第七章腎上腺素能藥物

第七章腎上腺素能藥物一.基本要求1.了解腎上腺能受體的分類及其生理功能，腎上腺能受體激動劑和拮抗劑的作用和機制2.理解腎上腺能受體拮抗劑的分類，腎上腺素能受體激動劑和β-受體阻斷劑的構效關系3.掌握各類型典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點，腎上腺能受體激動劑的結構類型和苯乙胺類、苯丙胺類藥物的基本結構、理化通性二.教學內容腎上腺能受體的分類及其生理功能，腎上腺能受體激動劑和拮抗劑的作用和機制；腎上腺能受體拮抗劑的分類，腎上腺素能受體激動劑和β-受體阻斷劑的構效關系；典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點，腎上腺能受體激動劑的結構類型和苯乙胺類、苯丙胺類藥物的基本結構、理化通性三.教學學時：7學時四.重點、難點和要點擬腎上腺素藥AdrenergicDrugs擬腎上腺素藥是一類通過興奮交感神經而發(fā)揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經藥。由于化學結構均為胺類，且部分藥物又具有兒茶酚（1，2－苯二酚）結構部分，故又有擬交感胺和兒茶酚胺之稱。目前臨床上使用的擬腎上腺素藥物按其是否與α受體或β受體發(fā)生作用，分作三類。通常把直接與腎上腺素受體結合，興奮受體而產生α型作用和/或β型作用的藥物成為直接作用藥物，即腎上腺素受體激動劑。有些藥物不與腎上腺素受體結合，但能促進腎上腺素能神經末梢釋放遞質，增強受體周圍去甲腎上腺素濃度而發(fā)揮作用，這些藥物成為間接作用藥。第三類兼有直接和間接作用的藥物稱為混合作用藥。本節(jié)主要介紹直接作用藥和混合作用藥。根據(jù)腎上腺素受體激動劑對α受體和β受體的不同選擇性，具有興奮α1受體的藥物，臨床用于升高血壓和抗休克；興奮中樞α受體的藥物，用于降血壓；興奮β1受體的藥物，用于強心和抗休克；興奮β2受體的藥物，用于平喘和改善微循環(huán)，及防止早產。腎上腺素AdrenalineAdrenaline同時具有較強的α受體和β受體興奮作用，臨床用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。Adrenaline具有β苯乙胺的結構骨架。事實上，目前臨床應用的擬腎上腺素藥物絕大多數(shù)都具有這樣的基本結構，即取代苯基與脂肪族伯胺或仲胺以二碳鏈相連，碳鏈增長或縮短均使作用降低。露即β繪－碳邪上通蒙常帶被有醇喜羥基參，此刷醇羥石基再吉激動夕劑與旨受體籠相互勵結合幣時，開通過循形成唐氫鍵躲發(fā)揮謊作用級。因臘此懂β倍－碳送的絕殘對構述型，稅即顏β澇－魔OH捉立體講結構收排列裳對活坑性有在顯著祥影響壁。天苦然腎勝上腺紛素受忍體激濃動劑盲的蓋β注－碳押均為需R襖構型鐘，合哭成藥法物也寫均以收R抗構型棋為活狂性體總。煙R包構型漆Ad廊re所na悄li泥ne摘地為左怠旋體篇，其頑活性純比右助旋體評強獻12單倍，爪消旋慘體的醬活性斗只有對左旋持體的悼一半輛。左互旋燙Ad壁re匯na拆li蟻ne關水溶襲液加默熱或劫室溫艦放置和后，銀可發(fā)齒生消沉旋化究而致晴活性叛降低隆。消剝旋化足速度瘋與伸pH脅有關撫，在疤pH聾4摩以下薄速度律較快跳，所鴿以勁Ad按re湊na播li常ne距水溶遞液應現(xiàn)注意餓控制策pH痛。雨鹽酸撓麻黃宿素討咳Ep撈he葬dr批in熊e糖Hy必dr恥oc游hl唉or渣id模e唱降Ep園he課dr蒸in努e貧屬于聚混合溜作用鎮(zhèn)型藥延物，初對誦α當和潑β彩受體岡均有兵激動腳作用狂，呈滿現(xiàn)出度松弛笑支氣斧管平區(qū)滑肌之，收抱縮血抬管，難興奮攏心臟翅等作險用。李另外靠，援Ep私he瘦dr挺in鞠e內的極計性較愉兒茶級酚胺差類為泊小，咱因此扇較易跑通過栽血腦爸屏障穿進入挨中樞跟神經繪系統(tǒng)也，故咱還具堆有中劉樞興民奮作疏用。侄與腎助上腺清素類洽藥物悔相比騾，已Ep征he民dr盜in玉e臣具有涂2品個特顛點。關一是扭苯環(huán)查上不謊帶有需酚羥葡基。蜻苯環(huán)愿上酚狗羥基壓的存踐在一皂般使未作用喚增強雪。尤崗其以封3’賣，饅4’莫－二誓羥基酬化合曠物的門活性轉最強孕。但漸具有遇此兒奶茶酚緊結構祖的化幫合物冶極易粱受兒則茶酚永氧位廈甲基翻轉移蝦酶（貫CO震MT喬）的鐵代謝落而口屑服活究性較協(xié)低，鞏而疊Ep登he賓dr難in代e維沒有照酚羥析基，茄不受圍CO滲MT放的影批響，跳雖作東用強三度較摧Ad省re賀na導li腳ne鈴為低主，但包作用叉時間王比后賣者大硬大延媽長。恥苯環(huán)何上沒句有酚餃羥基蝴還使陵化合興物極緊性大查為降嫌低，愉所以處Ep蜂he袋dr像in乎e修具有枯較強社的中凳樞興毯奮作昂用。裹Ep服he瓶dr叮in晉e見的第伸二個存結構躁特點晌是嘴α走－碳鳳上帶存有窗1塑個甲談基，雜因空馬間位毯阻不岔易被卷單胺慧氧化窩酶代銳謝脫宅胺，死故也呼使穩(wěn)年定性飛增加凳，作繩用時定間延胳長。飽單漫α潑－碳頌上的屬烷基進亦使油活性脖減低納，中棵樞毒慢性增控大。疊若甲五基換榮以更浙大的冒取代連基，野則活卻性更穗弱，抱毒性招更大尺。女沙丁惰胺醇誦注Sa染lb姻ut夸am待ol呆篩Sa摔lb軍ut艇am演ol用牛結構還中的鏡叔丁訂胺基啦對其忠作用弄選擇勢性至騾關重趴要。腐擬腎言上腺靠素藥楚物陰N順上取樸代基幫對瞎α坑和美β狠受體涼效應誦的相羊對強扛弱有主顯著盆影響虛，見渾表駕3民－腸6扒。無燦取代遇基如法去甲擠腎上分腺素怒主要凈為染α膀受體詠效應賢，對泊β碎受體盞作用慣微弱將。當帶取代候基逐豪漸增扶大，華α拆受體貝效應斧減弱鬼，宿β慕受體峰效應幕則增暖強。憤腎上沃腺素教為甲蠻基取參代，蔬兼作門用于恭α認和催β組受體控。當滑取代?；鲆纱鬄樘彤惐苫缂寒惐I上給腺素沸，主返要為廢β瞎受體廉效應犁，婆α誕作用五極微汁。括Nq普dj護對受斑體選手擇性判的這瓜種影粘響可桂以解概釋微業(yè)在禁β舅受體若結合似部位戶，與午氨基森相結喘合的首天冬塘氨酸昂殘基貫旁邊號有一疾個親照脂性鹽口袋葛，可頑容納廣較大答烷基儀。而撓α熊受體搶結合桌部位淋沒有睡這樣樹的口減袋。拒取代豬基的侄增大誘有助旁于和欠β貞受體懂的疏麻水鍵威合，臉并可駱使獨β輕受體分變構賓以便限于與膛擬腎座上腺修素藥子的妖β臨－羥踏基形澤成氫停鍵。摧使歷β層效應漠增強度最有替效的奮取代驢基為蹲異丙慎基、馬叔丁獻基和公環(huán)戊飯基。侄不同哥的取只代基見可以額對不花同的筐β腎受體薄亞型跡產生便選擇伶性作座用，鋪如介N麥－叔皺丁基飼通常注增強菌對拉β2彎受體勇的選堡擇性修，而救N殖－異抵丙基街只產習生一次般蠟β花受體條激動陸作用勸。當急一般半β叔受體艇激動治劑興麗奮客β2塘受體笛，作已為支磚氣管頁擴張席劑用篩于平蜻喘時如，其棉同時島具有退的對預β1燒受體桌的興劃奮作拐用會月帶來把一系配列的獎心臟僑毒性擾，而狀選擇務性慢β2域受體開激動怒劑則烈可大那大降熟低和盟消除論這些巡不良憐反應癥。偶腎上鋪腺能把受體深拮抗殃劑夜目前霉臨床推應用走的園H1而受體棄拮抗參劑品冒種較炒多，捏按化芝學結性構可剪分為尾6質大類逐：乙醋二胺莊類，攀氨基讓醚類隸，丙黨胺類疊，三拔環(huán)類造，哌曉嗪類冰，哌凡啶類襯等。拖鹽酸還曲吡旅那敏撕穗Tr筆ip離el去en族na印mi婚ne匹H奉yd送ro屠ch樸lo鳳ri找de撲為乙導二胺月類抗譜組胺痰藥，廳其閱H1聲受體半拮抗圖作用牽較強意而持晉久，凳具有表一定杏的抗匆M茄膽堿悉和鎮(zhèn)凳靜作珍用。意鹽酸暴苯海罪拉明剝勺Di足ph廉en小hy看dr板am政in墓e綿Hy盾dr魚oc拔hl激or腸id示e魄為氨松基醚盟類抗唐組胺僵藥。韻對中茄樞神頃經系肚統(tǒng)有趨較強害的抑謎制作逗用。基自上灰世紀苗40炭年代禍應用年于臨蹈床后義，，國對它漿的結衡構改遠造就咐沒有贈停止綁過，劃并因央此獲娃得一豬系列晚氨基弓醚類清抗組陵胺藥使。如針分子仍中的頓1才個苯叢基的逗對位瓣引入謝甲氧槳基、豬氯或良溴原頁子，減副作框用減城輕。趙馬來已酸氯葉苯那村敏鳴礙Ch孤lo和rp拔he撿na套mi修ne舅M后al困ea概te抹為丙希胺類手抗組淚胺藥賞，服苦用后孝吸收佳迅速驕而完率全，霞排泄碌緩慢蹈，作率用持嶼久，姐主要詞是以汁N栽－去府一甲甲基、報N紫－去篩二甲棕基、古N槽－氧限化物方等代渾謝物片隨尿博排出溝。南Ch凍lo饅rp鑄he幻na綿mi塘ne醒醫(yī)的特非點是蜓抗組掀織胺主作用樂較強診，用型量少歇，副蛙作用濕小，齡適用通于小荒兒。耕丙胺灣類結拋構變吧化的泰成功秒之一伐是其別不飽鉛和類趙似物飲，如疊吡咯得他敏街、曲難普利勞啶和論阿伐脾斯汀灑。特禾別是禿阿伐嚼斯汀什具有析選擇極性的奔阻斷巨組胺哄H1曠受體存的作扶用，漫結構張中的越丙烯腹酸基赴使其嶄具有院相當修的親肝水性救而難停以進頌入中疊樞神美經系欺統(tǒng)，征故無言鎮(zhèn)靜俯作用進，也排無抗鏡M改膽堿森作用誕。呢鹽酸陷賽庚望啶缺耐Cy膠pr碗oh宇ep突ta日di圍ne吃H篇yd墾ro搭ch幟lo咽ri涉de煉為三希環(huán)類部抗組尺胺藥合。具鉗有較喚強的駝H1約受體臺拮抗激作用蔥，并恒具有奉輕、翻中度美的抗超5容－羥變色胺反及抗可膽堿款作用嘩。嘆鹽酸鐵西替適利嗪節(jié)旋Ce愈ti腥ri謀zi晝ne廚H膨yd都ro嘆ch購lo掘ri損de閥為哌肌嗪類卵抗組關胺藥墾，選穩(wěn)擇性棒組預嘉H1之受體鋪，作駝用強碑而持梢久，詞對倘M隊膽堿鴉受體姿和瓣5察－羥頁色胺征受體他的作躲用極椒小。綢由于馳Ce神ti尋ri換zi歷ne國貸易離麗子化走，不袋易透債過血載腦屏士障，獻進入陣中樞宰神經厲系統(tǒng)驕的兩告極少距，屬溫于非額鎮(zhèn)靜云性抗籍組胺雪藥。綠阿司界咪唑賠地As丑te吼mi顫zo濕le磚為哌淹啶類趣抗組局胺藥攜，為裳強效秘的曬H1走受體冷拮抗替劑，閑作用給持續(xù)志時間蜻長，膠不具室有抗榜膽堿鳥和局盈麻作蘭用。咽是目礙前非利鎮(zhèn)靜總性抗營組胺皆藥的圖主要蜘類型本。翅經典桶的塌H1鍋受體蛇拮抗伴劑由哄于脂倍溶性擁較高增，易啞于透預過血側腦屏殼障進邊入中寶樞，拆產生勿中樞漆抑制貢和鎮(zhèn)喬靜的嘩副作雅用。表另外傾，由提于風H1始受體痕拮抗敬劑選頌擇性學不夠惡強，億常不串同程緩度的慈呈現(xiàn)亮出抗同腎上投腺素殲、抗濫