既是食品又是藥品的物品（87種）附件2：可用于保健食品的物品（114種）3當(dāng)前第3頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)中藥類保健食品具有食品的特性即可食性和營養(yǎng)性；具有中醫(yī)藥特點(diǎn)即具有一定的性味和調(diào)理功能；符合保健食品的各項(xiàng)要求。

定義：在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下研制的具有特定保健功能，適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的的食品。4當(dāng)前第4頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)保健食品原料數(shù)據(jù)庫的建立——查詢示例5當(dāng)前第5頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)使用頻次附件1原料附件2原料≥200枸杞子、茯苓等2個(gè)西洋參、黃芪、人參等3個(gè)≥100山藥、葛根、山楂、決明子、酸棗仁、黃精、蜂蜜、大棗等8個(gè)當(dāng)歸、蜂膠、銀杏葉、淫羊藿等4個(gè)99-50荷葉、阿膠、橘皮、桑葚、菊花、金銀花、桑葉等7個(gè)五味子、珍珠、蘆薈、三七、丹參、紅景天、刺五加、馬鹿茸、熟地黃、絞股藍(lán)、制何首烏、紅花、生何首烏、澤瀉、麥門冬、黨參等16個(gè)49-20龍眼肉(桂圓)、沙棘、薏苡仁、肉桂、甘草、麥芽、玉竹、梔子、白芷、萊菔子、牡蠣、火麻仁、蒲公英、胖大海、覆盆子、雞內(nèi)金、烏梅等16個(gè)白芍、女貞子、白術(shù)、山茱萸、杜仲、石斛、川芎、大黃（熟大黃和制大黃）、天麻、菟絲子、生地黃、遠(yuǎn)志、巴戟天、枳實(shí)等14個(gè)2003-2005年注冊(cè)保健食品中藥原料使用頻次6當(dāng)前第6頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)使用頻次附件1原料附件2原料19-10百合、薄荷、羅漢果、桃仁、桔梗、木瓜、益智仁、魚腥草、蓮子、青果、佛手、姜、砂仁、枳椇子、紫蘇籽、白扁豆、丁香、黑芝麻、杏仁、烏梢蛇、余甘子玄參、知母、柏子仁、番瀉葉、羅布麻、牡丹皮、首烏藤、越橘、補(bǔ)骨脂、龜甲、太子參、香附9-5郁李仁、芡實(shí)、淡竹葉、代代花、槐花、鮮白茅根、香櫞川貝母、玫瑰花、野菊花、五加皮、赤芍、蒺藜、姜黃、馬鹿胎、益母草、杜仲葉、蛤蚧、人參葉、桑白皮、天門冬、北沙參、蒼術(shù)、苦丁茶、人參果、沙苑子4-1白果、昆布、八角茴香、赤小豆、蝮蛇、藿香、馬齒莧、淡豆豉、槐米、橘紅、鮮蘆根、黃芥子、菊苣、肉豆蔻、香薷、小薊、紫蘇鱉甲、骨碎補(bǔ)、懷牛膝、木香、刺玫果、厚樸、積雪草、墨旱蓮、牛蒡根、佩蘭、青皮、土茯苓、浙貝母、枳殼、側(cè)柏葉、車前子、川牛膝、地骨皮、訶子、胡蘆巴、槐實(shí)、韭菜子、馬鹿骨、牛蒡子、白豆蔻、白及、車前草、玫瑰茄、平貝母、蒲黃、茜草、升麻、吳茱萸、竹茹0白扁豆花、刀豆、榧子、高良姜、黑胡椒、花椒、小茴香、薤白蓽茇、大薊、厚樸花、湖北貝母、金蕎麥、金櫻子、木賊、桑枝、石決明、酸角、澤蘭7當(dāng)前第7頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)兩個(gè)不同歷史時(shí)期產(chǎn)品保健功能百分比折線圖8當(dāng)前第8頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)中藥原料使用范圍比較

1996-1999年產(chǎn)品：遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了當(dāng)時(shí)批準(zhǔn)的77種藥食兩用原料范圍，也超出了衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)文件附件1、附件2名單規(guī)定的201種中藥范圍。動(dòng)物類原料：全蝎、眼鏡蛇、銀環(huán)蛇、蘄蛇、全龜、全鱉、鹿鞭、鹿筋、鹿血、鹿尾、牛鞭、羊鞭、紫河車、玄駒、熊膽、地龍、海龍、海狗鞭、牛腮腺、麝香、蛇膽、海膽等

珍稀類藥材：雪蓮花、冬蟲夏草等

其它：甜葉菊、溪黃草、神曲、人參花、豬苓、雞血藤、石菖蒲、白花蛇舌草、黃柏、夏枯草、半支蓮等9當(dāng)前第9頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)常用中藥原料使用頻次比較小結(jié)保健功能分布趨于多元化中藥原料的范圍與種類趨于安全化1996-1999年產(chǎn)品常用原料（頻率＞100次）2003-2005年產(chǎn)品常用原料（頻率＞100次）枸杞子、山楂、紅棗、茯苓、西洋參、甘草、蜂蜜、靈芝、人參、黃芪、山藥、龍眼肉、冬蟲夏草、菊花等枸杞子、西洋參、黃芪、人參、茯苓、當(dāng)歸、山藥、蜂膠、葛根、山楂、決明子、酸棗仁、黃精、銀杏葉、蜂蜜、淫羊藿、紅棗等10當(dāng)前第10頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)按保健功能分類示例序號(hào)保健功能中藥名稱（按出現(xiàn)頻次高低順序排序）1增強(qiáng)免疫力枸杞子、西洋參、黃芪、人參、蜂膠、茯苓、山藥、當(dāng)歸、蜂蜜、大棗、黃精、五味子、淫羊藿、石斛、阿膠、熟地黃、馬鹿茸、酸棗仁、黨參、葛根、刺五加、桑葚、制何首烏、珍珠、銀杏葉、女貞子、三七、紅景天、山楂、肉桂、丹參、山茱萸、麥門冬、橘皮、生何首烏、薏苡仁、金銀花、紅花、絞股藍(lán)、白術(shù)、沙棘、龍眼肉、牡蠣、白芍、魚腥草、天麻、菊花、桂圓、益智仁、甘草、杜仲、蓮子、生地黃、玉竹、蘆薈、蛤蚧、姜、木瓜、羅漢果、覆盆子、川芎、龜甲、黑芝麻、丁香、烏梢蛇、砂仁、菟絲子、遠(yuǎn)志、澤瀉、川貝母、杏仁、桔梗、雞內(nèi)金、百合、麥芽、大黃、桑葉、荷葉、決明子、馬鹿骨、蝮蛇、鱉甲、苦丁茶、人參果、人參葉、杜仲葉、芡實(shí)、淡竹葉、馬鹿胎、野菊花、香附、牡丹皮、白扁豆、知母、柏子仁、薄荷、桃仁、烏梅、蒲公英、萊菔子、白芷、黃芥子、香薷、紫蘇、車前草、酸棗、吳茱萸、淡豆豉、八角茴香、紅參、佩蘭、側(cè)柏葉、地骨皮、馬齒莧、積雪草、厚樸、牛蒡根、墨旱蓮等11當(dāng)前第11頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)中藥用量與保健功能的關(guān)系

原料名稱不同功能中藥用量P50（g）P值增強(qiáng)免疫力緩解體力疲勞抗氧化輔助降血糖改善睡眠西洋參11.2＜0.001人參111.02＜0.001枸杞子1.61.470.68＜0.001黃芪21.861.88＜0.001山藥1.21.21.13＜0.001茯苓1.350.861.33＜0.00112當(dāng)前第12頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)原料名稱例數(shù)中位數(shù)g）極大值(g)藥典用量(g)白果30.3914.5～9杏仁（甜，苦）111.6104.5～9梔子321.85.46～9決明子1181.9910.59～15五味子921.23101.5～6蘆薈760.4742～5澤瀉551.87.29～15生何首烏552186～12制何首烏611.8186～12部分可能存在安全問題的中藥使用情況

13當(dāng)前第13頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)品種的遴選原則品種確定中藥材安全性評(píng)價(jià)學(xué)說不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道現(xiàn)有研究基礎(chǔ)14當(dāng)前第14頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)品種的確定山楂茜草梔子番瀉葉致癌肝毒性

15當(dāng)前第15頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)茜草茜草科植物茜草（RubiaordifoliaL.）的干燥根及根莖。性寒，味苦，歸肝經(jīng)。有涼血、止血、祛瘀、通經(jīng)等功效。臨床上被廣泛應(yīng)用于：吐血、崩漏、外傷出血、經(jīng)閉瘀阻、關(guān)節(jié)痹痛、跌仆損傷。

保健食品中：用作對(duì)化學(xué)肝損傷具有保健功能項(xiàng)16當(dāng)前第16頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)歐茜草(R.tinctorumL.)為茜草同屬植物歐茜草中含有蘆西定（lucidin）蘆西定（lucidin）是一種有較強(qiáng)致基因突變、細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及DNA結(jié)合作用的化合物美國FDA已明確將歐茜草列為禁用藥物

17當(dāng)前第17頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)我國茜草（R.cordifolia，中國藥典規(guī)定品種）在該方面研究很少，有報(bào)道未發(fā)現(xiàn)茜草中含有l(wèi)ucidin化合物。

Lucidin及其苷結(jié)構(gòu)式如下：

Lucidin-3-β-primeveroside

lucidin

18當(dāng)前第18頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)

茜草正品生藥、市售藥材以及提取物中有毒成分Lucidin及其苷的測(cè)定

選擇藥材：①本所標(biāo)本館正品茜草(延安)②正品茜草(河南產(chǎn))③北京市售茜草藥材19當(dāng)前第19頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果藥材稱樣量（mg）蘆西定（%）蘆西定苷（%）本所標(biāo)本館正品茜草(延安)526.8-0.0488正品茜草(河南產(chǎn))554.5-0.0111北京市售茜草藥材533.30.00870.0159提取物（河南）212.5-0.1203

以上三種藥材及提取物中均能夠檢測(cè)到lucidin苷，但只有北京市售茜草（通貨）及其提取物中能夠檢測(cè)到lucidin20當(dāng)前第20頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)

茜草提取物中（lucidin）蘆西定及其苷的藥代動(dòng)力學(xué)初步探討茜草提取物小鼠口服灌胃給藥（16g提取物/kg體重）。分別于給藥后0、5、15、30、45、60、120min等7個(gè)時(shí)間點(diǎn)采用股動(dòng)脈取血（每個(gè)時(shí)間點(diǎn)設(shè)置小鼠10只），并分離得到血漿樣品21當(dāng)前第21頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)不同時(shí)間點(diǎn)所用動(dòng)物數(shù)及得到的血漿量

組別動(dòng)物數(shù)(只)血漿量(ml)空白(給藥0min)82.0給藥5min102.2給藥15min102.3給藥30min102.3給藥45min103.0給藥60min103.0給藥120min103.222當(dāng)前第22頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)動(dòng)物血漿樣品測(cè)定結(jié)果

給藥時(shí)間min蘆西丁lucidin(ug/ml)Lucidin苷(ug/ml)00-50.5712-150.666-300.6214-450.4076-600.156-1200.0593-23當(dāng)前第23頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)茜草提取物在小鼠體內(nèi)藥時(shí)曲線

24當(dāng)前第24頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果

雖然在國家藥典規(guī)定品種茜草及其乙醇提取物中不含具有遺傳毒性的成分lucidin，但可能含有l(wèi)ucidin苷。然而，在茜草提取物小鼠口服灌胃給藥下，5分鐘后，小鼠血漿中發(fā)現(xiàn)與保留時(shí)間一致的色譜峰，并在30分鐘左右峰值達(dá)到最高，120分鐘后降到最低點(diǎn)。分析其原因，茜草中的lucidin苷可能在體內(nèi)分解成lucidin參與代謝25當(dāng)前第25頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)茜草提取物對(duì)動(dòng)物90天喂養(yǎng)試驗(yàn)用量：藥典的臨床用量為6-9g，近年來保健食品用量均低于6g，故此批試驗(yàn)大鼠用量按臨床日用量6.0g為準(zhǔn)計(jì)算倍數(shù)，成人平均體重60kg計(jì)算，人日用劑量為0.1g生藥/kg。給藥劑量：試驗(yàn)取其40.0g生藥/kg為臨床用量的400倍（高劑量組），倍比稀釋為20.0g和10.0g生藥/kg/d（中、低劑量組），另設(shè)正常對(duì)照組，給予等容積的蒸餾水，每組20只大鼠，雌雄各半26當(dāng)前第26頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)果顯示：

1.給藥高、中、低三個(gè)劑量組大鼠血清尿素氮、低劑量組血清肌酐、高劑量組血清總膽固醇明顯高于對(duì)照組，2.病理檢查結(jié)果顯示，給藥高劑量組少部分腎小球有不同程度增大，基底膜未見增厚，系膜細(xì)胞未見增多，部分曲管有網(wǎng)眼樣變，集合管未見明顯蛋白，有少量炎性反應(yīng)性增生結(jié)論

茜草提取物對(duì)大鼠腎臟功能有一定影響，對(duì)血液系統(tǒng)雖未見明顯影響，但其具有溶血現(xiàn)象；具體原因還需進(jìn)一步探討27當(dāng)前第27頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)梔子

為茜草科植物梔子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果實(shí)9～11月果實(shí)成熟呈紅黃色時(shí)采收，除去果梗及雜質(zhì)，蒸至上汽或置沸水中略燙，取出，干燥。保健功能：保肝、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血脂、改善睡眠、緩解體力疲勞。提取工藝：混合水提，或醇提加水提為主。28當(dāng)前第28頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)梔子提取物及京尼平苷急性肝腎毒性方法：梔子水提物、醇提物（相當(dāng)于生藥量9g/kg）、京尼平苷灌胃給藥3天后，觀察大鼠外觀、行為及體重變化；稱量肝臟重量并計(jì)算肝指數(shù)；測(cè)定大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）活性及總膽紅素（TBIL）含量；對(duì)肝臟、腎臟組織進(jìn)行光鏡的病理學(xué)觀察。29當(dāng)前第29頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)圖1正常對(duì)照組肝臟病理切片×400倍圖2水提物大劑量肝臟病理切片×400圖3醇提物大劑量組肝臟病理切片×400圖4京尼平苷大劑量組肝臟病理切片×40030當(dāng)前第30頁\共有34頁\編于星期二\18點(diǎn)結(jié)果：

3.08g/kg的水提物（臨床用量9g