豐臺講座遺傳與進化副本

遺傳與進化豐宜門講座·大家關(guān)注的問題

梁前進北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院當(dāng)前第1頁\共有155頁\編于星期四\17點【北京:婚檢率下滑93%，出生缺陷增3倍】2012年北京婚前醫(yī)檢率7.1%,比2003年約下降92.8%;2012年北京市戶口出生缺陷率14.8‰,比1996年（5‰）上升196%,流動人口出生缺陷率達26.4‰。唇腭裂、智力低下等缺陷率呈增高趨勢。新京報·2013-6-19遺傳知識、優(yōu)生意識還很淡漠！當(dāng)前第2頁\共有155頁\編于星期四\17點遺傳病的產(chǎn)前診斷（Prenataldiagnosis）當(dāng)前第3頁\共有155頁\編于星期四\17點【開頭語】從遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)說起當(dāng)前第4頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第5頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第6頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第7頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第8頁\共有155頁\編于星期四\17點什么是遺傳？什么是變異？熱身問題當(dāng)前第9頁\共有155頁\編于星期四\17點什么是遺傳？什么是變異？圖片來自人教社教材教材定義：遺傳（heredity）是指親子間的相似性，變異（variation）是指親子間及子代個體間的差異。容易聯(lián)想的：親子（或同胞）間的臉型、眼睛等五官特征、行為偏好等。相似有別與“遺傳”聯(lián)系與“變異”聯(lián)系當(dāng)前第10頁\共有155頁\編于星期四\17點問題怎么解釋ABO血型與父母不一致所涉及的遺傳問題？分析：

遺傳的本質(zhì)要從與性狀對應(yīng)的遺傳因子（基因）來分析。

成對單位性狀容易從表型上看出親子連續(xù)性；涉及完全顯隱關(guān)系之外的基因相互作用時，遺傳的表象比較復(fù)雜。豌豆花色性狀血型性狀當(dāng)前第11頁\共有155頁\編于星期四\17點血型的本質(zhì)：根據(jù)紅細(xì)胞表面的特異抗原物質(zhì)（凝集原）進行血液分型，由基因決定。ABO血型有3種等位基因：IA、IB和i。當(dāng)前第12頁\共有155頁\編于星期四\17點“插敘”——一個難以理解的廣泛疑問A和A算是等位基因嗎？“我是我的兄弟嗎？”當(dāng)前第13頁\共有155頁\編于星期四\17點可能出現(xiàn)子女與父母血型均不同，但“遺傳”仍是“忠實”的此情形中，母親傳來了IA等位基因，并顯示出A抗原特性；父親傳來IB等位基因，并顯示出B抗原特性。子女綜合表現(xiàn)為AB血型。（遺傳）這里的變異來源：父母源等位基因的重新組合?？蛇z傳變異的3種來源：基因突變，基因重組，染色體變異當(dāng)前第14頁\共有155頁\編于星期四\17點Bombayphenotype（孟買型）和H抗原（ag）AB×O→O？Plantlectin(植物凝集素)前體H_HagAag+HagBag+HagHagIBii無A、B、HagshhIAIAIBii凝集知識擴展當(dāng)前第15頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第16頁\共有155頁\編于星期四\17點‘’當(dāng)前第17頁\共有155頁\編于星期四\17點問題延伸1基因突變造成的變異——鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥（SickleCellAnemia）基因HbAHbS基因組合HbAHbA

HbAHbSHbSHbS

紅細(xì)胞體現(xiàn)的性狀當(dāng)前第18頁\共有155頁\編于星期四\17點問題延伸2基因突變造成的變異——玉米籽粒顏色當(dāng)前第19頁\共有155頁\編于星期四\17點一個基因有多重要？外源途徑內(nèi)源途徑組織因子血凝反應(yīng)當(dāng)前第20頁\共有155頁\編于星期四\17點問題延伸3染色體結(jié)構(gòu)突變造成的變異——中國麂（Muntiacusreevesi）和印度麂（M.muntjak）中國麂(2n=46)涉及染色體的羅伯遜易位和多次串聯(lián)易位印度麂(2n=6♀,7♂,)印度麂當(dāng)前第21頁\共有155頁\編于星期四\17點羅伯遜易位和多次串聯(lián)易位當(dāng)前第22頁\共有155頁\編于星期四\17點易位小染色體（丟失）人類的羅伯遜易位唐氏綜合癥（易位型）當(dāng)前第23頁\共有155頁\編于星期四\17點易位攜帶者及其子女的核型圖解當(dāng)前第24頁\共有155頁\編于星期四\17點唐氏綜合癥核型（21-三體型）當(dāng)前第25頁\共有155頁\編于星期四\17點問題延伸4染色體數(shù)目突變造成的變異——三倍體西瓜染色體突變（畸變）包括：結(jié)構(gòu)突變數(shù)目突變當(dāng)前第26頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師問題①二倍體西瓜與四倍體西瓜是否不同物種？物種的遺傳學(xué)定義物種的穩(wěn)定性自然性自我延續(xù)性考慮：當(dāng)前第27頁\共有155頁\編于星期四\17點細(xì)胞染色體制片（標(biāo)本）核型染色體組相關(guān)概念：當(dāng)前第28頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師的問題②人類的染色體標(biāo)本用什么材料制作？當(dāng)前第29頁\共有155頁\編于星期四\17點材料：外周血（有形成分）--紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板其中

小淋巴細(xì)胞在體外可以成活（通常處在G1期或G0期）

植物凝集素（簡稱PHA）(1960年Nowell等)轉(zhuǎn)淋巴母細(xì)胞（進入分裂期）

Moorhead,Levan等,1960:建立人類外周血淋巴細(xì)胞染色體制備方法人類的染色體標(biāo)本用什么材料制作當(dāng)前第30頁\共有155頁\編于星期四\17點材料：外周血（有形成分）--紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板其中

小淋巴細(xì)胞在體外可以成活（通常處在G1期或G0期）

植物凝集素（簡稱PHA）(1960年Nowell等)轉(zhuǎn)淋巴母細(xì)胞（進入分裂期）

Moorhead,Levan等,1960:建立人類外周血淋巴細(xì)胞染色體制備方法Rothrels等,1958:建立氣干法制片技術(shù)，使染色體制備技術(shù)更加完善;靜脈血分離白細(xì)胞，每次培養(yǎng)需血5-10mL1963年,改進方法——微量全血培養(yǎng)，只需0.2-0.3mL細(xì)胞分裂的同步化和染色體縮短、分散：秋水仙素（胺）人類的染色體標(biāo)本用什么材料制作當(dāng)前第31頁\共有155頁\編于星期四\17點氣干法制片當(dāng)前第32頁\共有155頁\編于星期四\17點氣干法制片當(dāng)前第33頁\共有155頁\編于星期四\17點氣干法制片當(dāng)前第34頁\共有155頁\編于星期四\17點氣干法制片當(dāng)前第35頁\共有155頁\編于星期四\17點核型分析）核型圖人類染色體分組相關(guān)概念：“人類染色體命名的國際體制”（丹佛體制）當(dāng)前第36頁\共有155頁\編于星期四\17點相關(guān)概念：染色體分帶核型模式圖當(dāng)前第37頁\共有155頁\編于星期四\17點人類染色體及核型分析當(dāng)前第38頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第39頁\共有155頁\編于星期四\17點丹佛體制（Denversystem）1960年人類染色體研究者在美國丹佛市聚會制定的人類有絲分裂染色體標(biāo)準(zhǔn)命名系統(tǒng)。當(dāng)前第40頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第41頁\共有155頁\編于星期四\17點染色體顯帶技術(shù)（chromosomebanding）G帶：中期染色體經(jīng)鹽溶液、胰酶或堿處理,吉母薩（Giemsa）染料染色,富含AT堿基的DNA區(qū)段為暗帶，富含GC堿基的DNA區(qū)段為亮帶。R帶：中期染色體經(jīng)磷酸鹽緩沖液保溫處理，以吖啶橙或吉姆薩染色。和G帶明暗相間帶型正好相反。

C帶：主要顯示著絲粒、次縊痕異染色質(zhì),及其它區(qū)段（如Yq）的異染色質(zhì)。方法是，酸(HCl)、堿〔Ba(OH)2〕變性→2×SSC，60℃，1h→Giemsa染色。T帶：端粒帶。經(jīng)加熱再用吉姆薩或吖啶橙染色。典型T帶呈綠色。NOR帶：當(dāng)前第42頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第43頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第44頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第45頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第46頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第47頁\共有155頁\編于星期四\17點（次縊痕區(qū)）當(dāng)前第48頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第49頁\共有155頁\編于星期四\17點

核仁組織區(qū)(NOR)

核仁組織區(qū)定位在核仁染色體次縊痕部位。人的13、14、15、21、22對染色體上存在NOR。核仁常融合，常見間期細(xì)胞中僅有1～2個核仁.人細(xì)胞中含一個大核仁，包括從5對核仁染色體上NOR來的DNA袢環(huán)，這些袢環(huán)上含有rRNA基因。每一個襻環(huán)上成串排列的rRNA基因就叫一個NOR.當(dāng)前第50頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第51頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第52頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第53頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第54頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第55頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第56頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師的問題②人類的染色體標(biāo)本用什么材料制作？當(dāng)前第57頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師的問題③想探究某基因在哪條染色體上，怎么做？*常規(guī)雜交*體細(xì)胞雜交*原位PCR*原位雜交……方法很多：當(dāng)前第58頁\共有155頁\編于星期四\17點熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH）當(dāng)前第59頁\共有155頁\編于星期四\17點易位當(dāng)前第60頁\共有155頁\編于星期四\17點染色體涂染（顯微切割染色體，經(jīng)擴增，制成探針，進行FISH）當(dāng)前第61頁\共有155頁\編于星期四\17點高分辨率染色體（HRBC）顯帶技術(shù)氨甲喋呤同步化細(xì)胞→秋水仙素短暫處理→晚前期-前中期染色體→顯帶→晚前期可見850~1250條帶，前中期可見550~850條帶。當(dāng)前第62頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第63頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第64頁\共有155頁\編于星期四\17點男女染色體的不同之處有哪些？一線教師的問題④當(dāng)前第65頁\共有155頁\編于星期四\17點男女染色體的不同之處有哪些？當(dāng)前第66頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第67頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第68頁\共有155頁\編于星期四\17點遺傳距離遺傳距離=1cMorgan=0.01recombinants=averageof1Mb(physicaldistance)以1%簡述分裂交換率為單位度量的基因座位間的遺傳長度。單位：cMorgan，cM，mu.

雙交換→兩位點若很遠(yuǎn),重組率就不按比例增加.(假定沿染色體的重組率是均勻的)當(dāng)前第69頁\共有155頁\編于星期四\17點

減數(shù)分裂中的重組重組AHAhaHAHahahAbaBABab96%不重組4%重組80%不重組15%重組5%雙交換重組率Θ（theta）和遺傳距離只有兩位點很近時才相關(guān)(10cM以內(nèi))圖距當(dāng)前第70頁\共有155頁\編于星期四\17點緊密連鎖的例子甲臏骨綜合癥(nail-patellasyndrome)家系圖A_B_ABOAAABABABⅠIIIII甲臏骨綜合癥:N-n基因座控制,顯性遺傳病ABO血型：I-i基因座控制在第9號染色體上當(dāng)前第71頁\共有155頁\編于星期四\17點甲-髕骨綜合征：拇指甲裂和指甲發(fā)育不全，髕骨發(fā)育不全或缺如。有時并伴有其他骨骼改變，如髂骨角畸形橈骨頭脫位、小肩胛骨部分伴有眼部異常及腎臟受損等征象。

當(dāng)前第72頁\共有155頁\編于星期四\17點niII-1NIAnIB×ni↓II-2NIAnIBNIBnIA

41%9%9%41%NIANIBnIAnIBnininininiA型，患B型，患A型，正常B型，正常觀察數(shù)4013理論頻率41%9%9%41%重組合親組合親組合RF=1/(4+0+1+3)=12.5%據(jù)查：該圖距為18cM請根據(jù)后代判斷基因型NIAnIB當(dāng)前第73頁\共有155頁\編于星期四\17點染色體物理長度遺傳距離.（編號）

（Physicallength）（Geneticlength）

1 283Mb 270cM(0.95cM/Mb)21q 30Mb 62cM(2.1cM/Mb)人類染色體組3200Mb 3615cM(1.13cM/Mb)女性染色體組 4460cM男性染色體組

2590cM人類染色體有多長當(dāng)前第74頁\共有155頁\編于星期四\17點(AugustineKong,etal.,2002.)當(dāng)前第75頁\共有155頁\編于星期四\17點Haldane定律（霍爾丹定律）：1922，英國生物學(xué)家J.B.S.

Haldane:

在性別決定基于性染色體的生物鐘，異配性別個體一般很少發(fā)生交換。可以理解，1%的交換對應(yīng)的染色體長度女<<男；反言之，男性染色體相對遺傳長度很短。線索：倒位，其他……當(dāng)前第76頁\共有155頁\編于星期四\17點臂內(nèi)倒位ABCDacbdABCDacbdADCbdABCDABacbdac正常（可育）缺失.缺失.倒位（可育）Bca當(dāng)前第77頁\共有155頁\編于星期四\17點臂間倒位ABCDacbdABCDdbCDacBAacbd正常（可育）缺失.+重復(fù).缺失.+重復(fù).倒位（可育）ABCDdbCDacBAacbd當(dāng)前第78頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師的問題⑤性別是怎么產(chǎn)生的？當(dāng)前第79頁\共有155頁\編于星期四\17點適當(dāng)拉開點兒，從性別分化開始單細(xì)胞真核生物如酵母、脈孢霉等真菌和衣藻具有簡單的性別決定系統(tǒng)；雖然它們并沒有精確區(qū)分開雌性和雄性，但確實存在性別差異；這種性別差異通常稱為正性別和負(fù)性別。此系統(tǒng)中不存在高等生物的性染色體；性別由染色體上一個小區(qū)域控制，稱交配型位點(matingtypelocus，MAT）。當(dāng)前第80頁\共有155頁\編于星期四\17點釀酒酵母第3染色體上的MAT座位上有兩個等位基因a和α決定交配型.大部分時間都是以單倍體形式存在，其細(xì)胞只有a基因座或α基因座；只有當(dāng)帶有不同基因（a或α）的兩個酵母細(xì)胞才可以融合形成二倍體；二倍體可以通過有絲分裂無限期生長，但在碳源和氮源不足的情況下，二倍體細(xì)胞經(jīng)減數(shù)分裂產(chǎn)生4個單倍體孢子，產(chǎn)生2:2的a和α子囊孢子。當(dāng)前第81頁\共有155頁\編于星期四\17點

MAT座位兩側(cè)各有一個重復(fù)的基因座——HMLα，HMRa在交配型轉(zhuǎn)換中，酵母細(xì)胞從兩側(cè)的座位中制造一個等位基因拷貝，α或a,并將之插入MAT。

拷貝插入前，MAT原有DNA被特異內(nèi)切核酸酶HO切除，但HMLα和和HMRa座位的DNA從不會被切除。在3個等位基因座中，只有MAT能決定細(xì)胞是α交配表型或是a交配表型，因為HMLα，HMRa的轉(zhuǎn)錄被SIR基因產(chǎn)物所抑制，所以它們能復(fù)制而不會轉(zhuǎn)錄。MAT座位的a或α被取代后，使HML、MAT、HMR3個位點發(fā)生了基因重排，改變了交配型。當(dāng)前第82頁\共有155頁\編于星期四\17點美國人約瑟夫·黑特曼（JosephHeitman）對布拉克須霉（Phycomycesblakesleeanus）（長得像青苔，一直是光感應(yīng)試驗的典型樣本）研究發(fā)現(xiàn)，無論正負(fù)性別，它們都有同一個HMG蛋白（high-mobilitygroupprotein）基因。這種HMG蛋白通過一種未知途徑來調(diào)控性別差異。這種HMG基因和人類男性Y染色體上的主要調(diào)控基因sry極其類似。Sry蛋白質(zhì)（TDF，睪丸決定因子）在后期胚胎發(fā)育中開始發(fā)揮作用，促成男性特征。依此，科學(xué)家猜測，這種HMG蛋白也許是真菌性別進化的開端，高等生物、包括人類性別分化的研究模型。當(dāng)前第83頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第84頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第85頁\共有155頁\編于星期四\17點人類的性別決定基因：(Yp11.23)但是，人類性別控制基因不僅僅有SRY還有，X染色體上的Tfm

X染色體上的AR（雄激素受體基因）常染色體上的5α-還原酶基因1、2……

當(dāng)前第86頁\共有155頁\編于星期四\17點起初并無Y染色體X染色體基因關(guān)閉、丟失，變短→Y染色體近端著絲粒；長約60Mb≈X染色體的1/3結(jié)果女性兩條X，男性僅1條相關(guān)術(shù)語：人類：SRY，Lyon化，XIST，XIC….當(dāng)前第87頁\共有155頁\編于星期四\17點X染色體去活化（X-inactivation）又稱X染色體失活或里昂化（lyonization）指雌性哺乳類細(xì)胞中兩條X染色體的其中之一失去活性的現(xiàn)象，過程中X染色體會被包裝成異染色質(zhì)，進而因功能受抑制而沉默化。使雌性不會因為擁有兩個X染色體而產(chǎn)生兩倍的基因產(chǎn)物，因此可以像雄性般只表現(xiàn)一個X染色體上的基因。對胎盤類，如老鼠與人類而言，所要去活化的X染色體是以隨機方式選出；對于有袋類而言，則只有源自父系的X染色體才會去活化。當(dāng)前第88頁\共有155頁\編于星期四\17點：當(dāng)前第89頁\共有155頁\編于星期四\17點A.失活起始于xq上某一位點（XIC），隨后擴散至染色體兩端；B.XIC區(qū)域（即Xq13）≈1Mb,包含4個基因，其中一個是很大的非編碼基因XIST，其轉(zhuǎn)錄物為17kb的nRNA；C.XISTRNA從轉(zhuǎn)錄起始位點開始，在失活X染色體上積累，屬于順式調(diào)控；D.X失活狀態(tài)的維持并不需要XIST的持續(xù)表達；E.XIC區(qū)域的另一個非編碼RNA基因TSIX，與XIST重疊而反向轉(zhuǎn)錄，對起關(guān)鍵的表達調(diào)控作用；F.失活的X染色體（Xi）上伴隨一系列表觀遺傳修飾——組蛋白H3甲基化、去乙?；?，組蛋白H4去乙酰化，MacroH2A積累，DNA甲基化。當(dāng)前第90頁\共有155頁\編于星期四\17點Xi上XIST去甲基化，Xa上的則高度甲基化；XISTRNA減少可能是Xi重新激活的基礎(chǔ)；人胚胎16天開始X隨機失活，而減數(shù)分裂前重新激活。當(dāng)前第91頁\共有155頁\編于星期四\17點X染色體失活涉及組蛋白H3甲基化女男當(dāng)前第92頁\共有155頁\編于星期四\17點組蛋白甲基化特異性喪失與腫瘤有關(guān)當(dāng)前第93頁\共有155頁\編于星期四\17點X連鎖基因當(dāng)前第94頁\共有155頁\編于星期四\17點腫瘤診斷上的應(yīng)用當(dāng)前第95頁\共有155頁\編于星期四\17點AbandBbandAbandBband腫瘤細(xì)胞來源細(xì)胞群體女性雜合體：XGdAXGdB：單細(xì)胞培養(yǎng)皮膚，胰酶消化醫(yī)學(xué)應(yīng)用：當(dāng)前第96頁\共有155頁\編于星期四\17點女性雜合子（XGdAXGdB）腫瘤電泳A或B帶A和B帶*子宮平滑肌瘤*遺傳性多發(fā)性毛囊上皮瘤ABBA當(dāng)前第97頁\共有155頁\編于星期四\17點擴展知識·果蠅的雌性化基因

sxl基因具有兩個啟動子：（胚胎）早期啟動子PE，屬于調(diào)節(jié)型啟動子（受X:A調(diào)控）；晚期啟動子PL，是組成型啟動子（持續(xù)表達且不受X:A調(diào)控）。早期胚中sxl基因激活轉(zhuǎn)錄后不久，PL被激活，于是在雌性和雄性胚胎里都可進行轉(zhuǎn)錄。但是不同性別胚胎產(chǎn)生的sxlmRNA是不同的。當(dāng)前第98頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第99頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第100頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第101頁\共有155頁\編于星期四\17點第3外顯子的第48個密碼子是無義密碼子當(dāng)前第102頁\共有155頁\編于星期四\17點接下來的事情：轉(zhuǎn)換基因tra(transformer)的mRNA前體

Sxl蛋白

剪切產(chǎn)生活性mRNA，形成活性Tra蛋白Tra-2

雙重性別(doublesex)基因dsxmRNA前體剪接成雌性專一的dsxmRNA無Tra蛋白：雙重性別(doublesex)基因dsxmRNA前體剪接成雄性專一的dsxmRNA雄性專一的dsx蛋白抑制雌性而促進雄性性狀胚胎dsx缺失→無dsx蛋白→雌雄生殖器同時發(fā)育（間性）

當(dāng)前第103頁\共有155頁\編于星期四\17點雌性專一的dsx產(chǎn)物→(活化)卵黃蛋白基因的轉(zhuǎn)錄

雄性專一的dsx產(chǎn)物━┫(抑制)卵黃蛋白基因的轉(zhuǎn)錄，同時還促進雄性性梳(sexcomb)的分化

再接下來的事情：當(dāng)前第104頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第105頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師的問題⑥什么是靜態(tài)突變、動態(tài)突變？當(dāng)前第106頁\共有155頁\編于星期四\17點靜態(tài)突變(Staticmutation)在一定條件下生物各世代中以相對穩(wěn)定的頻率發(fā)生的基因突變基因組內(nèi)一些簡單串聯(lián)重復(fù)序列的拷貝數(shù)在每次減數(shù)分裂或體細(xì)胞有絲分裂過程中發(fā)生的改變。

動態(tài)突變(Dynamicmutation)當(dāng)前第107頁\共有155頁\編于星期四\17點1.白化病這只名叫“雪花”的大猩猩“雪花”是巴塞羅那動物園唯一一只身患白化病的大猩猩,在照片拍攝后不久就離開了世界。當(dāng)前第108頁\共有155頁\編于星期四\17點白化病是一種遺傳性黑素合成障礙，特征為眼部、皮膚和頭發(fā)缺少部分或者全部黑色素。白化病由隱性等位基因遺傳導(dǎo)致。這種疾病能夠影響哺乳動物(包括人類)、魚類、鳥類、爬行類和兩棲類動物。當(dāng)前第109頁\共有155頁\編于星期四\17點P-苯丙氨酸羥化酶C-酪氨酸酶

酪氨酸酶

苯丙氨酸轉(zhuǎn)移酶A_尿黑酸氧化酶當(dāng)前第110頁\共有155頁\編于星期四\17點2.蠶豆病(broadbeandisease)缺葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)（產(chǎn)生紅細(xì)胞膜物質(zhì)必需）.*紅細(xì)胞膜脆.*溶血性貧血*血(紅蛋白)尿*常遺傳當(dāng)前第111頁\共有155頁\編于星期四\17點3.鐮刀形貧血癥當(dāng)前第112頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第113頁\共有155頁\編于星期四\17點機理染色體不等交換缺失重復(fù)3.動態(tài)突變疾病當(dāng)前第114頁\共有155頁\編于星期四\17點Replicationslippage（復(fù)制滑脫）3’3’5’滑動加TA當(dāng)前第115頁\共有155頁\編于星期四\17點滑動非配對堿基去除刪除一個TA5’3’當(dāng)前第116頁\共有155頁\編于星期四\17點脆性X綜合征X連鎖智障.男性突出.伴語言-行為異?；颍篎MR1(CGG)n5’-非編碼區(qū)多態(tài)性正常：n=7-60，均值30前突變：n=60-230，相對正常表達水平,不穩(wěn)定.下一代完全突變的幾率指數(shù)增加完全突變：n>230，基因失活,發(fā)病Xq2728脆性位點:當(dāng)前第117頁\共有155頁\編于星期四\17點 大頭,四方額,長臉,大而突出的下顎,大耳脆性X綜合征當(dāng)前第118頁\共有155頁\編于星期四\17點Huntinton’sdisease（亨廷頓舞蹈?。〢D，舞蹈癥進行性智障,運動系統(tǒng)障礙,情緒低落中年發(fā)病居多(35-50歲).遺傳性(CAG)n

異常擴增病因正常:n=6～35異常:n>37高外顯率當(dāng)前第119頁\共有155頁\編于星期四\17點小兒常染色體隱性小腦性共濟失調(diào)常染色體隱性遺傳，少數(shù)為散發(fā)致病基因(FRDA)定位于9q13少數(shù)為點突變，98%為GAA重復(fù)擴展正常人GAA擴展數(shù)目各民族不同，在7～22或5～10之間

共濟失調(diào)是(ataxia)：肌力正常情況下的運動協(xié)調(diào)障礙。肢體隨意運動幅度及協(xié)調(diào)發(fā)生紊亂，不能維持體姿和平衡。一般稱呼的“共濟失調(diào)”，多指小腦性共濟失調(diào)。當(dāng)前第120頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師的問題⑦腫瘤與遺傳有無關(guān)系？當(dāng)前第121頁\共有155頁\編于星期四\17點1.外界因素——烷化劑

，亞硝胺類，真菌毒素和植物毒素，重金屬，電離輻射，病毒等。2.內(nèi)在因素——遺傳因素，如BRCAl基因突變者易患乳腺癌；APC基因突變者易患腸道息肉??；

內(nèi)分泌因素：雌激素和催乳素與乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌有關(guān)，生長激素可以刺激癌的發(fā)展等；

免疫因素：先天或后天免疫缺陷者易發(fā)生惡性腫瘤，如丙種球蛋白缺乏易患白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤，艾滋病人易患惡性腫瘤。腫瘤的發(fā)病原因當(dāng)前第122頁\共有155頁\編于星期四\17點例子：費城染色體熒光原位雜交里呈現(xiàn)的顯示陽性費城染色體的中期細(xì)胞

9號染色體長臂移至22號染色體斷臂上，即即t(9;22)（q34;qll)，其基因型為bcr/abl融合；造成慢性粒細(xì)胞白血?。?/p>

慢性粒細(xì)胞白血病產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞，這些白細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓的正常造血

它所編碼的融合蛋白具有超正常的酪氨酸激酶活性，可干擾一系列的細(xì)胞增殖與凋亡信號，從而導(dǎo)致白血病的發(fā)生。當(dāng)前第123頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第124頁\共有155頁\編于星期四\17點例子：

Burkitt淋巴瘤

90%的病人瘤細(xì)胞有異常核型，包括8、14染色體易位，部分有c-myc癌基因易位，可能都與發(fā)病有關(guān)。瘤細(xì)胞迅速死亡，被成熟的巨細(xì)胞吞噬。含有吞噬碎片和包涵體樣顆粒的巨細(xì)胞淡染，均勻地散布于瘤細(xì)胞之間，呈現(xiàn)所謂的“滿天星”圖像

形成myc/IgH融合基因當(dāng)前第125頁\共有155頁\編于星期四\17點Burkitt淋巴瘤當(dāng)前第126頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第127頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師的問題⑧遺傳病的數(shù)據(jù)怎么分析？當(dāng)前第128頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第129頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第130頁\共有155頁\編于星期四\17點遺傳性疾病的根本基因突變?nèi)旧w分離異常染色體畸變等基因組不穩(wěn)定當(dāng)前第131頁\共有155頁\編于星期四\17點一線教師的問題⑨可否補充點古生物進化知識？當(dāng)前第132頁\共有155頁\編于星期四\17點化石化石（fossil）保存在地層中的古生物遺體、遺跡和生命有機成分的殘余物或遺物。要點：生物特征古代的通常分3類：實體化石遺跡``化學(xué)``巖石分巖漿巖、沉積巖、變質(zhì)巖；沉積巖保存化石保存特征：未變保存變化``模鑄``當(dāng)前第133頁\共有155頁\編于星期四\17點按化石的作用：●標(biāo)準(zhǔn)化石：存續(xù)時間短，可作地質(zhì)年代標(biāo)志。如： 三葉蟲——古生代；菊石、恐龍——中生代； 哺乳動物——新生代 又如：星蘆木化石，只在石炭紀(jì)地層，是石炭紀(jì)的標(biāo)準(zhǔn)化石●指相化石：特定環(huán)境中的生物遺體、遺跡，可指示生活環(huán)境。 例：陸相化石（如馬）、海相化石（如貝類）●標(biāo)記物化石：古生物大分子降解產(chǎn)物。如葉綠素分解物植烷。標(biāo)準(zhǔn)化石的條件：1.特征明顯；2.個體要多；3.分布要廣；4.演化速度要快；5.生存期限要短。當(dāng)前第134頁\共有155頁\編于星期四\17點化石形成的條件1.生物體本身：具硬體（hardpart）

無脊椎動物——殼體文石/方解石有機物基質(zhì)

主要是CaCO3；含Mg,Fe,Mn,Zn；菱面體晶體；碳酸鹽巖的主要成分低等生物，如放線蟲——硅質(zhì)蛋白石，幾丁質(zhì) （chitin），硬蛋白質(zhì)脊椎動物——①硬骨（bone）:Ca3(PO4)2,骨膠原 （collagen） ②牙齒：磷酸鹽、碳酸鹽及其形成的琺 瑯質(zhì)（+F,chitin）植物——纖維素、木質(zhì)素（lignin，復(fù)雜芳香類）當(dāng)前第135頁\共有155頁\編于星期四\17點2.生物大量死亡3.生物體迅速掩埋生物繁盛+地質(zhì)沉積加劇→較多化石掩蓋物質(zhì)粒度細(xì)?。ㄓ倌?、細(xì)沙）（沉積作用寧靜）+沒有氧化破壞→精細(xì)化石德國：巴伐利亞侏羅紀(jì)索倫霍芬石灰?guī)r（limestone）中國：云南早寒武世澄江動物群加拿大：中寒武世布爾吉斯頁巖（shale）中國：山東臨朐第三 紀(jì)硅藻土西伯利亞：第四紀(jì)動 土層當(dāng)前第136頁\共有155頁\編于星期四\17點石炭紀(jì)森林鱗木（Lepidodendron）原位保存原地埋葬：如石炭紀(jì)大量帶根的鱗木埋葬類型當(dāng)前第137頁\共有155頁\編于星期四\17點異地埋葬：水流、風(fēng)等搬運作用有破碎，不同環(huán)境者混雜，常定向排列水流德國泥盆系洪斯呂克頁巖中海星拖跡“埋葬類型”續(xù)：當(dāng)前第138頁\共有155頁\編于星期四\17點當(dāng)前第139頁\共有155頁\編于星期四\17點水流頭足動物（角石）被水流搬運定向排列△頁巖和石灰?guī)r的顆粒最細(xì)致，形成良好化石的機會最高。當(dāng)前第140頁\共有155頁\編于星期四\17點化石價值舉例（1）恐龍被確定為爬行動物有鱗片而無毛/羽毛同型齒卵生異于鳥、哺乳