中藥學(xué)概述藥物的發(fā)現(xiàn)與分類

中藥學(xué)概述藥物的發(fā)現(xiàn)與分類第一頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六《中藥學(xué)概論》學(xué)習(xí)目的

了解與自身健康有關(guān)的中醫(yī)藥基本知識,提高自身的醫(yī)藥常識和改善生活質(zhì)量。

當(dāng)好家庭小醫(yī)生！第二頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六考核及成績評定方式共8次課，首尾三次課沒有作業(yè)，其他五次課布置作業(yè)，在下一次上課時上交。課程結(jié)束后，交一篇論文，結(jié)合平時作業(yè)情況給出考試成績。第三頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六第一章藥物的發(fā)現(xiàn)與分類本章要求掌握藥物的基本概念和相關(guān)知識了解藥學(xué)發(fā)展歷史和現(xiàn)狀第四頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六一、藥品的概念健康：世界衛(wèi)生組織(WHO)給健康所下的正式定義：健康是指生理、心理及社會適應(yīng)三個方面全部良好的一種狀況。藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品、診斷藥品、中藥材、中藥飲片及中成藥等。第五頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六藥品是特殊商品使用對象：它是以人為使用對象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；使用方法：除了外觀，消費者無法辨認其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者自行選擇決定。同時，藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，藥品是一種特殊的商品。

第六頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六藥品是特殊商品

藥品還有其本身的特性：

1．種類復(fù)雜性：全世界大約有20000余種藥品，我國目前中藥制劑約5000多種，西藥制劑約4000多種，由此可見，藥品的種類復(fù)雜、品種繁多。

2．藥品的醫(yī)用專屬性：藥品不是一種獨立的商品，它與醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，相輔相成?；颊咧挥型ㄟ^醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，才能達到防止疾病、保護健康的目的。

3．藥品質(zhì)量的嚴格性：藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。

第七頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六藥品是特殊商品

藥品的質(zhì)量有顯著的特點：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售；而藥品只有合格與不合格之分，只有合格的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。

《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定：“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。也就是說，低于規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可能降低甚至失去藥品的療效。因此，法定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量和劃分藥品合格與不合格的唯一依據(jù)。

第八頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六《藥典》

藥典：是國家頒布有關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)的法定書籍。它收載了比較常用而有一定防治效果的藥品和制劑。

世界著名的藥典有：中國藥典(Ch.P)、英國藥典(BP)、美國藥典(USP)、歐洲藥典(Ph.Eur)、國際藥典(P)。

第九頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六《中華人民共和國藥典》

始于1930年出版的《中華藥典》。1949年中華人民共和國成立后，已編訂了《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共9個版次?，F(xiàn)階段使用的是2010版。

第十頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六藥品是特殊商品

藥品的高質(zhì)量性還反映在國家推行GLP、

GCP、GMP、GSP、GAP等質(zhì)量管理制度。以此規(guī)范藥品的研制、生產(chǎn)、流通、使用的行為，實行嚴格的質(zhì)量監(jiān)督管理，確保藥品質(zhì)量。

第十一頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

GMP：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GSP：《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》

GAP：《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GCP：《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

GLP：《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

GUP：《藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范》第十二頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六二、藥品分類國家基本藥物：指一個國家根據(jù)各自國情，按照符合實際的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)從臨床各類藥品中遴選出的療效可靠、不良反應(yīng)輕、質(zhì)量穩(wěn)定、價格合理、使用方便的藥品。如阿司匹林、紅霉素、維生素C等第十三頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六二、藥品分類國家基本藥物：基本藥物是公認的醫(yī)療中的基本的藥物，也是對公眾健康產(chǎn)生最大影響的藥物?；舅幬锊皇亲畋阋说乃幤?，但可以說是最好的藥品，好在基本藥物是經(jīng)過綜合考慮，能滿足臨床基本和必要的需求。由于療效好，使得治療總成本最低，即具有臨床最大治療效益的同時又兼顧保證大多數(shù)人民整體保健的最佳選擇。

第十四頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六二、藥品分類國家基本藥物：我國自1992年起結(jié)合醫(yī)療保險制度的改革，開展制定國家基本藥物的工作。國家基本藥物的遴選原則為：臨床必需、安全有效、價格合理、使用方便、中西藥并重。包括預(yù)防、診斷、治療各種疾病的藥物。隨著藥物的發(fā)展和防病治病的需要，每兩年調(diào)整一次。

第十五頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六處方藥：必須憑醫(yī)師處方方可調(diào)配、購買和使用的藥品（Rx）。非處方藥：可不憑醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品，又稱“柜臺藥”（overthecounter，OTC）處方藥與非處方藥第十六頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六如何區(qū)分處方藥和非處方藥處方藥大多屬于以下幾種情況：1、上市的新藥，對其活性或副作用還要進一步觀察。2、可產(chǎn)生依賴性的某些藥物，例如嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及某些催眠安定藥物等。

處方藥與非處方藥第十七頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六3、藥物本身毒性較大，例如抗癌藥物等。4、用于治療某些疾病所需的特殊藥品，如心腦血管疾病的藥物，須經(jīng)醫(yī)師確診后開出處方并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。此外，處方藥只準(zhǔn)在專業(yè)性醫(yī)藥報刊進行廣告宣傳，不準(zhǔn)在大眾傳播媒介進行廣告宣傳。處方藥與非處方藥第十八頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六非處方藥并非終身制有的非處方藥可能會被重新評價。一旦有新的證據(jù)表明它在某些方面有缺陷，它將會被取消非處方藥的資格。（如龍膽瀉肝丸中的木通對腎損害較大，甚至引起尿毒癥）還有一些藥品，其作為非處方藥使用是有一定限制的。（如芬必得引起的副作用）處方藥與非處方藥第十九頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六基本醫(yī)療保險藥品醫(yī)保藥品目錄分為:甲類藥品：臨床必要，使用廣泛，療效好，同類藥品中價格低的藥品。乙類藥品：可供臨床治療選用，比甲類同類藥品價格略高的藥品。（個人需支付一定比例費用）第二十頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六普通藥：醫(yī)藥單位生產(chǎn)、管理和經(jīng)營的藥品。特殊藥：由國家藥品行政部門指定的單位生產(chǎn)、管理和經(jīng)營的、并實行特殊的管理辦法、嚴格控制的藥物。包括麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品及放射性藥品。

普通藥與特殊藥第二十一頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

麻醉藥品：是指對中樞神經(jīng)有麻醉作用，連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能形成癮癖的藥品。

麻醉藥品并非毒品。包括阿片類、可卡因類、大麻類、合成麻醉藥類及國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的其他易成癮癖的藥品、藥用原植物及其制劑。常用的麻醉藥品有海洛因、可卡因、美沙酮、阿片、可待因等。特殊藥品第二十二頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

廣州醫(yī)學(xué)院盧振和教授認為，如果把高濃度麻醉類藥物制成氣溶劑噴于人的臉部，人一旦吸入，完全不排除１０秒內(nèi)被“迷魂”的可能。這也是目前媒體公開報道中，第一位承認真實存在“迷魂藥”的專業(yè)人士。特殊藥品第二十三頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

精神藥品：指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用可以產(chǎn)生依賴性的藥品，并依據(jù)對人體產(chǎn)生依賴性和危害人體健康的程度，分為第一類和第二類，一旦超范圍使用即可成為毒品，因此它的貯存、使用應(yīng)認真管理，嚴禁濫用。

如臨床常用的嗎啡、度冷丁、強痛定等。

特殊藥品第二十四頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

醫(yī)療用毒性藥品：指毒性劇烈、治療劑量與中毒劑量相近，使用不當(dāng)會致人中毒或死亡的藥品。如阿托品、毛果蕓香堿等。

特殊藥品第二十五頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

放射性藥品：指用于臨床診斷或者治療的放射性核素制劑或者其標(biāo)記化合物。放射性藥品含有的放射性核素能放射出射線。因此，凡在分子內(nèi)或制劑內(nèi)含有放射性核素的藥品都稱為放射性藥品。如131碘、鈷60等

特殊藥品第二十六頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六什么是新藥？《藥品管理法實施條例》對新藥的定義為“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”。第二十七頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

隨著醫(yī)藥科技的飛速發(fā)展，新藥研發(fā)的步伐亦日益加快，新藥品種源源不斷面市。但據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，當(dāng)今全球上市藥品約2萬種，但“針對所有影響公眾健康重大疾病的基本藥品”僅316種，絕大部分藥品成份相似、重復(fù)用藥。第二十八頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六新藥就是好藥嗎？“好藥”規(guī)定了3個條件：

1、是必須療效確切；

2、是對人體的毒性或副作用最小；

3、是相比之下價格比較便宜而且服用方便。

新研制的藥物可能對某些疾病有良好的療效,或者比同類藥物更勝一籌。但是，新藥畢竟應(yīng)用時間較短,試用的病例也有限，其可能產(chǎn)生的某些副作用還往往未及發(fā)現(xiàn)，因此使用新藥的風(fēng)險比使用老藥要大。另一方面,有些新藥的實際療效也并非真比老藥好。

第二十九頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六西藥和中藥有何不同？中藥包括原藥材、經(jīng)加工炮制和切制而成的飲片、傳統(tǒng)中成藥（丸、散、膏、丹等）、新型中成藥（沖劑、口服液、片劑等）等。如中聯(lián)強效片、藿香正氣液、健脾生血沖劑…西藥則主要包括合成藥物、提取藥物、生物制劑等。如阿莫西林膠囊、康泰克、維生素C…第三十頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六如何區(qū)分藥品和保健食品的概念保健食品是指具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品，具有調(diào)節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品。保健食品作為食品的一個種類，具有一般食品的共性，既可以是普通食品的形態(tài)，也可以使用片劑、膠囊等特殊劑型。但保健食品的標(biāo)簽說明書可以標(biāo)示保健功能，而普通食品的標(biāo)簽不得標(biāo)示保健功能。第三十一頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六保健食品與藥品的主要區(qū)別是保健食品不能以治療為目的，但可以聲稱保健功能，不能有任何毒性，可以長期使用；而藥品應(yīng)當(dāng)有明確的治療目的，并有確定的適應(yīng)癥和功能主治，可以有不良反應(yīng)，有規(guī)定的使用期限。第三十二頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六第三十三頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六藥物、食物、毒物三者關(guān)系通俗地講，藥物是用于生活機體防治疾病的物質(zhì)；食物是生活機體生存與繁衍的能源物質(zhì)；毒物是對生活機體有損害的物質(zhì)。但在某種情況下，又不能截然分開，這就是常言說的“藥食同源”。如山藥、橘子、粳米、赤小豆、龍眼肉、山楂、烏梅、核桃、杏仁、飴糖、花椒、小茴香、桂皮、砂仁、南瓜子、蜂蜜等等，它們既屬于中藥，有良好的治病療效，又是大家經(jīng)常吃的富有營養(yǎng)的可口食品。玉米油是食用油，但也具有預(yù)防冠心病、輔助治療高血壓的作用。第三十四頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六藥物、食物、毒物三者關(guān)系食物?藥物?毒物如糖鹽水能使虛脫患者轉(zhuǎn)危為安；但糖也能誘發(fā)或加重糖尿病、鹽水過多則會加重高血壓和腎功能不全患者的癥狀，此時糖和鹽又是有害物質(zhì)。事實上，很多藥物也來自毒物，如蛇毒能溶血栓、三氧化二砷能抗癌、有機磷農(nóng)藥1605能治療頑固性青光眼等。臨床上作為特殊藥品嚴格控制依法使用的嗎啡、度冷丁等，適量使用可起到其他藥物所不能達到的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用；如癌癥晚期或燒燙傷病人的劇烈疼痛。但長期超量使用會導(dǎo)致產(chǎn)生依賴，濫用會被視為毒品，會遭法律的嚴懲。第三十五頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展最早的藥物來自天然植物、動物及礦物原料。藥物是人類在長期的生產(chǎn)、生活和與疾病作斗爭的過程中發(fā)現(xiàn)和逐步發(fā)展起來的。早期人類為維持生存，不斷的與傷痛疾病作斗爭。在捕捉動物、采集植物為食的過程中，意外發(fā)現(xiàn)有些天然的動物、植物、礦物質(zhì)有減輕傷病或解除疾病的功效，便逐步有意識地應(yīng)用它們來治療傷病。我國《史記綱鑒》稱："神農(nóng)嘗百草，始有醫(yī)藥"。

第三十六頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展?jié)h代-《神農(nóng)本草經(jīng)》：是我國第一部藥書，也是全世界第一部藥物學(xué)著作，大約成書于公元一世紀(jì)前后，該書收載了365種中藥，它所指出的大黃導(dǎo)瀉、麻黃治喘至今仍然行之有效。

第三十七頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展

唐代-《新修本草》：是我國第一部藥典，頒行于公元659年,有世界最早藥典之稱。全書收載藥物共844種。書中還增加了藥物圖譜，并附以文字說明。這種圖文對照的方法，開創(chuàng)了世界藥學(xué)著作的先例，無論形式和內(nèi)容，都有嶄新的特色，不僅反映了唐代藥學(xué)的高度成就，對后世藥學(xué)的發(fā)展也有深遠影響。

第三十八頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展

明代-《本草綱目》：李時珍通過畢生對于藥物的調(diào)查，去偽存真，寫成《本草綱目》共52卷，190萬字，收載藥物1892種，插圖1160幅，藥方11000余條，對藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味、功能作了比較系統(tǒng)的記述。第三十九頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展古希臘：養(yǎng)生方

古希臘醫(yī)生希波克拉底被西方稱為“醫(yī)學(xué)之父”著作《養(yǎng)身方》多記載藥用植物，常用治療方法是“以毒攻毒”，如藜蘆會引起嘔吐腹瀉，也可用來治愈上吐下瀉的病人。第四十頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展古羅馬：蓋倫制劑

蓋倫是古羅馬時期最著名最有影響的醫(yī)學(xué)大師，他一生專心致力于醫(yī)療實踐解剖研究，寫作和各類學(xué)術(shù)活動。他的醫(yī)學(xué)著作記載有540種植物藥，180種動物藥，100種礦物藥。蓋倫創(chuàng)制了被稱為“蓋倫制劑”的復(fù)方——散劑、丸劑、酊劑、酒劑等。這些作為現(xiàn)代制劑依然在臨床使用。第四十一頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展

隨著時代的進步，藥物的發(fā)現(xiàn)也逐步由機遇篩選向合理設(shè)計、由偶然向必然的漫長歷史過程。第四十二頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展一、偶然發(fā)現(xiàn)

本草時期的藥物是人們在生產(chǎn)和生活的實踐中偶然發(fā)現(xiàn)的，到了近代也有的藥物是在實驗室里偶然發(fā)現(xiàn)的。例如20世紀(jì)30年代發(fā)現(xiàn)的抗菌藥物磺胺類藥物是在研究偶氮染料的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的，后來成為人類系統(tǒng)地用于預(yù)防及治療細菌感染的一類化學(xué)合成藥物，這類藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展是近代藥物發(fā)展史上的一個里程碑?？咕幬锇l(fā)明的又一個里程碑式的藥物是青霉素，青霉素是由英國細菌學(xué)家Fleming在研究葡萄球菌的實驗中偶然發(fā)現(xiàn)的。第四十三頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展二、隨機篩選

近代，人們開始采用特殊的實驗?zāi)Ｐ瓦M行藥物的篩選工作。隨機篩選主要是從廣泛的天然資源中尋找，如植物中的化學(xué)成份，土壤微生物的代謝產(chǎn)物或人工合成的化合物，從中發(fā)現(xiàn)特定結(jié)構(gòu)和作用特點的先導(dǎo)化合物。在此基礎(chǔ)上進一步進行結(jié)構(gòu)改進，可能發(fā)現(xiàn)一系列的有治療價值的新藥。例如，當(dāng)前人們常用的藥品其中很多是從植物成份中篩選出來的。而抗生素就是從土壤微生物中篩選發(fā)展起來的。第四十四頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展三、天然藥物的結(jié)構(gòu)改造

起初，藥物都是來自天然資源。我國的中草藥都是天然產(chǎn)的，大部分來自植物，少數(shù)來自動物或礦物。由于科學(xué)的發(fā)展，特別是有機化學(xué)的發(fā)展，開始從天然產(chǎn)物中提取分離其有效成份的化學(xué)單體，以明確其化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用的關(guān)系。然后進行化學(xué)合成，或?qū)ζ浣Y(jié)構(gòu)進行改造以增加其有效作用而減少其毒副作用。例如青霉素在長期的使用中，發(fā)現(xiàn)細菌產(chǎn)生了耐藥性，還有約2%的發(fā)生過敏反應(yīng)。后來就對青霉素的結(jié)構(gòu)進行改造，研制出半合成的青霉素衍生物。第四十五頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六（一）藥學(xué)發(fā)展的四個階段（１）古代至19世紀(jì)末：分離、利用天然藥物有效成分天然藥物是指能成為藥物的植物、動物和微生物。大都來自植物界。三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展第四十六頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六第四十七頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六金雞納皮治療瘧疾的發(fā)現(xiàn)過程傳教士胡安·洛佩斯從印第安人處了解了金雞納皮具有治療瘧疾的功效。洛佩斯用它治好了西班牙駐秘魯總督夫人安娜·辛可伯爵夫人的瘧疾。后來這樹皮根據(jù)總督夫人的名字被命名為辛可納，成為歐洲著名的解熱藥。1826年法國藥師佩雷蒂爾和卡文頓從金雞納樹皮中提取出奎寧。于是奎寧便被世界各國普遍采用于治療瘧疾。

奎尼丁是金雞納樹皮中又一種天然生物堿。后來奎尼丁被發(fā)現(xiàn)可以用于治療心房纖維顫動。

第四十八頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六麻黃的化學(xué)成分及藥理作用的研究過程麻黃是傳統(tǒng)中藥，已有5000年的臨床使用的歷史。李時珍說因其味麻色黃，故名麻黃?！侗静菥V目》中記載著麻黃能改善循環(huán)、發(fā)汗、止咳和退熱。1887年，日本人長井長義從麻黃草中分出了麻黃堿單體。1929年，中國陳克恢研究闡明了它的藥理作用和臨床藥效后，麻黃堿成為最常用的經(jīng)典藥物，用于治療氣喘病和預(yù)防支氣管痙攣。第四十九頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六麻黃的化學(xué)成分及藥理作用的研究過程服用麻黃堿后可以明顯增加運動員的興奮程度,使運動員不知疲倦,能超水平發(fā)揮。但長期服用，會有頭痛、心慌、焦慮、失眠、耳鳴、顫抖等不自反應(yīng)，嚴重中毒時，還會因心力衰竭和呼吸衰竭而死亡。因此,這類藥品屬于國際奧委會嚴格禁止的興奮劑。據(jù)美國媒體報道，自90年代以來，美國至少已有

100多人因過量服用麻黃素突發(fā)急性心肌梗塞而猝死。美國巴爾的摩市一名青年橄欖球運動員貝希勒在運動場猝死，事后驗尸官在死者的血液里檢出有大量麻黃素藥物殘留，這成為當(dāng)時最引人注目的濫用麻黃素引起猝死的案例。

第五十頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六第五十一頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六第五十二頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六第五十三頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六第五十四頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六（２）19世紀(jì)末：藥物合成的興起化學(xué)治療藥物的發(fā)現(xiàn)是在有機化學(xué)的發(fā)展基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。有機物是有機化合物的簡稱。三、藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展第五十五頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六合成奎寧而導(dǎo)致染料的發(fā)明因為天然產(chǎn)物奎寧價格昂貴，英國有機化學(xué)家柏琴決定動手去解決奎寧的合成問題。他以苯胺進行試驗，結(jié)果得到一種黑色粘液，有些紫色閃光，當(dāng)他加入酒精后就成為美麗的紫色，柏琴立即意識到，他發(fā)現(xiàn)了一種染料物質(zhì)。這種染料叫做苯胺紫也叫馬尾紫，是第一個人工合成的染料。因為染科一向是人們所喜歡的東兩，但是價格很昂貴。柏琴所合成的苯胺紫立即風(fēng)行于世界。因此也使有機化學(xué)分出了一門新學(xué)科--染料化學(xué)。第五十六頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六梅毒的治療在19世紀(jì)后期到20世紀(jì)初，許多病菌相繼被發(fā)現(xiàn)。保羅.艾立希想也許染料能殺死病菌而不傷害人體細胞。當(dāng)時有一種叫阿托益的含砷藥品，阿托益在試管內(nèi)對鞭毛蟲無作用而在被治療的動物體內(nèi)對鞭毛蟲有作用。艾立希將阿托益改變結(jié)構(gòu)，減少阿托益的毒性。他們做了大量的化合物，終于發(fā)現(xiàn)編號為第606的化合物最有效，這就是著名的胂凡納明(德國商品叫撒爾弗散)。第五十七頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)化學(xué)治療藥物最激動人心的發(fā)現(xiàn)要算是磺胺藥物，它的發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了化學(xué)治療學(xué)的新紀(jì)元。直到1935年人類對細菌性疾病，除血清外沒有良藥可用，各種防腐消毒劑僅僅是在體外有效。在磺胺藥物發(fā)現(xiàn)以后，許多曾經(jīng)使醫(yī)生束手無策的細菌性傳染病，如肺炎、腦膜炎、淋病等有了特效藥，死亡率大大降低。第五十八頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)1932年法本公司的海希和克拉拉由于研究偶氮染料的抗菌效力而最后合成了百浪多息，由他們的同事杜馬進行藥理研究。杜馬觀察到百浪多息對鏈球菌感染的小白鼠有效。有一天他女兒生病，醫(yī)生說這是葡萄球菌的強烈感染，恐怕治不好甚至有死亡的危險，杜馬于是給女兒服用了百浪多息而且病就好了。其醫(yī)療效果引起醫(yī)學(xué)界很大的振奮。百浪多息是第一個被發(fā)現(xiàn)的磺胺藥物，在歷史上被稱為是第一種“神藥”。第五十九頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六磺胺藥物的基本結(jié)構(gòu)確定后，各國的研究工作者都在盡快地去合成毒性低而療效好的藥物，在短短的五年左右就合成了一系列磺胺藥，如磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺胍等。杜馬由于發(fā)現(xiàn)了磺胺類藥物而獲得1939年的諾貝爾獎。第六十頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六阿司匹林的發(fā)現(xiàn)在歷史上，阿司匹林是世界上應(yīng)用最廣的藥物。當(dāng)阿司匹林首先出現(xiàn)時被譽為“奇妙的藥物”，一直到今天阿司匹林的應(yīng)用范圍還在不斷擴大，人們不斷發(fā)現(xiàn)它的新作用。阿司匹林的發(fā)現(xiàn)是由人類長期服用柳樹皮的研究得來。兩千多年前希臘醫(yī)學(xué)之父一希波克拉底建議咀嚼柳樹皮治療分娩時疼痛和產(chǎn)后熱。在羅馬，普利尼用柳樹皮治療坐骨神經(jīng)痛。美洲印第安人曾用柳樹皮制的茶來退燒。非洲的霍屯督人制成同類飲料醫(yī)治風(fēng)濕痛。第六十一頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

2300多年前，西方醫(yī)學(xué)的奠基人、希臘生理和醫(yī)學(xué)家希波克拉底就已發(fā)現(xiàn)，水楊柳樹的葉和皮具有鎮(zhèn)痛和退熱作用，但弄不清它的有效成份。

1827年，英國科學(xué)家拉羅克斯首先發(fā)現(xiàn)柳樹含有一種叫水楊甙的物質(zhì)。

1853年，德國化學(xué)家杰爾赫首次合成水楊酸鹽類的前身-純水楊酸。它具有退熱止痛作用，但毒性大，對胃有強烈的刺激。阿司匹林的發(fā)展史第六十二頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六

1897年，另一位德國化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕病之苦，將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了純水楊酸的退熱止痛作用，毒性和副作用卻大為降低。

1899年，德國化學(xué)家拜爾創(chuàng)立了以工業(yè)方法制造阿斯匹林的工藝，大量生產(chǎn)阿斯匹林，暢銷全球。至今，阿斯匹林仍是一種使用廣泛、療效肯定的藥物。

阿司匹林的發(fā)展史第六十三頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六阿司匹林是退熱的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，阿司匹林最大優(yōu)點是經(jīng)常服用而無嚴重副作用。它的主要缺點是刺激胃壁導(dǎo)致少量出血，因此現(xiàn)在常常制成腸溶制劑，使其在胃內(nèi)不吸收。阿司匹林還能阻止一種強效凝血物質(zhì)-凝血質(zhì)(也是由過氧化物產(chǎn)生的)的形成。l979年美國正式承認阿司匹林可預(yù)防由于血液凝塊而造成的一些疾病，包括中風(fēng)以及腦血管和視網(wǎng)膜的局部缺血性發(fā)作，許多中風(fēng)和心臟病發(fā)作都是出于血管內(nèi)的血凝塊造成的。第六十四頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六（３）20世紀(jì)40~60年代生物化學(xué)巨大發(fā)展：在體內(nèi)活性物質(zhì)基礎(chǔ)上研制了一系列激素、維生素及其類似物。（４）20世紀(jì)70年代醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等多學(xué)科滲透交叉生物藥學(xué)時期：根據(jù)免疫學(xué)原理，利用微生物或動物的毒素、人或動物的血液及組織制成的制品，如菌苗、疫苗、抗毒血清、人血免疫球蛋白等。

第六十五頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六從藥物發(fā)展的歷史來看，人們對藥物的認識在發(fā)生不斷的變化。例如，自1935年磺胺藥問世以來，由于對傳染性疾病的優(yōu)異療效，激發(fā)了人們研究發(fā)現(xiàn)新藥的巨大熱情，到了1940年青毒素登上歷史舞臺之后的一個時期，藥物發(fā)展進入了抗菌素新時代，藥物向高效、特效的目標(biāo)前進，各種新藥紛紛登場，這一時期藥物的特效作用給人們以深刻的印象，使人們對藥物的神奇作用帶上幻想色彩，而把藥物看作是萬能的。第六十六頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六可是進入60年代之后不久，發(fā)生了西德反應(yīng)停事件，在西歐產(chǎn)生了數(shù)千例畸形胎兒的重大悲劇，震動了世界，隨之引起了世界各國對藥物研究和監(jiān)督的重視，此時人們?nèi)鐝膲糁畜@醒，認識到藥物并非萬能，而且具有多種毒副作用。特別是存在著一時不易被察覺的潛在性危險，開始真正引起人們的嚴重關(guān)注。反應(yīng)停事件第六十七頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六1959年，西德各地出生過手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對這種怪胎進行了調(diào)查，于1961年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑反應(yīng)停”，使人們大為震驚。反應(yīng)停是妊娠的母親為治療阻止懷孕早期的嘔吐服用的一種藥物，它就是造成畸形嬰兒的原因。

反應(yīng)停事件第六十八頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六沙立度胺最早由德國格侖南蘇制藥廠開發(fā),1957年首次被用作處方藥。沙立度胺推出之始，科學(xué)家們說它能在婦女妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。因此，此藥又被叫作“反應(yīng)停”。

反應(yīng)停事件第六十九頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六在懷孕一二個月之間，服用了反應(yīng)停的母親便生出這樣的畸形兒。這種嬰兒手腳比正常人短，甚至根本沒有手腳。形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。截至1963年在世界各地，如西德、美國、荷蘭和日本等國，由于服用該藥物而誕生了12000多名這種形狀如海豹一樣的可憐的嬰兒。

反應(yīng)停事件第七十頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六海豹肢畸形第七十一頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六我們應(yīng)該記住一句老話：凡藥都有三分毒。切忌對藥物、尤其是化學(xué)藥物的隨意濫服。

60年代中后期到70年代，由于世界各國專家對藥物的毒副作用進行了多種研究和觀察，人們對藥物的認識進一步發(fā)生變化，尤其是關(guān)于藥物和其他化學(xué)物質(zhì)的致癌研究，受到了國際上的廣泛重視，從中也發(fā)現(xiàn)了不少有致癌作用的藥物。第七十二頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六后來又不斷發(fā)現(xiàn)由藥物引起的各種疾病，使人們開始重視藥物具有兩重性，療效與毒性均不應(yīng)忽視。正確認識藥物的作用至關(guān)重要，當(dāng)今社會上濫用藥物、藥療事故以至藥源性疾病的發(fā)生都與對藥物缺乏正確的認識有關(guān)，尤其是藥物萬能的錯誤觀念所造成的不良后果是貽害無窮的，所以應(yīng)當(dāng)慎用藥物。第七十三頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六四、藥物作用的兩重性每種藥物都有一定的化學(xué)成分及其一定的分子結(jié)構(gòu)，具有一定的理化性質(zhì)，作用于人體之后，會對機體的組織結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生影響。如果藥物的影響與致病因素所引起的影響針鋒相對，就可以減弱或消除致病因素的影響，使疾病向好的方向轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生療效。

第七十四頁，共八十四頁，編輯于2023年，星期六藥物在人體內(nèi)發(fā)揮治療作用的途徑和機制是繁多而復(fù)雜的，如補充體內(nèi)需要而缺乏的物質(zhì)，改變體內(nèi)物質(zhì)新陳代謝的過程及其速度，增加或減少體內(nèi)某種物質(zhì)的產(chǎn)生或排泄，增強或抑制某種器官、組織或細胞的功能，驅(qū)除或消滅致病生物，對抗炎癥、組織的變性或壞死，增加或減少某種細胞，調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)等。

第七十五頁，共