腫瘤光動力療法-課件

腫瘤光動力療法腫瘤專家：徐克成、牛立志1PPT課件光動力療法是一正在蓬勃發(fā)展的治療新生物和非新生物疾病的方法,其基本原理是某些稱為光敏劑的化學(xué)物質(zhì)能定位于靶組織中,在特殊波長的光線激發(fā)下,光敏劑引發(fā)化學(xué)反應(yīng),將靶組織破壞。歷史2PPT課件適應(yīng)癥PDT已廣泛用于治療傳統(tǒng)療法無效或副作用大的癌腫。對某些腫瘤的控制率,PDT不亞于傳統(tǒng)療法如手術(shù)、放療的效果。迄今為止,己有數(shù)千例應(yīng)用DPT治療的報告,治療的腫瘤多達(dá)數(shù)十種,包括食管癌、肺癌、腦瘤、頭頸部腫瘤、眼腫瘤、咽癌、胸壁腫瘤、乳腺癌、胸膜間皮瘤、腹腔肉瘤、膀朧癌、婦科腫瘤、直腸癌、Kaposi肉瘤、皮膚癌等。3PPT課件優(yōu)點對腫瘤細(xì)胞具有相對選擇性和組織特異性;毒性低,安全,不會引起免疫抑制和骨髓抑制;冷光化學(xué)反應(yīng),不影響其他治療,與手術(shù)、放療和化療有相輔相成作用。放療、化療或手術(shù)均不排除PDT,所有接受PDT治療的病人均可同時應(yīng)用傳統(tǒng)治療;可作多療程,無藥物耐受性;治療時間短,48～72小時即可發(fā)生作用。4PPT課件在腫瘤治療中的應(yīng)用頭頸部腫瘤

90%的口咽部腫瘤系起源于表面上皮的鱗癌。常規(guī)手術(shù)或放療雖可取得55%～65%的治愈率,但往往留下毀容、功能障礙等后遺癥。1982年wile等對16例局部復(fù)發(fā)性口咽部腫瘤進行PDT治療,取得75%的應(yīng)答率。此后,許多學(xué)者證明PDT治療口咽部腫瘤的優(yōu)越性。5PPT課件在腫瘤治療中的應(yīng)用食管癌早期食管癌,手術(shù)治療是主要根治手段,但相當(dāng)一部分病例或因部位特殊,或因全身狀態(tài),不適宜手術(shù)治療。PDT為不宜手術(shù)治療的患者提供了根治機會。Sibille等應(yīng)用PDT治療123例T1和T2期食管腺癌和鱗癌,6個月時完全應(yīng)答率87%,總5年生存率25%,5年疾病特異性生存率高達(dá)74%。6PPT課件Spinelli等治療20例表淺性食管癌。經(jīng)過1～2個周期的PDT后,3個月時完全應(yīng)答率達(dá)73%,其中小于1cm的腫瘤完全應(yīng)答率達(dá)86%。隨訪5～75個月(平均30個月)后,60%的病例無腫瘤證據(jù)。Corti等應(yīng)用DPT治療62例食管癌,40%獲完全應(yīng)答,另45%的病人加用放射治療后獲完全應(yīng)答。7PPT課件在腫瘤治療中的應(yīng)用胃癌PDT對早期胃癌有效。Kato等報告19例患者接受PDT,完全應(yīng)答率達(dá)60%,治療失敗可能與胃蠕動或胃皺壁遮蓋,激光不能透入有關(guān)。spinelli等用PDT和Nd:YAG治療13例早期胃癌,在3～58個月隨訪期內(nèi),11例(85%)無疾病證據(jù)。Ell等報告22例早期胃癌DPT治療的結(jié)果,隨訪期12～20個月,完全應(yīng)答率73%,其中在腸型胃癌為80%,8PPT課件在彌漫Lauren型為50%。Nakamura等報告8例早期胃癌,由于拒絕手術(shù)或因有禁忌證未作手術(shù)切除。接受DPT治療后,7例癌腫全部消除。有1例在PDT治療后1個月接受手術(shù)切除,病理學(xué)檢查顯示DPT的效應(yīng)深至粘膜固有層。PDT對進展期胃癌也有一定價值。Jin等治療39例不能手術(shù)切除或復(fù)發(fā)性胃癌,完全應(yīng)答率和部分應(yīng)答率各為23.1%,輕度應(yīng)答率25.6%。9PPT課件在腫瘤治療中的應(yīng)用結(jié)直腸癌DPT治療結(jié)真腸癌的優(yōu)點是愈合過程中不會引起疤痕性狹窄,因為膠原未被破壞,故不會減少結(jié)腸的機械性張力。目前認(rèn)為，PDT尤其適用于治療結(jié)直腸腺瘤和小的癌腫。Barr等報告2例小結(jié)腸癌患者治療后,無腫瘤期分別為20和28個月。PDT也適用于治療腺瘤性息肉。Mlkvy等對不適宜手術(shù)的6例家旋性息肉患者,應(yīng)用PDT成功地去除了息肉,無一例發(fā)生并發(fā)癥。10PPT課件在腫瘤治療中的應(yīng)用腦腫瘤

在理論上,PDT對腦瘤尤其是膠質(zhì)瘤有特殊治療作用,這是因為腦腫瘤細(xì)胞具有高度攝取光敏劑的能力。據(jù)測定,在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤內(nèi),腫瘤組織與正常組織內(nèi)光敏劑濃度之比為30:1,在間變性星形細(xì)胞瘤內(nèi)為12:1,星形細(xì)胞瘤內(nèi)為8:1。血腦屏障不能阻止光敏劑進入腫瘤細(xì)胞,而對正常組織有屏障作用。應(yīng)用膠質(zhì)瘤小鼠模型進行光動力學(xué)治療研究,發(fā)現(xiàn)照射腫瘤表面顏色迅速加深。第2天開始發(fā)黑,第3天結(jié)癡生成,第5天完全結(jié)癡,.以后瘤組織逐步脫落。鏡下可見瘤細(xì)胞壞死和凋亡。11PPT課件Muller和Wilson應(yīng)用PDT治療了56例不能手術(shù)的復(fù)發(fā)性幕上腦膠質(zhì)瘤,其中復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人,治療后中位生存期30周,1和2年生存率分別為18%和0%,復(fù)發(fā)性惡性星形細(xì)胞瘤病人中位生存期44周,1和2年生存率分別為43%和36%。Kaye和Hill報告HpD能選擇性進入各種惡化程度的膠質(zhì)瘤中,惡性程度越高,腫瘤內(nèi)HpD水平越高。12PPT課件在腫瘤治療中的應(yīng)用婦科腫瘤ward等應(yīng)用即PDT治療12例婦科癌腫病人,將多根石英纖維直接插入腫瘤內(nèi)。1例在治療12個月時未見復(fù)發(fā),8例在10個月時無腫瘤證據(jù),其余3例顯示不同程度應(yīng)答。Soma和Nutahara應(yīng)用PDT治療5例陰道和外陰部癌、5例子宮頸原位癌,3例陰道轉(zhuǎn)移癌,結(jié)果在9例獲完全應(yīng)答,3例部分應(yīng)答。Monk等報告PDT治療22例婦科腫瘤,在12個月時68%呈完全應(yīng)答。McCaughan應(yīng)用PDT治療2例陰道癌,呈完全應(yīng)答,并分別持續(xù)9和15個月,1例子宮腺癌轉(zhuǎn)移至陰道,治療后完全應(yīng)答持續(xù)15個月,一例子宮癌出血經(jīng)PDT治療后緩解達(dá)2年。13PPT課件安全性和不良反應(yīng)安全性光敏劑(photofrin)為非免疫原性,不會引起皮膚和全身過敏反應(yīng);在缺乏光照射的條件下,不會引起眼、皮膚或血管內(nèi)刺激性損害。photofrin不會穿過胎盤屏障,動物實驗未能顯示有致畸作用,對分娩、哺乳無影響。PDT系冷化學(xué)反應(yīng),無組織發(fā)熱,不會破壞結(jié)締組織如膠原、彈力纖維,因此不象熱激光或手術(shù)那樣,會對基本結(jié)構(gòu)的完整性造成破壞。14PPT課件不良反應(yīng)PDT的主要不良反應(yīng)為光敏感，所有接受photofrin病人的皮膚在30天內(nèi)均呈現(xiàn)光敏性,發(fā)生率20%左右。典型的反應(yīng)為輕至中度紅斑,重者可發(fā)生腫脹、瘤癢、燒灼感或發(fā)生水泡;眼可有不適感。因此,在此期間,皮膚和眼應(yīng)避免暴露于日光和室內(nèi)強聚焦光,如手術(shù)室燈、牙科燈、汽車燈等。有些病人可能至90天后仍呈光敏性。防紫外線眼罩無效,因為光敏性是由可見光激發(fā)的。15PPT課件在戶外,病人應(yīng)穿防護衣,戴黑色太陽鏡。但病人不易長居黑房內(nèi),室內(nèi)應(yīng)有一定的光線,因為讓皮膚暴露于柔和的室內(nèi)光線,可通過光漂白反應(yīng)(photobleachingreaction),促發(fā)殘存的光敏劑滅活。病人應(yīng)逐步過渡到暴露日光。在暴露強光前,應(yīng)作暴露試驗。暴露一小塊皮膚,如果在24小時內(nèi)發(fā)生紅、腫、水泡，應(yīng)更慢地逐步過渡到室外活動。眼周圍皮膚往往對光更為敏感,因此作暴露試驗時不應(yīng)采用眼周皮膚。16PPT課件照射局部常有一過性組織反應(yīng),以食管癌為例,照射治療后初2～3天內(nèi),可有胸痛、吞咽困難一過性加重,但在72小時后,癥狀即逐步緩解。偶可并發(fā)食管狹窄、念珠菌性食管炎、癥狀性胸膜滲液、食管穿孔、吸入性肺炎等。在治療支氣管內(nèi)癌時,可因瘤組織壞死脫落而引起暫時性梗阻加重,應(yīng)及時通過支氣管鏡將壞死物取出。在應(yīng)用PDT治療播放性腹腔腫瘤時,由于光照時間往往甚長(中位手術(shù)時間8小時以上),則可發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,如腸梗阻、腹內(nèi)積液、胰腺炎、腸穿孔、腸糜等。17PPT課件少數(shù)患者治療后可發(fā)生便秘,此乃與光敏劑的直接作用有關(guān),多為暫時性,無需特殊處理。18PPT課件結(jié)論

PDT作為一微創(chuàng)療法,主要用于治療癌前期病變、早期癌或不能手術(shù)的癌腫。對于累及口咽部、食管、氣管和支氣管、胃、結(jié)直腸和泌尿道和腹腔的淺表性癌腫,DPT具有