細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控

細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控第一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三機(jī)體結(jié)構(gòu)細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞凋亡細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)染色體（DNA與蛋白質(zhì)的相互作用）衰老基因表達(dá)調(diào)控第二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三細(xì)胞分化(celldifferentiation)：在個(gè)體發(fā)育中，由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)細(xì)胞分裂后逐漸在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上形成穩(wěn)定性差異，產(chǎn)生各不相同的細(xì)胞類群的過(guò)程。幾種生物的細(xì)胞數(shù)目與類型物種細(xì)胞數(shù)細(xì)胞類型團(tuán)藻1022海綿1035-10水螅10510-20渦蟲(chóng)109100人1014>200第三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三神經(jīng)細(xì)胞紅細(xì)胞平滑肌細(xì)胞脂肪細(xì)胞腸表皮細(xì)胞橫紋肌細(xì)胞骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞分化為不同細(xì)胞類型第四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三第五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三第一節(jié)細(xì)胞分化(Celldifferentiation)一、細(xì)胞分化的基本概念—基因的選擇性表達(dá)二、影響細(xì)胞分化的因素三、細(xì)胞分化與胚胎發(fā)育—Hoxgenes

第六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三（一）細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果

細(xì)胞分化是由于在發(fā)育過(guò)程中，細(xì)胞選擇性的表達(dá)各自特有的專一性蛋白質(zhì)，而導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能的差異。實(shí)驗(yàn)證據(jù)（分子雜交）：不同的細(xì)胞類型（celltypes)中，DNA相同，mRNA種類不同，蛋白質(zhì)種類不同。

細(xì)胞總DNA細(xì)胞總RNA輸卵管成紅

胰島輸卵管成紅

胰島

卵清蛋白基因Β珠蛋白基因胰島素基因?qū)嶒?yàn)方法southern雜交

Northern雜交第七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三（二）組織特異性基因與管家基因

◆管家基因(house-keepinggenes)：是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類基因，其產(chǎn)物是對(duì)維持細(xì)胞基本生命活動(dòng)所必需的；如微管蛋白基因、糖酵解酶系基因與核糖體蛋白基因等。◆組織特異性基因(tissue-specificgenes)，或稱奢侈基因(luxurygenes)：是指不同的細(xì)胞類型進(jìn)行特異性表達(dá)的基因，其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征與特異的功能；如卵清蛋白基因、上皮細(xì)胞的角質(zhì)蛋白基因和胰島素基因等。第八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三（二）組織特異性基因與管家基因

◆管家基因(house-keepinggenes)：是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類基因，其產(chǎn)物是對(duì)維持細(xì)胞基本生命活動(dòng)所必需的；如微管蛋白基因、糖酵解酶系基因與核糖體蛋白基因等。◆組織特異性基因(tissue-specificgenes)，或稱奢侈基因(luxurygenes)：是指不同的細(xì)胞類型進(jìn)行特異性表達(dá)的基因，其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征與特異的功能；如卵清蛋白基因、上皮細(xì)胞的角質(zhì)蛋白基因和胰島素基因等?！粽{(diào)節(jié)基因（regulatorygene）產(chǎn)物用于調(diào)節(jié)組織特異性基因的表達(dá)，或者起激活或者起阻遏作用。

細(xì)胞分化的實(shí)質(zhì)是組織特異性基因在時(shí)間與空間上的差異表達(dá)(differentialexpress)。這種差異表達(dá)不僅涉及到基因轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后加工水平上的精確調(diào)控，而且還涉及染色體和DNA水平，翻譯和翻譯后加工與修飾水平上的復(fù)雜而嚴(yán)格的調(diào)控過(guò)程。

第九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三（三）組合調(diào)控（combinationalcontrol）引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)細(xì)胞分化過(guò)程是由一系列基因產(chǎn)物調(diào)控的。每個(gè)基因的表達(dá)都必須：在正確的細(xì)胞中；在正確的時(shí)間；對(duì)正確的信號(hào)產(chǎn)生正確的反應(yīng)；產(chǎn)生正確的表達(dá)水平。問(wèn)題：細(xì)胞是如何協(xié)調(diào)（coordinate）這一過(guò)程？Mastergene:一個(gè)關(guān)鍵的調(diào)控蛋白，可以調(diào)控一系列下游基因，完成細(xì)胞分化。

第十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三

組合調(diào)控（combinationalcontrol）概念：

有限的少量調(diào)控蛋白啟動(dòng)為數(shù)眾多的特異細(xì)胞類型的分化的調(diào)控機(jī)制。即每種類型的細(xì)胞分化是由多種調(diào)控蛋白共同調(diào)節(jié)完成的。第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三主導(dǎo)基因（mastergene）：在啟動(dòng)細(xì)胞分化的各類調(diào)節(jié)蛋白中，往往存在一兩種起決定作用的調(diào)控蛋白，編碼這種蛋白的基因稱為主導(dǎo)基因。借助于組合調(diào)控，一旦某種關(guān)鍵性基因調(diào)控蛋白與其它調(diào)控蛋白形成適當(dāng)?shù)恼{(diào)控蛋白組合，不僅可以將一種類型的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成另一種類型的細(xì)胞，而且遵循類似的機(jī)制，甚至可以誘發(fā)整個(gè)器官的形成。第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三（四）單細(xì)胞有機(jī)體的細(xì)胞分化

Receptor

factoradifferentialexpression適應(yīng)環(huán)境因素第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三（五）轉(zhuǎn)分化與再生第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三轉(zhuǎn)分化（trans-differentiation）：一種類型的分化細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種類型的分化細(xì)胞的現(xiàn)象稱為轉(zhuǎn)分化。轉(zhuǎn)分化往往經(jīng)歷去分化(dedifferentiation)和再分化(redifferentiation)的過(guò)程去分化（dedifferentiation）：分化細(xì)胞失去其特有的結(jié)構(gòu)與功能變成具有未分化特征的細(xì)胞的過(guò)程：高等動(dòng)物的克隆去分化細(xì)胞的細(xì)胞核必須在卵細(xì)胞質(zhì)中才能完成其去分化的過(guò)程。轉(zhuǎn)分化（trans-differentiation）與去分化（dedifferentiation）分化程度低的CNSstemcell第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三再生（regeneration）：再生是指生物體缺失一部分后發(fā)生重建的過(guò)程。廣義的再生可包括分子水平、細(xì)胞水平、組織與器官水平及整體水平的再生。

蟾蜍肢體切除后，傷口處部分細(xì)胞凋亡，多數(shù)細(xì)胞(包括皮膚、肌肉、軟骨和其他結(jié)締組織的細(xì)胞)經(jīng)去分化形成間充質(zhì)或纖維細(xì)胞樣的細(xì)胞團(tuán)——再生芽基(regenerationblastema)，芽基細(xì)胞再分化形成以有序方式排列的從肱骨直至指骨的完整肢體，這一過(guò)程顯然由同源異型基因的表達(dá)模式所調(diào)控。第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三二、影響細(xì)胞分化的因素通過(guò)組合調(diào)控的方式啟動(dòng)組織特異性基因的表達(dá)是細(xì)胞分化的基本機(jī)制，因此有必要從細(xì)胞的基因組入手了解與分析影響細(xì)胞分化的因素。（一）細(xì)胞的全能性(totipotency)（二）影響細(xì)胞分化的因素（三）細(xì)胞分化與胚胎發(fā)育第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三（一）細(xì)胞的全能性（totipotency）

全能性指細(xì)胞經(jīng)分裂和分化后仍具有產(chǎn)生完整有機(jī)體的潛能或特性。e.g.，受精卵、早期胚胎細(xì)胞；現(xiàn)已證實(shí)高度分化的細(xì)胞也具有全能性。實(shí)驗(yàn)證據(jù)：植物體細(xì)胞胚胎發(fā)生（plantsomaticembryogenesis）;動(dòng)物克隆（1997，多莉羊；……）高度分化的動(dòng)植物體細(xì)胞，在遺傳背景（基因組DNA)和功能上均是全能的。高等動(dòng)物細(xì)胞，隨著胚胎的發(fā)育，細(xì)胞逐漸喪失發(fā)育成個(gè)體的能力，僅具有分化成多種細(xì)胞類型及構(gòu)建組織的潛能，稱為多能性(pluripotency）。第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三胚胎干細(xì)胞多能干細(xì)胞成體干細(xì)胞單能干細(xì)胞（定向干細(xì)胞）終末分化第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三Dolly羊的誕生說(shuō)明即使是終末分化細(xì)胞,其細(xì)胞核同樣也具有整套的遺傳信息,高度分化的哺乳動(dòng)物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性.乳腺細(xì)胞核第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三重編程的機(jī)制？epigeneticsDNA的甲基化，組蛋白的甲基化，組蛋白的乙酰化等卵細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)成分第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三（二）影響細(xì)胞分化的因素細(xì)胞中組織特異性基因的選擇性表達(dá)主要由調(diào)控蛋白所啟動(dòng)，調(diào)控蛋白的組合是影響細(xì)胞分化的主要的直接因素（內(nèi)因）。1.胞外信號(hào)分子對(duì)細(xì)胞分化的影響2.細(xì)胞記憶與決定3.受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性對(duì)細(xì)胞分化的影響4.細(xì)胞間的相互作用與位置效應(yīng)5.環(huán)境對(duì)性別決定的影響6.染色質(zhì)變化與基因重排對(duì)細(xì)胞分化的影響第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三

1.胞外信號(hào)分子對(duì)細(xì)胞分化的影響

近端因子：細(xì)胞接觸；旁分泌；自分泌；縫隙連接遠(yuǎn)端因子：內(nèi)分泌（激素）Agapjunction環(huán)境胞外信號(hào)第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.細(xì)胞記憶與決定

信號(hào)分子的有效作用時(shí)間是短暫的，然而細(xì)胞可以將這種短暫的作用儲(chǔ)存起來(lái)并形成長(zhǎng)時(shí)間的記憶，逐漸向特定方向分化。果蠅的成蟲(chóng)盤(pán)(imaginaldisc)是一些初級(jí)分化的細(xì)胞群，而在幼蟲(chóng)變態(tài)過(guò)程中，不同的成蟲(chóng)盤(pán)發(fā)育為成蟲(chóng)不同的器官，如腿、翅和觸角等。人們?cè)压壍淖儜B(tài)前幼蟲(chóng)的成蟲(chóng)盤(pán)細(xì)胞植入成蟲(chóng)體內(nèi)，連續(xù)移植9年，細(xì)胞增殖多達(dá)1800代，然后將這種成蟲(chóng)盤(pán)細(xì)胞再移植回幼蟲(chóng)體內(nèi)則依然沒(méi)有失去記億，照例發(fā)育成為相應(yīng)的器官。細(xì)胞記憶保證細(xì)胞決定的穩(wěn)定性和遺傳性。第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三成蟲(chóng)盤(pán)(imaginaldisc)第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三幼蟲(chóng)成蟲(chóng)盤(pán)變態(tài)部分成蟲(chóng)盤(pán)移入另一幼蟲(chóng)體內(nèi)成蟲(chóng)盤(pán)分化為成蟲(chóng)體內(nèi)的相應(yīng)器官?gòu)南鄳?yīng)的成蟲(chóng)盤(pán)發(fā)育成相應(yīng)的成體結(jié)構(gòu)取出成蟲(chóng)盤(pán)細(xì)胞植入幼蟲(chóng)體內(nèi)成蟲(chóng)盤(pán)細(xì)胞在成蟲(chóng)體內(nèi)增殖，可被多次移植部分成蟲(chóng)盤(pán)移入成蟲(chóng)腹腔

成蟲(chóng)盤(pán)細(xì)胞決定狀態(tài)的移植實(shí)驗(yàn)第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三細(xì)胞記憶的機(jī)制：正反饋途徑染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化信息遺傳到子代決定：determination第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三3.受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性對(duì)細(xì)胞分化的影響

在卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中除了儲(chǔ)存有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和多種蛋白外，還含有多種mRNA，其中多數(shù)mRNA與蛋白質(zhì)結(jié)合處于非活性狀態(tài)，成為隱蔽mRNA，不能被核糖體識(shí)別。然而它們?cè)诼鸭?xì)胞質(zhì)中呈不均勻地分布，在受精后卵細(xì)胞質(zhì)重新定位，少數(shù)母體mRNA被激活，合成早期胚胎發(fā)育所需要的蛋白質(zhì)。隨著受精卵早期細(xì)胞分裂，隱蔽mRNA不均一地分配到子細(xì)胞中。受精卵的細(xì)胞質(zhì)不均一性和不均等卵裂細(xì)胞增殖過(guò)程中產(chǎn)生不均等細(xì)胞的方式第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三4.細(xì)胞間的相互作用與位置效應(yīng)

在胚胎學(xué)研究中，人們已注意到細(xì)胞間的相互作用對(duì)細(xì)胞分化與器官構(gòu)建的影響，并稱這種作用為胚胎誘導(dǎo)(embryonicinduction)。胚胎誘導(dǎo)作用不斷強(qiáng)化并可分成不同的層次，雖然對(duì)胚胎誘導(dǎo)作用的機(jī)制還不清楚，但包括旁泌素等信號(hào)分子的作用顯然是其重要原因之一。

細(xì)胞所處的位置不同對(duì)細(xì)胞分化的命運(yùn)也有明顯的影響。實(shí)驗(yàn)證明，改變細(xì)胞所處的位置可導(dǎo)致細(xì)胞分化方向的改變，這種現(xiàn)象稱位置效應(yīng)(positioneffect)?！拔恢眯畔ⅰ笔钱a(chǎn)生效應(yīng)的主要原因。第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三5.環(huán)境對(duì)性別決定的影響

蜥蜴類的它們?cè)谳^低溫度條件下(24℃)全部發(fā)育為雌性，而溫度提高(32℃)則全部發(fā)育為雄性。龜類在較低溫度條件下全部發(fā)育為雄性，而溫度提高則全部發(fā)育為雌性。另外，有一種蝸牛類的軟體動(dòng)物的性別決定取決于個(gè)體間的相互位置關(guān)系，在它們形成的上下相互疊壓的群體中，位于下方的個(gè)體發(fā)育為雌性，而位于上方的個(gè)體發(fā)育為雄性?？偟膩?lái)說(shuō)，個(gè)體發(fā)育中的細(xì)胞分化的基礎(chǔ)是建立在細(xì)胞的內(nèi)部，而環(huán)境因素只是條件。第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三6.染色質(zhì)變化與基因重排對(duì)細(xì)胞分化的影響

原生動(dòng)物纖毛蟲(chóng)類(如草履蟲(chóng)、四膜蟲(chóng))的細(xì)胞內(nèi)存在二個(gè)細(xì)胞核，小核稱為生殖核，包含完整的基因組；大核稱為營(yíng)養(yǎng)核，丟失10%—90%的DNA，剩余的DNA經(jīng)重排與擴(kuò)增后形成多倍體，其基因活躍地轉(zhuǎn)錄并決定一切表型特征。大核是在有性生殖過(guò)程中，由小核發(fā)育而來(lái)，細(xì)胞雖未分化但細(xì)胞核“分化”成二種不同的類型?；蛑嘏攀羌?xì)胞分化的另一種特殊方式?？贵w是由漿細(xì)胞分泌的，而漿細(xì)胞是由B淋巴細(xì)胞分化而來(lái)。在這一過(guò)程中，B淋巴細(xì)胞中的DNA經(jīng)過(guò)斷裂丟失與重排的復(fù)雜變化從而利用有限的免疫球蛋白基因，在理論上可表達(dá)出數(shù)百億種抗體。第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三

三、細(xì)胞分化與胚胎發(fā)育Hoxgenes

細(xì)胞分化是發(fā)育的基礎(chǔ)；發(fā)育是細(xì)胞分化的結(jié)果?，F(xiàn)代發(fā)育生物學(xué)（developmentalbiology）的核心問(wèn)題：發(fā)育過(guò)程中基因組表達(dá)的時(shí)空性及其調(diào)控機(jī)制；……受精卵細(xì)胞分化組織形成器官形成個(gè)體如何調(diào)控？？

在果蠅體節(jié)發(fā)育中起關(guān)鍵作用的一套基因群稱為同源異形基因（homeoticgenes,脊椎動(dòng)物中稱為Hoxgenes）含有保守的180bp同源框（homeobox）DNA序列;編碼60個(gè)氨基酸稱為同源異形結(jié)構(gòu)域（homeodomain）;同源異型結(jié)構(gòu)域形成“helix-turn-helix”與特異DNA結(jié)合。第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三同源異型基因的表達(dá)特征順序表達(dá)（sequentialexpression）（時(shí)間）沿軀干縱軸在體節(jié)中高表達(dá)的次序與這些基因在染色體上的排列順序相符合（空間）Hox基因的homologues在低等和高等脊椎動(dòng)物中均有發(fā)現(xiàn)，其homeobox的保守性非常強(qiáng)，可能在這些生物的發(fā)育中起著相似的作用。第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二節(jié)癌細(xì)胞致癌因子（carcinogens）：環(huán)境的，遺傳的，內(nèi)源的，……相關(guān)基因（cancer-criticalgenes）的突變基因突變的積累基因表達(dá)譜系的改變細(xì)胞活動(dòng)的異常（周期，粘附性，凋亡，移動(dòng)性，……）癌細(xì)胞的產(chǎn)生表觀遺傳的改變（Epigeneticchange）第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三一、癌細(xì)胞的基本特征

腫瘤（tumor）良性腫瘤（benign）：不轉(zhuǎn)移（分裂失控）惡性腫瘤（malignant）:轉(zhuǎn)移、侵潤(rùn)上皮組織：癌（carcinoma）癌（cancer）結(jié)締組織和肌肉：肉瘤（sarcoma）其他（血液）：白血病等（leukemia)第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三

癌細(xì)胞特征1，生長(zhǎng)和分裂失控“永生”細(xì)胞（immortal）：細(xì)胞核增大；

分裂快；低分化：結(jié)果是破壞了正常組織的結(jié)構(gòu)與功能宮頸癌細(xì)胞特征A:normal;B:precancerous;C:invasivecarcinoma第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三

癌細(xì)胞特征

第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.具有侵潤(rùn)性和擴(kuò)散性侵潤(rùn)性(invasive)；擴(kuò)散性（diffusible）；轉(zhuǎn)移性（metastasis）

癌細(xì)胞的細(xì)胞間粘著性下降，具有侵潤(rùn)性和擴(kuò)散性，這是癌細(xì)胞的基本特征。在分化程度上癌細(xì)胞低于良性腫瘤細(xì)胞，且失去了許多原組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能.第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移（metastasis）第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三

3.細(xì)胞間相互作用改變細(xì)胞表面膜蛋白（e.g.,受體蛋白）異常表達(dá)，引起細(xì)胞間相互作用的改變（如：粘附性改變，易于附著生長(zhǎng)，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷，etc.）。第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三

4.mRNA表達(dá)譜、蛋白質(zhì)表達(dá)譜系和蛋白活性改變

主要特征：

?出現(xiàn)胚胎細(xì)胞中的蛋白（如甲胎蛋白，與低分化程度有關(guān)）；

?端粒酶活性增高（與無(wú)限分裂增殖有關(guān)）；

?異常表達(dá)與癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)的蛋白（e.g.,細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡、粘附、細(xì)胞擴(kuò)散和移動(dòng)性等）；

?癌蛋白和抑癌蛋白的表達(dá)及活性的變化（詳見(jiàn)下節(jié)）?；蛐酒–HIP）方法可比較分析癌細(xì)胞和正常細(xì)胞中mRNA表達(dá)譜系的不同（種類、豐度等），體現(xiàn)其基因表達(dá)的差異。第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三5.體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征

應(yīng)用人工誘導(dǎo)技術(shù)可培養(yǎng)出惡性程度不同的轉(zhuǎn)化細(xì)胞◆惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞同癌細(xì)胞一樣具有無(wú)限增殖的潛能◆在體外培養(yǎng)時(shí)貼壁性下降，失去接觸抑制◆當(dāng)將惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞注入易感動(dòng)物體內(nèi)，往往會(huì)形成腫瘤

第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三?原癌基因：為細(xì)胞的正?；?，多編碼控制細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖的各種調(diào)控因子和活性蛋白，是細(xì)胞正常功能所必需；?癌基因：為原癌基因的突變形式，或改變了表達(dá)方式（過(guò)量、產(chǎn)物活性的改變，等），其結(jié)果是引起正常細(xì)胞的癌變。二、癌基因與抑癌基因1.原癌基因(proto-oncogenes)和癌基因(oncogenes)第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三

本質(zhì)：體細(xì)胞基因組的改變（突變的積累）；癌癥是由眾多因素引發(fā)的“基因病”（genedisorder）（體細(xì)胞）；有別于通過(guò)性細(xì)胞傳遞的“遺傳病”（geneticdisorder）復(fù)雜性：美國(guó)“攻克癌癥”的十年計(jì)劃失敗，……第四十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.抑癌基因（tumor-suppressorgenes）

發(fā)現(xiàn)：有一類基因的失活也能引起癌變。如,

a.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是由于Rb基因突變失活而引起的；b.p53基因：50％的腫瘤中發(fā)現(xiàn)p53的突變；