藥物分析中職第三章第3節(jié)

一般雜質(zhì)檢查規(guī)則規(guī)定：（1）遵循平行操作原則1)儀器的配對(duì)性如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差不超過2mm；砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致。

2）對(duì)照品與供試品要同步操作當(dāng)前第1頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)（2）依照《中國藥典》，正確取樣、供試品的稱量范圍（3）依照《中國藥典》，正確比色、比濁（4）檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查兩份當(dāng)前第2頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)一、氯化物的檢查1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。Cl-+Ag+→AgCl↓（白）當(dāng)前第3頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

2．條件：

[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5ml～8ml。

酸度稀硝酸10ml/50ml。

溫度30～40℃

當(dāng)前第4頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對(duì)氯化物檢查的干擾。

當(dāng)前第5頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

（2）供試品有色：可采用內(nèi)消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。供試品+AgNO3放置10min澄清溶液+標(biāo)準(zhǔn)NaCl+水對(duì)照溶液供試品+AgNO3+水供試品溶液暗處放置5min后比較當(dāng)前第6頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第7頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第8頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第9頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)二、硫酸鹽檢查法

1．原理是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

當(dāng)前第10頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

2．條件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1～5ml。

酸度稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除供試品有色：可采用內(nèi)消色法。當(dāng)前第11頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸鹽法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6-]3-

紅色2．條件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1～5ml。酸度稀鹽酸4ml/50ml。

HCl藥物中微量的鐵鹽可能會(huì)加速藥物的氧化還有、降解。當(dāng)前第12頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

3．干擾的排除（1）當(dāng)有Fe2+存在時(shí)，加氧化劑過硫酸銨氧化Fe2+成Fe3+。（2）當(dāng)供試液管與對(duì)照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時(shí)，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。因硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中溶解度大，故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質(zhì)的影響。當(dāng)前第13頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)二）巰基醋酸法1.原理巰基醋酸還原Fe3+為Fe2+，在氨堿性試液中與Fe2

+

作用生成紅色配位離子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+

SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+

Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O

2OH-當(dāng)前第14頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

2.說明

在加巰基醋酸溶液前，先加枸櫞酸溶液，使其與鐵離形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴）當(dāng)前第15頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)四、重金屬檢查法

重金屬影響藥物穩(wěn)定性和安全性

重金屬是指在實(shí)驗(yàn)室條件下與硫代乙酰胺或S2-作用顯色的金屬雜質(zhì).

如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機(jī)會(huì)比較多，鉛在體內(nèi)容易積蓄中毒，故檢查時(shí)以鉛作為代表,以鉛的限量表示重金屬限度.（實(shí)驗(yàn)條件主要指溶液的PH，因?yàn)槿芤旱腜H直接影響重金屬與顯色劑反應(yīng)是否完全，從而影響測定的準(zhǔn)確度）

當(dāng)前第16頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)中國藥典（2010年版）重金屬的檢查法規(guī)定了三種方法

第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；當(dāng)前第17頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的藥物1、原理

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS↓+2H+

2．條件：[Pb2+]10μg～20μg/27ml,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1～2ml。

酸度pH3.0～3.5.合格＜

當(dāng)前第18頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第19頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)3．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。(2)供試品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產(chǎn)生混濁影響比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

當(dāng)前第20頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)第2法當(dāng)前第21頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)第3法當(dāng)前第22頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)第4法當(dāng)前第23頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第24頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第25頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)五、砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。（一）古蔡法Gutzeit)(BP也采用此法）

1.原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3

AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3

AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)2As(HgBr)3+AsH33AsH(HgBr)2(黃色)

As(HgBr)3+AsH33HBr+As2Hg3(棕黑色)當(dāng)前第26頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

2.裝置與試劑作用

(1)驗(yàn)砷儀砷化氫發(fā)生瓶;中空磨口塞;導(dǎo)氣管(2)試劑的作用合格＜①KI-SnCl2的作用：交替還原作用；首先將AsO43-還原成AsO33-，生成的碘再被還原成碘離子。即:將五價(jià)砷還原成三價(jià)砷(五價(jià)砷與氫反應(yīng)較慢)當(dāng)前第27頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

AsO43-+2I-+2H+

AsO33-+I2+H2O

AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+

—2I-+Sn4+

4I-+Zn2+

—[ZnI4]2-

由于碘離子的存在,與鋅離子形成配合物,有利于

AsH3

氣體生成.

當(dāng)前第28頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

②Zn粒與氯化亞錫作用，在其面上形成Zn-Sn齊，起極化作用,從而使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生.

極化:當(dāng)電流通過電解池或電池時(shí),使電極電位改變并產(chǎn)生一反電動(dòng)勢的現(xiàn)象.

當(dāng)前第29頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)1、Pb(AC)2棉太緊影響砷化氫氣體通過；太松，硫化氫也通過起不到作用。2、硫化氫來源：鋅及供試品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中產(chǎn)生硫化氫氣體③Pb(AC)2棉的作用：是消除供試品可能含有的少量的硫化物。S2-

+2H+

H2SH2S+HgBr2

2HBr+HgS（汞斑）H2S+Pb(AC)2

PbS+2HAC當(dāng)前第30頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

3.干擾的排除

（1）供試品為S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,與HgBr作用生成HgS或Hg，干擾砷斑檢查。用硝酸氧化成硫酸鹽可消除。如硫代硫酸鈉中砷的檢查。（2）供試品為Fe3+能消耗KI，SnCl2

。應(yīng)測定條件，可先加足量KI。當(dāng)前第31頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

（3）含銻藥物

銻鹽被還原為SbH3與HgBr2試紙作用，產(chǎn)生灰色銻斑，干擾砷斑的檢查，可改用Betterdorff法。白田道夫法原理：As3＋＋SnCl2＋HCl→As↓＋SnCl4＋H＋

棕褐色的膠態(tài)砷＋當(dāng)前第32頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)注意事項(xiàng)溴化汞試紙與氫化砷反應(yīng)比氯化汞靈敏，但是呈現(xiàn)的砷斑不夠穩(wěn)定，所以在反應(yīng)中要避光和保持干燥，并立即與標(biāo)準(zhǔn)的砷斑比較。當(dāng)前第33頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第34頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸銀，USP采用此法)

1.原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸收度。2.試劑的作用：同古蔡法。當(dāng)前第35頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)當(dāng)前第36頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)八、干燥失重檢查法

主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)。？常采用重量方法進(jìn)行檢查。常用的方法有三種：（一）常壓恒溫干燥法

（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）

（三）

減壓干燥法當(dāng)前第37頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。注意：（1）干燥溫度一般為105℃（2）

供試品應(yīng)鋪平，厚度∠5㎜，疏松物10㎜；（為了使水分和揮發(fā)物質(zhì)易于揮撒）

當(dāng)前第38頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）

1）硅膠：吸水率居中。變色硅膠加有氧化鈷，無水氧化鈷藍(lán)色，吸水后含二分子結(jié)晶水呈淡紅色。105℃干燥后可恢復(fù)使用。優(yōu)點(diǎn)：廉價(jià)、方便、無腐蝕性、可重復(fù)2）濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性；3）五氧化二磷：吸水性好，不能重復(fù)使用當(dāng)前第39頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)注意事項(xiàng)當(dāng)前第40頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)（三）

減壓干燥法適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水分難以除去的藥物。除另行規(guī)定外，壓力在2.67KPa以下。當(dāng)前第41頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

熱重分析法

熱分析法（thermoanalysis)

差示熱分析差示掃描量熱法1.熱重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)

在程序升溫下，測量物質(zhì)的質(zhì)量與溫度的關(guān)系，研究物質(zhì)在加熱同時(shí)失重的情況下，所發(fā)生的質(zhì)的變化，常用于藥物穩(wěn)定性的研究；貴重和易氧化藥物的干燥失重測定。當(dāng)前第42頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

2.差示熱分析（differentialthermlanalysis,DTA)

是在程序升溫下，測量被測物質(zhì)和參比物之間的溫差與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。參比物是一種惰性物質(zhì)，在加熱過程中不發(fā)生相變和化學(xué)變化。因此溫差(△T)只與被測物質(zhì)的量質(zhì)變化有關(guān)?！鱐=0被測物未發(fā)生吸熱或放熱反應(yīng);△T=-為吸熱峰;△T=+為放熱峰.當(dāng)前第43頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

測藥的溶點(diǎn)

DTA在藥物分析中應(yīng)用尖峰為物理變化藥物定性分析寬峰為化學(xué)變化估測藥物的純度當(dāng)前第44頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)

3.差示掃描量熱法(differentialscanningcalorimetry,DSC)是在程序升溫下，測量維持樣品和參比物的溫度相同，系統(tǒng)所需供給樣品隨溫差變化的能量的一種技術(shù)。DSC與DTA的不同之處是記錄方式不同，是記錄系統(tǒng)供給的能量，吸熱供給能量；放熱減少供給的能量。在藥物分析中應(yīng)用與DTA相同。DSC-TG常聯(lián)合用。

當(dāng)前第45頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)九、水分測定《中國藥典》收載方法

卡爾.費(fèi)休法、甲苯法測定物：藥物中的結(jié)晶水、吸附水、游離水原理：碘將二氧化硫氧化成三氧化硫時(shí)，需要一定量的水參與反應(yīng)，根據(jù)消耗碘的量測定水分（P127）費(fèi)休試液組成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提問：1、甲醇、吡啶的作用？2、為什么上述兩試劑需是無水的？當(dāng)前第46頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)例：注射用青霉素鈉水分測定精密稱取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加無水甲醇5ml，充分振搖后，用費(fèi)休試液滴至溶液由淺黃色變成紅棕色，消耗用費(fèi)休試液2.15ml；另取無水甲醇5ml，同法測定，消耗用費(fèi)休試液0.15ml，求青霉素鈉的含水量（已知每1ml費(fèi)休試液相當(dāng)于3.52mg水）。解：供試品中含水量%=（A-B)F/W×100%%=（2.15-0.15）×3.15/0.7540×1000×100%=0.93%當(dāng)前第47頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)注意：（1）費(fèi)休法不適用于測定氧化劑、還原劑、以及能與試液生成水的化合物的測定，如：鉻酸鹽、過氧化物、硫代硫酸鹽、硫化物、堿性氧化物以及含氧弱酸鹽等的測定；一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試劑中的甲醇作用，生成縮醛和水，干擾測定。（2）費(fèi)休試液的F值應(yīng)在4.0mg/ml上下為宜，F(xiàn)值降至3.0mg/ml以下時(shí)，測定終點(diǎn)不敏銳，不宜再用。（3）整個(gè)操作應(yīng)迅速，且不宜再陰雨或空氣濕度太大時(shí)進(jìn)行。當(dāng)前第48頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)十、熾灼殘?jiān)鼨z查法(residueonignition)

BP稱硫酸灰分（sulphatedash)是檢查有機(jī)藥物中混入的各種無機(jī)雜質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。

殘?jiān)佰釄逯亍釄逯?/p>

殘?jiān)?=×100%

供試品重當(dāng)前第49頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)注意事項(xiàng)1、動(dòng)植物生藥經(jīng)灼燒后的灰燼稱為灰分，它是生藥藥品的正常成分。2、不含金屬元素組成的有機(jī)藥品經(jīng)灼燒后，所留的殘?jiān)Q熾灼殘?jiān)恿蛩岵⒆茻?00--800℃后，所得的硫酸鹽又稱硫酸沿灰分。3、氫氟酸對(duì)瓷坩堝有腐蝕性，故含氟的藥品應(yīng)置于白金坩堝中灼燒。4、加熱時(shí)，必須小心，先用小火加熱，以免供試品濺出；切不可直接大火加熱坩堝底部，否則易引起暴沸或燃燒。當(dāng)前第50頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)5、自高溫爐取出坩堝時(shí)，應(yīng)先將坩堝預(yù)熱（打開爐門），再與坩堝接觸，避免熱坩堝聚遇冷而破裂。6、有機(jī)藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。7、坩堝置高溫爐內(nèi)灼燒前，務(wù)必蒸發(fā)除盡硫酸，以免硫酸蒸汽腐蝕爐膛，造成漏電事故。8、可采用藍(lán)墨水與三氯化鐵溶液混合液涂寫烘烤，供瓷坩堝編號(hào)。當(dāng)前第51頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)十一、易炭化物檢查法

是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。這類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，用硫酸呈色的方法簡單控制其含量.常采用與標(biāo)準(zhǔn)比色液比色的方法進(jìn)行檢查。標(biāo)準(zhǔn)比色液為CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4當(dāng)前第52頁\共有60頁\編于星期日\14點(diǎn)注意事項(xiàng)：1、供試品為固體，應(yīng)先研成細(xì)粉。如需加熱才能溶解時(shí)，可將供試品與硫酸混合均勻，加