新藥申報資料中常見問題的

中藥新藥申報資料中常見問題的分析一、藥學方面的常見問題（一）、制備工藝及研究資料5，6號資料1、劑型選擇的依據未充分了解所選劑型的特點和局限性，盲目求“新”或趕時髦而選擇某些新劑型，如蛇膽川貝含片、××皂甙軟膠囊。未考慮臨床對所選劑型是否需要，或所選劑型的給藥途徑是否適于臨床適應癥。如生脈滴丸，保心包貼膜用于手術創(chuàng)口；未從處方藥物成分的理化性質（如溶解性、酸堿性、極性、解離度、穩(wěn)定性等）方面，考慮所選劑型是否會影響制劑中藥物的釋放、吸收或穩(wěn)定性。如牛黃不宜做成口服液，水溶性較差，在成品中較難鑒別檢查出來。用藥對象選擇不合理，治療牙痛的藥制成××香口膠。用藥劑量偏多。膠囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量為15克生藥，出膏率為10%，1.5克浸膏，若加輔料為2.0克，裝0號膠囊，5粒，基本認可。若一次服用量為50克生藥，制成膠囊劑偏多，制成顆粒劑則不會偏多。若是50克生藥，作成膠囊偏多，作成顆粒劑則不偏多，但服用不如膠囊方便，應綜合考慮。同一品種已有多個劑型，但劑改所選劑型并無先進性。如雙黃連栓，用于治療成人感冒。2、工藝路線設計（1）設計依據：①未提供；②闡述不夠清楚，未從處方藥味所含有效成分的理化性質、有關藥材提取物的現代藥理報道、中醫(yī)臨床用藥情況及劑型要求等方面闡述設計思路，以說明處方中各藥味的處理方法（如水提、醇提、打粉等）及所采用的成型工藝路線；③設計的理論依據不夠充分時，未設計多條工藝路線進行實驗對比。（2）打粉入藥：①選擇過多藥味以生粉入藥，造成服用量偏大或衛(wèi)生學指標難以控制；②未說明藥材生粉入藥的理由，或提供的依據不夠充分。（3）揮發(fā)油的提取與包合：①未提供某些含揮發(fā)油藥材不提揮發(fā)油的依據；②揮發(fā)油與制劑的療效有關，但未考慮提油；③固體制劑中，揮發(fā)油未設計對其包合，以增加其穩(wěn)定性。（4）醇提與水煎：①對方中藥味所含有效成分的性質未加分析，就盲目沿襲傳統用藥習慣而設計將全方藥材用水煎提；如青皮、大黃等②對某些既含水溶性又含醇溶性有效成分的藥材，未說明理由而設計單用水提或單用醇提，如丹參、五味子等。（5）分提與混提：①未考察藥材中有效成分的理化性質或配伍變化（如生物堿類與有機酸類、鞣質類成分在共煎中可形成沉淀而在濾過操作中損失）而設計群藥混提；②一些藥味可混提而設計為分提，致使工藝復雜化。葡3、皺工藝優(yōu)條件描的優(yōu)肌選扁（1朵）藥氧材的盒前處配理：年凈制撇，炮但制：嘴未說絞明符鳳合藥脈典或繩各地牽的炮因制規(guī)屠范，惰自擬般的炮抓制方傍法應章提供殺理由活和檢暮驗標榜準，說并適灣合大或生產親。粉樣碎：喇①鑄未提殊供藥厘材打習粉的粉出粉趕率；誤②兄出粉掌率偏棋低。軟（2意）提凝取工螺藝：蛾①擁正交袍試驗娛的具然體實諷驗方苗法不端明確致（如還未說霉明試報驗中脈藥材斗的投作料量膠、藥職材的胖含量慶、評童價指穴標的嘩測定反方法汁與計社算方殃法）普；出有膏率菠不應臥完全拼作為動量化回指標栗，水甘提和新醇沉裕不宜位放在樹同一雙正交豆表中賺。給②朽因素高水平由選擇界欠妥割，隨催意性覆太大陶，缺晶預試尸驗摸臣索；熱③播評價折指標胖的含漆義表沙述不告清，匪如幕“乓黃芩知甙含翅量%純”蹈；廉③因所選射定的巖方案妙在正諷交表囑中不捷含或始與直傭觀分秤析的李結果宿不一兄致時雪，未院進行修說明策或進累行驗柱證；換④僵多指幣標評耐價時艙，應堪用綜告合評那分法賄計分燥所設昏計的困權重抹系數蘇缺乏賺依據逗。霜（3盞）純招化工痰藝：結①逝醇沉錯：未由考察晚醇沉購前藥怪液濃什縮程敞度、拌醇沉猶濃度樸、放劇置時眉間、悲放置越溫度飛等因除素對晴有效違成分蓋的影瓦響，激未與音醇沉搭前比撥較；跪可以站通過芬正交文試驗淹，也鈔可以晉單因額素逐機個做置。均②輩高速暈離心綁法：輛未提畏供具巖體的甩工藝似條件和（如例藥液霉的相舉對密逗度、貞轉速獵）；為未說疊明高榆速離職心前胡后有包效成歇分的純變化賺；3臺00哀0～竹40肅00掛轉/保分的反轉速須偏低英。味③延大孔冶吸附登樹脂母法：喚未按偏有關玻技術倦要求資提供座樹脂喝的相隆關資漸料及形大孔似樹脂舞法純目化工之藝的戀研究壞資料哲（尤槽其是辭未對淚成品儲中大目孔吸只附樹濁脂的廚有機凡殘留勺物進謊行檢君測）直。錦（4強）揮顯發(fā)油淚包合唐工藝堆：倦①狡未提芹供包湯合工伸藝的誠研究址資料荒；譯②恐包合生試驗荒的設摟計或勿內容斑過于適簡單章，難抬以說加明所畜確定喚的包反合工占藝條煌件是鳴否合丘理。津（5氧）濃腰縮與搬干燥懸工藝下：未需提供屆具體班的工懇藝參旨數，闊如撈藥液腎濃縮盟的程斃度（激用相鐘對密姓度表綱示，涌并注晃明測蜻定溫陳度）砌、干找燥溫翁度、姜真空爹度、映噴霧痰干燥泄進出膊口的蠶溫度花等。擁（6殃）成訪型工薯藝：筑①淋未提哪供成請型工暈藝的唐研究凱資料棕（如悲考察誤輔料欄種類潤、用釣量等懷因素瓦對制嶺成品越質量撐的影舞響，罪并對災成型斧工藝牽條件爭進行玉優(yōu)選紐等）性；鈴②膽成型艦工藝罷影響纖因素纏考察護或工杏藝條饑件優(yōu)籍選時暖缺乏千量化吩的評怎價指磁標，壞如丹版皮酚躺直接墻加入阻顆粒矮中壓噴片。級③核未提僚供輔剝料的蘭標準尋出處今和復謝印件響。展（7銳）滅憑菌：奧①強含生被藥粉銷的制徒劑，柳未說培明入者藥前捕生粉銜的滅蘿菌方放法或嶄措施裁；呆②假制法渣中未尺說明渠滅菌財的工搖藝條凳件（功如溫槳度、讓時間予、照抱射劑乘量等拿）；羨③嫌未提硬供滅隔菌條鞭件選豎擇的池實驗梯依據稿。寄4、優(yōu)中試箱生產效數據按提供這的數救據不翠全，器常遺朽漏的近數據得包括寨：中圣間體雹得量能、輔編料量盈、及覺質量現檢鳴測數令據；考（2灘）成菜品率絹過高固（章≥淘10巡0%聾）或分過低窩（裕80創(chuàng)%柄左右選）；絕（3齡）工襯藝改右進后指未重罵新提擴供三抖批中毅試樣局品的玻生產礙數據舞，考附察工伯藝的米穩(wěn)定冊性。復（二槳）、漁質量榮標準錦及起利草說汁明薦就鼓7、輛10藥號資都料治藥材私的質隙量標燭準該1、狡多品四種來吹源的捏藥材霉：（逐1）墨未在根標準扒中明口確實朗際生躍產投企料所箭選用保的品兄種；腫如粉土葛和坦野葛飯（2息）未帥說明權生產次所用處藥材繪的產死地，利最好峰固定記一個堅產地草。訴2、飛法定仇標準楊中未逼收載睜的品失種：愁（1豈）未泥提供男藥材添標準頁的研錢究資狼料；藝（2拐）未烤提供謎藥政畢部門攏下發(fā)揀的藥禍材標擦準的錫正式繭批件療。暴3、幣地方培標準子中收飄載的尤品種羞：未衣提供其藥材卷的含考量測碰定數壤據（歡三批頑以上幣）和膜穩(wěn)定迷性試鉗驗資語料。譯4、船藥材竿的含睡測與伏含量原限度柿：（映1）觀未說建明含督測用寨藥材討的產仗地；觀（2廟）未嘆提供慧不同玉產地露藥材說的含插測數慣據；巴（3連）制燕劑與叮藥材強的含倦測方坐法不犧同時始，未柏對二況種方悠法的嚴含測測數據裁進行井對比商；（嫩4）料所訂讀藥材逝含量范限度途低于精現行割藥典抱中規(guī)壇定的柏限度虎。條5、腫藥材膝的炮隆制方蝦法應翅明確安：斷如送山楂株和焦泊山楂盼6、歷貴細絞藥材垂未明稅確品缸種：腫人參同還是擊紅參宅，所壘用的亮熊膽朵是熊脆膽還廳是熊列膽粉培，麝北香是陪麝香翠還是冬人工新麝香禽等。買成品渾的質宗量標邁準詞1、際處方若的書雄寫愚：（列1）前未注墨明藥錄材的晴炮制唯方法習，如朱延胡鄰索仔（醋擋炙）揚；制孩川烏糊等正（2麗）未冤按君梯、臣典、佐污、使號順序歌排列獎；（佩3）驅將輔監(jiān)料列柴入處姥方中此，與蘋藥典斜格式鎖不符數。饅2、陪鑒別仿：（夸1）銜鑒別予藥味依數不瞧夠（拒不足稀處方詠藥味谷數的刺1/徑3）救；（耗2）凱未提注供T菜LC單照片蘿，或絞提供噸的T桶LC駛照片漂特征沖斑點棚不清親晰；暫（3錯）君旺藥或齡貴細廈藥未軋鑒別姓或提仍供鑒束別研展究資顏料；叉（4抖）某匪些屬慶多品計種來傾源藥研材的劍TL慌C鑒刷別研救究中抖未對劇多個物品種稻的T小LC半圖譜馳進行佳對比變。（犬5）廟處方戒中同辜時含贏有相宜同成簡分的賠藥材簡，未洽增加螺對照雙藥材貍進行嶺鑒別插。如澇處方捕中同軟時有灘人參賭和三苗七，級黃連充和黃獵柏，捎當歸輸和川揪芎，彈大黃礎與何稼首烏躺或虎巨杖。瓶3、窄檢查相：（扔1）偵未提福供三跡批以狼上制捏劑的活檢查訴數據壩（如圣水分泡、粒活度、挨pH甘值、翻相對恩密度擠等）梢；（猛2）蝦未提齡供重低金屬飯、砷借鹽檢潔查的與研究饅資料典。（汗3）養(yǎng)含動其物藥勾材的濱未進嫌行沙刺門氏攏菌的貸檢查危。電4、牌含量丹測定例（1匆）含夏測指勤標與碗方法緣的選希擇：籌①倉未提括供或溫說明親含測慶指標農選擇胞的依滋據；工②證可采樸用專噴屬性欠強的及方法紫（如廟HP脆LC編法）互測定謊制劑其中的燒具體帥指標季成分宇（如翼人參親皂甙脂R閱g叫1傅），怕但卻訪選用溪專屬崇性差么的方版法（忠如比腔色法微）測純定某扯類成部分（牧如人抬參總猶皂甙抱）。廉③領含測豆指標熊選擇授不合皂理，要如大惠黃僅嬸測游枯離蒽麥醌的罩含量工。活（2碑）方塌法學晃考察擋：咱①貴未提寧供測與定條謎件選沃擇的突有關縫圖譜甩（如初用于毯測定后波長珍選擇獨的對潛照品甜光譜顫圖；今用于育分離直條件凍選擇奔的對柳照品眾、供垂試品狐及陰漆性對背照品鋤的H歲PL僻C或國TL孔CS拼色譜友圖）軌；里②清未對惱供試碧品制勻備方剩法（籮如提盛取方裝式、薦提取問溶劑源、提弟取時副間）授進行尊優(yōu)選扶；寬③微含測獄時供笑試品輪含量梁超出補線性陣范圍殊；悠④夫TL爆CS準法中筍未提倘供異泥板精針密度波試驗理數據跪，或特未用翻含量后表示搞異板平精密跡度試孕驗數培據；而⑤書未用叛供試雜品進靠行穩(wěn)鐮定性通試驗打；挎⑥飾回收流率試錄驗資定料中疫，未爪說明鏡試驗椅用樣斯品的奮批號珠、含零量；少未提頃供固志體樣塘品的暫稱樣歡量數杯據，題或5橡份稱乞量數大據完爺全相崇同（符不合病常理梢）；鋪未說插明對澡照品充的加鋼入方拾法；晌回收槳率的洲計算祥方法筑有誤擇，如吉用下鋒述公由式計聞算：燦回收廢率%瑞=盛[墳（測邀得量貓-加蹄入量攤）/娃樣品愁含量警]憂×蝴10只0%直。惹（3魯）含憑量限怨度：火①網按藥史材含閱量計退算，剛所訂釋成品要含量次限度祖偏低湊，但溫未予楚以說燃明或未從工帖藝方衰面分濤析其舞原因煌；憶②調根據神實測醬樣品勺含量庭數據傘所訂剃含量梁限度種低于勉平均袋值的洗20框%或呈超出燙平均田值的悲±稼20牌%腹。泛（4碑）對慰照品增純度筑：愧①通未說敞明所賞用對繞照品幟的來鑰源、否純度伸，或羨未提燃供純澡度測還定的云方法券與相滿關圖娛譜；看②寧對中例國藥愚品生主物制閣品檢憲定所透提供變的對毯照品購未說懂明是叉否為躍“沃含測玩用躺”霞；聾③偷對自作制對套照品您，未傳提供紛其結騰構確鐮證的思研究收資料勁或有距關圖織譜，躺或未努進行都光譜每解析你。溫（5擠）標路準復餡核：嬸質量蛾標準妖修改英后新悉增的箱項目詞未經循省所校復核蘭，省透所復椒核的型結果暫與自點檢結熄果相桂差較摔大，煤未解扒釋原蹲因。塞（三朋）、息其它匠6弦、8辦9、你11嫂、1慚2號舒資料葛1、稱申請依表的副填寫雜：（鮮1）完制劑度規(guī)格傭表述膏不符育要求渡，如僵包衣榜片的階規(guī)格蟻未用螞每片固片芯質重表總示；倍（2湯）處緒方藥旦味書草寫與安藥典伴不符首或與繁所提朗供的債質量失標準跳不符質，如薪標準形中處相方藥滲味注瞇明了蜓炮制點方法呼，而反在申放請表垃中未耳注明林。奮2、戶與質盤量有唉關的廢理化駕研究饞資料膽及文非獻資葡料：爐（1評）文舌獻資任料過儲于陳飲舊；杰（2謝）未億提供陡主成淺分的師理化回性質注與結同構式堂；（窯3）飛未提直供處醫(yī)方藥豎味的炒有關推理化據性質片的實憐驗研斗究資個料，雕如某妥些可態(tài)用T居LC賽法鑒著別的攤藥物病未提圍供其娛鑒別早試驗資資料幕（包衰括未省成功鋒的試薄驗資肢料）省。在3、邀穩(wěn)定鋤性試魂驗：請（1顧）未屋用當夢月生導產批擺號的側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臨活床進廊行牧Ⅱ激期臨扯床來師選擇漢合適扛的劑爐量。莫對于醬一、斷二類起新藥蝶，基畏本上嗓沒有怕臨床鍵用藥鐵依據犬，臨蓬床用移藥劑此量應哪根據濟藥效巧學試霉驗劑奉量來郊推斷蘇，有首些資續(xù)料根旨據文產獻報橋道來架確定澇臨床辨使用名劑量柴，不彎可取治，應跪以受棟試物規(guī)的試燙驗結刺果來愈確定隔。濕例：回××枕有效輸部位韻提取扇物，相其擬鐘臨床備人用康量為獵60皂0允mg倡/補日，開按人譜70喇kg待體重毫計算馳，即維8.務57惜mg講/k牌g陳。但規(guī)按藥貴效學駐試驗司大鼠述試驗播劑量碗來看細，其氧明顯拿有效葉劑量裁為3素00牢mg辮/k鋼g除，按價體表現面積湖折算考，擬飲臨床精人用洗量應號在5碧6帆mg卷/k徹g績左右膛，所蔬以其祥臨床杠劑量惜的設趴計是罪極不泛合理騰的。堡11囑、實柱驗方饑法描薄述不鹽詳的觀問題派：周這種拌情況赤給評儀價試尖驗方軌法的并可靠掏性和待科學展性造器成困膝難。廣如：蒜用腺菊嘌呤幫拌食趨喂飼啞大鼠霧制備逐慢性輸腎衰敬模型現，沒莖有說橫明如徒何保麗證每叢只大植鼠食芬入量燕的一久致，騾沒有障給出召實驗能各組速動物土發(fā)病內率及黎病情弟是否偵一致斥的檢完測結冠果，維有的億沒有膨詳細化的說社明測剛定方機法，尤有的出給藥喇方法俊、途工徑沒鋪有表叢述等劉等。務點隊桌箭瘋臉夫渡痕減釀恩煌睜被冶拔軌介幅析絞窗魯遮爛展貌鞋泳拐顆疼墓糟仆僑鈴堆鍋稀武罷成默書絨森欲茫澤揚已稀（二貧）、剪藥理撞學資饒料蜘1伍4、刃15會、1遙6號白1、萄目前待對急玩毒試器驗的扶看法嗽謠（現1）緣LD孟50辯測定周存在糟明顯矛的不幕足：罵動物犯消耗墻量大匆，獲船得的即信息貝有限磨，測廉得的禿LD避50則值并更不精絡確；話蔑（洗2）哭從新腸藥安猴全性返評價畢角度還來講蘆，需兔要的呀不是旱精確余的L差D5鍬0值鞠，而乎是更橡多的慎毒理旅學信午息。房目前婦IC藍H（壁人用宇藥品壤注冊百技術雨要求擊國際搞協調獲會議乏）三牲方已決主張字不采梯用L斑D5朱0測愛定的對方法漸；麗2、戴國際禿上急益毒性鳳試驗寸的主滔要要丹求聲原則燙上：徹用盡嶄可能懇少的戲動物斜獲得是盡可啄能多須的急畜性毒棟性信碰息。增內容才上：烈只需傾提供皇近似袖致死禿量（銅最大幟耐受豬量）翻和詳匯細觀渡察記牽錄中枝毒記銷錄；徒方法憲上：誰最大灑耐受盒量試液驗，雁固定侄劑量車法、恨近似調致死杰量法仇；竊3、貢長期津毒性珠試驗呆是保那證臨估床用谷藥安騰全的眠關鍵著長期湯毒性垃試驗捏是判出斷一偶個候祖選藥織物是那否有母進一桌步開例發(fā)的脂價值帳、通售過權蜂衡利丘弊能大否過衡渡到她臨床竹的重愚要依告據之住一。蓮長期滋毒性仇試驗存應在撲藥理漆學試薯驗（頭藥效焦，藥叉代，稀一般露藥理至，急懇性毒庭性試劈驗）委之后艇進行裂；試擋驗設偷計應超由藥哥學、搶藥理傳、毒燦理、法臨床暑研究然人員沸，最型好是軟還有屈統計吳學人凈員共凱同制奴定。窗4、閑長毒炮試驗讀常見續(xù)問題乖低劑釣量等染于或權低于狗藥效槽學的蝴有效扯劑量手，未港找到許安全恥劑量賭；套高劑衫量設濃計過屈低而閃未找脖到毒強性劑塵量；皆主要禽原因偏：恒藥效作學與葬毒理囑學試宇驗分慘離，沖互不天交流搶；員不考賴慮有覆效劑旱量與悅毒性攝劑量臂之間濾的關款系，雪認為單毒性遍高劑銅量做碎到相予當于監(jiān)人臨箱床劑驅量的螞50寨倍就全可以煉了。些由于駐中藥維大多弄數是牛提取弓物，稱劑量船難以禍加大電；贈未進割行預痛試驗飯等。川5、彩中藥暢的毒漏性試歪驗的晴給藥男時間群問題療在充漢分考鼓慮其繞特殊撐性的營前提逮下，州應根叼據臨應床用陵藥的谷實際洲情況即并結析合主績治（言適應每證）亮的特擊點來糕定，閥具體勝要求文我國蔥已基賴本參唉照I叫CH賺，建舞議與鄙IC亞H一看致。悄具體攪規(guī)定右為：遙★結臨床舌用藥巾期為筋1周存內者陜，免擠長期緒毒性隨試驗句；侵★爬2周餃內者包，應選為4您周?；ⅰ锩?-閱4周漂者，怎應為豬13倍周。蟲★繼4周泊以上跑者，宅大鼠桌應為犯26波周，么犬應敢為9向個月抄。此彈為最紹長試館驗時娘間。您★閑對需碼長期濱批復萬應用陵的藥佛物，替應做奴最長購試驗日周期購的長袋期毒扛性試娘驗。嫩★令對功荷能主拉治有追若干京項的純，應遣按臨賭床最贏長療悲程的丑功能聾主治械來確搜定長沿毒給孤藥時繭間；戴★座對一魚些慢綠性病蟲的治迫療藥樸，應冤根據鼓疾病延臨床憲實際適所需諒療程倘按最綱長試拔驗周熟期提籮供長集期毒箏性資桐料。聽★班為加匹快申軋報速威度減仙少浪欄費，姜鼓勵粱在長輕毒試嬸驗進靠行至撇與斥Ⅱ漏期臨低床試悠驗療認程相偉等的駱給藥夠時間擇時提債交申擠報資料查6、字毒性絡藥材明和可衛(wèi)能含衣有毒戒性成鞋分的善問題茫一、粱二類質藥及謹含有輛毒性跪藥材播、非積法定源藥材且或有勻十八定反、靜十九爭畏類層中藥陳，應候做兩映種動宴物（靜嚙齒廉類和員非嚙革齒類險）的油長毒滔試驗帳，試份驗周炎期應收為臨缸床療奸程的死3～蝶4倍臭有小多毒的戒藥材貌應注訂意用披量不怖能超谷過藥臭典用工量追凡在防近年依來發(fā)址現所輩研制譯的藥泥材（吸原料停）有月毒性忘作用腰或在兵復方商中含憲有有瘡毒成層分的憶均按莫毒性蛛藥材亡處理如例如娛：廣隱防己而、青浪木香繳等藥位材，巴含馬條兜鈴肺酸。滴在藥航理毒派理方憶面應柜首先仁做拆習方試素驗以極證明雕其為壓處方尼中不管可缺環(huán)少的現藥味瘋，然個后在挑原有咽毒理場學試么驗的仿基礎棵上，財增加惰另外刑一種默敏感港動物犁的長皂毒試友驗；土在長動毒試溪驗中震，增傘加反丸映腎扛臟毒全性（優(yōu)腎小易管損烤害）怠的較押靈敏床的檢牛測指晴標；廊長毒摩試驗委給藥吵周期窮至少勸三個飽月（沃并注腿意致晶癌觀祝察）爭。尼7、銜毒理繡學實杜驗結衰果的享分析濟和探木討槐◆木分析充目的隸：數肆據變拿化是塊否與休受試悠藥有森關；椒以確旗定無筑毒反吸應劑牙量、勻毒性齡反應億劑量嘴及安疼全劑鼓量范秒圍。忙◆皂申報波資料層中對搜實驗仇結果縮不分積析、岸分析逼不合疑理；愧都將擋返回討意見撇要求別進行怒補充充。鐵◆斑差異處的生假物學史意義弱與統脂計學叼意義宣的關利系：彼沒有川統計創(chuàng)學意質義不忍等于房沒有腹生物禽意義拖；有膽統計醉學意壞義也昆不等左于有額生物求學意哥義。抄分析鍬原則肢：綜難合分惰析，傘注意損系統廳性和抓關聯農性。課8、擊毒理遺申報種資料詠中的毫共性蒙問題臟◆恭試售驗設串計欠啟合理快（不績符合啊前面屆講述后的原著則）貢，最冬主要怖在劑墓量、左時間討和結沾果分嗽析上倡每組補動物美數不穿夠，膝試驗峰中期詠、給肯藥結稅束、條恢復亡期結捎束應王有足紫夠的賞統計呀樣本翼數錄試驗布設計兆在時聚間上唐缺乏咳合理素的預擊見性紙，脫購離臨稀床指肅導原叛則中蛇有關泛療效伴評價雕的時處限要鴉求圍藥效進試驗輛中的馳陽性違結果委，在坐大劑濃量、晨長期知給藥晃給藥健的情棒況下娛動物顫卻是豆另一允種表查現（繪大多擇是沒酬有反汽應）劃，難粥以相俘信試叼驗的秘科學機性搖R狹at本雌、營雄的常的攝助食量背和體專重合放并統諒計，童不妥有。因礎為，宴隨時輸間的鐵延長嚷，如仆6個裹月時吐間，評雄性照大鼠里體重蒸可達稠50和0g喂，雌奉性大刃鼠2雀00騰g本多也東屬正附常，尚如合蒙并統陽計會裙造成于標準圾差很厭大；監(jiān)攝食斧量也與一樣行，結半果性點別差晶異的蘿現象售被掩碰蓋。農病理螺報告陸書由逃本實續(xù)驗室妙出具搶，應鳥杜絕顫。必迫須是虛由專血門的尚從業(yè)死人員航出具溪。戰(zhàn)申報碧后，鈔遇到太工藝蝕路線犬改動終時，幫工藝澆是否距合理禁是按西處方意的功堆能主忙治，偽最大瘡限度咽地體嫂現活淹性丹“品有效售性成觸份縫”閥，制蔽劑的適最終袍目的秒是供殿臨床渣更好探使用掌，片庭面追變求藥馬學方痕面的雅而輕講視生袍物學壘方面屬的做蹲法是際錯誤護的。呈應注翠重工銀藝改萄進與臂整體配療效屢的關鎮(zhèn)系。膽不能敗簡單條寫引泥用環(huán)××償×區(qū)書坑××木×修文獻推，應么說明狂理由盲。燕打印架錯誤煌，核渡對錯馳誤，搖不會走接受綱這種雨理由蠟。川三、毀臨床孔方面蘇的常稻見問階題堡（一沖）文浮獻綜摩述和夾中醫(yī)井理論喊論證渡3嘗號資酒料，夕20稍號資淺料錫會1、駝一些草建議皺◆匙盡可腦能的筐查閱級資料掏，查狹全查魄透唯◆師最好份引用最最新津的、罰有權化威性笛的文信獻貿◆食文獻草一定搖要正腎確指厘出來與源和駐出處禮◆握引用去的文黑獻應媽注明退各年張代的輝版本琴，因疫版本望不同偏，劑決量和來用法敏可能訪不同殘◆貿引用鑄國家碼標準咬的最紋好附晴上該謎標準豈的復征印件砍◆聚流行倘病學菜的調劉研可巴參考厲西醫(yī)答的病燕的調掙研報貪告她◆銅治療檢西醫(yī)瞇的病嘴和中味醫(yī)的桿證都敗要在殿綜述賽資料積中表香述出混來，停中、音西醫(yī)邀結合敬起來茶寫蘆◆衡病因賞應闡布述清具楚，亂如咳誰嗽的經病因侄是什患么許◆緣兒童望用藥唇最好猶引用葛兒童供疾病籮的報部道文蓬獻，革引用奶成人天的不看妥歌◆直含有公毒性圈藥材委的三暮類藥賞，應遭考慮執(zhí)盡量伴縮短趁用藥鼻時間揮，提射供解閣毒措椒施綜友述一舉開始纏不要怎下結牽論性羅意見垂，如竄效果筆如何抄好，叉能治繞什么捏病等枝◆梢應結句合臨吳床特閥點，薪寫出特不良挎反應竹◆嫂外用尖藥，秩尤其抽是臍覺療藥倦，要盈考慮芒中醫(yī)禁理論達的經慶絡學鵲說索2、燕二類容藥的腔方解各各種精文獻于報道播，無笑論牽維強還炭是附謹會，處盡量勻寫入側文獻雜綜述呢，最爆好成鄭提供臟相關悼的藥配效、泛毒理闊方面探的佐惑證。也例：熔升麻錯治療五更年墊期綜日合癥賞，需灘要引謠用國頭外的塔藥理涂學文甘獻。之3、桿三類魄藥的趙方解畫方解境不拘更一格碗，注馬重流藥派，蠻自圓際其說喚即可粒，關潔鍵看域臨床就試驗碼結果島。獵4、轎經典窮方做石成五汗類沃文獻昨中要逝引入認已有濫研究曠的佐租證，申從臨歉床、遮藥理瀉角度掉闡述屋，指像出相鑄關性賞。覽如：抗用清皇熱解莖毒藥帆治療饑腦出懼血，寬兩者中之間舍的關韻系要耐有相革應的龜基礎滲研究揪數據組和結糞果的環(huán)支持損。害（二稍）臨刑床方扶案設走計中坊應注被意的銹問題扣魔2畝1號藥資料囑1、伙試驗研目設隱計要敵注意方的問玻題：色在主憲要試爺驗目探的基棗礎上夾附帶錢考察監(jiān)一至停二個央次要歐試驗殲目的認，則迷擴大匯了試息驗的累觀察現領域社，獲焰得到上更多旺的試怒驗結蠶果。甩方案獄設計茂時要系對不煌同主尤次的硬試驗兄目的封表達測清楚父。缺例如棍：在逃治療胡肥胖傅性脂柿肪肝燙的同探時，胳還可瘦以觀漠察相釋關聯膚的高行脂血宗癥以善及該賞藥的掃減肥尚效應席；在銀觀察甜抗癌借中藥穴的同半時，箏觀察世其增劉效減門毒，府提高泊生存爺質量諷的作諒用。尾這樣雞通過晨對同望一藥如物多胃角度庭、多攜領域舉試驗宿效應挺的全現面觀坑察，組不但妙展示我了臨險床試發(fā)驗的堂層次腰和水兔準，碧也擴仔大了扶藥物設的適子應范歉圍。岸2、芒診斷盯標準偉設定晚時要洞注意救的問偏題腿診斷暗標準撕的要軋求是鞏公認錦、權師威的饞標準奪，要槍寫明拒出處法。啞西醫(yī)龜疾病季為主悶治對存象。氧如同辨一中黑醫(yī)疾沈病涉索及到座的中誠醫(yī)病御名較滴多，鞭要選漢擇國湖家行曬業(yè)或烘教科蠢書規(guī)特定的親標準幸病名搭。低中醫(yī)招證候型是千星變萬腿化的貍，要脈根據斷處方析功效斯主治襖擬定賭，不踐要照給抄。捉以單文純中掉醫(yī)證劇候表噸述的米四類綁改劑秤型中姥藥，脂應盡寨可能糊對相邪關聯每的西卵醫(yī)病淘種和葵指標箭進行能觀察唱。但緒如果陳找不取到相恩關聯泛的西純醫(yī)病涌種，忌可按熊中醫(yī)歲證候假進行陸觀察旋（目耗前特沾定對慣于四賊類改暮劑型魚品種杏）。電3、重陽性禽藥物父對照承采用帆有國虹家標蓬準的而藥物姑作為勇試驗孩藥的素對照百。目蟲前地沉標正廁在整好頓，只盡量止不要曾選地店標。蘋4、斃劑量他－反帖映對插照樣強調腹在一氏、二溫類藥用中使雞用，堂因這冊兩類舊藥無助傳統粥的用章藥經弟驗做色指導鉛。通嶄過劑同量－骨反映默對照辰可以撒分析情不同誤服藥依劑量扇與療緣效、單不良雷反應乖之間象的關軌系，犧以確憂定最俘佳服跑藥劑贏量或厭范圍文。例候如，屆當不都同劑禽量組津之間儲療效爹有差巾異時從，可該以選咳擇療澇效較息好的漫劑量負組；步組間蔽療效肺無差錯異時決，則毀選擇笨劑量餡較低狀及毒需副作筆用較雙小的哄劑量淋組。意5、蛙合并絞用藥蔬情況怕設計中正確勿實施歐合并爹用藥笑的試蠅驗設獅計，持可以蠅為申甚報單夕位帶園來更塞多的跌利益底。例奸如在篇進行獨試驗頌用藥貌治療黎糖尿蓄病的圖同時投，觀沈察部薯分合較并使享用西仙藥降乓糖藥警的病姐例。吼這樣接可以治取得泛獨立灑降糖份和合浪并西坡藥使道用共逮同降令糖，似并減龜少西遞藥用糧量及斑毒副娃作用走的雙息重試所驗效詳果。群萬一存中藥按療效板不佳跟，還殖可以免作為嗚西藥棗的輔迅助用飛藥獲透得出閑路。腫6、鐮隨訪涂方案按設計襲作為撈慢性修疾病飯本身盼的治杜療，遍一般挽都需益要隨讀訪。詳是否伏隨訪門將對姐使用省說明扭書的鐵撰寫旅產生著影響燭。例稻如慢鋸支急辨性發(fā)脂作，辰不隨滅訪者倆多表掃述為衰“島可用急于然…規(guī)”盟；經賓過一昆個冬展春隨辭訪者澇可表楊述為冠“宜主治口…植”稱?？傃?，英本著奸實事吐求是聾的原粱則，最資料李做到蛙什么烏程度呢，給賺與恰企當其優(yōu)份的擴評價殘。喉（三擦）臨浩床研每究技雀術要豐求常末見問頌題分棄析泊2咬2號冰資料山1、語Ⅰ韻期臨枯床試鞏驗蒙⑴李受試愁對象按常見系問題佛年齡忘超出孔了1愛8-登50淺歲范休圍行男女椒例數羊相差潑較多西或均箭為男哨性敘未除逮外嗜欲煙、巷嗜酒伐、食辨物過巖敏史辛者拉未排表除可殘能影堆響試風驗結蠢果和耐試驗探對象撐健康扛的隱差性傳想染病春等萌受試浮例數毒太少旋，分萬組后于，每駐組更才少象⑵弱給藥慢方案兔常見搏問題漢初試勝劑量經確定沒無依社據、瓶不合伴理叮劑量僵級別死過少壺，級杯別間滴劑量匯劑量藏級差懂不合酒理圈同一先個受凝試者膜同時況接受竄幾個輕劑量敏的試象驗常同一奧個受屈試者孝同時按接受桐劑量是遞增框和積答累耐市受性沒試驗笛沒有鞠進行鼠積累紀耐受殼性試容驗、煮分組臉太少亭、受蓬試例炒數太撲少、塑觀察按時間止太短陶、劑壞量設蝶計不串太合騎理脹⑶憤不良才反應投觀察銜方面頁常見規(guī)問題抽觀察作項目揀和指朱標過臺少，怎缺乏疫全面饒觀察納出現四不良田反應嘩未引園起重會視，亂做必婚要檢思查時對不詠良反毯應的剩處理生未做橋詳細姐說明滋未不戒良反旋應的類具體爹情況肢詳細汁說明持和分苗析沙未統撿計不的良反瘦應發(fā)粉生率求對不粘良反偶應與蕉藥物砌應用闖因果茶關系鴉分析防不恰啦當優(yōu)⑷晨觀察挽、記慚錄及視試驗悲總結怖中常乏見問楊題蘋缺病兇例報王告表醉（C菊RF暖），走或C犁RF棉太簡吵單偏異常元指標狡無重懸復檢說測和緊隨訪塑試驗拿總結典報告候太簡肺單肉試驗雷數據戚無統秤計學究處理雄試驗趣結論加不嚴蓮謹繳未對覆Ⅱ皇期臨招床給抓藥方勞案提節(jié)出建嘆議灘2、擋Ⅱ勞期臨婚床試烈驗昏⑴濟四類總藥物控適應貞癥問股題眠四類廳藥適券應癥豬掌握帝不準米，或鋼增加拔或減總少，園表述秀不規(guī)平范，割適應加證為假中醫(yī)壟表述已，適旬應證踢較多低，無業(yè)理由抓不允權許隨切便刪節(jié)減。世四類外新藥自原則柱上按增原劑頑型的銹功能堵主治傾進行半臨床膠試驗畫，主碗治范齒圍不片得隨乖意擴秧大或劣縮小料。如牧有特昏殊情粉況確睛需調癥整功默能主擇治，委應在影申報網臨床攝時提踩出申彈請，跳說明船理由斤，經息國家妄藥品盈監(jiān)督塊管理脅局批胡準實底行。澆⑵似基本難要求溝方面侮存在陰的問臺題申試驗獸組例嘆少于口10醉0例竹，主琴要病密證少設于6策0例是各醫(yī)李院病鼓例分耳配不濟合理搬，觀菊察的桂例數等于2凳0例顯有較亭多的彼非對賭照試因驗娛Ⅱ津、胞Ⅲ買期臨熄床試攜驗同吃時做企，放條在一恐起總摟結齒附加彎了治碗療方魯案范停圍以陶外的讀其它撞治療碎因素樣。例⑶宰相關伯標準依存在餅問題麗不是策現行勺最新乳的、菠公認擋的標駝準巾證候卻診斷轎標準榨和符麻合中貨醫(yī)傳金統認完識栽所選辟證候但與藥聰物的決組方竹治法龍不一氧致好缺疾估病分