藥物的腎排泄

藥物的腎排泄第一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三藥物排泄（excretion)：體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過排泄器官排出體外的過程血藥濃度體內(nèi)消除速率給藥劑量吸收速率藥物排泄與藥物作用的強(qiáng)度與時(shí)間密切相關(guān)第二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三第三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三Textinhere膽汁排泄腎排泄（主要消除途徑）消化道排泄、肺排泄、乳汁排泄等藥物的排泄第四頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三主要內(nèi)容腎臟的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)

腎清除的過程

123.腎清除的生理意義

第五頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三腎臟的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)[Imageinformationinproduct]TitleImage-,

Notetocustomers:ThisimagehasbeenlicensedtobeusedwithinthisPowerPointtemplateonly.Youmaynotextracttheimageforanyotheruse.第六頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三第七頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三

藥物腎排泄的三條機(jī)制腎小管的重吸收(tubularreabsorption)腎小管的分泌(tubularsecretion)腎小球的濾過(glomerularfiltration)腎排泄率=腎小球?yàn)V過率+腎小管分泌率-腎小管吸收率第八頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三腎小球的濾過(glomerularfiltration)血細(xì)胞、大分子蛋白質(zhì)及其結(jié)合的藥物等物質(zhì)其他的物質(zhì)都可以不經(jīng)選擇的濾過毛細(xì)血管，進(jìn)入腎小管，形成原尿腎小球?yàn)V過壓=毛細(xì)血管血壓-囊內(nèi)壓-血漿膠體滲透壓藥物以膜孔擴(kuò)散的方式濾過，濾過率較高，第九頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三腎小球?yàn)V過率（GFR:glomeruarfiltrationrate)定義：是指單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成濾液的量，正常成人為125ml/min左右腎小球?yàn)V過作用的大小用腎小球?yàn)V過率（GFR）表示,一般不能直接測(cè)定，可通過測(cè)定菊粉的清除率來計(jì)算腎小球?yàn)V過率。確定方法:靜脈注射菊粉溶液待分布平衡后，設(shè)血漿中菊粉的濃度為P,腎小球每分鐘濾過血漿容積為GFR，則每分鐘濾過的菊粉含量為P×GFR,設(shè)尿中菊粉濃度和每分鐘排尿體積分別為U和V，每分鐘內(nèi)從尿中排除的菊粉量為U×V每分鐘濾過的菊粉含量=每分鐘內(nèi)從尿中排除的菊粉量 即P×GFR=U×V→GFR=U×V/P正常值：125~130ml/min第十頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三菊粉水溶性果糖聚合物不被腎小管分泌不被腎小管重吸收不與蛋白結(jié)合不被代謝，也不貯積第十一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三腎功能不全時(shí)，腎小球?yàn)V過率常常降低對(duì)于只通過腎小球?yàn)V過的藥物，藥物與血漿蛋白的結(jié)合程度會(huì)影響藥物的消除半衰期。性別、種屬、生理狀態(tài)等01血漿中游離的藥物濃度02當(dāng)血漿中游離藥物濃度增加時(shí)，藥物的腎小球?yàn)V過率也增加03腎小球?yàn)V過率影響因素第十二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三腎小管分泌(tubularsecretion)

概念：藥物由血管側(cè)通過上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞，再?gòu)募?xì)胞內(nèi)通過刷裝緣膜向管腔側(cè)流出的過程。腎小管主動(dòng)分泌的藥物：主要為有機(jī)酸和有機(jī)堿

陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，有機(jī)弱酸類如馬尿酸，仙姬氨基酸等機(jī)制

陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，有機(jī)弱堿，如有機(jī)按類，嗎啡等特點(diǎn)蛋白結(jié)合對(duì)主要由主動(dòng)分泌排泄的藥物的消除半衰期影響較小藥物與蛋白的結(jié)合是可逆的

。第十三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三腎小管分泌有如下特點(diǎn)需要能量（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程），可受ATP酶抑制劑二硝基苯酚的抑制可從低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)有飽和現(xiàn)象：若逐漸增高血漿藥物濃度至一定值，藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)量將飽和而達(dá)到恒定值，腎小管的最大分泌量（Tm)存在競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象第十四頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三腎小管的重吸收(tubularreabsorption)

概念：物質(zhì)從腎小管液中轉(zhuǎn)運(yùn)回血液的過程。機(jī)制——近曲小管上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)影響因素影響因素第十五頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三近曲小管上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)重吸收的機(jī)制含有特殊的載體蛋白和碳酸酐酶增加重吸收表面積微絨毛刷狀緣

主動(dòng)重吸收：內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖、氨基酸、電解質(zhì)腎小管重吸收

被動(dòng)重吸收（被動(dòng)擴(kuò)散）：外源性物質(zhì)如藥物第十六頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三影響藥物重吸收的因素GrowthStartJump1

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尿量

藥物的脂溶性尿液PH第十七頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三藥物的脂溶性：脂溶性大有利于重吸收多數(shù)藥物經(jīng)代謝后，成為極性變大的水溶性代謝物，是腎小管重吸收減小，有利于機(jī)體清除第十八頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三尿液PH

大多數(shù)弱酸弱堿藥物，其在腎小管的重吸收易受尿液PH和藥物的PKa影響。

PH分配理論：酸化的尿液有利于弱酸性藥物的吸收

堿化尿液，弱酸藥物的腎清除率增加

弱酸性藥物弱堿性藥物第十九頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三尿量對(duì)重吸收的影響大部分藥物的在腎小管的重吸收屬被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，為一級(jí)速度過程，重吸收速度取決于腎小管內(nèi)液的藥物濃度。尿量增加，藥物在尿液的濃度下降，重吸收減少，清除率增大應(yīng)用：采用增加液體攝入，或者并用甘露醇等利尿劑來作為解毒治療第二十頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三第二十一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三Clicktoedittitlestyle第二十二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三對(duì)腎臟消除的研究的生理意義年齡性別種族Concept對(duì)于腎功能不良的老年人，可以調(diào)整給藥劑量和給藥間隔時(shí)間，開展血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)血藥水平，制定合理的個(gè)體給藥方案，減少毒副作用的發(fā)生率。新生兒的腎小球數(shù)目較成年人低，清除率低，因此在給藥時(shí)應(yīng)酌情減量針對(duì)女性尤其在妊娠期，體內(nèi)各系統(tǒng)發(fā)生一系列的適應(yīng)性的生理變化，是藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程有不同程度的改變研究說明不同種族在藥物的敏感性和排泄方面存在差異，此對(duì)治療和臨床研究具有重要性。如華人對(duì)普萘洛爾的清除率是白種人的2倍。ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.第二十三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期三一個(gè)健康人如果大量食葡萄糖，是否會(huì)出現(xiàn)“糖尿”現(xiàn)象？一個(gè)健康人如果大量食葡萄糖，是可能會(huì)出現(xiàn)“糖