藥物分子學(xué) 第四章 蛋白質(zhì)的生物合成－翻譯及翻譯后加工

2023/6/14中山大學(xué)藥學(xué)院金晶蛋白質(zhì)生物合成—翻譯及翻譯后加工金晶ProteinBiosynthesis—TranslationandPosttranslationalProcessing2023/6/142023/6/14翻譯（translation）：也稱蛋白質(zhì)的生物合成意思就是把核酸中由A、C、G、T四種符號組成的遺傳信息，破讀為蛋白質(zhì)分子中的20種氨基酸排列順序。翻譯的模板：DNA----原始模板

RNA----直接模板翻譯的場所：核蛋白體（細(xì)胞質(zhì)）翻譯過程：起始、延長、終止三個階段Translation2023/6/14Section1:GeneticCode

遺傳密碼Section2:ProteinBiosynthesis

蛋白質(zhì)的生物合成Section3:PosttranslationalProcessing

蛋白質(zhì)合成后的加工Section4:TransportofProtein

蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運（了解）ProteinBiosynthesis—TranslationandPosttranslationalProcessing2023/6/141961年，Nirenberg證明了mRNA的模板作用。一、遺傳密碼及密碼的破譯2023/6/14細(xì)菌＋礬土顆粒輕輕研磨細(xì)菌液離心，去除細(xì)胞壁和膜提取液（DNA、mRNA、tRNA、核糖體、酶、離子）DNA水解酶，20種氨基酸等蛋白質(zhì)mRNA的模板作用的證實2023/6/14mRNA的模板作用的證實2023/6/14

mRNA上存在遺傳密碼mRNA分子上從5至3方向，由AUG開始，每3個核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號，稱為三聯(lián)體密碼（tripletcodon）。2023/6/14GeneticCode密碼子codon：mRNA上每3個相鄰核苷酸組成一個三聯(lián)體triplet，編碼一種氨基酸，三聯(lián)體即稱之為密碼子。遺傳密碼（geneticcodon)：密碼子的總和。它決定肽鏈上某一個氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號。2023/6/14理論值：

43=64

起始密碼子startcodon

：

AUG，編碼甲硫氨酸(真核)

甲酰甲硫氨酸(原核)

終止密碼子stopcodon

：

UAA、UAG、UGA密碼子（codon）2023/6/14破譯遺傳密碼，必須了解閱讀密碼的方式。遺傳密碼的閱讀，可能有兩種方式：一種是重疊閱讀，一種是非重疊閱讀。例如mRNA上的堿基排列是AUGCUACCG。若非重疊閱讀為AUG、CUA、CCG、；若重疊閱讀為AUG、UGC、GCU、CUA、UAC、ACC、CCG。兩種不同的閱讀方式，會產(chǎn)生不同的氨基酸排列。

密碼閱讀方式2023/6/14克里克證明了遺傳密碼中三個堿基編碼一個氨基酸，閱讀密碼的方式是從一個固定的起點開始，以非重疊的方式進(jìn)行，編碼之間沒有分隔符。密碼閱讀方式2023/6/14RobertW.HolleyHarGobindKhoranaMarshallW.NirenbergCornellUniversity

Ithaca,NY,USAUniversityofWisconsin

Madison,WI,USANationalInstitutesofHealth

Bethesda,MD,USAb.1922

d.1993b.1922

(inRaipur,India)b.1927TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1968"fortheirinterpretationofthegeneticcodeanditsfunctioninproteinsynthesis"2023/6/14密碼子codon2023/6/14二、遺傳密碼的性質(zhì)

（一）密碼子的簡并現(xiàn)象一種AA受兩個以上codon編碼的遺傳現(xiàn)象遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸僅有一個密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個或多至6個三聯(lián)體為其編碼。2023/6/14密碼子的簡并現(xiàn)象2023/6/14密碼子家族（codonfamily）:編碼相同AA的幾個密碼子稱為密碼子家族,其成員互稱為同義密碼子(synonymouscodons)

★密碼子的簡并可把突變對生物體的影響降到最小密碼子的簡并現(xiàn)象2023/6/14（二）擺動性(wobble)轉(zhuǎn)運氨基酸的tRNA的反密碼需要通過堿基互補(bǔ)與mRNA上的遺傳密碼反向配對結(jié)合，但反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守常見的堿基配對規(guī)律，稱為擺動配對。擺動配對2023/6/142023/6/14密碼子、反密碼子配對的擺動現(xiàn)象tRNA反密碼子第1位堿基IUGACmRNA密碼子第3位堿基U,C,AA,GU,CUGI-------次黃嘌呤2023/6/14（三）通用性(universal)除了動物細(xì)胞中的線粒體和植物細(xì)胞中的葉綠體外，從最簡單的病毒、原核生物到人類都使用一套遺傳密碼。2023/6/14（四）連續(xù)性(commaless)編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無間斷也無交叉基因損傷引起mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變(frameshiftmutation)

2023/6/14（五）偏愛密碼（codonbias)一個AA有多個密碼子如：CCACCTCCG

CCC都代表Pro,人類基因CCACCT或

CCC，而大腸桿菌選擇CCG2023/6/14線粒體密碼的特殊性真核細(xì)胞線粒體mRNA中的密碼子與胞漿中mRNA的密碼子有以下三點不同:線粒體中UGA不代表終止密碼子，而是編碼Trp;肽鏈內(nèi)的Met由AUG和AUA二個密碼子編碼，起始部位的Met由AUG、AUA、AUU和AGG均為起始密碼;AGA和AGG不是Arg的密碼子，而是終止密碼子，即UAA、UAG、AGA和AGG均為終止密碼子。2023/6/14ArgIle起始2023/6/14三.閱讀框架(readingframes)閱讀框架(readingframes):

從特定的起始密碼子開始由3個核苷酸一組組成的編碼順序。閱讀框架15’UUAUGAGCGCUAAAU3’

Leu

stop

AlaLeuAsn閱讀框架25’UUAUGAGCGCUAAAU3’

TyrGluArg

Stop閱讀框架35’UUAUGAGCGCUAAAU3’

MetSerAlaLys

2023/6/14ORF從mRNA5端起始密碼子AUG到3端終止密碼子之間的核苷酸序列，各個三聯(lián)體密碼連續(xù)排列編碼一條多肽鏈，稱為開放閱讀框架(openreadingframe,ORF)。2023/6/14Section1:GeneticCode

遺傳密碼Section2:ProteinBiosynthesis

蛋白質(zhì)的生物合成Section3:PosttranslationalProcessing

蛋白質(zhì)合成后的加工Section4:TransportofProtein

蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運（了解）ProteinBiosynthesis—TranslationandPosttranslationalProcessing2023/6/14ProteinBiosynthesis2023/6/14一、蛋白質(zhì)的合成體系20種氨基酸(AA)作為原料酶及眾多蛋白因子，如IF、eIFATP、GTP、無機(jī)離子三種RNAmRNA（messengerRNA,信使RNA）rRNA（ribosomalRNA,核蛋白體RNA）tRNA（transferRNA,轉(zhuǎn)移RNA）2023/6/14一、生物合成的模板——mRNA單順反子mRNA（monocistronicmRNA）

多順反子mRNA（polycistronicmRNA）

mRNA分子的組成：?

編碼區(qū)起始AUG到終止密碼子?

前導(dǎo)序列AUG之前的5’端非編碼區(qū)（5’UTR）?

尾巴終止密碼子之后，不翻譯的3’端遺傳學(xué)將編碼一個多肽的遺傳單位稱為順反子（cistron）。2023/6/14（一）原核生物mRNA的特征

（1）大部分為多順反子mRNA

spacer:各順反子之間（基因之間）的非編碼區(qū)長度變化很大

因此，多順反子的mRNA翻譯有兩種情況：

a、spacer較長時，下一個基因的產(chǎn)物合成起始是獨立的

b、spacer長度較短時,兩個順反子使用相同的核糖體或小亞基2023/6/14Spacer較長時Spacer較短時2023/6/14

(2)

其他特征b、

5’端有300個左右NT的leader（A/G－－－－AUG）c、

AUG作為起始密碼子（GUG、UUG）d、

AUG前有S–D序列原核生物mRNA的特征a、半衰期短，僅幾分鐘時間2023/6/142023/6/14?可受核糖體結(jié)合并保護(hù)

?

與核糖體小亞基內(nèi)16SrRNA的3’端富含嘧啶的序列3’------UCCUCC-----5’互補(bǔ)，使tRNA正確定位于起始codonS–D序列S–D序列（Shine-Dalgarnosequence）：位于AUG上游4~13個NT處的富含嘌呤的3~9個NT的共同序列，其一致序列為AGGAGG

2023/6/14（二）真核生物mRNA的特征

（1）一般為單順反子

（2）5’端的帽子對翻譯有增強(qiáng)作用，且5’帽子和3’polyA尾對翻譯效率的調(diào)節(jié)有協(xié)同作用

（3）“第一AUG規(guī)律”即-----絕大部分以AUG作為起始codon2023/6/14

（4）起始AUG有如下特點

a、起始密碼子常處于Kozak序列中

CCACCAUGG-3只有5~10％的情況下………+1+4

b、-3位的A和＋4位的G…..至關(guān)準(zhǔn)確翻譯真核生物mRNA的特征2023/6/14mRNA結(jié)構(gòu)簡圖2023/6/14上周內(nèi)容回顧1、真核生物mRNA的加工過程：

戴帽、加尾和剪切2、蛋白質(zhì)生物合成：

密碼子的特點

生物合成體系：mRNA。。。。2023/6/14mRNA結(jié)構(gòu)簡圖2023/6/14二、蛋白質(zhì)合成的場所－核糖體（Ribosomes）●核糖體是細(xì)胞內(nèi)一種核糖核蛋白顆粒(ribonucleoproteinparticle)，主要由rRNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成，其唯一功能是按照mRNA的指令將氨基酸合成蛋白質(zhì)多肽鏈，所以核糖體是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的分子機(jī)器。2023/6/142023/6/14核糖體的結(jié)構(gòu)

（1）

ProkE.coli

小亞基16SRNA21種proteinsS1-------S21

大亞基23SRNA5SRNA34種proteinsL1----L34

（2）Euk

大亞基28SRNA5SRNA5.8SRNA49種proteins

小亞基18SRNA33種proteins原核生物真核生物核蛋白體小亞基大亞基核蛋白體小亞基大亞基S值70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S-rRNA23S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5S-rRNA5.8S-rRNA蛋白質(zhì)rpS21種rpL34種rpS33種rpL49種2023/6/14(一)核糖體RNA(rRNA)rRNAs的主要功能是結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)和每種主要rRNA的特殊位點相結(jié)合，以特定的順序裝配成亞基。核糖體具有各種活性中心，每一活性中心都由特定的一組蛋白和rRNA的一定區(qū)域裝配而成。這些活性中心要求結(jié)構(gòu)中的rRNA的直接參與或者具有催化作用。2023/6/142023/6/14亞單位締合與mRNA的SD序列互補(bǔ)結(jié)合肽酰tRNA被pre-tRNA保護(hù)A位點需要2023/6/14

16SrRNA2023/6/14Assemblyofthe30Sribosomalsubunitandmaturationof16SrRNAinE.coli.2023/6/14(二)核糖體蛋白質(zhì)

50S34個蛋白質(zhì)23SrRNA原核生物

30S21個蛋白質(zhì)16SrRNA60S49個蛋白質(zhì)28SrRNA真核生物

40S33個蛋白質(zhì)18SrRNA2023/6/1470S核糖體30S小亞基50S大亞基2023/6/14平臺2023/6/14鼻脊谷莖2023/6/142023/6/14E位點：排出位(exitsite),供已卸去氨基現(xiàn)tRNA暫短停留后離去。P位點：肽酰位(peptidylsite),供肽?；璽RNA結(jié)合A位點:氨基酰位(aminoacylsite),氨基酰－tRNA結(jié)合30s2023/6/142023/6/142023/6/14Polysomes2023/6/14Electronmicrographsofribosomesactivelyengagedinproteinsynthesisrevealedby"beadsonastring"appearance.

2023/6/14三、tRNA

tRNA在蛋白質(zhì)翻譯中起接合的作用。tRNA的氨基酸臂上攜帶氨基酸。tRNA分子的反密碼環(huán)與mRNA上的密碼配對。密碼-反密碼-氨基酸三聯(lián)體保證了翻譯的準(zhǔn)確性2023/6/14TψC環(huán)附加環(huán)反密碼子環(huán)DHU環(huán)結(jié)合氨基酸部位二級結(jié)構(gòu)(1)各種tRNA均含有70~80個堿基，其中22個堿基是恒定的。2023/6/14(2)5’端和3’端配對（常為7bp）形成莖區(qū)，稱為受體臂（acceptorarm）或稱氨基酸臂。在3’端永遠(yuǎn)是4個堿基（XCCA）的單鏈區(qū)，在其末端有2’-OH或3’-OH，是被氨基?；稽c。此臂負(fù)責(zé)攜帶特異的氨基酸。2023/6/14（3）TψC常由5bp的莖和7nt和環(huán)組成。此臂負(fù)責(zé)和核糖體上的rRNA識別結(jié)合；(堿基ψ-假尿嘧啶）。2023/6/14(4)反密碼子臂(anticodonarm)常由5bp的莖區(qū)和環(huán)區(qū)組成，它負(fù)責(zé)對密碼子的識別與配對。2023/6/14(5)D環(huán)(Darm)的莖區(qū)長度常為4bp，也稱雙氫尿嘧啶環(huán)。負(fù)責(zé)和氨基酰tRNA聚合酶結(jié)合;2023/6/14(6)額外環(huán)(extraarm)可變性大，從4Nt到21Nt不等，其功能是在tRNA的L型三維結(jié)構(gòu)中負(fù)責(zé)連接兩個區(qū)域（D環(huán)－反密碼子環(huán)和TψC-受體臂）。2023/6/14（2）“L”形三級結(jié)構(gòu)---anti-codonarm位于”L”另一端，與結(jié)合在核糖體小亞基上的codonofmRNA配對b、“L”結(jié)構(gòu)域的功能---aaacceptarm位于“L”的一端，契合于核糖體的肽基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合位點PA,以利肽鍵的形成

a、“L”構(gòu)型的結(jié)構(gòu)力

?二級結(jié)構(gòu)中的堿基堆積力和氫鍵

?二級結(jié)構(gòu)中未配對堿基形成的氫鍵tRNA的高級結(jié)構(gòu)2023/6/14tRNA三維結(jié)構(gòu)2023/6/14tRNA的三級結(jié)構(gòu)示意圖2023/6/14---TΨCloop&DHUloop

位于“L”兩臂的交界處，利于“L”結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定---“L”結(jié)構(gòu)中堿基堆積力大使其拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定

wobblebase

位于“L”結(jié)構(gòu)末端堆積力小自由度大使堿基配對搖擺2023/6/14氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNAsynthetase)氨基酸的活化2023/6/14第一步反應(yīng)氨基酸＋ATP-E—→氨基酰-AMP-E

＋PPi

2023/6/14第二步反應(yīng)氨基酰-AMP-E＋

tRNA↓氨基酰-tRNA＋AMP

＋

E2023/6/142023/6/14tRNA氨基酰-tRNA合成酶ATP

tRNA與酶結(jié)合的模型2023/6/14氨基酰-tRNA合成酶對底物氨基酸和tRNA都有高度特異性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proofreadingactivity)。氨基酰-tRNA的表示方法：Ala-tRNAAla

Ser-tRNASerMet-tRNAMet氨基酸的活化2023/6/14真核生物：

Met-tRNAiMet原核生物：fMet-tRNAifMet起始肽鏈合成的氨基酰-tRNA2023/6/143、翻譯輔助因子起始因子initiationfactorsIFeukaryoteinitiationfactorseIF延伸因子elongationfactorsEFeukaryoteelongationfactorseEF終止因子releasefactorsRF能量與酶

ATP、GTP,多種酶2023/6/14二、蛋白質(zhì)合成的過程分為起始、延長和終止三個階段復(fù)習(xí)蛋白質(zhì)的生物合成體系氨基酰tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNASynthetase)AminoacidRibosome①氨基酸t(yī)RNA核糖體③④②mRNA氨基酰-tRNA8081它們?nèi)绾谓M合到一起開始進(jìn)行蛋白質(zhì)生物合成呢？氨基酸核糖體tRNAmRNA蛋白質(zhì)(Protein)biosynthesis復(fù)習(xí)蛋白質(zhì)的生物合成體系2023/6/14翻譯的起始階段

(Initiation)定義：起始階段是指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核糖體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物的過程。起始因子：參與起始過程的蛋白質(zhì)因子

(InitiationFactor,IForeIF)GTP參與如何形成的呢？83鏈霉素的抗菌作用是如何發(fā)揮的?鏈霉素streptomycin84(一)原核生物翻譯起始復(fù)合物形成核糖體大小亞基分離；mRNA與小亞基定位結(jié)合；起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；核糖體大亞基結(jié)合。1.核糖體大小亞基分離2.mRNA與小亞基定位結(jié)合85IF1:占據(jù)A位防止結(jié)合氨基酰tRNAIF3:

促進(jìn)大小亞基分離86Question原核細(xì)胞中的核糖體是如何識別mRNA分子內(nèi)如此眾多的AUG位點的呢？起始氨基酰-tRNAmRNAStartcodonmRNAbindingsite小亞基(Smallribosomalsubunit)P活性中心87S-D序列：

又稱核糖體結(jié)合位點（ribosomalbindingsite，RBS)

在原核生物mRNA起始密碼AUG上游，存在4~9個富含嘌呤堿AGGA的一致性序列S-D序列3.起始氨基酰tRNA與小亞基結(jié)合甲酰甲硫氨酸-tRNA(fMet-tRNA)88IF2:促進(jìn)起始氨基酰tRNA與小亞基結(jié)合GTPGDP+Pi4.核糖體大亞基結(jié)合89小結(jié)

原核生物翻譯起始復(fù)合物形成GTPGDP+Pi90蛋白質(zhì)生物合成與抗生素鏈霉素發(fā)現(xiàn)于1944年第二種應(yīng)用于臨床的抗生素特效抗結(jié)核桿菌，開創(chuàng)結(jié)核病治療新紀(jì)元瓦克斯曼（1888-1973）美國微生物學(xué)家1952年獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎是否會抑制人體蛋白質(zhì)生物合成起始呢？92（二）真核生物翻譯起始復(fù)合物形成氨基酰tRNA-小亞基復(fù)合物eIF2,eIF3+Met-tRNA起始因子-mRNA復(fù)合物mRNA

+eIF4A,B,E,G小亞基-mRNA-起始氨基酰tRNA復(fù)合物（43Scomplex）bindsto5'endofmRNA(甲硫氨酸-tRNA)eIF5Bmediatesjoiningof60SsubuniteIF1andeIF1AenablescanningKozak序列GCCCCCAUGGAformsatinitiationcodoneIF2,eIF3,eIF1,1A,eIF4A,B,F翻譯起始復(fù)合物93真起始特點比較特點真核生物原核生物核糖體40S+60S30S+50S起始因子種類eIF多IF少起始tRNA攜帶的氨基酸甲硫氨酸甲酰甲硫氨酸mRNA起始識別結(jié)構(gòu)Kozak序列S-D序列mRNA結(jié)合過程mRNA后與小亞基結(jié)合mRNA先與小亞基結(jié)合

起始階段四個步驟

亞基分離、mRNA定位、起始結(jié)合、亞基結(jié)合原核真核五大區(qū)別

核糖體、起始因子種類、起始氨基酸、識別結(jié)構(gòu)、mRNA結(jié)合過程95總結(jié)2023/6/14關(guān)于起始的幾個問題:SD(Shine-Dalgarno)順序的作用：有助于mRNA的翻譯從起始密碼子處開始。 小亞基上16SrRNA3’端的六核苷酸和Shine-Dalgarno順序互補(bǔ)，相互結(jié)合，使下游的AUG起始密碼子定位在P位上。

16SrRNA3’端：3’-UCCUCC-5’S-D順序：5’-AAACAGGAGG-3’翻譯時的第一個密碼子是怎樣被識別的呢？2023/6/14fMet-tRNAi

Met識別起始AUG攜帶Met-tRNAMet

只能攜帶Met進(jìn)入正在延伸的肽鏈中

f：甲?；?/p>

i：起始如何正確選擇起始密碼子？2023/6/14fMet-tRNA與Met-tRNA有什么不同?甲基化和非甲基化原核生物和真核生物上次課內(nèi)容回顧：（一）原核生物翻譯起始復(fù)合物形成GTPGDP+Pi99100（二）真核生物翻譯起始復(fù)合物形成氨基酰tRNA-小亞基復(fù)合物eIF2,eIF3+Met-tRNA起始因子-mRNA復(fù)合物mRNA

+eIF4A,B,E,G小亞基-mRNA-起始氨基酰tRNA復(fù)合物（43Scomplex）bindsto5'endofmRNA(甲硫氨酸-tRNA)eIF5Bmediatesjoiningof60SsubuniteIF1andeIF1AenablescanningKozak序列GCCCCCAUGGAformsatinitiationcodoneIF2,eIF3,eIF1,1A,eIF4A,B,F翻譯起始復(fù)合物101

起始階段四個步驟

亞基分離、mRNA定位、起始結(jié)合、亞基結(jié)合原核真核五大區(qū)別

核糖體、起始因子種類、起始氨基酸、識別結(jié)構(gòu)、mRNA結(jié)合過程102內(nèi)容回顧：總結(jié)2023/6/14肽鏈的延伸（elongation）指按照mRNA密碼序列的指導(dǎo)，依次添加氨基酸從N端向C端延伸肽鏈，直到合成終止的過程。2023/6/14肽鏈的延長是在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又稱為核蛋白體循環(huán)（ribosomalcycle)，每次循環(huán)增加一個氨基酸分為以下三步：進(jìn)位（entrance）成肽（peptidebondformation）轉(zhuǎn)位（translocation）肽鏈的延伸（elongation）2023/6/14原核延長因子生物功能對應(yīng)真核延長因子EF-Tu促進(jìn)氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，結(jié)合分解GTPEF-1-αEF-Ts調(diào)節(jié)亞基EF-1-βγEFG有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促進(jìn)卸載tRNA釋放EF-2肽鏈合成的延長因子2023/6/14（1）進(jìn)位指根據(jù)mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰-tRNA進(jìn)入核蛋白體A位。2023/6/14延長因子EF-T催化進(jìn)位（原核生物）2023/6/14肽鏈延伸過程中EF-Tu和EF-Ts循環(huán)2023/6/14TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP肽鏈延伸過程中EF-Tu和EF-Ts循環(huán)2023/6/14（2）成肽是由轉(zhuǎn)肽酶（transpeptidase）催化的肽鍵形成過程。2023/6/14（3）轉(zhuǎn)位（translocation）延長因子EF-G有轉(zhuǎn)位酶（translocase）活性，可結(jié)合并水解1分子GTP，促進(jìn)核蛋白體向mRNA的3’側(cè)移動。2023/6/142023/6/14fMetAUG5'3'fMetTuGTP轉(zhuǎn)位（translocation）2023/6/14進(jìn)位轉(zhuǎn)位成肽延伸過程演示圖2023/6/14真核生物肽鏈合成的延長過程與原核基本相似，但有不同的反應(yīng)體系和延長因子。另外，真核細(xì)胞核蛋白體沒有E位，轉(zhuǎn)位時卸載的tRNA直接從P位脫落。真核生物延長過程2023/6/14肽鏈合成的終止當(dāng)mRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體等分離，這些過程稱為肽鏈合成終止。2023/6/14終止相關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子(releasefactor,RF)識別終止密碼:RF-1特異識別UAA、UAG；RF-2可識別UAA、UGA。RF-3----刺激RF-1和RF-2的活性誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚?，使肽鏈從核蛋白體上釋放。釋放因子的功能原核生物釋放因子：RF-1，RF-2，RF-3真核生物釋放因子：eRF2023/6/14原核肽鏈合成終止過程2023/6/14UAG5'3'RFCOO-肽鏈合成的終止2023/6/14多核糖體（polyribosome)在蛋白質(zhì)合成時，一條mRNA鏈上同時具有許多個核糖體（每隔80核苷酸有一個核糖體）一條mRNA可同時合成多條多肽鏈2023/6/14核糖體循環(huán)原核生物中：復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯同步，多肽合成后，進(jìn)入大亞基的管腔內(nèi)，經(jīng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)高爾基體，進(jìn)行后加工。2023/6/14IF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi1、合成起始翻譯全過程2023/6/14翻譯全過程TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP肽鏈延伸過程中EF-Tu和EF-Ts循環(huán)2、延伸過程2023/6/14翻譯全過程fMetAUG5'3'fMetTuGTP轉(zhuǎn)位（translocation）2、延伸過程2023/6/143、合成終止UAG5'3'RFCOO-翻譯全過程2023/6/14四、蛋白質(zhì)生物合成的調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)翻譯水平調(diào)節(jié)2023/6/14蛋白質(zhì)的合成受到許多抗生素和毒素的抑制抗生素一般是細(xì)菌或真菌所產(chǎn)生的具有抑制其它生物生長的物質(zhì)。許多微生物可以生產(chǎn)抗生素，它們利用這些抗生素作為化學(xué)防御武器抵御競爭者和來犯之?dāng)场Ｄ承┛股赝ㄟ^抑制肽鍵的形成防止細(xì)菌的生長。抗生素因具有殺菌或抑制細(xì)菌生長的作用而被廣泛用于臨床，部分用于科研。（四）蛋白質(zhì)生物合成的阻斷劑2023/6/14抗生素作用點作用原理應(yīng)用四環(huán)素族（金霉素新霉素、土霉素）鏈霉素、卡那霉素氯霉素、林可霉素紅霉素梭鏈孢酸

放線菌酮嘌呤霉素原核小亞基原核小亞基原核大亞基原核大亞基原核大亞基真核大亞基真核、原核核蛋白體抑制氨基酰-tRNA與小亞基結(jié)合改變構(gòu)象引起讀碼錯誤、抑制起始抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位與EFG-GTP結(jié)合，抑制肽鏈延長抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長氨基酰-tRNA類似物，進(jìn)位后引起未成熟肽鏈脫落抗菌藥抗菌藥抗菌藥抗菌藥抗菌藥醫(yī)學(xué)研究抗腫瘤藥抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理2023/6/14四環(huán)素可以和原核生物核糖體的30S亞基結(jié)合，就是說，封住了A位點，阻止氨酰-tRNA進(jìn)入A位。在體外，四環(huán)素也可以作用于真核生物的核糖體，但由于它不能跨細(xì)胞質(zhì)膜轉(zhuǎn)運，所以它不能抑制真核生物蛋白質(zhì)的合成。氯霉素可以與50S的核糖體亞基相互作用，抑制肽酰轉(zhuǎn)移酶，所以可以廣泛用作治療細(xì)菌感染的藥物?？股仡愖钄鄤?023/6/14鏈霉素、卡那霉素、新霉素等，主要抑制革蘭氏陰性細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的三個階段：①50S起始復(fù)合物的形成，使氨基酰tRNA從復(fù)合物中脫落；②在肽鏈延伸階段，使氨基酰tRNA與mRNA錯配；③在終止階段，阻礙終止因了與核蛋白體結(jié)合，使已合成的多肽鏈無法釋放，而且還抑制70S核糖體的介離?？股仡愖钄鄤?023/6/14放線菌酮（cycloheximide）能抑制真核生物80S核糖體的肽酰基轉(zhuǎn)移酶，而不抑制細(xì)菌70S核糖體（以及線粒體和葉綠體中）中的肽酰基轉(zhuǎn)移酶。紅霉素(erythromycin)與50S大亞基結(jié)合，并阻斷移位作用因而將肽酰-tRNA“凍結(jié)”在A位點上。對紅霉素產(chǎn)生抗性是由于50S大亞基中某一個蛋白質(zhì)產(chǎn)生突變之故。抗生素類阻斷劑2023/6/142023/6/14Section1:GeneticCode

遺傳密碼Section2:ProteinBiosynthesis

蛋白質(zhì)的生物合成Section3:PosttranslationalProcessing

蛋白質(zhì)合成后的加工Section4:TransportofProtein

蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運（了解）ProteinBiosynthesis—TranslationandPosttranslationalProcessing2023/6/14第三節(jié)蛋白質(zhì)合成后的折疊與修飾加工從核蛋白體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過不同的翻譯后復(fù)雜加工過程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。主要包括多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu)肽鏈一級結(jié)構(gòu)的修飾高級結(jié)構(gòu)修飾2023/6/14一、多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì)新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后進(jìn)行，新生肽鏈N端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始?？赡茈S著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級結(jié)構(gòu)、模體、結(jié)構(gòu)域到形成完整的空間構(gòu)象。大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都需要其他酶和蛋白質(zhì)的輔助。folding2023/6/14幾種有促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子1.分子伴侶(molecularchaperon)2.蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(proteindisulfideisomerase,PDI)3.肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶(peptideprolylcis-transisomerase,PPI)2023/6/141.分子伴侶(molecularchaperon)細(xì)胞中的一類保守蛋白，在細(xì)胞內(nèi)幫助新生肽鏈正確組裝成為成熟蛋白質(zhì)，而本身卻不是最終功能蛋白質(zhì)分子的組成成分的分子，分兩類：熱休克蛋白（heatshockprotein）伴侶素（chaperonin）2023/6/14熱休克蛋白（heatshockprotein）熱休克蛋白（heatshockprotein）

：對某些能自發(fā)折疊的蛋白質(zhì)，可促進(jìn)需要折疊的多肽折疊為有空間構(gòu)象的蛋白質(zhì)HSP70、HSP40和GrpE族

2023/6/14熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)熱休克蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊的基本作用：結(jié)合保護(hù)待折疊多肽片段，再釋放該片段進(jìn)行折疊。形成HSP70和多肽片段依次結(jié)合、解離的循環(huán)。參與蛋白質(zhì)折疊、組裝、跨膜、分泌與降解2023/6/14HSP40結(jié)合待折疊片段，并將多肽導(dǎo)向HSP70－ATP復(fù)合物HSP40激活HSP70-ATP的ATPase活性，形成穩(wěn)定的HSP40-HSP70-ADP-多肽復(fù)合物GrpE與HSP40作用，促進(jìn)ATP交換ADP，復(fù)合物解離熱休克蛋白（heatshockprotein）2023/6/14伴侶素（chaperonin）伴侶素（chaperonin）：由一大的寡聚體裝配組成。裝配形成一未折疊蛋白插入的結(jié)構(gòu)。為非自發(fā)折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境GroEL和GroES家族2023/6/14Chaperonesbindtointeractiveregionsofproteinsastheyaresynthesizedtopreventrandomaggregation.Regionsoftheproteinarereleasedtointeractinanorderlymannertogivetheproperconformation.2023/6/14伴侶素（chaperonin）Hsp60由14個亞基形成兩個7聚體環(huán)，以相反方向垛疊在一起。2023/6/14近端遠(yuǎn)端空心環(huán)（圓桶結(jié)構(gòu)）與Hsp10（E.coli中為GroES）亞基形成的7聚體連接；單個GroES七聚體形成一“屋頂”蓋在空穴外。2023/6/14底物和ATP結(jié)合在同一環(huán)；GroES蓋住該環(huán)，近端環(huán)的中央空腔增大；

GroEL的疏水殘基參與與GroES的結(jié)合；底物殘基暴露在親水環(huán)境，構(gòu)象隨之改變。2023/6/142023/6/142.蛋白二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。(proteindisulfideisomerase,PDI)2023/6/143.肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。肽酰-脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進(jìn)上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。肽酰-脯氨酰順反異構(gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。(peptideprolylcis-transisomerase,PPI)2023/6/14二、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)修飾1.N端改造

fMet的切除2.氨基酸側(cè)鏈的修飾3.多肽鏈的水解修飾2023/6/14所有的多肽都是以N-甲酰甲硫氨酸（原核生物）或甲硫氨酸（真核生物）開始的。但是，甲?；?、氨基末端的甲硫氨酸殘基以及其他額外的氨基末端和羧基末端的一些殘基最終可能被酶法除去，因此不存在于最后的功能性蛋白質(zhì)中。原核生物修飾時是由肽甲酰基酶除去甲?；鄶?shù)情況甲硫氨酸也被氨肽酶除去，真核生物中甲硫氨酸則全部被切除。1.新生肽鏈N端fMet或Met的切除（N—端修飾

）2023/6/14氨基酸側(cè)鏈的修飾包括：二硫鏈的形成羥化、羧化、甲基化等化學(xué)修飾2.氨基酸側(cè)鏈的修飾2023/6/14mRNA中沒有胱氨酸密碼子，而不少蛋白質(zhì)含有二硫鍵．這是蛋白質(zhì)合成后通過兩個半胱氨酸的氧化作用生成的。肽鏈內(nèi)或兩條肽鏈間的二硫鍵是在肽鏈形成后-SH基被氧化而形成的。二硫鍵在形成蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)中起著重要作用，有助于保護(hù)蛋白質(zhì)分子的天然構(gòu)象。二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。二硫鍵的形成和正確配對2023/6/14氨基酸的修飾1、糖基化在多肽鏈合成過程中或在合成之后常以共價鍵與單糖或寡糖側(cè)鏈連接，生成糖蛋白。糖蛋白是一類重要的蛋白，許多膜蛋白和分泌蛋白均是糖蛋白。糖基化是在酶催化反應(yīng)下進(jìn)行的。在蛋白質(zhì)合成中多種氨基酸均可發(fā)生修飾，包括羥基化、糖基化、磷酸化、?；Ⅳ然饔?、甲基化。2023/6/14糖基化糖可連接在天冬酰胺的酰胺上(N-連接寡糖)或連接在絲氨酸、蘇氨酸或羥賴氨酸的羥基上(O-連接寡糖)，糖基化是多種多樣的，可以在同一條肽鏈上的同一位點連接上不同的寡糖，也可以在不同位點上連接上寡糖。2023/6/14寡糖的兩種鏈接方式連接方式N-連接：O-連接：2023/6/14氨基酸殘基的修飾2、?；旱鞍踪|(zhì)的乙酰化普遍存在于原核生物和真核生物中。3、羥基化：肽鏈中某些氨基酸的側(cè)鏈被修飾，這都是在翻譯后的加工過程中被專一的酶催化而形成的。例如脯氨酸的羥化有助于膠原蛋白螺旋的穩(wěn)定2023/6/144、磷酸化：由各種蛋白質(zhì)激酶催化，將磷酸基團(tuán)連接于絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸的羥基上。5、羧化作用：一些蛋白質(zhì)的谷氨酸和天冬氨酸可發(fā)生羧化作用。例如血液凝固蛋白酶原的谷氨酸在翻譯后羧化成γ-羧基谷氨酸，后者可以與Ca2+螯合。這依賴于維生素K的羧化酶的催化作用。6、甲基化：在一些蛋白質(zhì)中賴氨酸被甲基化。如肌肉蛋白和細(xì)胞色素c中含有一甲二甲基賴氨酸。氨基酸殘基的修飾2023/6/14Section1:GeneticCode

遺傳密碼Section2:ProteinBiosynthesis

蛋白質(zhì)的生物合成Section3:PosttranslationalProcessing

蛋白質(zhì)合成后的加工Section4:TransportofProtein

蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運（自學(xué)）ProteinBiosynthesis—TranslationandPosttranslationalProcessing2023/6/14蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。蛋白質(zhì)的靶向輸送（proteintargeting）要實現(xiàn)蛋白的定向運輸，細(xì)胞首先得面臨這樣的一個問題，即如何選擇和區(qū)分不同去向的蛋白，再把它們運往特定的地方？？？這就是分選(sorting)2023/6/14蛋白質(zhì)是由核糖體合成的，合成之后必須準(zhǔn)確無誤地運送到細(xì)胞的各個部位。在進(jìn)化過程中每種蛋白形成了一個明確的地址簽(addresstarget),細(xì)胞通過對蛋白質(zhì)地址簽的識別進(jìn)行運送,這就是蛋白質(zhì)的分選(proteinsorting)。分選(sorting)2023/6/14分選分選信號決定其去向并最終定位核糖體存在部位也影響其去向運輸概念意義通過連續(xù)的內(nèi)膜系統(tǒng)運送蛋白質(zhì)到達(dá)其最終目的地的過程運送到特定部位執(zhí)行其特定功能蛋白質(zhì)的分選和運輸2023/6/14真核細(xì)胞膜結(jié)合區(qū)室的主要功能細(xì)胞器(區(qū)室)主要功能胞質(zhì)溶膠代謝的主要場所；蛋白質(zhì)合成部位細(xì)胞核基因組存在的場所，DNA和RNA的合成地內(nèi)質(zhì)網(wǎng)大多數(shù)脂的合成場所，蛋白質(zhì)合成和集散地高爾基體蛋白質(zhì)和脂的修飾、分選和包裝溶酶體細(xì)胞內(nèi)的降解作用內(nèi)體內(nèi)吞物質(zhì)的分選線粒體通過氧化磷酸化合成ATP葉綠體進(jìn)行光合作用過氧化物酶體毒性分子的氧化2023/6/14細(xì)胞質(zhì)中蛋白質(zhì)合成和空間定位路線2023/6/14蛋白質(zhì)的運輸目的地1、細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)仍然存在于細(xì)胞質(zhì)。2、分泌到胞外的蛋白質(zhì)、整合到質(zhì)膜和進(jìn)入溶酶體的蛋白質(zhì)，運轉(zhuǎn)的前幾步是相同的，起源于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。3、進(jìn)入線粒體、葉綠體和細(xì)胞核有三種獨特的運轉(zhuǎn)過程：核孔轉(zhuǎn)運、跨膜轉(zhuǎn)運、靠小泡轉(zhuǎn)運2023/6/14核孔運輸(transportthroughnuclearpore)：胞質(zhì)溶膠中合成的蛋白質(zhì)穿過細(xì)胞核內(nèi)外膜形成的核孔進(jìn)入細(xì)胞核，被運輸?shù)牡鞍仔枰泻硕ㄎ恍盘?。跨膜運輸(acrossmembranetransport)：胞質(zhì)溶膠中合成的蛋白質(zhì)進(jìn)入到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、葉綠體和過氧化物酶體等則是通過跨膜機(jī)制進(jìn)行運輸?shù)?，需要膜上運輸?shù)鞍?proteintranslocators)的幫助，被運輸?shù)牡鞍滓行盘栯幕驅(qū)щ摹Ｐ∨葸\輸(transportbyvesicles)：蛋白質(zhì)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運到高爾基體以及從高爾基體轉(zhuǎn)運到溶酶體、分泌泡、細(xì)胞質(zhì)膜、細(xì)胞外等則是由小泡介導(dǎo)的，這種小泡稱為運輸小泡(transportvesicles)。合成的蛋白質(zhì)通過三種不同方式進(jìn)行運輸定位2023/6/14膜被細(xì)胞器輸入蛋白質(zhì)的三種主要機(jī)制2023/6/14蛋白質(zhì)合成場所---游離的核糖體

InEuk.---核糖體附著在粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(roughendoplasmicreticulumRER)蛋白質(zhì)合成擴(kuò)散在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)入順式高爾基體部分停留選擇，加工，分泌，擴(kuò)散反式高爾基體合成蛋白質(zhì)

InProk.

---核糖體附著在細(xì)胞內(nèi)膜（innermembrane）合成蛋白質(zhì)通過外膜擴(kuò)散到細(xì)胞外2023/6/14兩種途徑（Euk.）：翻譯后轉(zhuǎn)運(post-translationaltransport)翻譯時轉(zhuǎn)運（co-translationaltransport

）蛋白質(zhì)運送方式2023/6/14分泌泡共翻譯轉(zhuǎn)運翻譯后轉(zhuǎn)運2023/6/14所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號，主要為N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱為信號序列。信號序列(signalsequence)2023/6/14根據(jù)信號序列運輸方向的不同分為三種類型，即入核信號、引導(dǎo)肽和信號肽。入核信號指導(dǎo)核蛋白的運輸，引導(dǎo)肽指導(dǎo)線粒體、葉綠體和過氧化物酶體蛋白的運輸，信號肽則指導(dǎo)內(nèi)膜系統(tǒng)的蛋白質(zhì)運輸。信號序列的類型2023/6/14細(xì)胞內(nèi)某些典型蛋白運輸信號及功能功能信號序列組成輸入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

+H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Leu-Leu-Val-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys-Cys-Glu-Val-Phe-Gln滯留內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

-Lys-Asp-Glu-Leu-COO—輸入線粒體

+H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu-輸入細(xì)胞核

-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-輸入過氧化物酶體

-Ser-Lys-Leu-說明:+H3N代表氨基端;COO—代表羧基端。2023/6/14（一）信號肽假設(shè)（signalhypothesis）信號識別顆粒（SRP）細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的核蛋白復(fù)合體，SRP有三個重要的功能：(1)它能和新生的分泌蛋白的信號肽相結(jié)合；(2)還能和位于膜上的蛋白受體相結(jié)合；(3)延伸制動。信號肽(signalpeptide)——分選的信號各種新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列稱信號肽。2023/6/14信號肽的一級結(jié)構(gòu)2023/6/14SRP組成6個多肽亞單位小的RNA(7S,300個核苷酸)能識別核糖體外信號肽與核糖體A位結(jié)合識別內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上SRP受體SRPRNA與核糖體A位點結(jié)合區(qū)域識別SRP受體區(qū)域SRP識別信號肽區(qū)域信號識別顆粒(signalrecognitionparticle,SRP)2023/6/14發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)有內(nèi)部信號決定蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和定位TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1999"forthediscoverythatproteinshaveintrinsicsignalsthatgoverntheirtransportandlocalizationinthecell"GünterBlobelUSARockefellerUniversity

NewYork,NY,USA;HowardHughesMedicalInstituteb.1936

(inWaltersdorf/Silesia,Germany)2023/6/14信號肽與SRP結(jié)合→肽鏈延伸暫時終止→SRP與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上受體結(jié)合，SRP解體→肽鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上繼續(xù)合成，同時信號肽引導(dǎo)新生肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔→信號肽切除→肽鏈延伸至終止。蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的過程2023/6/14

Thesignalhypothesis2023/6/142023/6/14◆引導(dǎo)肽(leadingpeptide)將游離核糖體上合成的蛋白質(zhì)的N-端信號稱為導(dǎo)向信號，或?qū)蛐蛄?，由于這一段序列是氨基酸組成的肽，所以又稱為轉(zhuǎn)運肽。（翻譯后轉(zhuǎn)運）◆信號肽(signalpeptide)（翻譯時轉(zhuǎn)運）將膜結(jié)合核糖體上合成的蛋白質(zhì)的N-端的序列稱為信號序列，將組成該序列的肽稱為信號肽。（二）引導(dǎo)肽假設(shè)（leadingpeptide）-自學(xué)內(nèi)容2023/6/14靶向輸送蛋白信號序列或成分分泌蛋白信號肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白信號肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列)線粒體蛋白N端靶向序列（20～35氨基酸殘基）核蛋白核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-