內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理第一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日●糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)：由束狀帶分泌，包括可的松和氫化可的松，主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝?！覃}皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)：由球狀帶分泌，包括去氧皮質(zhì)酮和醛固酮，主要影響水鹽代謝?！裥约に?sexhormones)：由網(wǎng)狀帶分泌，主要為雄激素和少量雌激素。

第二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日第三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點①C17上有羥基②C11位上有氧或羥基構(gòu)效關(guān)系①C1和C2間引入雙鍵，抗炎作用增強②C6上引入甲基，抗炎作用增強③C9上加氟，抗炎作用增強④酯化C21羥基，作用時間明顯延長第四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日§29-1糖皮質(zhì)激素一、分泌調(diào)節(jié)下丘腦（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，CRH）↓

垂體前葉（促腎上腺皮質(zhì)激素，ACTH）↓

腎上腺皮質(zhì)束狀帶（糖皮質(zhì)激素）↑

第五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日二、常用藥物1、短效：氫化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)2、中效：潑尼松（強的松，prednisone）、潑尼松龍（強的松龍，prednisolone）3、長效：地塞米松(dexamethasone)4、外用：氟輕松(fluocinolone)第六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日三、藥動學(xué)

1、口服、注射均可吸收，也可經(jīng)皮膚、眼結(jié)膜等局部吸收。

2、主要在肝內(nèi)代謝。

3、可的松和潑尼松需在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍才發(fā)揮療效，故嚴重肝功能不良時宜選用氫化可的松和潑尼松龍。第七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日四、生理效應(yīng)

1、影響糖代謝：血糖升高

2、影響脂肪代謝：促進脂肪分解(允許作用)，且有再分布現(xiàn)象

3、影響蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，引起負氮平衡。

4、影響水鹽代謝：水鈉潴留，促進鉀、鈣、磷排泄第八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日五、藥理作用1、抗炎作用抗炎機制（1）抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放（2）抑制細胞因子的產(chǎn)生（3）抑制一氧化氮生成（4）降低炎癥的血管反應(yīng)第九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

抗炎特點（1）對不同原因引起的炎癥均有效（如物理、化學(xué)等）（2）對炎癥發(fā)展過程的不同階段均有強大對抗作用早期：減輕滲出、水腫、毛細血管擴張等癥狀后期：抑制纖維母細胞增生，防止粘連及瘢痕形成（3）抗炎不抗菌第十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

2、免疫抑制作用（1）抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理（2）減少血中淋巴細胞（3）治療量主要抑制細胞免疫（4）較大劑量還可抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞，使抗體生成減少，抑制體液免疫，抑制由抗原抗體反應(yīng)后所釋放的有害物質(zhì)。

第十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

3、抗毒作用（1）能提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，但不能中和內(nèi)毒素。（2）不能對抗外毒素

第十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日4、抗休克作用（1）降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，擴張痙攣收縮的血管，改善微循環(huán)。（2）減少心肌抑制因子（MDF）的形成，加強心肌收縮力。（3）其抗炎、抗毒、免疫抑制等作用也有利于抗休克。5、允許作用：可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件第十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

6、對血液成分的影響：“三多二少”紅細胞（血紅蛋白）↑，中性粒細胞↑，血小板↑淋巴細胞↓，嗜酸性粒細胞↓

7、其他（1）提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性（2）增加胃酸及胃蛋白酶的分泌第十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日六、作用機制通過與細胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，經(jīng)過復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻遏或誘導(dǎo)特殊基因轉(zhuǎn)錄而實現(xiàn)七、臨床用途

1、替代療法：適用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象和阿狄森氏?。?、腺垂體功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后等疾病。第十五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

2、嚴重感染及炎癥后遺癥

用藥依據(jù)：①補充應(yīng)激反應(yīng)時糖皮質(zhì)激素的大量消耗，提高機體對應(yīng)激的耐受力；②發(fā)揮強大的抗炎、抗毒、抗休克作用

注意：①糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，同時抑制機體正常的免疫功能，故應(yīng)用足量有效的抗菌藥；②應(yīng)用大劑量突擊療法

第十六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

3、自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病

4、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成

5、血液?。杭毙粤馨图毎园籽?，再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥和血小板減少癥

6、局部外用第十七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日八、不良反應(yīng)及防治

1、長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥向心性肥胖、滿月臉、水牛背、皮膚變薄、肌無力與肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、痤瘡、多毛、低血鉀、高血壓、糖尿等。（2）誘發(fā)或加重感染（3）誘發(fā)或加重潰瘍第十八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

2、停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥

原因：長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，可反饋性抑制下丘腦分泌CRH以及抑制垂體前葉分泌ACTH，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)廢用性萎縮。若突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。第十九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

防治措施①逐步減量停藥②停藥后1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)給予足量的糖皮質(zhì)激素③停藥前兩周注射ACTH第二十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日（2）反跳現(xiàn)象及停藥癥狀九、禁忌證：抗菌藥物不能控制的感染如病毒（水痘、麻疹）、真菌等感染、活動性消化性潰瘍、嚴重精神病和癲癇、糖尿病、骨折等。

第二十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日十、用法及療程

1、大劑量突擊療法：適用于嚴重感染和各種休克的搶救，常靜注地塞米松或氫化可的松，療程一般不超過3天。

2、一般劑量長程療法：適用于自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等慢性疾病，?？诜娔崴桑掷m(xù)數(shù)月。第二十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

3、小劑量替代療法：用于腺垂體功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。

4、隔日療法：按照腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將總藥量在隔日早晨8時一次給予，此時正值激素分泌高峰，對腎上腺皮質(zhì)功能的反饋性抑制最小。第二十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

§29-2鹽皮質(zhì)激素

§29-3促皮質(zhì)素第二十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日思考題

1、長期使用糖皮質(zhì)激素突然停藥會出現(xiàn)哪種不良反應(yīng)？為什么？如何避免？

2、若需長期使用糖皮質(zhì)激素，為何提倡隔日清晨療法？

3、糖皮質(zhì)激素用于治療嚴重感染性疾病的依據(jù)是什么？其治療原則是什么？為何要合用抗菌藥物？第二十五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日第三十一章甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥

§31-1甲狀腺激素甲狀腺素（thyroxine，四碘甲狀腺原氨酸，T4），占90%；三碘甲狀腺原氨酸（thiiodothyronine，T3），活性強第二十六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日一、合成、貯存、釋放與調(diào)節(jié)1、合成（1）碘攝入：血液中I-

甲狀腺組織I-（2）碘活化：I-

過氧化物酶Io（3）酪氨酸碘化生成MIT和DIT（4）碘化酪氨酸的縮合

MIT+DIT過氧化物酶T32DIT過氧化物酶T4第二十七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

2、貯存：合成的T3、T4貯存在甲狀腺球蛋白上

3、釋放：當血液中T3、T4水平下降，可在蛋白水解酶的作用下，釋放出T3、T4。

4、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下丘腦（TRH）垂體前葉（TSH）甲狀腺（T3、T4）第二十八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日二、藥理作用

1、維持機體正常生長發(fā)育

2、促進新陳代謝：提高基礎(chǔ)代謝率，甲亢患者常有怕熱、多汗、消瘦癥狀。

3、提高機體對兒茶酚胺類物質(zhì)的敏感性：甲亢患者易出現(xiàn)神經(jīng)過敏、易激動、心率加快、心輸出量增加等神經(jīng)和心血管癥狀。第二十九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日三、臨床用途

1、甲狀腺功能減退癥：如呆小病，需要替代療法，應(yīng)盡早診治。

2、粘液性水腫

3、單純性甲狀腺腫第三十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日四、不良反應(yīng)：心悸、多汗、消瘦、失眠等。糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常、冠心病等患者禁用。

第三十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日§31-2抗甲狀腺藥一、硫脲類

1、常用藥物丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)

甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑）卡比馬唑（carbimazole，甲亢平）第三十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

2、藥理作用：抑制T3、T4的合成

機制：抑制過氧化物酶，阻礙碘離子的活化和碘化酪氨酸的縮合，從而抑制T3、T4的合成。

特點：①對已合成的甲狀腺素無影響②起效緩慢，作用持久③引起甲狀腺代償性增生，使甲狀腺組織腫大、變軟、易出血、不利于手術(shù)的進行。第三十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

3、臨床用途（1）甲亢的內(nèi)科治療：開始治療時應(yīng)給予大劑量（2）甲亢手術(shù)前準備（3）甲狀腺危象的輔助治療：甲狀腺危象主要用大劑量碘劑和其它綜合治療，大劑量硫脲類可作為輔助治療。第三十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

4、不良反應(yīng)（1）粒細胞缺乏（2）過敏反應(yīng)甲亢伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫者、甲狀腺癌患者、孕婦、哺乳期婦女禁用。第三十五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日二、碘及碘化物1、常用藥物碘化鉀(potassiumiodide)

復(fù)方碘溶液（Lugol’ssolution，盧戈液）第三十六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

2、藥理作用：與劑量有關(guān)（1）小劑量碘參與甲狀腺激素的合成（2）大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用

機制：抑制甲狀腺球蛋白水解酶，阻止甲狀腺激素的釋放

特點：大劑量時還可抑制垂體前葉TSH的釋放，使甲狀腺腺體變小、變硬、充血減輕，作用快而強但不持久。第三十七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

3、臨床用途（1）防治碘缺乏?。盒┝康庥糜趩渭冃约谞钕倌[、呆小病的防治。（2）甲狀腺危象（3）甲亢術(shù)前準備第三十八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日4、不良反應(yīng)（1）過敏反應(yīng)（2）慢性中毒：對粘膜刺激性大第三十九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日三、破壞甲狀腺組織藥放射性碘（radioiodine，131I）

131I被甲狀腺攝取，可產(chǎn)生β和γ兩種射線，β射線占99%，射程在2mm內(nèi)，可產(chǎn)生類似手術(shù)切除部分甲狀腺的作用。第四十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日四、β受體拮抗藥目前臨床常用的有普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等。其作用機制主要是通過阻斷β受體，減輕甲亢患者交感神經(jīng)興奮癥狀。此外，還可通過抑制甲狀腺激素分泌及阻止外周組織T4脫碘成為T3而發(fā)揮抗甲亢作用。臨床主要用于控制甲亢癥狀、甲亢術(shù)前準備及甲狀腺危象的輔助治療。第四十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日第三十二章胰島素與口服降血糖藥§32-1胰島素(insulin)

一、常用制劑分類藥物注射途徑給藥時間短效正規(guī)胰島素靜注，皮下注射餐前15分鐘~30分鐘，tid中效低精蛋白鋅胰島素皮下注射餐前30分鐘~60分鐘，Bid珠蛋白鋅胰島素皮下注射餐前30分鐘~60分鐘，Bid長效精蛋白鋅胰島素皮下注射餐前30分鐘~60分鐘，qd第四十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日二、體內(nèi)過程在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，口服無效，需皮下注射或靜脈注射。第四十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日三、藥理作用1、降低血糖加速葡萄糖的無氧酵解及有氧氧化增加糖的去路促進糖原的合成促進糖轉(zhuǎn)化為脂肪減少糖的來源抑制糖原分解為糖抑制糖異生第四十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

2、降低血酮體：促進脂肪合成，促進糖轉(zhuǎn)化為脂肪，抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。

3、促進蛋白質(zhì)合成：抑制蛋白質(zhì)分解

4、促進K+轉(zhuǎn)運：激活Na+-K+-ATP酶，促進K+內(nèi)流，降低血K+水平。第四十五頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日四、臨床用途

1、糖尿?。?）1型糖尿病（胰島素依賴性糖尿?。阂葝u素是唯一有效的治療藥物，且需終身用藥（2）2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病）：經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥物療效不滿意者。第四十六頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日（3）糖尿病急性并發(fā)癥：如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷及乳酸性酸中毒伴發(fā)的高血糖癥狀。（4）糖尿病伴有合并癥：合并嚴重感染、消耗性疾病、高熱、創(chuàng)傷及手術(shù)、妊娠及各型糖尿病。

2、細胞內(nèi)缺鉀第四十七頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日五、不良反應(yīng)1、低血糖2、過敏反應(yīng)3、胰島素耐受性第四十八頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

§32-2口服降糖藥一、胰島素促泌藥

1、常用藥物（1）磺酰脲類：甲苯磺丁脲(tolbutamide)、格列本脲（glibenclamide，優(yōu)降糖）、格列齊特（gliclazide，達美康）、格列喹酮（gliquidone，糖適平）、格列吡嗪（glipizide，美吡達）（2）苯甲酸類：瑞格列奈(repaglinide)、那格列奈(nateglinide)第四十九頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日2、藥理作用（1）降血糖作用機制：刺激胰島β細胞分泌胰島素作用特點：①胰腺功能完全喪失者無效②對正常人也有降血糖作用③用藥后患者有肥胖傾向第五十頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日（2）抗利尿作用：氯磺丙脲能促進抗利尿激素分泌并增強其作用（3）對凝血功能的影響：格列齊特能抑制血小板粘附，促進纖溶酶原生成，改善微循環(huán)。

3、用途（1）糖尿?。河糜?型糖尿?。?）尿崩癥第五十一頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日4、不良反應(yīng)（1）胃腸反應(yīng)（2）過敏反應(yīng)（3）低血糖反應(yīng)第五十二頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日二、雙胍類

1、常用藥物甲福明（metformine，二甲雙胍）苯乙福明（phenformine，苯乙雙胍）第五十三頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

2、藥理作用

作用機制①增強機體組織對胰島素的敏感性（即促進組織細胞對葡萄糖的攝取和利用）②減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖③抑制腸道對葡萄糖的吸收④降低血脂，延緩糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生。第五十四頁，共五十九頁，編輯于2023年，星期日

作用特點①對正常人幾無降血糖作用