藥劑學(xué)筆記及練習(xí)題和答案二2

藥劑學(xué)筆記及練習(xí)題和答案(二)(二)制備方法【熟】１．勻漿流延成膜法２．壓-融成膜法（熱塑制膜法）３．復(fù)合制膜法適用于緩釋膜劑的制備7.4涂膜劑7.4.1概念【熟】將藥物和成膜材料溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的外用液體制劑。使用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)能形成薄膜。7.4.2特點(diǎn)１．制備簡(jiǎn)單，使用方便。２．涂于患處形成薄膜，對(duì)患處有保護(hù)作用，又能釋放藥物起治療作用。３．一般用于治療慢性無(wú)滲出液的皮損、過(guò)敏性皮炎、牛皮癬、神經(jīng)性皮炎等。４．有機(jī)溶媒易揮發(fā)、燃燒，制備和貯存中應(yīng)減少揮發(fā)，防止燃燒。7.4.3涂膜劑的處方組成１．藥物２．成膜材料聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。３．溶劑乙醇、丙酮、乙醚等。４．增塑劑鄰苯二甲酸二丁酯等。7.4.4制備方法將藥物、成膜材料、增塑劑共同用溶劑溶解，混勻，分裝于密閉的容器中，即得。歷年考題A型題1．下列哪條不代表氣霧劑的特征A．藥物吸收不完全、給藥不恒定B．皮膚用氣霧劑，有保護(hù)創(chuàng)面，清潔消毒、局麻止血等功能，陰道粘膜用氣霧劑常用O／W型泡沫氣霧劑C．能使藥物迅速達(dá)到作用部位D．混懸氣霧劑是三相氣霧劑E．使用劑量小，藥物的副作用也小(答案A)2．氣霧劑中的氟利昂(如F12)主要用作A．助懸劑B．防腐劑C．潛溶劑D．消泡劑E．拋射劑(答案A)3．下列關(guān)于氣霧的表述錯(cuò)誤的A．藥物溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑B．藥物不溶于拋射劑或潛溶劑者，常以細(xì)微粉粒分散手拋射劑中C．拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法D．氣霧劑都應(yīng)進(jìn)行漏氣檢查E．氣霧劑都應(yīng)進(jìn)行噴射速度檢查(答案E)4．關(guān)于膜劑和涂膜劑的表述正確的是A．膜劑僅可用于皮膚和粘膜傷口的覆蓋B．常用的成膜材料都是天然高分子物質(zhì)C．勻漿流延制膜法是將藥物溶解在成膜材料中，涂成寬厚一致的涂膜，烘干而成，不必分劑量D．涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂成膜的外用膠體溶液制劑E．涂膜劑系藥物與成膜材料混合制成的單層或多層供口服使用的膜狀制劑(答案D)B型題[1-5]A．氟利昂B．可可豆脂C．AzoneD．司盤(pán)85E．硬脂酸鎂1．氣霧中作拋射劑2．氣霧劑中作穩(wěn)定劑3．軟膏劑中作透皮促進(jìn)劑4．片劑中作潤(rùn)滑劑5．栓劑中作基質(zhì)(答案ADCEB)X型題1．鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑除主藥外處方組成是(答案CE)A．丙二醇B．硬脂酸C．乙醇D．輕質(zhì)液體石蠟E．維生素C2．溶液型氣霧劑的組成部分包括以下內(nèi)容(答案BCDE)A．發(fā)泡劑B．拋射劑C．溶劑D．耐壓容器E．閥門(mén)系統(tǒng)3．有關(guān)氣霧劑的正確表述是A．氣霧劑由藥物和附加劑、拋射劑、閥門(mén)系統(tǒng)三部分組成B．氣霧劑按分散系統(tǒng)可分為溶液型，混懸型及乳劑型C．目前使用的拋射劑為壓縮氣體D．氣霧劑只能吸入給藥E．拋射劑的種類(lèi)及用量直接影響溶液型氣霧劑霧化粒子的大小(答案BE)4．吸人氣霧劑起效快的理由是A．吸收面積大B．給藥劑量大c．吸收部位血流豐富D．吸收屏障弱E．藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無(wú)定形態(tài)分散在介質(zhì)中(答案AcD)[歷年所占分?jǐn)?shù)]l一2分第8章注射劑與滴眼劑重點(diǎn)內(nèi)容1．注射劑的概念、特點(diǎn)、分類(lèi)及質(zhì)量要求2．注射用水的概念及質(zhì)量要求3．注射劑的附加劑4．熱原的概念、組成、性質(zhì)、污染熱原的途徑及熱原的除去方法5．溶解度及溶解速度的概念，影響溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法6．濾過(guò)的概念7．注射劑的制備過(guò)程8．滅菌的概念和物理滅菌法9．輸液的概念和質(zhì)量要求10．營(yíng)養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類(lèi)和質(zhì)量要求11．注射用無(wú)菌粉末、凍干制品12．滲透壓的調(diào)節(jié)13．滴眼劑的概念和質(zhì)量要求次重點(diǎn)內(nèi)容1．注射劑的給藥途徑2．濾過(guò)的原理、方法、影響因素及濾過(guò)器3．空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)定方法及潔凈室的設(shè)計(jì)4．空氣濾過(guò)的原理及影響因素5．D．z、F、Fn值的含義6．冷凍干燥的基本原理7．滴眼劑的附加劑和制備過(guò)程考點(diǎn)摘要8.1概述8.1.1注射劑的概念【掌】注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無(wú)菌粉末或濃溶液。8.1.2注射劑的分類(lèi)１．按分散系統(tǒng)分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。２．按給藥途徑分類(lèi)【熟】１）靜脈注射液5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；２）椎管注射液不可超過(guò)10ml３）肌肉注射液1—5ml４）皮下注射液1—2ml５）皮內(nèi)注射液0．2ml以下６）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等8.1.3注射劑的特點(diǎn)【掌】?jī)?yōu)點(diǎn)：１．藥效迅速作用可*。２．適用于不宜口服的藥物。３．適用于不能口服藥物的病人。４．可發(fā)揮局部定位的作用。５．可產(chǎn)生定向作用。缺點(diǎn)：1．使用不便且注射疼痛2．研究和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜。3．安全性低于口服制劑8.1.4注射劑的質(zhì)量要求【掌】１．含量合格２．無(wú)菌不得含有任何活的微生物。３．無(wú)熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。４．澄明度合格針對(duì)溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見(jiàn)的混濁或異物。５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過(guò)20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過(guò)2粒)６．安全性不應(yīng)對(duì)組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。７．穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。８．pH值合格控制在4~9范圍內(nèi)。９．滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10．降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保用藥安全。8.2注射劑的溶劑與附加劑8.2.1注射用水【掌】１．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別純化水為原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水，可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的無(wú)熱原水。為配制注射劑用的溶劑滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。２．注射用水的質(zhì)量要求【掌】１）必須通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。２）一般檢查項(xiàng)目pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項(xiàng)目)３．注射用水的制備１）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹(shù)脂的負(fù)擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。２）蒸餾法制備注射用水塔式蒸餾水器隔沫裝置能除熱原；廢氣排出器能除去二氧化碳、氨等廢氣(已淘汰)。多效蒸餾水器耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量?jī)?yōu)、可自動(dòng)控制。汽壓式蒸餾水器與多效式蒸餾水器特點(diǎn)類(lèi)似，但耗能較大。４．注射用水的收集與保存１）收集時(shí)，初餾液應(yīng)棄去一部分，并防止污染；２）保存時(shí)，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。8.2.2注射用油【了】１．精制并滅菌（150-160℃、1-2h）后用。２．符合藥典要求應(yīng)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味；色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，10℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評(píng)定注射用油的重要指標(biāo)。３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。8.2.3其他注射用溶劑【了】１．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。8.2.4注射劑的附加劑【掌】目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌常用的附加劑有：１．pH調(diào)節(jié)劑有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。２．表面活性劑有聚山梨酯類(lèi)（吐溫類(lèi)）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑使用。３．助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。４．延緩藥物氧化的附加劑１）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）２）螯和劑EDTA-2Na３）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)猓担葷B調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時(shí)產(chǎn)生疼痛的制劑。７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時(shí)加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過(guò)除菌或無(wú)菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過(guò)5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。8.3熱原7.8.3.1熱原的概念【掌】能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱(chēng)。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強(qiáng)。8.3.2熱原的性質(zhì)【掌】１．耐熱性180℃3~4小時(shí)才能徹底破壞。通常滅菌熱原不被破壞。２．可濾過(guò)性熱原體積小（約1~5nm），可通過(guò)一般的濾器和微孔濾器。３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。４．水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原。５．不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞。8.3.3污染熱原的途徑【掌】１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。２．從其他原輔料中帶入３．從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入４．制備環(huán)境中帶入５．從輸液器帶入8.3.4除熱原的方法【掌】１．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。４．濾過(guò)法適用于注射液。濾過(guò)法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過(guò)、反滲透法濾過(guò)、超濾法濾過(guò)。8.3.5熱原檢查方法１．家兔法體內(nèi)熱原試驗(yàn)法。家兔對(duì)熱原的反應(yīng)和人是相同的。用直腸溫度計(jì)或直腸熱電偶測(cè)定測(cè)定家兔的體溫。２．鱟試劑法體外熱原試驗(yàn)法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應(yīng)。特別適用于不能用家兔法檢驗(yàn)的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。此法操作簡(jiǎn)便、靈敏度高，但因其對(duì)革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。8.4藥物溶解度與溶解速度8.4.1溶解度及其影響因素【掌】１．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）１）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。２）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的?。凰幬锏念w粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。３）外界因素溫度對(duì)有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】１．制成可溶解性鹽２．引入親水基團(tuán)３．使用混合溶劑４．加入助溶劑５．加入增溶劑影響增溶的因素(1)增溶劑的性質(zhì)增溶劑的種類(lèi)不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳鏈愈長(zhǎng)。其增溶量也愈大，但通過(guò)增長(zhǎng)烷基鏈增加增溶量是有限度的。(2)增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類(lèi)和濃度一定時(shí)，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團(tuán)，所能容納的量愈少，即增溶量愈小。(3)增溶劑的加入順序(4)增溶劑的用量8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】１．溶解速度的概念溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。２．影響因素固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過(guò)程，根據(jù)Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：１）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D；２）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度δ；３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。8.5濾過(guò)8.5.1概述濾過(guò)是指用多孔性介質(zhì)（濾過(guò)介質(zhì)、濾材），使固-液或固-氣混合物分離的一種操作。濾過(guò)是藥劑中的一項(xiàng)基本操作，用于液體藥劑的除雜質(zhì)、除沉淀、除細(xì)菌、空氣的凈化及除去溶劑。8.5.2濾過(guò)機(jī)理與影響因素１．濾過(guò)機(jī)理１）介質(zhì)濾過(guò)（１）表面（篩析）截留作用粒徑大于濾過(guò)介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過(guò)介質(zhì)的表面。常用的篩析作用的濾過(guò)介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。（２）深層截留作用粒徑小于濾過(guò)介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過(guò)過(guò)程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部，被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過(guò)板等遵循深層截留作用機(jī)理。２）濾餅濾過(guò)固體粒子聚集在濾過(guò)介質(zhì)的表面之上，濾過(guò)的****作用主要由所沉積的濾餅起作用。２．濾過(guò)的影響因素濾過(guò)的壓力、藥液的粘度、濾過(guò)介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細(xì)管半徑與長(zhǎng)度等３．提高過(guò)濾速度的措施１）改變壓力采用加壓或減壓的方法２）降低藥液粘度趁熱濾過(guò)３）加入助濾劑減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等。４）更換濾材或動(dòng)態(tài)濾過(guò)減小濾渣的阻力５）先粗濾再精濾濾過(guò)時(shí)先用孔徑大的濾過(guò)介質(zhì)（如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等）濾過(guò)，再用孔徑小的濾過(guò)介質(zhì)（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）濾過(guò)。8.5.3濾過(guò)器１．砂濾棒砂濾棒對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。２．垂熔玻璃濾過(guò)器１）特點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)藥液pH值無(wú)影響；濾過(guò)時(shí)不脫渣，無(wú)吸附作用；易清洗，可熱壓滅菌。２）按形狀分類(lèi)濾棒、濾球和漏斗。３）規(guī)格是按濾板孔徑大小來(lái)劃分的，有1~6號(hào)。6號(hào)孔徑最小，在2μm以下，可用于濾菌；4號(hào)多用于減壓或加壓過(guò)濾，3號(hào)多用于常壓過(guò)濾。3號(hào)和4號(hào)垂熔玻璃濾過(guò)器常用于注射液的二級(jí)濾過(guò)（精濾）。３．微孔濾膜濾過(guò)器１）特點(diǎn)微孔濾膜的孔徑小而均勻，對(duì)微粒的截留能力強(qiáng)；空隙率大，阻力小，濾速快；無(wú)介質(zhì)脫落；不影響藥液的pH值；吸附性?。粸V膜用后棄去，不會(huì)產(chǎn)生交*污染。主要缺點(diǎn)是易堵塞、易破碎。藥液需經(jīng)粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過(guò)，使用前需做完整性檢查。２）應(yīng)用微孔濾膜的孔徑在0.0025~14μm范圍內(nèi)，孔徑不同則用途不同。（１）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過(guò)，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔徑的濾膜；（２）用于熱敏性藥物的除菌濾過(guò)，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔徑的濾膜；（３）微孔濾膜針頭濾過(guò)器，用于靜脈注射，防止微?；蚣?xì)菌注入體內(nèi)；（４）菌檢。8.6空氣凈化技術(shù)8.6.1空氣凈化技術(shù)的概念8.6.2空氣凈化的意義減少或消除由于異物污染對(duì)制劑質(zhì)量的影響，保證制劑的安全性。8.6.3空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)按每升空氣中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允許數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室的凈化程度分為以下幾個(gè)級(jí)別：100級(jí)、1萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對(duì)濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。這四個(gè)要求是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。8.6.4含塵濃度的測(cè)定方法１．光散射式粒子計(jì)數(shù)測(cè)定法２．濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)測(cè)定法３．光電比色計(jì)數(shù)測(cè)定法8.6.5空氣濾過(guò)空氣凈化的手段主要是濾過(guò)，采用不同的濾過(guò)方法和過(guò)濾介質(zhì)，濾除空氣中的微粒。１．空氣濾過(guò)機(jī)理空氣濾過(guò)屬于介質(zhì)濾過(guò)，也分為表面濾過(guò)與深層濾過(guò)，同時(shí)也存在著慣性作用、擴(kuò)散作用、****作用和靜電作用。２．空氣濾過(guò)的影響因素１）微粒的大小大粒徑的粒子由于慣性、?**作用顯著容易濾除；小粒徑的粒子擴(kuò)散作用顯著，易被介質(zhì)吸附而被濾除；中等粒徑的粒子濾過(guò)效率低。２）濾過(guò)風(fēng)速３）介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性４）附塵作用３．空氣濾過(guò)器１）初效濾過(guò)器２）中效過(guò)濾器３）高效濾過(guò)器8.6.6潔凈室的設(shè)計(jì)１．設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的種類(lèi)、劑型以及生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒(méi)有潔凈度要求；控制區(qū)的潔凈度要求為10萬(wàn)級(jí)；潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬(wàn)級(jí)的一般無(wú)菌工作區(qū)；無(wú)菌區(qū)的潔凈度要求為100級(jí)。２．潔凈室的氣流形式１）層流由高效濾過(guò)器送來(lái)的潔凈空氣，如果是以層流形式進(jìn)入潔凈室，則可達(dá)到100級(jí)的潔凈度。分為水平層流與垂直層流兩種形式。２）亂流（紊流）潔凈空氣以亂流的形式進(jìn)入潔凈室，只能稀釋含塵空氣，達(dá)到10萬(wàn)級(jí)的潔凈度。8.7注射劑的滅菌及無(wú)菌技術(shù)【掌】8.7.1概述１．滅菌法的概念是指用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的所有微生物殺滅或除去的方法。滅菌效果以殺滅芽胞為準(zhǔn)。而“防腐”指的是用低溫或化學(xué)藥片防止和抑制微生物生長(zhǎng)繁殖；“消毒”指的是用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死。注意區(qū)分此三個(gè)概念。２．藥劑學(xué)中滅菌原則既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、有效性與安全性。8.7.2物理滅菌法１．干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。１）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。２）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時(shí)以上；170℃~180℃需1小時(shí)以上；250℃需45分鐘。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因?yàn)橛兴执嬖?，蒸汽潛熱大、穿透力?qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。１）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時(shí)間為30~60min。２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時(shí)間為30~60min。流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡(jiǎn)便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。（１）特點(diǎn)滅菌可*，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。（２）滅菌條件115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。（３）適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過(guò)器等均能采用此法。（４）使用該法的注意事項(xiàng)：ａ必須使用飽和蒸汽；ｂ必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除；ｃ滅菌時(shí)間必須從全部藥液溫度達(dá)到要求溫度時(shí)算起；ｄ為避免壓力和溫差太大而使物品沖出或玻璃瓶炸裂，滅菌完畢后必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，緩慢打開(kāi)滅菌鍋。４）影響濕熱滅菌的因素（１）細(xì)菌的種類(lèi)與數(shù)量（２）藥物的性質(zhì)與滅菌的時(shí)間（３）蒸氣的性質(zhì)應(yīng)使用飽和蒸氣（４）介質(zhì)的性質(zhì)５）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費(fèi)時(shí)、對(duì)芽胞的殺滅效果不理想，必要時(shí)應(yīng)加入抑菌劑。３．射線(xiàn)滅菌法１）γ-射線(xiàn)輻射滅菌法特點(diǎn)是不升高被滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，適用于維生素、抗生素、激素、醫(yī)療器械、高分子材料等不耐熱的物品的滅菌。還可對(duì)已包裝好的制劑滅菌，可減少污染。２）紫外線(xiàn)滅菌法最強(qiáng)滅菌的紫外線(xiàn)波長(zhǎng)是254nm。其滅菌的機(jī)理是，紫外線(xiàn)作用于微生物核酸蛋白，促使其變性，同時(shí)空氣受紫外線(xiàn)照射產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。本法適用于物體表面、無(wú)菌室的空氣及蒸餾水的滅菌。３）微波滅菌法該法適用于水性藥液的滅菌，具有快速、均勻、節(jié)能、環(huán)保等特點(diǎn)。４．濾過(guò)除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器(孔徑0.22μm)或G6號(hào)垂熔玻璃漏斗。本法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過(guò)程要在無(wú)菌條件下操作，以免污染。8.7.3D、Z、F、F0值的意義１．D值微生物的耐熱系數(shù)，指在一定溫度下，將微生物殺滅90%所需的時(shí)間。以分鐘表示。２．Z值滅菌的溫度系數(shù)，指某一種微生物的D值減少到原來(lái)的1/10（下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）時(shí)，所需升高的溫度值（℃），通常取10℃。３．F與F0值是驗(yàn)證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)。１）F值是驗(yàn)證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170℃；２）F0值是相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺滅容器中全部微生物所需要的時(shí)間。（１）物理F0值參比溫度是121℃，是以最耐熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121℃時(shí)，Z值是10℃。數(shù)學(xué)表達(dá)式：F0＝△t∑10(T－121)/10（８－２）顯然，F(xiàn)0值為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。它是把各溫度下的滅菌效果都轉(zhuǎn)化為121℃下滅菌的等效值。因此，F(xiàn)0值是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間(min)。在滅菌過(guò)程中，只要記錄滅菌溫度與時(shí)間，就可算出F0值。F0值為8~12min。（２）生物F0值其值等于D121值與微生物的對(duì)數(shù)降低值的乘積，即：F0＝D121×（lgN0－lgNt）（８－３）式中，N0為微生物的初始數(shù)，Nt為滅菌后預(yù)期達(dá)到的微生物殘存數(shù)，又稱(chēng)染菌度概率。一般Nt達(dá)到了10－6，即認(rèn)為達(dá)到了可*的滅菌效果。式中可見(jiàn)，N0越大，滅菌時(shí)間越長(zhǎng)。故制備過(guò)程中應(yīng)盡量減少污染。8.7.4化學(xué)滅菌法１．概念用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對(duì)繁殖體有效。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無(wú)菌狀態(tài)。２．氣體滅菌法利用環(huán)氧乙烷氣體、甲醛蒸氣、丙二醇蒸氣等殺菌性氣體進(jìn)行殺菌的方法。環(huán)氧乙烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。甲醛氣體、丙二醇?xì)怏w適用于操作室內(nèi)的滅菌。３．化學(xué)藥劑滅菌法利用藥液殺滅微生物的方法。該法常應(yīng)用于其它滅菌法的輔助措施。常用的有0.1%~0.2%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。8.7.5無(wú)菌操作法和無(wú)菌檢查法１．概念把整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。２．特點(diǎn)必須在無(wú)菌操作室或無(wú)菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。所用的一切用具、材料以及環(huán)境，均須滅菌處理。按無(wú)菌操作法制備的產(chǎn)品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑。３．適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。４．無(wú)菌檢查方法１）直接接種法２）薄膜濾過(guò)法8.8注射劑的制備8.8.1概述１．注射劑的工藝流程包括容器的處理、注射液的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。注射劑的容器和處理方法檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌注射劑的制備流程原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過(guò)一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查２．對(duì)環(huán)境潔凈度的要求１）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈內(nèi)進(jìn)行。２）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。３）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。8.8.2注射液的配制1.首先要按處方組成核對(duì)所有原輔料的規(guī)格要求，計(jì)算投料量，分別準(zhǔn)確乘量。2.配液的方法有濃配法和稀配法。稀配法適用于原料質(zhì)量好的藥品。對(duì)易產(chǎn)生澄明度問(wèn)題的原料應(yīng)用濃配法。對(duì)不易濾清的藥液，可加0.1~0.3%的注射用規(guī)格的活性炭處理后再過(guò)濾。活性炭可起到吸附雜質(zhì)、熱原和助濾的作用?；钚蕴恳话阍谒嵝詶l件下使用，堿性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜質(zhì)增加。配好的藥液經(jīng)過(guò)pH值和含量檢查合格后，才可進(jìn)入下一工序。３．配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)12小時(shí)。４．配液用的注射用油應(yīng)150℃~160℃1~2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。8.8.3注射液的濾過(guò)注射液的濾器的種類(lèi)與選擇(1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。型號(hào)的選擇，以上海玻璃廠為例，3號(hào)多用于常壓濾過(guò)，4號(hào)可用于減壓或加壓濾過(guò)，6號(hào)作無(wú)菌濾過(guò)。(2)砂濾棒、粗濾(3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過(guò)濾用。１．濾過(guò)的重要性濾過(guò)是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。２．濾過(guò)裝置１）高位靜壓濾過(guò)裝置２）減壓濾過(guò)裝置３）加壓濾過(guò)裝置壓力穩(wěn)定、濾速快、產(chǎn)量高、質(zhì)量好，適用于大生產(chǎn)。注射劑生產(chǎn)中的濾過(guò)一般采用三級(jí)組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。8.8.4注射劑的灌封１．灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。2．封口的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類(lèi)型安瓿，都必須拉封。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無(wú)色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸?。注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。8.8.5注射劑的滅菌和檢漏１．滅菌注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃30min滅菌；10~20ml安瓿100℃45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。２．檢漏一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負(fù)壓狀態(tài)下滲透進(jìn)有縫隙的安瓿而將其檢出。8.8.6注射劑的質(zhì)量檢查包括澄明度檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。8.8.7注射劑的印字包裝注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對(duì)保證用藥安全是非常重要的。印字的內(nèi)容主要有名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等。8.9輸液【掌】8.9.1輸液的概念與質(zhì)量要求１．概念輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。２．質(zhì)量要求輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。１）無(wú)菌、無(wú)熱原。２）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。３）pH值盡量與血漿相等。４）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。3.輸液制備與注射劑基本一致輸液配制，通常加入0．01％一0．5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過(guò)，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0．65-0．8μm，或用加壓三級(jí)(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過(guò)濾裝置。8.9.2營(yíng)養(yǎng)輸液掌】１．概念將患者需要的各種營(yíng)養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。２．分類(lèi)按成分不同劃分１）糖類(lèi)葡萄糖注射液２）氨基酸類(lèi)復(fù)方氨基酸注射液３）脂肪類(lèi)靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。４）維生素和微量元素類(lèi)8.9.3血漿代用液掌】１．概念在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見(jiàn)的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。２．質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長(zhǎng)時(shí)間，但不得在臟器組織中蓄積。8.10注射用無(wú)菌粉末8.10.1概念專(zhuān)供注射用的無(wú)菌粉末，簡(jiǎn)稱(chēng)粉針。使用前用無(wú)菌注射用水溶解。8.10.2適用范圍在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類(lèi)藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行。8.10.3分類(lèi)１．注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品制備本類(lèi)粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過(guò)精制得到無(wú)菌粉末，在無(wú)菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類(lèi)粉針。可采用氣體滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無(wú)菌粉末，分裝時(shí)要控制環(huán)境的潔凈度及相對(duì)濕度，以保證產(chǎn)品無(wú)菌和良好流動(dòng)性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時(shí)間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過(guò)一定條件的補(bǔ)充滅菌。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡(jiǎn)稱(chēng)凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無(wú)菌分裝，并在無(wú)菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。8.10.4冷凍干燥的原理冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說(shuō)明。由于干燥過(guò)程是在低溫及密閉條件下進(jìn)行的，特別適合于熱敏物料及無(wú)菌產(chǎn)品的制備。冷凍干燥機(jī)是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計(jì)的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。冷凍干燥的工藝過(guò)程：測(cè)定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥8.11注射劑新產(chǎn)品的試制8.11.1新產(chǎn)品試制的主要工作１．處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作２．注射劑的類(lèi)型、注射途徑與劑量的確定３．處方與工藝設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)研究8.11.2滲透壓的調(diào)節(jié)與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當(dāng)于0.5~3個(gè)等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導(dǎo)致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對(duì)低滲溶液，需加入滲透壓調(diào)節(jié)劑。常用的調(diào)整方法如下：１．冰點(diǎn)降低法計(jì)算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計(jì)算：0.52=a+bWW：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)。b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=0.58。２．氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱(chēng)氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算：0.9%V=EW+XX：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g；V：欲配制藥物溶液的體積，ml；E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）；W：溶液中藥物的量，g。8.11.3等滲溶液與等張溶液1.等滲溶液與血漿滲透壓相等的溶液。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。2.等張溶液是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是—個(gè)生物學(xué)概念。等張溶液不會(huì)產(chǎn)生溶血。在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。8.12滴眼劑8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。8.12.2分類(lèi)１．滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。8.12.3滴眼劑的質(zhì)量要求【掌】質(zhì)量要求類(lèi)似注射劑（除無(wú)熱原檢查外），只是嚴(yán)格程度有所不同。１．無(wú)菌眼部有無(wú)外傷是滴眼劑無(wú)菌要求嚴(yán)格程度的界限。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對(duì)無(wú)菌。一般滴眼劑要求沒(méi)有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。２．pH值pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無(wú)不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。３．滲透壓滴眼劑的滲透壓應(yīng)與淚液相等，但眼球可適應(yīng)相當(dāng)于0.6%~1.5%氯化鈉溶液的滲透壓。４．澄明度重點(diǎn)是檢查有無(wú)玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對(duì)混懸型滴眼劑應(yīng)進(jìn)行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。５．粘度應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼扯?，可增加藥物在眼?nèi)的停留時(shí)間，增強(qiáng)療效，又可減小刺激性。６．穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。７．刺激性無(wú)刺激性。8.12.4滴眼劑的附加劑１．pH調(diào)節(jié)劑常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。２．滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。３．抑菌劑對(duì)于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對(duì)眼無(wú)刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類(lèi)（尼泊金類(lèi)）、山梨酸等。４．粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPa?s。５．其他與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。8.12.5滴眼劑的制備制備工藝與注射劑幾乎相同。１．用于外傷和手術(shù)的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應(yīng)添加抑菌劑，一經(jīng)開(kāi)啟，不能放置再用。２．一般滴眼劑應(yīng)在無(wú)菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩(wěn)定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無(wú)菌條件下分裝。可多劑量包裝。8.12.6滴眼劑的藥物吸收途徑及影響因素１．吸收途徑１）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜２）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部２．影響藥物吸收的因素１）藥物從眼瞼縫隙的損失２）藥物通過(guò)外周血管的消除３）pH與pKa４）制劑的刺激性５）滴眼劑的表面張力６）滴眼劑的粘度注射劑與滴眼劑歷年考題A型題1．關(guān)于滅菌法的敘述中哪一條是錯(cuò)誤的A．滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法B．微生物只包括細(xì)菌、真菌C．細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應(yīng)以殺死芽胞為準(zhǔn)D．在藥劑學(xué)中選擇滅菌法與微生物學(xué)上的不盡相同E．物理因素對(duì)微生物的化學(xué)成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌提示：滅茵法是本章的一個(gè)重要內(nèi)容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品(答案B)2．滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個(gè)品種A．尼泊金類(lèi)B．三氯叔丁醇C．碘仿D．山梨酸E．苯氧乙醇(答案C)3．大體積(>50m1)注射劑過(guò)濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是A．大于1000，000級(jí)B．100，000級(jí)C．大于10,000級(jí)D．10，000級(jí)E．100級(jí)提示：要掌握注射劑的不同生產(chǎn)工序?qū)崈魠^(qū)級(jí)別的要求(答案E)4．制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的A．精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū)B．精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū)C．配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū)D．灌封、滅菌為潔凈區(qū)E．配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū)(答案B)5．作為熱壓滅菌法滅菌可*性的控制標(biāo)準(zhǔn)是A．F值B．F0值C．D值D．z值E．Nt值(答案B)6．有關(guān)滴眼劑錯(cuò)誤的敘述是A．滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑B．正常眼可耐受的PH值為5．0=9．0c．混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過(guò)50tanD．滴入眼中的藥物首先進(jìn)人角膜內(nèi)，通過(guò)角膜至前房再進(jìn)入虹膜E．增加滴眼劑的粘度，使藥物擴(kuò)散速度減小，不利于藥物的吸收(答案E)7．在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是A．鹽酸普魯卡因B．鹽酸利多卡因c．苯酚D．苯甲醇E．硫柳汞(答案D)8．制備維生素c注射液時(shí)，以下不屬抗氧化措施的是A．通入二氧化碳B．加亞硫酸氫鈉C．調(diào)節(jié)PH值為6．0-6．2D．100"C15min滅菌E．將注射用水煮沸放冷后使用(答案D)9．油脂性基質(zhì)的滅菌方法可選用A．熱壓滅菌B．干熱滅菌c．氣體滅菌D．紫外線(xiàn)滅菌E．流通蒸汽滅菌(答案B)10．熱原組織中致熱活性最強(qiáng)的是A．脂多糖B．蛋白質(zhì)C．磷脂D．多肽E．葡萄糖與蛋白質(zhì)結(jié)合物(答案A)11．有關(guān)滴眼劑的正確表述是A．滴眼劑不得含有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌B．滴眼劑通常要求進(jìn)行熱原檢查c．滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類(lèi)抑菌劑D．粘度可適當(dāng)減小，使藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)E．藥物只能通過(guò)角膜吸收(答案A)12．濾過(guò)除菌用微孔濾膜的孔徑應(yīng)為A．O．8μmB．0．22-0．3μmC．O．1μmD．O．8μmE．1．0μm(答案B)13．影響濕熱滅菌的因素不包括A．滅菌器的大B．細(xì)菌的種類(lèi)和數(shù)量C．藥物的性質(zhì)D．蒸汽的性質(zhì)E．介質(zhì)的性質(zhì)(答案A)14．冷凍干燥制品的正確制備過(guò)程是A．預(yù)凍一測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一升華干燥一再干燥B．預(yù)凍一升華干燥一測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一再干燥c．測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥D．測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一升華干燥一預(yù)凍一再干燥E．測(cè)定產(chǎn)品共溶點(diǎn)一干燥一預(yù)凍一升華再干燥(答案C)15．生產(chǎn)注射劑最可*的滅菌方法是A．流通蒸汽滅菌法B．濾過(guò)滅菌法c．干熱空氣滅菌法D．熱壓滅菌法E．氣體滅菌法(答案D)注射劑與滴眼劑歷年考題B型題[1-5]請(qǐng)選擇適宜的滅菌法A．干燥滅菌(160~C，2小時(shí))B．熱壓滅菌C．流通蒸氣滅菌D．紫外線(xiàn)滅菌E．過(guò)濾除菌1．5％葡萄糖注射液2．胰島素注射液3．空氣和操作臺(tái)表面4．維生素c注射液5．油脂類(lèi)軟膏基質(zhì)(答案BEDCA)[6-10]請(qǐng)寫(xiě)出下列除熱原方法對(duì)應(yīng)于哪一條性質(zhì)A．180~C3-4dx時(shí)被破壞B．能溶于水中c．不具揮發(fā)性D．易被吸附E．能被強(qiáng)氧化劑破壞6．蒸餾法制注射用水．7．用活性碳過(guò)濾8．用大量注射用水沖洗溶器9．加A．KMn0410．玻璃容器的處理提示：熱原的性質(zhì)是本章經(jīng)常被考到的知識(shí)點(diǎn)之一(答案CDBEA)[11-15]A．0．5％鹽酸普魯卡因注射液B．10％維生素C注射液c．5％葡萄糖注射液D．靜脈注射用脂防乳E．丹參注射液11．制備過(guò)程需用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的PH值，成品需檢查熱原12．制備過(guò)程需用醇去雜質(zhì)，調(diào)節(jié)溶液的PH值及加抗氧劑13．制備過(guò)程需用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)溶液的PH值及加人抗氧劑，并通二氧化碳14．制備過(guò)程需加乳化劑并需檢查成品的熱原15．制備過(guò)程需調(diào)節(jié)溶液的PH值3．5-5．0及加入適量氯化鈉(答案CEBDA)提示：“應(yīng)試指南”中所給的處方、分析及其工藝一直是歷次考試的考點(diǎn)之一[16-20]在維生素c注射液中A．亞硫酸氫鈉B．二氧化碳C．碳酸氫鈉D．依地酸二鈉E．注射用水16．能起抗氧化作用的是17．用于溶解原I輔料的是18．對(duì)金屬離子有絡(luò)合作用的是19．與維生素C部分成鹽，減輕局部刺激作用的是20．用于除去藥液及安瓿空間內(nèi)氧氣的是(答案AEDCB)[21-25]A．抑菌劑B．等滲調(diào)節(jié)劑c．抗氧劑D．潤(rùn)濕劑E．助懸劑下列注射劑附加劑的作用是21．聚山梨酯類(lèi)22．甲基纖維素23．硫代硫酸鈉24．葡萄糖25．硫柳汞(答案DECBA)X型題1．關(guān)于安瓿的敘述中正確的是A．應(yīng)具有低膨脹系數(shù)和耐熱性B．對(duì)光敏性藥物，可選用各種顏色的安瓿c．應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性D．要有足夠的物理強(qiáng)度E．應(yīng)具有較高的熔點(diǎn)(答案ACD)2．100級(jí)潔凈廠房用于A．粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝B．復(fù)方氨基酸輸液的配液C．棕色合劑(復(fù)方甘草合劑)的制備D．注射用胰蛋白的分裝、壓塞E．0．9％氯化鈉注射劑(2Inl)的配液(答案AD)3．可作為氯霉素滴眼劑PH調(diào)節(jié)劑的是A．10％HCIB．硼砂c．尼泊金甲酯D．硼酸E．硫柳汞(答案BD)4．冷凍干燥的特點(diǎn)是A．可避免藥品因高熱而分解變質(zhì)B．可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型C．含水量低D．產(chǎn)品劑量不易準(zhǔn)確，外觀不佳E．所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性(答案ACE)5．處方：維生素C104g碳酸氫鈉49g亞硫酸二鈉2g依地酸二鈉0．05g注射用水加1000ml下列有關(guān)維生素c注射液的敘述錯(cuò)誤的是A．碳酸氫鈉用于調(diào)節(jié)等滲B．亞硫酸氫鈉用于調(diào)節(jié)PHc．依地酸二鈉為金屬螯合劑D．在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾釫．本品可采用115~C、30min熱壓滅菌(答案ABE)6．有關(guān)滅菌敘述正確的是A．輻射滅菌法特別適用于一些不耐熱藥物的滅菌B．濾過(guò)滅菌法主要用于含有熱穩(wěn)定性物質(zhì)的培養(yǎng)基、試液或液體藥物的滅菌c．滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的方法D．煮沸滅菌法是化學(xué)滅菌法的一種E．熱壓滅菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低(答案ACE)7．關(guān)于熱壓滅菌器使用的錯(cuò)誤表述是A．滅菌時(shí)被滅菌物排布越緊越好B．滅菌時(shí)必須將滅菌器內(nèi)空氣排出C．滅菌時(shí)須將蒸汽同時(shí)通人夾層和滅菌器內(nèi)D．滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到100℃算起E．滅菌完畢后應(yīng)停止加熱，待壓力表所指示壓力至零時(shí)，才可打開(kāi)滅菌器。(答案AD)8．影響藥物溶液降解的外界因素有(答案ACE)A．PH值B．藥物分配系數(shù)C．環(huán)境的溫度D．藥物結(jié)晶形成E．溶劑的介電常數(shù)9．在生產(chǎn)注射用凍干制品時(shí)，常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象是A．成品含水量偏高B．凍干物萎縮成團(tuán)C．噴瓶D．凍干物不飽滿(mǎn)E．絮凝(答案ABCD)[歷年所占分?jǐn)?shù)]7—13分第9章液體藥劑重點(diǎn)內(nèi)容1．液體制劑的概念、特點(diǎn)、分類(lèi)及質(zhì)量要求2．表面活性劑的概念、功能結(jié)構(gòu)、種類(lèi)、特性及應(yīng)用3．乳劑的概念、特點(diǎn)、穩(wěn)定性和常用乳化劑4．混懸劑的概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性和常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià)次重點(diǎn)內(nèi)容1．液體制劑的溶劑和附加劑2．溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的概念和有關(guān)特點(diǎn)及制備方法3．溶膠劑、高分子溶液劑的概念、性質(zhì)及制備方法4．表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)5．乳劑的制備方法、形成條件及質(zhì)量評(píng)價(jià)6．混懸劑的制備方法7．合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用考點(diǎn)摘要9.1概述【掌】9.1.1概念液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）制成的內(nèi)服或外用液體制劑。9.1.2特點(diǎn)１．分散度大、藥效快。２．給藥途徑多，使用方便。３．分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運(yùn)輸和貯存都不方便。9.1.3質(zhì)量要求１．濃度準(zhǔn)確。２．均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻。３．口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性。４．應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。9.1.4液體藥劑的分類(lèi)１．按分散系統(tǒng)分１）均相液體藥劑（１）低分子溶液劑簡(jiǎn)稱(chēng)溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子）分散在溶劑中。（２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。２．按給藥途徑分１）內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。9.2表面活性劑9.2.1表面活性劑的概念及結(jié)構(gòu)【掌】表面活性劑是指能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。表面活性劑為雙親性分子結(jié)構(gòu)，包含了親油的非極性烴鏈和一個(gè)以上親水的極性基團(tuán)。但要注意兩親分子不一定都是表面活性劑。如對(duì)固體表面具有顯著潤(rùn)濕作用的物質(zhì)也稱(chēng)表面活性劑。7.9.2.2表面活性劑的分類(lèi)【掌】１．陰離子型起表面活性作用的是陰離子。１）肥皂類(lèi)通式為RCOO－M+。分為堿金屬皂（如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等）和有機(jī)胺皂（如三乙醇胺皂）。這兩類(lèi)皂有較強(qiáng)的親水性，可作增溶劑和O/W型乳化劑使用。堿土金屬皂（如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等）親水性很弱，只能作W/O型乳化劑及疏水性潤(rùn)滑劑使用。注意一價(jià)和二價(jià)皂親水性用途區(qū)別。２）硫酸化物通式為ROSO3－M+。如十二烷基硫酸鈉（又稱(chēng)月桂醇硫酸鈉）、十六醇硫酸鈉。作軟膏的乳化劑。３）磺酸化物通式為RSO3－M+。如二辛基琥珀酸硫酸鈉（阿洛索-OT）、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。２．陽(yáng)離子型起表面活性的是陽(yáng)離子，也稱(chēng)為陽(yáng)性皂，為季銨化物，通式為：[RNH3＋]X－。由于其毒性較大，常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺（潔爾滅）和苯扎溴胺（新潔爾滅）等。３．兩性離子型兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。１）卵磷脂屬天然表面活性劑，從卵黃和大豆中提取而制得。分子中的負(fù)電荷基團(tuán)是磷酸型陰離子，正電荷基團(tuán)為季銨鹽型陽(yáng)離子。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質(zhì)體的主要材料。２）氨基酸型與甜菜堿型氨基酸型與甜菜堿型兩性離子表面活性劑則為合成的表面活性劑。氨基酸型兩性離子表面活性劑”Tego”殺菌力很強(qiáng)而毒性小于陽(yáng)離子表面活性劑。４．非離子型非離子表面活性劑在水中不解離，親水基團(tuán)一般為多元醇，親油基團(tuán)是長(zhǎng)鏈脂肪酸或長(zhǎng)鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。１）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(pán)(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤(pán)20、司盤(pán)40、司盤(pán)60、司盤(pán)65、司盤(pán)80、司盤(pán)85等。其HLB值從1.8~3.8，是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。２）聚山梨酯商品名為吐溫(Tween)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，HLB值在8以上，可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及O/W型乳化劑。與司盤(pán)的命名相對(duì)應(yīng)，有吐溫（聚山梨酯）20、40、60、65、80、85等多種。３）聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚商品名為賣(mài)澤(Myrij)/芐澤(Brij)，兩類(lèi)都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。４）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物又稱(chēng)為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。通式為HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)aH。相對(duì)分子量可在1000~14000。聚氧丙烯基團(tuán)比例增加，則親水性增加。Poloxamer188（PluronicF68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。9.2.3表面活性劑的特性【掌】１．形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加，多個(gè)表面活性劑分子會(huì)締合形成膠束，能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為增溶，而表面活性劑則稱(chēng)為增溶劑。１）溫度對(duì)表面活性劑的溶解度的影響（１）對(duì)離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，稱(chēng)這一溫度為Krafft（克拉費(fèi)特）點(diǎn)。Krafft點(diǎn)越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。（２）對(duì)于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱(chēng)為起曇，此溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類(lèi)表面活性劑有起曇現(xiàn)象，但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類(lèi)非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點(diǎn)。２．親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱(chēng)為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時(shí)，其HLB值具有加和性。HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。HLB值為3~6者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤(pán)類(lèi)表面活性劑；HLB值為7~9者，可用作潤(rùn)濕劑；HLB值為8~18者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為13~18者，可作增溶劑。３．生物學(xué)性質(zhì)１）對(duì)藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來(lái)，則表面活性劑的存在一般會(huì)促進(jìn)藥物的吸收。２）毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽(yáng)離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。（１）陽(yáng)離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。（２）陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。（３）非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。9.2.4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。9.3液體藥劑的溶劑和附加劑9.3.1液體藥劑常用的溶劑１．極性溶劑１）水２）甘油３）二甲基亞砜（DMSO）２．半極性溶劑1.乙醇2.1，2-丙二醇3.聚乙二醇（PEG）3.極性溶劑在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。9.3.2液體藥劑的附加劑液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括：１．防腐劑２．芳香矯味劑３．著色劑４．增溶劑５．助溶劑６．乳化劑７．潤(rùn)濕劑８．助懸劑９．絮凝劑、反絮凝劑１０．抗氧劑9.3.3液體藥劑的防腐１．防腐的重要性２．液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求《中國(guó)藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)液體制劑規(guī)定：口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨；外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。３．防腐措施１）防止污染２）添加防腐劑４．液體藥劑常用的防腐劑１）羥苯酯類(lèi)對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)，也稱(chēng)尼泊金類(lèi)，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類(lèi)防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類(lèi)防腐劑抑菌能力。２）苯甲酸與苯甲酸鈉二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。３）山梨酸在酸性溶液中效果較好。４）苯扎溴胺又稱(chēng)新潔而滅，為陽(yáng)離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。５）醋酸氯乙定又稱(chēng)醋酸洗必泰。9.3.4液體制劑的色、香、味１．甜味劑１）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。２）甜菊苷甜度比蔗糖大300倍左右。３）糖精鈉４）阿斯帕坦，又稱(chēng)蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。２．芳香劑１）天然香料從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。２）香精由人工合成的香料，如蘋(píng)果香精、香蕉香精等。３．膠漿劑如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。4．泡騰劑泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。5．著色劑１）天然色素為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素主要有氧化鐵（棕紅色）。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。２）合成色素我國(guó)批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)等。6．其他１）分散劑能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。２）穩(wěn)定劑增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤(rùn)濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑7.9.4.1溶液劑１．概念低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。2．制備方法溶解法。工藝流程：藥物稱(chēng)量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝主要操作是溶解與過(guò)濾。溶解時(shí)要取3/4的溶劑，加入稱(chēng)好的藥物，攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過(guò)濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。3．質(zhì)量要求含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。.9.4.2糖漿劑１．概念含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。２．分類(lèi)１）單糖漿是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。２）藥用糖漿３．制備方法熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。４．質(zhì)量要求應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。9.4.3芳香水劑１．概念芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。２．制法１）溶解法原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。２）蒸餾法原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。３．質(zhì)量要求應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。9.5溶膠劑和高分子溶液劑9.5.1溶膠劑１．溶膠劑的概念溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱(chēng)為疏水膠體。２．溶膠劑的性質(zhì)１）微粒大?。玻┕鈱W(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)。３）動(dòng)力學(xué)性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)。４）電學(xué)性質(zhì)溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，ζ電位。５）物理穩(wěn)定性.9.5.2高分子溶液劑１．高分子溶液劑的概念指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。２．高分子水溶液的性質(zhì)１）滲透壓有較高的滲透壓，滲透壓的高低與濃度有關(guān)。２）粘度與分子量高分子水溶液是粘稠性流動(dòng)液體，粘稠性的大小用粘度表示。粘度與化合物的分子量有關(guān)，分子量高，粘度高。通過(guò)測(cè)定高分子溶液的特性粘度，可測(cè)定其分子量。３）電學(xué)性質(zhì)高分子化和物帶有電荷，可荷正電（如瓊脂）或荷負(fù)電（如阿拉伯膠），也有的為二性膠體，如明膠的水溶液，隨pH值不同，可帶正電荷或負(fù)電荷，在等電點(diǎn)時(shí)，則不荷電。４）物理穩(wěn)定性高分子水溶液屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系，相對(duì)溶膠劑來(lái)說(shuō)要穩(wěn)定得多。其原因是高分子化合物含有大量親水基團(tuán)，與水形成牢固的水化膜，可防止高分子之間相互凝聚、沉降。如果破壞了水化膜，其穩(wěn)定性就被破壞：１）加入大量的電解質(zhì)（如Na2SO4），由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，水化膜破裂，高分子化合物會(huì)凝結(jié)而沉淀，這一過(guò)程稱(chēng)為鹽析。單凝聚法制備微囊就是基于此原理的。２）加入脫水劑（如乙醇、丙酮），也會(huì)破壞水化膜。３）加入帶相反電荷的高分子溶液，由于電荷中和，高分子會(huì)凝結(jié)沉淀。復(fù)凝聚法制備微囊就是基于此原理的。５）凝膠與干膠一些高分子水溶液在一定溫度和濃度時(shí)，會(huì)形成半固體狀，