阿片類藥物不良反應(yīng)防治副本課件

阿片類藥物不良反應(yīng)防治副本常見(jiàn)不良反應(yīng)便秘惡心、嘔吐嗜睡、鎮(zhèn)靜尿潴留瘙癢罕見(jiàn)不良反應(yīng)呼吸抑制阿片類藥物不良反應(yīng)阿片類藥物通過(guò)模擬內(nèi)源性阿片肽作用阿片受體而起到鎮(zhèn)痛作用。阿片受體主要存在μ、к和δ三型，其中μ受體與鎮(zhèn)痛關(guān)系最為密切，激動(dòng)μ1受體，可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，產(chǎn)生欣快感和藥物依賴；激動(dòng)μ2受體，可出現(xiàn)呼吸抑制和惡心、嘔吐癥狀；激動(dòng)к受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用；激動(dòng)δ受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、血壓下降和縮瞳作用。作用機(jī)制癌癥三階梯止痛治療可選的阿片類止痛藥物嗎啡、羥考酮、芬太尼和美沙酮等研究表明，阿片類藥品不良反應(yīng)與劑量之間的關(guān)系隨不良反應(yīng)種類的不同而不同，劑量與中樞系統(tǒng)ADR相關(guān)性最明顯；胃腸道ADR的劑量反應(yīng)關(guān)系微弱，其中便秘的發(fā)生與劑量有輕度相關(guān)，并且不隨服用時(shí)間的延長(zhǎng)。常用藥物有研究表明，阿片類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生主要出現(xiàn)在起始階段、劑量調(diào)整階段以及病情進(jìn)展階段。一般患者可能會(huì)短暫出現(xiàn)惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈等癥狀，一般會(huì)自行緩解，而便秘可能長(zhǎng)期持續(xù)存在。為使這類鎮(zhèn)痛藥更好地發(fā)揮其療效，減輕患者的過(guò)度恐懼心理或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，有必要了解本類藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，方能采取積極的防治措施。便秘是阿片類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率約90～100%。阿片類藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ受體主要產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，而激活胃腸道的μ受體則主要抑制胃腸道的蠕動(dòng)，腸蠕動(dòng)減慢會(huì)增加水和電解質(zhì)吸收，水分吸收增加造成便秘癥狀明顯。一、便秘刺激性瀉藥酚酞、比沙可啶、番瀉葉。嗎啡、羥考酮、芬太尼和美沙酮等對(duì)于乳果糖，每日30～60ml；便秘是阿片類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率約90～100%。鑒別診斷如顱內(nèi)壓增高，腸梗阻，或化療、放療等。應(yīng)用阿片類藥物后，能明顯觀察到低氧血癥、通氣量下降等各種阿片相關(guān)的抑制效應(yīng)。聚乙二醇，每日13小袋；對(duì)于乳果糖，每日30～60ml；因此，對(duì)發(fā)生便秘風(fēng)險(xiǎn)較高的癌癥患者，可考慮選擇芬太尼透皮貼劑治療慢性癌痛。全身用藥主要選擇抗組胺藥物。考慮選擇使用引起便秘風(fēng)險(xiǎn)較小的藥物。全身用藥主要選擇抗組胺藥物。芬太尼透皮貼劑受體選擇性高，其胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分布比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于口服嗎啡的比例，因而其便秘發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于口服緩釋嗎啡、口服緩釋羥考酮。對(duì)于輕度瘙癢，予適當(dāng)皮膚護(hù)理即可，注意皮膚衛(wèi)生，避免強(qiáng)刺激性外用藥、強(qiáng)堿性肥皂等不良刺激，一般不需特殊用藥。嗎啡可引起膀胱括約肌痙攣導(dǎo)致尿潴留，發(fā)生率低于5％，但同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑患者發(fā)生率高達(dá)20％，腰麻術(shù)后發(fā)生率增加至30％。阿片類藥物通過(guò)模擬內(nèi)源性阿片肽作用阿片受體而起到鎮(zhèn)痛作用。刺激性瀉藥酚酞、比沙可啶、番瀉葉。5～3mg，可用于止吐治療，24h最大劑量可達(dá)10mg。刺激性瀉藥酚酞、比沙可啶、番瀉葉。藥物對(duì)腸道有較強(qiáng)的刺激作用，引起廣泛性結(jié)腸蠕動(dòng)，產(chǎn)生反射性的排便。潤(rùn)滑性瀉藥（糞便軟化劑）如甘油（開(kāi)塞露）。溫和的刺激性藥物。滲透性瀉藥乳果糖，通過(guò)將身體的水分吸收到腸道或防止大便的水分被吸收來(lái)增加腸道的水分。使用時(shí)需補(bǔ)充水分。無(wú)腸道刺激性，可用于治療慢性功能性便秘。膨脹性瀉藥聚乙二醇，在腸內(nèi)吸收水分后變成膠體，使腸內(nèi)容物變軟，體積增大，反射性增加腸蠕動(dòng)而刺激排便。便秘的藥物治療容積性瀉藥硫酸鎂，硫酸鈉，通過(guò)增加大便量，刺激腸道蠕動(dòng)，從而緩解便秘癥狀；對(duì)于糞便干結(jié)的患者效果好。一般需聯(lián)用幾天才能發(fā)揮作用。一般在服用28小時(shí)出現(xiàn)，宜早晨空腹服用，如果劑量過(guò)高或劑量過(guò)大，硫酸鎂從組織內(nèi)吸收大量水分而導(dǎo)致脫水。連續(xù)服用后部分患者可能出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，可引起便秘。便秘的藥物治療治療評(píng)估便秘病因和嚴(yán)重程度，排除腸梗阻。對(duì)于乳果糖，每日30～60ml；聚乙二醇，每日13小袋；根據(jù)需要選擇一種刺激性瀉藥+大便軟化劑，如比沙可定，2～3片，口服，每日1次，聯(lián)合每日給予1次直腸栓劑（軟化劑）；必要時(shí)磷酸鈉溶液、生理鹽水灌腸，針對(duì)病因治療，如考慮為胃腸動(dòng)力下降，可用胃腸動(dòng)力藥物，甲氧氯普安(胃復(fù)安)，10～20mg，每日3次。便秘的藥物治療考慮選擇使用引起便秘風(fēng)險(xiǎn)較小的藥物。芬太尼透皮貼劑受體選擇性高，其胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分布比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于口服嗎啡的比例，因而其便秘發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于口服緩釋嗎啡、口服緩釋羥考酮。因此，對(duì)發(fā)生便秘風(fēng)險(xiǎn)較高的癌癥患者，可考慮選擇芬太尼透皮貼劑治療慢性癌痛。嗎啡中樞與胃腸道的藥物分布比1:3.4芬太尼中樞與胃腸道的藥物分布比1:1.1惡心嘔吐是阿片類藥物刺激了中樞化學(xué)感受區(qū)、前庭核以及胃腸道阿片受體，導(dǎo)致中樞性嘔吐和胃腸蠕動(dòng)減慢所致。一般臨床有效的μ受體激動(dòng)劑都會(huì)引起一定程度的惡心和嘔吐。二、惡心，嘔吐對(duì)于乳果糖，每日30～60ml；激動(dòng)μ2受體，可出現(xiàn)呼吸抑制和惡心、嘔吐癥狀；阿片類藥物通過(guò)模擬內(nèi)源性阿片肽作用阿片受體而起到鎮(zhèn)痛作用。癥狀持續(xù)1周以上者，重新評(píng)估惡心的病因和嚴(yán)重程度，考慮減少阿片類用量或換用藥物，或改變用藥途徑。癌癥三階梯止痛治療可選的阿片類止痛藥物對(duì)難以緩解者可考慮換用鎮(zhèn)痛藥物。治療評(píng)估便秘病因和嚴(yán)重程度，排除腸梗阻。激動(dòng)к受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用；哌甲酯，5～10mg，每日1～2次。一般在服用28小時(shí)出現(xiàn)，宜早晨空腹服用，如果劑量過(guò)高或劑量過(guò)大，硫酸鎂從組織內(nèi)吸收大量水分而導(dǎo)致脫水。必要時(shí)用5羥色胺拮抗劑(昂丹司瓊、托烷司瓊或帕洛諾司瓊)，但需注意便秘的副作用。惡心嘔吐是阿片類藥物刺激了中樞化學(xué)感受區(qū)、前庭核以及胃腸道阿片受體，導(dǎo)致中樞性嘔吐和胃腸蠕動(dòng)減慢所致。惡心、嘔吐的預(yù)防與治療減少午后用藥，以避免夜間失眠。一般患者可能會(huì)短暫出現(xiàn)惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈等癥狀，一般會(huì)自行緩解，而便秘可能長(zhǎng)期持續(xù)存在。如最先出現(xiàn)輕微的通氣障礙、呼吸頻率減慢。全身用藥主要選擇抗組胺藥物。阿片類藥物所致的呼吸抑制表現(xiàn)為呼吸次數(shù)減少(<8次／分)，呼吸變深變慢，瞳孔縮小如針尖樣大小。阿片類藥物通過(guò)模擬內(nèi)源性阿片肽作用阿片受體而起到鎮(zhèn)痛作用。嗎啡、羥考酮、芬太尼和美沙酮等阿片類藥物致惡心嘔吐的發(fā)生率約30％，一般發(fā)生于用藥初期，癥狀4～7天內(nèi)多能緩解。既往化療致惡心嘔吐反應(yīng)嚴(yán)重者，初用阿片類藥物易發(fā)生惡心嘔吐，強(qiáng)烈推薦給予預(yù)防性止吐藥。鑒別診斷如顱內(nèi)壓增高，腸梗阻，或化療、放療等。注重預(yù)防初用阿片類藥的第一周內(nèi)，最好同時(shí)給予止吐藥物預(yù)防。如胃復(fù)安，10～20mg，每日3～4次；氟哌啶醇，為抗精神類藥物，不同劑量，藥理作用不同。每日1.5～3mg，可用于止吐治療，24h最大劑量可達(dá)10mg。必要時(shí)用5羥色胺拮抗劑(昂丹司瓊、托烷司瓊或帕洛諾司瓊)，但需注意便秘的副作用。癥狀持續(xù)1周以上者，重新評(píng)估惡心的病因和嚴(yán)重程度，考慮減少阿片類用量或換用藥物，或改變用藥途徑。對(duì)頑固嘔吐者，以丁酰苯類藥物氟哌利多或地塞米松等預(yù)防。惡心、嘔吐的預(yù)防與治療臨床表現(xiàn)少數(shù)患者在用藥最初幾天，疼痛得到緩解后可能出現(xiàn)嗜睡，數(shù)日后癥狀自行消失，與疼痛控制后患者的睡眠狀況改善有關(guān)，一般不需要處理。若持續(xù)超過(guò)1周，評(píng)估導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜的其他原因，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、其他可致鎮(zhèn)靜藥物、高鈣血癥、脫水、敗血癥、缺氧等。三、過(guò)度鎮(zhèn)靜預(yù)防初次使用阿片類藥物時(shí)劑量不宜過(guò)高，劑量調(diào)整以25～50％，逐漸增加；考慮合用非阿片類鎮(zhèn)痛藥，降低阿片類藥物劑量。治療減少阿片類藥物劑量，或改變用藥途徑。除茶，咖啡等外，必要時(shí)可給予興奮劑如咖啡因，l00～200mg，口服，6h一次；哌甲酯，5～10mg，每日1～2次。減少午后用藥，以避免夜間失眠。藥物原因的處理瘙癢是導(dǎo)致患者用藥后感覺(jué)不適的原因之一，發(fā)生率低于1％。皮膚干燥的老年患者、晚期癌癥、黃疸及伴有糖尿病的患者，使用阿片類鎮(zhèn)痛藥容易出現(xiàn)皮膚搔癢。對(duì)于輕度瘙癢，予適當(dāng)皮膚護(hù)理即可，注意皮膚衛(wèi)生，避免強(qiáng)刺激性外用藥、強(qiáng)堿性肥皂等不良刺激，一般不需特殊用藥。嚴(yán)重者，應(yīng)評(píng)估是否存在其他病因，可適當(dāng)選擇局部性用藥和全身用藥，局部用藥主要選擇無(wú)刺激性止癢藥，皮膚干燥者可選用潤(rùn)膚劑。全身用藥主要選擇抗組胺藥物。四、皮膚瘙癢嗎啡可引起膀胱括約肌痙攣導(dǎo)致尿潴留，發(fā)生率低于5％，但同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑患者發(fā)生率高達(dá)20％，腰麻術(shù)后發(fā)生率增加至30％。預(yù)防避免同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑；避免膀胱過(guò)渡充盈。治療流水誘導(dǎo)法、按摩膀胱區(qū)、熱水沖會(huì)陰部等誘導(dǎo)自行排尿。必要時(shí)導(dǎo)尿。對(duì)難以緩解者可考慮換用鎮(zhèn)痛藥物。五、尿潴留呼吸抑制是阿片類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，常見(jiàn)于使用阿片類藥物過(guò)量以及合并使用其它鎮(zhèn)靜藥物的患者。中樞神經(jīng)系統(tǒng)上的阿片受體（μ2受體）的激活與呼吸抑制直接相關(guān)，阿片受體大量存在于腦干呼吸中樞。應(yīng)用阿片類藥物后，能明顯觀察到低氧血癥、通氣量下降等各種阿片相關(guān)的抑制效應(yīng)。六、呼吸抑制阿片藥物的理化性質(zhì)、劑量、給藥途徑都可能產(chǎn)生不同程度的抑制效應(yīng)。如最先出現(xiàn)輕微的通氣障礙、呼吸頻率減慢。最終出現(xiàn)中樞呼吸暫停。在慢性癌痛患者使用控緩釋制劑中呼吸抑制的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于急性疼痛注射給藥者。阿片類藥物所致的呼吸抑制表現(xiàn)為呼吸次數(shù)減少(<8次／分)，呼吸變深變慢，瞳孔縮小如針尖樣大小。嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸暫停、深昏迷、循環(huán)衰竭、死亡。呼吸抑制的表現(xiàn)形式惡心嘔吐是阿片類藥物刺激了中樞化學(xué)感受區(qū)、前庭核以及胃腸道阿片受體，導(dǎo)致中樞性嘔吐和胃腸蠕動(dòng)減慢所致。對(duì)于糞便干結(jié)的患者效果好。全身用藥主要選擇抗組胺藥物。惡心嘔吐是阿片類藥物刺激了中樞化學(xué)感受區(qū)、前庭核以及胃腸道阿片受體，導(dǎo)致中樞性嘔吐和胃腸蠕動(dòng)減慢所致。對(duì)難以緩解者可考慮換用鎮(zhèn)痛藥物。臨床表現(xiàn)少數(shù)患者在用藥最初幾天，疼痛得到緩解后可能出現(xiàn)嗜睡，數(shù)日后癥狀自行消失，與疼痛控制后患者的睡眠狀況改善有關(guān)，一般不需要處理。惡心嘔吐是阿片類藥物刺激了中樞化學(xué)感受區(qū)、前庭核以及胃腸道阿片受體，導(dǎo)致中樞性嘔吐和胃腸蠕動(dòng)減慢所致?？紤]合用非阿片類鎮(zhèn)痛藥，降低阿片類藥物劑量。藥物對(duì)腸道有較強(qiáng)的刺激作用，引起廣泛性結(jié)腸蠕動(dòng)，產(chǎn)生反射性的排便。瘙癢是導(dǎo)致患者用藥后感覺(jué)不適的原因之一，發(fā)生率低于1％?？紤]合用非阿片類鎮(zhèn)痛藥，降低阿片類藥物劑量。癥狀持續(xù)1周以上者，重新評(píng)估惡心的病因和嚴(yán)重程度，考慮減少阿片類用量或換用藥物，或改變用藥途徑。便秘是阿片類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率約90～100%。氟哌啶醇，為抗精神類藥物，不同劑量，藥理作用不同。阿片類藥物致惡心嘔吐的發(fā)生率約30％，一般發(fā)生于用藥初期，癥狀4～7天內(nèi)多能緩解。呼吸抑制是阿片類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，常見(jiàn)于使用阿片類藥物過(guò)量以及合并使用其它鎮(zhèn)靜藥物的患者。減少午后用藥，以避免夜間失眠。減少午后用藥，以避免夜間失眠。應(yīng)用阿片類藥物后，能明顯觀察到低氧血癥、通氣量下降等各種阿片相關(guān)的抑制效應(yīng)。對(duì)于乳果糖，每日30～60ml；對(duì)于輕度瘙癢，予適當(dāng)皮膚護(hù)理即可，注意皮膚衛(wèi)生，避免強(qiáng)刺激性外用藥、強(qiáng)堿性肥皂等不良刺激，一般不需特殊用藥。如最先出現(xiàn)輕微的通氣障礙、呼吸頻率減慢。惡心嘔吐是阿片類藥物刺激了中樞化學(xué)感受區(qū)、前庭核以及胃腸道阿片受體，導(dǎo)致中樞性嘔吐和胃腸蠕動(dòng)減慢所致。為使這類鎮(zhèn)痛藥更好地發(fā)揮其療效，減輕患者的過(guò)度恐懼心理或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，有必要了解本類藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，方能采取積極的防治措施。阿片藥物的理化性質(zhì)、劑量、給藥途徑都可能產(chǎn)生不同程度的抑制效應(yīng)。阿片類藥物通過(guò)模擬內(nèi)源性阿片肽作用阿片受體而起到鎮(zhèn)痛作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)上的阿片受體（μ2受體）的激活與呼吸抑制直接相關(guān)，阿片受體大量存在于腦干呼吸中樞。應(yīng)用阿片類藥物后，能明顯觀察到低氧血癥、通氣量下降等各種阿片相關(guān)的抑制效應(yīng)。阿片類藥物所致的呼吸抑制表現(xiàn)為呼吸次數(shù)減少(<8次／分)，呼吸變深變慢，瞳孔縮小如針尖樣大小。一般需聯(lián)用幾天才能發(fā)揮作用。阿片類藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ受體主要產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，而激活胃腸道的μ受體則主要抑制胃腸道的蠕動(dòng)，腸蠕動(dòng)減慢會(huì)增加水和電解質(zhì)吸收，水分吸收增加造成便秘癥狀明顯。刺激性瀉藥酚酞、比沙可啶、番瀉葉。阿片藥物的理化性質(zhì)、劑量、給藥