惡性腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原含量分析

惡性腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原含量分析【摘要】目的觀察惡性腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原(FIB)含量與抗腫瘤治療療效的關(guān)系。方法采用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定188例惡性腫瘤患者治療前后血漿FIB含量,115例健康體檢者為對(duì)照。結(jié)果惡性腫瘤組FIB含量(±)g/L較健康體檢組(±/L)顯著升高()。臨床Ⅲ、Ⅳ期患者FIB含量(±/L)顯著高于Ⅰ、Ⅱ期(±/L)的患者()。治療后有效的患者FIB含量(±/L)較治療前(±/L)顯著下降()。無(wú)效者治療前FIB含量(±/L)與治療后(±/L，)比較無(wú)顯著變化()。結(jié)論血漿FIB含量在惡性腫瘤的輔助診斷、療效判斷及預(yù)后評(píng)估方面有一定臨床意義。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤血漿纖維蛋白原分析

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationbetweenthecurativeeffectandthechangesofplasmafibrinogen(FIB)contentinmalignanttumorpatientsbeforeandaftertreatment.MethodsAutomatedcoagulationanalyzerwasusedtomeasuretheFIBcontentin188casesofmalignanttumorpatientsbeforeandaftertreatment.115caseshealthymedicalcheckuppeoplewascompared.ResultsTheFIBcontentofthemalignanttumorpatientswassignificantlyhigherthanthatofthehealthypersons().TheFIBcontentofpatientsinstageⅢandⅣwashigherthanthatinstageⅠandⅡ().TheFIBcontentdecreasedsignificantlyinpatientswithcurativeeffect(),buttheFIBcontentinpatientswithouteffectdidn’tchange().ConclusionTheFIBplaysanimportantroleinthediagnosis,evaluationoftherapeuticeffectandprognosisofmalignanttumorpatients.

【Keywords】malignanttumurplasmafibrinogen(FIB)analysis

惡性腫瘤患者的血液多存在高凝狀態(tài)，其原因之一可能與血漿纖維蛋白原(FIB)的升高有關(guān)［１］。作為血液中含量最高的一種凝血蛋白,其水平變化不僅與凝血障礙有關(guān),而且與惡性腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系［２，３］。作者自2002年11月至2005年11月，對(duì)收治的188例惡性腫瘤患者進(jìn)行了FIB檢測(cè),探討其與臨床分期、治療療效的關(guān)系,報(bào)道如下。

1材料與方法

一般資料本組188例,其中男112例,女76例；年齡23～81歲,中位年齡歲。全部患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診。其中肺癌47例、食管癌34例、乳腺癌32例、胃癌30例、結(jié)直腸癌26例、其他癌19例。臨床分期Ⅰ、Ⅱ期62例,Ⅲ、Ⅳ期126例。全部病例接受治療,治療結(jié)束后,按實(shí)體瘤近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有效(包括完全緩解和部分緩解)101例、無(wú)效(包括無(wú)變化和惡化)87例。正常對(duì)照組115例,均為本院體檢中心體檢健康者,其中男65例,女50例；年齡25～77歲,中位年齡歲。

治療方法采用普通放療或立體定向放射治療47例(總劑量45～70Gy)、化療58例、放療加化療83例。

血漿FIB測(cè)定于清晨空腹抽取肘靜脈血放入含枸櫞酸鈉專用真空管中1∶9抗凝,3000r/min離心10min后收取上層血漿,應(yīng)用美國(guó)貝克曼—庫(kù)爾特公司全自動(dòng)凝血儀ACL-7000型全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè),以凝血酶原導(dǎo)出(PT2derived)FIB法而得出測(cè)定結(jié)果。檢驗(yàn)在(20±5)℃條件下進(jìn)行,2h內(nèi)完成。所用試劑盒、參比血漿、參比液均為美國(guó)IL公司產(chǎn)品。惡性腫瘤患者分別于治療前、治療結(jié)束后的第4周抽血檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)值以(x±s)表示,兩兩比較采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

兩組FIB含量測(cè)定結(jié)果對(duì)照組為(±)g/L,腫瘤組治療前為(±)g/L,差異有顯著性()。

不同臨床分期腫瘤患者FIB水平比較見(jiàn)表1。Ⅰ、Ⅱ期腫瘤患者FIB含量為(±)g/L，Ⅲ、Ⅳ期腫瘤患者FIB含量為(±)g/L，差異有顯著性()。

治療前后FIB含量的變化惡性腫瘤患者治療前FIB含量為(±)g/L，治療后為(±)g/L，治療前后FIB含量差異有顯著性()。具體如表2所示，有效者治療前后FIB含量差異有顯著性()。無(wú)效者治療前后FIB含量差異無(wú)顯著性()。

表1治療前不同臨床分期腫瘤患者FIB含量的測(cè)定結(jié)果

表2惡性腫瘤患者治療前后FIB含量的變化比較

3討論

惡性腫瘤患者的凝血和纖溶系統(tǒng)通常存在異常,多數(shù)處于高凝狀態(tài)［１］,而這種高凝狀態(tài)反過(guò)來(lái)對(duì)于腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移可能起著非常重要的作用,＞50%的惡性腫瘤患者和90%伴有轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者,均存在一個(gè)或多個(gè)凝血指標(biāo)的異常,如凝血酶原時(shí)間(PT)縮短,FIB升高,D二聚體升高［４］。FIB是血漿中含量最高的一種凝血蛋白,是凝血系統(tǒng)中的“中心”蛋白質(zhì)。由肝細(xì)胞合成,經(jīng)糖基化和部分磷酸化后釋放入血,半衰期為3～4d,是急性期蛋白之一［５］。本研究結(jié)果顯示,治療前惡性腫瘤患者FIB含量明顯高于健康對(duì)照組，二者相比差異有顯著性,提示多數(shù)惡性腫瘤患者存在不同程度的高纖維蛋白原血癥。

惡性腫瘤患者體內(nèi)凝血異常是由多方面因素綜合作用的結(jié)果,非特異性原因包括腫瘤生長(zhǎng)對(duì)宿主組織的損傷、宿主對(duì)腫瘤的炎癥反應(yīng)以及組織的壞死;特異性原因即為腫瘤組織直接或間接誘導(dǎo)凝血酶的產(chǎn)生［６］。至于惡性腫瘤患者血漿FIB增高的機(jī)制，有作者認(rèn)為可能是［７，８］:(1)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)后,與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等相互作用,釋放生物活性物質(zhì),促使血小板激活;而血小板被激活時(shí),其α顆粒含有的FIB等分子可釋放進(jìn)入血循環(huán),參與腫瘤的轉(zhuǎn)移。(2)惡性腫瘤細(xì)胞可分泌血管生成因子,使實(shí)體腫瘤的微血管豐富,血液循環(huán)中形成的癌栓,可以導(dǎo)致血液循環(huán)瘀滯,在FIB水平已升高的基礎(chǔ)上,易形成血栓,而繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)所生成的纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP),又能反饋性地刺激血漿FIB增高。(3)某些惡性腫瘤細(xì)胞能刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的FIB。

FIB不僅參與止血機(jī)制,而且參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程［９，１０］:(1)FIB作為腫瘤細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞之間的橋梁作用,增加它們之間粘附結(jié)合;(2)FIB可增加血小板與腫瘤微血栓在繼發(fā)器官定位附著,是繼發(fā)灶再增殖的關(guān)鍵;(3)FIB能提供對(duì)腫瘤細(xì)胞順利遷移的臨時(shí)性間質(zhì),這種臨時(shí)間質(zhì)為迅速增殖的腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)和氣體交換;(4)FIB－血小板微血栓可能提供保護(hù)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗宿主免疫監(jiān)視系統(tǒng)。本資料檢測(cè)不同臨床分期惡性腫瘤患者FIB的含量顯示,Ⅲ、Ⅳ期患者FIB含量明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者,說(shuō)明FIB含量高,腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的部位多,則臨床分期差,病情重。

高凝狀態(tài)不僅促使血栓形成，導(dǎo)致血栓栓塞性疾病，而且高凝時(shí)血流緩慢，腫瘤細(xì)胞不受切應(yīng)力對(duì)其殺滅的影響，反而形成癌栓，借助纖維蛋白原的粘附作用，附著在血小板或內(nèi)皮上，促使腫瘤的轉(zhuǎn)移。FIB尚可構(gòu)成瘤核的基質(zhì)，并彌散于血管外皮腫瘤的細(xì)胞與組織之間，在一定程度上保護(hù)了腫瘤細(xì)胞不受抗體，化療等藥的殺傷［１１］。

本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,采取有效的治療，可使患者FIB含量明顯下降,而治療無(wú)效或惡化的患者FIB含量與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明FIB含量的變化至少與近期療效相關(guān)。Palumbo等［９］從小鼠動(dòng)物模型已證實(shí)FIB的缺乏,能降低小鼠原發(fā)腫瘤的淋巴和血液轉(zhuǎn)移。故FIB在腫瘤轉(zhuǎn)移中起著重要作用,如何降低惡性腫瘤患者血漿中的FIB的水平,改善血液高凝狀態(tài)可能是防止腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。且FIB含量監(jiān)測(cè)可作為評(píng)估近期療效，預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的參考指標(biāo)，也可能是判斷預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。另外還可以得到這樣一個(gè)啟示，盡早診斷和治療腫瘤患者的高凝狀態(tài)，可能有利于提高治療效果，改善遠(yuǎn)期生存。

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