協(xié)和考研生化課件第10章脂類代謝

Metabolism

of

Lipids第十章脂類代謝定義：脂類是脂肪(fat)及類脂(lipoid)的總稱，是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。脂類的主要生理功能是儲存能量及氧化供能。脂類的分類、含量、分布及生理功能分類含量分布生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪組織、血漿儲脂供能提供必需脂酸促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等構(gòu)成血漿脂蛋白第一節(jié)脂類的消化和吸收Digestion

and

Absorption

of

Lipids條件：①乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位：主要在小腸上段一、脂類的消化需要脂消化酶及膽汁酸鹽消化過程及相應(yīng)的酶乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油一酯+2

FFA磷

脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA胰脂酶輔脂酶微團(tuán)(micelles)輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切下一個五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵進(jìn)行的；它與脂肪通過疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。輔脂酶（colipase）脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（6～10C）及短鏈脂酸（2～4C）構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。部位：十二指腸下段及空腸上段方式：中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化吸收脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞二、脂類消化產(chǎn)物在腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,

CM)TG、CE、PL

+載脂蛋白(apo)

B48、C、AⅠ、AⅣ長鏈脂酸及2-甘油一酯膽固醇及游離脂酸溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）?在腸粘膜中甘油一酯合成脂肪的途徑稱為甘油一酯合成途徑。在腸粘膜中甘油一酯合成脂肪的途徑稱為甘油一酯合成途徑。脂酰CoA合成酶CoA

+RCOOH

RCOCoAATP

AMP

PPi脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R2COCoA

CoACH2OHCH2OHCHO-C-R1O=脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R3COCoA

CoACH2OHCHO-C-R1O=OCH2O-C-R2=CH2O-C-R3CHO-C-R1O=O=OCH2O-C-R2=甘

油

三

酯

的

消

化

與

吸

收第二節(jié)甘油三酯的代謝Metabolism

of

Triglyceride甘油三酯代謝概況甘油三酯脂肪動員FFA活化，b-氧化乙酰CoA酮體氧化供能TAC氧化磷酸化甘油3-磷酸甘油甘油激酶磷酸二羥丙酮糖酵解或糖異生途徑葡萄糖乙酰CoANADPHATP

CO23-磷酸甘油軟脂酸甘油二酯途徑一、甘油和脂酸合成甘油三酯（一）肝、脂肪組織及小腸是合成甘油三酯的主要場所（一）肝、脂肪組織及小腸是合成甘油三酯的主要場所肝 臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來自食物脂肪）（二）合成甘油三酯所需的甘油及脂酸主要來自葡萄糖（二）合成甘油三酯所需的甘油及脂酸主要來自葡萄糖甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）不同細(xì)胞合成甘油三酯途徑不完全相同（三）不同細(xì)胞合成甘油三酯途徑不完全相同甘油二酯途徑甘油二酯途徑脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoAR1COCoACH2OHCHOHCH2O-

Pi3-磷酸甘油磷脂酸磷酸酶PiO=Pi2CH

O-CH2O-C-R1CHO-C-R2O=磷脂酸脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoAR3COCoACH2O-C-R1CHO-C-R2O=O=CH2OH1，2-甘油二酯CHO-C-R2O=O=OCH2O-C-R1=CH2O-C-R3甘油三酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoAR2COCoA=CH2O-

PiOCH2O-C-R1CHOH1-酯酰-3-磷酸甘油* 3-磷酸甘油主要來自糖代謝。* 肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶ATP

ADPCH2

OHCHOHCH2

OH游離甘油CH2OHCHOHCH2

O-

Pi3-磷酸甘油二、甘油三酯的分解代謝是脂酸的氧化（一）脂肪分解代謝始于脂肪動員1．脂肪動員受脂解激素調(diào)節(jié)脂肪的動員（fat

mobilization）儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸（free

fatty

acid,FFA）及甘油并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。脂肪動員關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitive

triglyceride

lipase

,

HSL)脂解激素能促進(jìn)脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH

、TSH等。對抗脂解激素因子抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。脂周蛋白(perilipins)：儲存脂肪以儲脂顆粒形式存在脂肪細(xì)胞內(nèi)，有一單層磷脂包裹，其外表面覆以的一類特殊蛋白，稱為脂周蛋白。脂肪動員過程PKA+脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMP++甘油二酯（DG）FFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯甘油FFAFFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶HSLa(無活性)HSLb(有活性)TGTG+Pi脂周蛋白甘油溶于水，直接由血液運(yùn)送至肝、腎、腸等組織。ATP

ADP甘油激酶(肝、腎、腸)NAD+

NADH+H磷酸甘油脫氫酶酵解途徑2．脂肪分解的脂酸及甘油主要供心、肝、骨骼肌等利用CH2OHHO

CHCH2OH甘油CH2OHHO

CHCH2OP3-磷酸甘油CH2OCH2OHC

=

OP磷酸二羥丙酮（二）飽和脂酸氧化分4階段進(jìn)行部位：組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體1．脂酸活化為脂酰CoA*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。脂酰CoA合成酶ATP AMP

PPiORCH2CH2C-OH=ORCH2CH2C~SCoA脂酰~SCoA=脂肪酸CoA-SHA進(jìn)體2．脂酰Co入線粒關(guān)鍵酶目錄

3．脂酸經(jīng)過多次β-氧化轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA脫氫加水再脫氫硫解L(+)-β羥脂酰

CoA脫氫酶NAD+NADH+H+H2O脂酰CoA脫氫酶FADFADH2硫解酶CoA-SH脂酰CoARCH2CH2C~SCoAO=反⊿2-烯酰CoARCH=CHC~SCoAβ

αO=L(+)-β羥脂酰CoARCHOHCH2C~SCoAβ

α⊿2--烯脂酰CoA水化酶O=β酮脂酰CoARCOCH2C~SCoAβ酮脂酰CoAβ

αO=脂酰CoA+乙酰CoARC~SCoA+

CH3CO~SCoAO=目錄

H3C

(CH2)7CH2

CH2

CH2

CH2

CH2CH2OCH2

C

S

CoAH3C

(CH2)7CH2

CH2

CH2

CH2CH2C

S

CoAOH3C

C

S

CoAOOH3C

C

S

CoAH3C

(CH2)7

CH2OC

S

CoAOH3C

C

CoAH3C

(CH2)7CH2

CH2

CH2COCoAOC

S

CoA5

H3C目錄

對12C或12C以上的脂酰CoA，脂酸β-氧化的后3步反應(yīng)是由位于線粒體內(nèi)膜的三功能蛋白(trifunctionprotein,TFP)多酶復(fù)合體催化完成的，此三酶的緊密結(jié)合，有利于底物高效率完成催化反應(yīng)。當(dāng)TFP使長鏈脂酸β氧化縮短到12C以下時，則由線粒體基質(zhì)中的一套四種可溶性酶催化其進(jìn)一步氧化。

經(jīng)過一次β-氧化脂酰CoA生成1分子比原來少2個碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA，1分子的FADH2，1分子的NADH。4．乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化NADH

+

H+FADH2H2OATPH2O呼吸鏈呼吸鏈ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰

CoA脫氫酶NAD+NADH+H+水化酶2⊿--烯酰CoA

H2OFADFADH2CoA-SH合成酶肉

堿

轉(zhuǎn)

運(yùn)

載

體ATPCoASH線粒體膜TACORCH2CH2C-OH脂肪酸=RCH=CHC~SCoAβ

αO=ORCH2CH2C~SCoAAMPPPi脂酰CoA=RCHOHCH2C~SCoAβ

αO=RCOCH2C~SCoAβ酮脂酰CoAβ

αO=+

CH3CO~SCoA硫解酶ORC~SCoA=ORCH2CH2C~SCoA=2H

O呼吸鏈ATP5．脂酸氧化產(chǎn)生大量ATP——以16碳軟脂酸的氧化為例活 化：消耗2個高能磷酸鍵β氧化：每輪循環(huán)四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH27

輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：生成ATP：8×10+7×2.5+7×1.5=108凈生成ATP：108–2=106軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計(jì)106

ATP32

ATP以100g計(jì)41.4

ATP17.8ATP能量利用效率33%33%（三）脂酸的其他氧化方式1．不飽和脂酸進(jìn)行β-氧化時有構(gòu)型變化不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA表構(gòu)酶H2O3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）3456H3Cc亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）O1

SCoA27H3CSCoAOc1234567⊿3順,⊿2反-烯脂酰CoA異構(gòu)酶OSCoA18H3C129c12次β氧化目錄

H3CcSCoAO123八碳烯脂酰CoA（⊿2順）4次β氧化4

乙酰CoA烯脂酰CoA水化酶D(+)-β-羥八碳脂酰CoA2H3Cβ-羥脂酰CoA表構(gòu)酶1cOHSCoAO3L(-)-β-羥八碳脂酰CoACH3CSCoAOHO2

13目錄

H3CcSCoAO123八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(+)-β-羥八碳脂酰CoAL(-)-β-羥八碳脂酰CoA4次β氧化4

乙酰CoA烯脂酰CoA水化酶2H3Cβ-羥脂酰CoA表構(gòu)酶1cOHSCoAO3CH3CSCoAOHO2

13目錄

長鏈脂酸(C20、C22)（過氧化酶體）脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）β氧化2．過氧化酶體氧化極長鏈脂酸為較短鏈脂酸3．丙酸經(jīng)羧化變構(gòu)為琥珀酰CoA進(jìn)行氧化Ile

Met

Thr

Val奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5￠-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC（四）酮體是脂酸氧化時特有的中間產(chǎn)物酮體的定義：脂肪酸在分解代謝過程中生的乙酰乙酸

(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)及丙酮(acetone)，三者統(tǒng)稱酮體(ketone

bodies)。酮體血漿水平：0.03

~

0.5mmol/L(0.3

~

5mg/dl)1.

酮體在肝內(nèi)生成生成部位：肝細(xì)胞線粒體原料：脂酸經(jīng)－氧化生成的乙酰CoA生成過程：CH3CSCoA=O=CoASHHMGCoA合酶HOCCH

2CCH

2CSCoA(HMGCoA

)CH3OH羥甲基戊二酸單酰CoA=OCH3CSCoAO=ONAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶OHCH3CHCH

2COOHD(-)-β

-羥丁酸CO2=OCH3CCH3丙酮==HMGCoA裂解酶O

OCH3CCH2COH乙酰乙酸CH3CCH

2CSCoA(乙酰乙酰CoA

)==O

OCoASH乙酰乙酰CoA硫解酶目錄

2．酮體在肝外組織氧化分解反應(yīng)部位：肝外組織肝外組織(心、腎、腦、骨骼肌等)線粒體反應(yīng)過程：琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMP琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）CH3CHCH2COOHD(-)-β

-羥丁酸OH==NAD+NADH+H+O

O==CH3CCH2COH乙酰乙酸O

OCH3CCH2CSCoA(乙酰乙酰CoA)CoASH=OO2

CH3CSCoA乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）目錄

乙酰乙酸2乙酰CoA

乙酰乙酰CoA乙酰CoAHMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用2乙酰CoA目錄

3．酮體是脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物意義：酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。酮癥酸中毒：在饑餓、高脂低糖膳食及糖尿病時，脂酸動員加強(qiáng)，酮體生成增加。尤其在未控制糖尿病患者，血液酮體的含量可高出正常情況的數(shù)十倍，這時丙酮約占酮體總量的一半。酮體生成超過肝外組織利用的能力，引起血中酮體升高，可導(dǎo)致酮癥酸中毒。酮尿：酮癥酸中毒時酮體隨尿液排出引起酮尿可高達(dá)5000mg/24h

尿，正常為≤125

mg/24h尿。4．酮體生成在3個階段被調(diào)節(jié)（1）調(diào)節(jié)脂肪動員的因素影響酮體生成抑制脂解，脂肪動員飽食進(jìn)入肝的脂酸饑餓脂肪動員FFA胰島素脂酸β氧化酮體生成胰高血糖素等脂解激素脂酸β氧化酮體生成（2）丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體：丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）肝細(xì)胞糖原含量及代謝影響酮體生成：糖代謝旺盛FFA主要生成

TG及磷脂乙酰CoA,檸檬酸/異檸檬酸+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA脂酸β氧化及酮體生成糖代謝減弱脂酸酯化減弱軟脂酰CoA和長鏈脂酰CoA--三、乙酰CoA在脂酸合成酶系催化下合成脂酸（一）軟脂酸可在體內(nèi)直接被合成1．肝是合成脂酸的主要場所組織定位：肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織肝是人體合成脂酸的主要場所。細(xì)胞定位：胞液2．乙酰CoA是合成脂酸的主要原料合成原料：乙酰CoA

、ATP、NADPH、HCO3

及Mn-

2+乙酰CoA的主要來源：乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citrate

pyruvate

cycle)出線粒體。NADPH的來源：磷酸戊糖途徑（主要來源）胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoAGlc（主要）

氨基酸線粒體胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸草酰乙酸檸檬酸乙酰CoANADP+蘋果酸酶蘋果酸ATPCoA乙酰CoAAMP

PPiATP檸檬酸裂解酶

膜檸檬酸CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸丙酮酸NADPH+H+

CO2CO2檸檬酸-丙酮酸循環(huán)目錄

3．脂酸合成酶系催化脂酸合成（1）乙酰CoA羧化成丙二酰CoA酶-生物素-CO2

+

乙酰CoA酶-生物素+丙二酰CoAADP+Pi酶-生物素-CO2ATP酶-生物素

+

HCO3ˉ丙二酰CoA

+

ADP +Pi總反應(yīng)式ATP

+HCO3-

+乙酰CoA乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。+

蛋白激酶乙酰CoA羧化酶也受磷酸化、去磷酸化的調(diào)節(jié)，可被一種依賴于AMP的蛋白激酶磷酸化而失活。乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶Pi胰

高

血

糖

素蛋白質(zhì)磷酸酶胰

島

素+（2）脂酸合成是一個重復(fù)加成反應(yīng)過程從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個重復(fù)加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。?軟脂酸合成酶軟脂酸合成酶大腸桿菌的脂肪酸合成酶系：有7種酶蛋白（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙二酰

CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰還原酶、β羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。哺乳動物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。三個結(jié)構(gòu)域：底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、軟脂酰釋放單位目錄

?；d體蛋白

(ACP)，其輔基是

4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體。ACPOCH2CH2O-O

P=OCH3C

CH3CHOHC=O

HNCH2CH2C=OHNCH2CH2SH泛酸4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇?軟脂酸的合成過程軟脂酸的合成過程底物進(jìn)入乙酰CoA丙二酰CoACE-S-乙酰基(縮合酶)ACP-S-丙二?；浿岷铣擅副；阴；ǖ谝粋€）CO2H2O目錄

轉(zhuǎn)位丁?；蒃2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位目錄

經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個丙二?；黾觾蓚€碳原子，最終釋出軟酯酸。SO=CCH3C

ACE

PSC=O2CH

—COO-SCH2CH2CH2CH2CH3C

ACE

PSC=O2CH

—COO-SO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3C

ACE

PSC=O2CH

—COO-O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2C

ACE

PHS

HSCH2+

CH2CH2CH2CH34H++4e-COS2

O=CCH2CH2CH3C

ACE

PSC=O2CH

—COO-4H++4e-CO2

O=C4H++4e-CO2目錄

軟脂酸合成的總反應(yīng)式：CH3COSCoA+7

HOOCH2COSCoA+14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7

CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+軟脂酸的合成總圖目錄

（二）脂酸碳鏈的加長脂酸合成酶催化合成的脂酸是軟脂酸。更長碳鏈的脂酸則是對軟脂酸的加工，使其碳鏈延長。碳鏈延長在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中進(jìn)行。1.

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)延長酶體系以丙二酰CoA為二碳單位供給體以丙二酰C

o

A

為二碳單位供體，由

NADPH+H+供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，而不是以ACP為載體。一般可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。2.

線粒體酶體系以乙酰CoA為二碳單位供給體以乙酰C

o

A

為二碳單位供體，由

NADPH+H+供氫，過程與β氧化的逆反應(yīng)基本相似。每一輪反應(yīng)增加2個碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。（三）多不飽和脂酸的合成需要多種去飽和酶的催化從食物攝取人體含有的不飽和脂酸主要有：軟油酸（16:1,△9）自身合成油酸（18:1,△9）亞油酸（18:2,△9、12）α-亞麻酸（18:3,△9、12、15）花生四烯酸（20:4,△5、8、11、14）動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶H++NADHNAD+E-FADFe2+

Fe2+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2E-FADH2NADH-cytb5還原酶Fe3+去飽和酶Fe3+Cytb5亞

油

酸

的

合

成（四）脂酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)1.脂酸分解抑制、糖分解促進(jìn)脂酸合成乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。2

.胰島素促進(jìn)、胰高血糖素抑制脂酸合成胰島素是調(diào)節(jié)脂肪合成的主要激素。乙酰CoA羧化酶脂酸合成酶ATP-檸檬酸裂解酶乙酰CoA羧化酶fl胰島素

誘導(dǎo)合成腎上腺素生長素-脂酸合成+胰高血糖素PKA+-四、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯都是廿碳多不飽和脂酸衍生物前列腺素(Prostaglandin,

PG)具有二十碳的不飽和脂酸，以前列腺酸為基本骨架;具有一個五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈。花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸1098

6

53

111

12 14

15 17

1920COOHCH39

7

53

1111315

17

1910COOH

R1R2CH320PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分9型：根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1、2、3類，在字母的右下角標(biāo)示。血栓噁烷（thromboxane

A2,TXA2）有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。白三烯（leukotrienes，LTs）分子中有四個雙鍵。(LTB4)（二）全身各組織均有合成PG、TX及LT的酶系合成部位：PG：除紅細(xì)胞外的全身各組織

TX：血小板合成原料：花生四烯酸花生四烯酸氫過氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoic

acid)脂過氧化酶（lipoxygenase）脫水酶白三烯（LTA4）LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等（三）PG、TX及LT等具有很強(qiáng)的生理活性PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2

使動脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。PGTXPGF2、TXA2強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。LTLTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。第三節(jié)磷脂的代謝Metabolism

of

Phospholipids磷脂甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰甘油

磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油（心磷脂）磷脂酰肌醇含磷酸的脂類稱磷酯(Phospholipids)。磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）一、甘油磷脂合成代謝比分解代謝復(fù)雜（一）甘油磷脂由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物組成功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。CH

O-C-R2

12R

C-O-CH2CH

O-P-OXOOH組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物OO結(jié)構(gòu)：常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷

脂

雙

分

子

層

的

形

成X-OHX取代基甘油磷脂的名稱水—H磷脂酸膽堿—CH2CH2N+（CH3）3磷脂酰膽堿（卵磷脂）乙醇胺3—CH2CH2NH

+磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）絲氨酸—CH2CHNH2COOH磷脂酰絲氨酸甘油—CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）肌醇磷脂酰肌醇-

-=-CH2OCOR1OHCOCOR2-CH2CHOHCH2O-P-OCH2OHOH

OHOH

HH

HOH

H1-O

23

H4H

56

OH機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇(phosphatidyl

inositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidyl

serine)心磷脂(cardiolipin)（二）全身各組織細(xì)胞均可進(jìn)行甘油磷脂合成1.

磷脂合成的原料來自糖、脂和氨基酸部位:全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。原料:脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP。HOCH2CH2NH2HOCH2CH2

+N（CH3）HOCH2CHCOOH-CO23S-腺苷甲硫氨酸NH2絲氨酸乙醇胺膽堿ATPADP膽堿激酶ATPADPCTPPPi膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTPPPiHOCH2CH2

+N（CH3）CDP—膽堿乙醇胺激酶POCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CTP：磷酸乙醇胺胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CDP-OCH2CH2NH2CDP—乙醇胺POCH2CH2

+N（CH3）磷酸膽堿CTP：磷酸2.磷脂有兩條基本合成途徑（1）磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺主要通過甘油二酯途徑合成葡萄糖3-磷酸甘油2RCOCoA轉(zhuǎn)酰酶2CoA磷脂酸磷酸酶Pi1,2-甘油二酯轉(zhuǎn)移酶CDP-乙醇胺CDP-膽堿脂酰-CoACMP磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）CMP

CoA磷脂酰膽堿 甘油三酯（卵磷脂）腦磷脂OOCH2CH2NH2O

CH2

OCR1R2

CO

CH

OCH2

O

POH卵磷脂OHOR2

CO

CHCH2

O

POCH2

O

CR1O+OCH2CH2

N(CH3)3（2）肌醇磷脂、絲氨酸磷脂及心磷脂通過CDP-甘油二酯途徑合成葡萄糖3-磷酸甘油轉(zhuǎn)酰酶2RCOCoACDP-甘油二酯合成酶絲氨酸

CMP磷脂酰甘油

CMP磷脂酰肌醇 磷脂酰絲氨酸 二磷脂酰甘油（心磷脂）肌醇

CMP磷脂酸2CoA胞苷酰

CTP轉(zhuǎn)移酶

PPiOO2CH2

O

C

R1R

C

O

CH

OCH2

OP

O

CH2CHOHCH2

OO-COOCH2

OCHCOP

O

CH2OOR4R3OO

P

OO

-OHOHOHHHHHHHOOHOHOO

CH

2

O

C R

1R

2C

O C

HCH

2OC

OCH

2CHCH

2OR

2OC

R1OO

P OCH2

CHNH2

COOHO

-二

磷

脂

酰

甘

油（

心

磷

脂

）磷

脂

酰

肌

醇磷

脂

酰

絲

氨

酸目錄

甘油磷脂合成還有其他方式，如:磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。最近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipid

exchange

proteins)。不同的磷脂交換蛋白催化不同種類磷脂在膜之間交換。二軟脂酰膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力。R1、R2為軟脂酸X為膽堿R2C-O-CHCH2O-P-OXOOHOCH2O-C-R1O（三）磷脂酶催化甘油磷脂降解磷脂酶(phospholipase,PL)作用于1，2位酯鍵的酶分別稱為磷脂酶A1及A2作用于溶血磷脂1位酯鍵的酶稱為磷脂酶B1作用于3位磷酸酯鍵的酶稱為磷脂酶C作用磷酸取代基間酯鍵的酶稱為磷脂酶DR2C-O-CH2OHOOCH2O-C-R1OPLA1PLA2PLCPLD2R

C-O-CHOCH2OHCH2O-P-O-XOHOPLB1OOHCH2O-C-R1HO-CH

OCH2O-P-O

XCH

O-P-O

-X磷脂酶對磷脂的水解二、鞘磷脂代謝也包括合成和降解（一）鞘氨醇的合成以軟脂酰CoA及絲氨酸為基本原料合成部位組織定位：全身各細(xì)胞均可合成，以腦組織最活躍細(xì)胞定位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成原料：基本原料：軟脂酰CoA及絲氨酸輔助原料：磷酸吡哆醛，NADPH+H+及FAD等輔酶（二）鞘氨醇經(jīng)脂酰鞘氨醇轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)鞘磷脂PCH2O

O2CH2CH

+N(CH3)3鞘氨醇在脂酰轉(zhuǎn)移酶的催化下，其氨基與脂酰CoA進(jìn)行酰胺縮合，生成N-脂酰鞘氨醇，后者由CDP-膽堿供給磷酸膽堿即生成神經(jīng)鞘磷脂。CH3(CH2)12CH=CH―CHOHCHNHCO(CH2)nCH3O神經(jīng)鞘磷脂OH合成過程（三）神經(jīng)鞘磷脂被神經(jīng)鞘磷脂酶催化降解磷脂膽堿神經(jīng)鞘磷脂N-脂酰鞘氨醇神經(jīng)鞘磷脂酶（sphingomyelinase）(屬于PLC類)先天性缺乏此酶，鞘磷脂不能降解而在細(xì)胞內(nèi)積存，引起肝、脾長大及癡呆等鞘磷脂沉積病狀第四節(jié)膽固醇代謝Metabolism

of

CholesterolHHHAHBD1234567891110

12CH1314151617固醇共同結(jié)構(gòu):環(huán)戊烷多氫菲一、膽固醇與植物固醇結(jié)構(gòu)相似動物膽固醇(27碳)HO22232829C2H527282322HOCH3875

624β-谷固醇植物(29碳)麥角固醇酵母(28碳)*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中

大約?

分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯二、膽固醇合成從乙酰CoA開始經(jīng)歷復(fù)雜過程（一）肝是合成膽固醇的主要場所組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（二）乙酰CoA是合成膽固醇的原料1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體。（三）膽固醇合成過程有近30步酶促反應(yīng)合成膽固醇的限速酶HSCoA1.

乙酰CoA先合成甲羥戊酸硫解酶2CH3COCoA

CH3COCH2COCoAHMG

CoA合酶CH3COCoA

HSCoACOOHCH2HO

C

CH3CH2CH2OHCOOHCH2HO

C

CH3CH2COCoAHMG

CoA

還原酶HSCoA2NADPH+2H+

2NADP+羥甲基戊二酸單酰CoA甲羥戊酸(MVA,C6)2.甲羥戊酸經(jīng)歷15碳化合物轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

30碳的鯊烯3.鯊烯環(huán)化為羊毛固醇再變?yōu)槟懝檀迹ㄋ模┖芏嘁蛩赝ㄟ^HMGCoA還原酶調(diào)節(jié)膽固醇合成HMG

CoA還原酶活性與膽固醇合成節(jié)律一致酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性2.饑餓、飽食分別抑制或促進(jìn)肝膽固醇合成饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。3.膽固醇反饋抑制肝膽固醇合成膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG

CoA還原酶的合成。4.胰島素誘導(dǎo)、胰高血糖素抑制HMGCoA還原酶活性胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。三、轉(zhuǎn)化為膽汁酸及類固醇激素是膽固醇的主要去路轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bile

acid)（肝臟）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇（皮膚）膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。第五節(jié)血漿脂蛋白代謝Metabolism

of

Plasma

Lipoproteins一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱定義:血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來源:外源性——從食物中攝取內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血組成血漿含量空腹時主要來源mg/dlmmol/L總脂甘油三酯總膽固醇膽固醇酯游離膽固醇總磷脂卵磷脂神經(jīng)磷脂腦磷脂游離脂酸400～700（500）10～150（100）0.11～1.69(1.13)肝100～250（200）2.59～6.47(5.17)肝70～200（145）1.81～5.17(3.75)40～70（55）1.03～1.81(1.42)150～250（200）48.44～肝80.73(64.58)50～200（100）16.1～64.6(32.3)肝50～130（70）16.1～42.0(22.6)肝15～35（20）4.8～13.0(6.4)肝5～20（15）脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。（一）電泳法、超速離心法可將血漿脂蛋白分類1.

電泳法可將脂蛋白分為α、前β、β及乳糜微粒4類?CMb

前b

a泳動方向2.

超速離心法按密度將血漿脂蛋白分為4類乳糜微粒(chylomicron,

CM)極低密度脂蛋白(very

low

density

lipoprotein,

VLDL)低密度脂蛋白(low

density

lipoprotein,

LDL)高密度脂蛋白(high

density

lipoprotein,

HDL)血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能（二）不同血漿脂蛋白組成及性質(zhì)不同逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性Ｔ

Ｇ和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)外源性膽固醇和ＴＧ功能肝、腸、血漿血漿肝細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞合成部位apoB10020~25%含膽固醇及其酯最多，40~50%1.006~1.063LDL最多，約50%5~10%最少,1%蛋白質(zhì)脂類apo

AⅠ、

AⅡapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB48、EAⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢ載脂蛋白組成含脂類50%含TG50~70%含TG最多，80~90%組成1.063~1.2100.95~1.006＜0.95密度HDLVLDLCMCMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，

40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、EAⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apo

AⅠ、

AⅡ合成部位小腸粘膜細(xì)胞肝細(xì)胞血漿肝、腸、血漿功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性膽固醇和ＴＧ轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性Ｔ

Ｇ和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇（三）血漿脂蛋白是脂類和蛋白質(zhì)的復(fù)合物1.各種脂蛋白基本結(jié)構(gòu)大致相似具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白定義載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（18種）apo

A: AⅠ、AⅡ、AⅣapo

B: B100、B48

apo

C: CⅠ、CⅡ、CⅢapo

Dapo

E②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體

B100，E

識別LDL受體③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：

AⅠ激活LCAT

(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL

(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL

(肝脂肪酶)①結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)功能載脂蛋白分子量氨基酸數(shù)分

布功

能血漿含量*(mg/dl)AI28300243HDL激活LCAT，識別HDL受體123.8±4.7AII1750077×2HDL穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活HL33±5AIV46000371HDL,CM輔助激活LPL17±2△B1005127234536VLDL,

LDL識別LDL受體87.3±14.3B482640002152CM促進(jìn)CM合成？CI650057CM,

VLDL,

HDL激活LCAT？7.8±2.4CII880079CM,

VLDL,

HDL激活LPL5.0±1.8CIII890079CM,

VLDL,

HDL抑制LPL，抑制肝apoE受體11.8±3.6D22000169HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯10±4△E34000299CM,

VLDL,

HDL識別LDL受體3.5±1.2J70000427HDL結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活10△(a)5000004529LP(a)抑制纖溶酶活性0～120△CETP64000493HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯0.19±0.05△PTP69000？HDL,d﹥1.21轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂？人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量關(guān)鍵酶脂蛋白脂酶(LPL)肝脂酶(HL)膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)底物CM-TG、VLDL-TGVLDL、LDL及HDL-TGHDL-卵磷脂、膽固醇最適pH7.5～9.07.5～9.07.4分布肝外組織：脂肪、心肌、肺、乳腺等肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成分泌入血激活劑apoCⅡ不需apoCⅡ激活apoAⅠ作用部位毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面血漿性質(zhì)被FFA、魚精蛋白、

1mol/LNaCl,apoCⅢ抑制不被1mol/LNaCl、魚精蛋白及apoCⅢ抑制—結(jié)構(gòu)由448個氨基酸構(gòu)成，分子量61kD由476個氨基酸構(gòu)成，分子量51kD由416個氨基酸構(gòu)成，分子量61kD基因長30kb，含10個外顯子，11個內(nèi)含子—6個外顯子，5個內(nèi)含子,mRNA長1550b染色體定位8號染色體15號染色體16q22功能催化CM、VLDL內(nèi)核TG水解，生成的FFA供肝外組織利用催化HDL內(nèi)核TG水解，使

HDL2轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL3;催化IDL內(nèi)核TG水解，使IDL轉(zhuǎn)變?yōu)長DL促進(jìn)新生HDL成熟轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2，HDL2促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能三、不同血漿脂蛋白有不同的功能和代謝途徑（一）乳糜微粒主要運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇來源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apo

B48

、AⅠ、AⅡ、AⅣ成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞攝?。╝poE受體）FFA外周組織代謝血液新生CMLPL（脂蛋白脂肪酶）存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。CM的生理功能運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。（二）極低密度脂蛋白主要運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯+apo

B100、E肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯來源VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG代謝LPL——脂蛋白脂肪酶

HL——肝脂肪酶VLDLLDLLPLLPL、HLFFAVLDL殘粒外周組織FFA（三）由VLDL轉(zhuǎn)變來的LDL主要運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇來源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。LDL受體代謝途徑：ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶游離膽固醇在調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝中的作用：①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMG

CoA還原酶，從而抑制細(xì)胞本身膽固醇合成。②在轉(zhuǎn)錄水平阻抑細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成，減少細(xì)胞對LDL的進(jìn)一步攝取。③激活A(yù)CAT使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲存。④游離膽固醇為細(xì)胞膜攝取，可用以構(gòu)成細(xì)胞膜的重要成分。⑤游離膽固醇在腎上腺、卵巢及睪丸等細(xì)胞中則用以合成類固醇激素。2.

LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavenger

receptor, SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。LDL在血漿中的半壽期為2～4天。LDL的生理功能轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇LDL的代謝（四）高密度脂蛋白的主要功能是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)來源：主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時，其表面apo

AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo

C及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。分類（按密度大?。篐DL1HDL2HDL3HDL在LACT、apoAI及CETP等的作用下，可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。這種將膽固醇從肝外組織向肝轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，稱為膽固醇的逆向轉(zhuǎn)（reverse

cholesterol

transport,RCT）。機(jī)體通過這種機(jī)制，將外周組織中衰老細(xì)胞膜中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，轉(zhuǎn)化為膽汁酸后排出體外。膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)分兩個階段進(jìn)行：①膽固醇自肝外細(xì)胞包括動脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出。HDL是膽固醇從細(xì)胞內(nèi)移出不可缺少的接受體（acceptor）。存在細(xì)胞間液中富含磷脂及apoAI、含游離膽固醇（FC）較少的新生的盤狀前-HDL能作為FC接受體促進(jìn)細(xì)胞膽固醇的外流。HDL是膽固醇從細(xì)胞內(nèi)移出不可缺少的接受體（acceptor）。存在細(xì)胞間液中富含磷脂及apoAI、含游離膽固醇（FC）較少的新生的盤狀前-HDL能作為

FC接受體促進(jìn)細(xì)胞膽固醇的外流。ABCA1，即ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白AI

(ATP-bindingcassettetransporterA1)，又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白(cholesterol-efflux

regulatoryprotein,CERP)，存在于巨噬細(xì)胞、腦、腎、腸及胎盤等的細(xì)胞膜。2261個氨基酸殘基ABCA1的結(jié)構(gòu)跨膜域含有由12

個疏水的模體

(motif)構(gòu)成的疏水區(qū)，膽固醇可能由此流出胞外ATP結(jié)合部位能為膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外，在RCT中發(fā)揮重要作用。②HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn)。LCAT的作用（由apo

AⅠ激活）①使HDL表面卵磷脂2位脂酰基轉(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯②使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多③使新生HDL成熟新生HDL細(xì)胞膜CM、VLDL卵磷脂、膽固醇CM

、VLDLapoC、apoEHDL3LCATHDL2CM、VLDL磷脂、apoAⅠ、AⅡVLDL、LDLCECETPLCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶

CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的最終步驟和清除在肝進(jìn)行。肝細(xì)胞膜存在HDL受體（HDL

receptor）受體、

LDL受體及特異的apoE受體。血漿中90%的膽固醇酯來自HDL。70%由HDL

轉(zhuǎn)移到VLDL、LDL后經(jīng)肝LDL受體攝取清除；20%通過肝的HDL受體清除；10%由特異的apoE受體清除。被肝臟攝取的膽固醇可用于合成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外。HDL

的代謝HDL的生理功能主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL是apoCⅡ的儲存庫。血漿脂蛋白代謝總圖四、血漿脂蛋白代謝異常導(dǎo)致高脂血癥或血脂異常（一）高脂蛋白血癥有6型血脂高于正常人上限，即為高脂血癥(hyperlipidemia)。由于血脂在血中以脂蛋白形式運(yùn)輸，實(shí)際上高脂血癥也可以認(rèn)為是高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia)。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：成人

TG

>

2.26mmol/l

或

200mg/dl（空腹14~16h）

膽固醇>6.21mmol/l

或240mg/dl兒童

膽固醇>

4.14mmol/l

或

160mg/dl分型血漿脂蛋白變化血脂變化Ⅰ乳糜微粒增高甘油三酯↑↑↑膽固醇↑Ⅱa低密度脂蛋白增加膽固醇↑↑Ⅱb低密度及極低密度脂蛋白同時增加膽固醇↑↑甘油三酯↑↑Ⅲ中間密度脂蛋白增加（電泳出現(xiàn)寬β帶）膽固醇↑↑甘油三酯↑↑Ⅳ極低密度脂蛋白增加甘油三酯↑↑Ⅴ極低密度脂蛋白及乳糜微粒同時增加甘油三酯↑↑↑膽固醇↑高脂蛋白血癥分型高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類繼發(fā)性高脂血癥是繼發(fā)于其他疾病如糖尿病、腎病和甲狀腺功能減退等。原發(fā)性高脂血癥是原因不明的高脂血癥，已證明有些是遺傳性缺陷。（二）遺傳性缺陷可導(dǎo)致多種高脂血癥或血脂異常已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如LPL及LCAT，載脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受體如LDL受體等的遺傳缺陷，并闡明了某些高脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機(jī)制。1．LPL缺陷產(chǎn)生I型或V型高脂蛋白血癥LPL缺陷癥（lipoprotei