傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理 概論

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六

1869外源性毒蕈堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，atropine阿托品可以對(duì)抗電刺激和muscarine的作用。

1905年（Longley）煙堿nicotine和毒蕈堿muscarine在N－M起作用。

1904年TRElliottadrenaline是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。

1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。

1921年德國(guó)的Loewi

利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)。1930年代Dale發(fā)現(xiàn)Ach在N－M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。

1946年VonEuler

證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是Adr

第二頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六To-1第三頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)：

1、傳入神經(jīng)：感覺(jué)

2、傳出神經(jīng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)第四頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六第一節(jié)，傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)及生理功能一、分類(lèi)（一）解剖學(xué)分類(lèi)pp45

交感神經(jīng)──胸、腰髓的側(cè)角。特點(diǎn)：1.節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)，2.節(jié)前：后為1：20，副交感神經(jīng)──腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器），骶神經(jīng)（盆腔臟器）。特點(diǎn)：1.節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi)。2.前：后為1：1

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)──脊髓前角（骨骼?。?。特點(diǎn)：無(wú)神經(jīng)節(jié)

第五頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六1、交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較遠(yuǎn)，因此節(jié)前纖維短而節(jié)后纖維長(zhǎng)；副交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較近，有的神經(jīng)節(jié)就在效應(yīng)器官壁內(nèi)，因此節(jié)前纖維長(zhǎng)而節(jié)后纖維短。2、交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段的外側(cè)柱。副交感神經(jīng)的起源比較分散，其一部分起于腦干的縮瞳核、上唾液核、下唾液核、迷走背核、疑核，另一部分起自脊髓骶部相當(dāng)于側(cè)角的部位。3、交感神經(jīng)的全身分布廣泛，幾乎所有內(nèi)臟器官都受它支配；副交感神經(jīng)的分布較局限，某些器官不具有副交感神經(jīng)支配。例如，皮膚和肌肉內(nèi)的血管、一般的汗腺、豎毛肌、腎上腺髓質(zhì)、腎就只有交感神經(jīng)支配。4、刺激交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應(yīng)比較彌散；刺激副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應(yīng)比較局限，第六頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六（二）藥理學(xué)分類(lèi)（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)AchorNA）pp43什么是神經(jīng)遞質(zhì)？NA能神經(jīng)：大部分交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)：全部節(jié)前全部副交感神經(jīng)節(jié)后，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)小部分交感神經(jīng)節(jié)后（汗腺、骨骼肌血管、立毛?。?/p>

第七頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六TO_64二.

傳出神經(jīng)的生理功能：（一）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：支配骨骼肌完成隨意運(yùn)動(dòng)。（二）交感神經(jīng)：對(duì)“應(yīng)激”反應(yīng),特點(diǎn)是強(qiáng)、快、廣。1.心血管系統(tǒng)：心臟，血管2.呼吸：氣管3.代謝：糖元分解

、脂肪分解＝ATP

4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛?。豪浜?、起雞皮疙瘩。（三）副交感神經(jīng)－“應(yīng)激”前后，消化吸收

、脂肪合成、糖元合成，完成儲(chǔ)備和補(bǔ)充p47第八頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系:三原則1.雙重支配－交感副交感心率快慢瞳孔大小平滑肌

括約肌

2．交替興奮交感副交感p47

應(yīng)激非應(yīng)激運(yùn)動(dòng)非運(yùn)動(dòng)

3．相對(duì)優(yōu)勢(shì)心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）；瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）

p47第九頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六一、突觸的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸：自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級(jí)神經(jīng)元的連接處或者與神經(jīng)末梢與效應(yīng)細(xì)胞的連接處。腎上腺素能神經(jīng)囊泡在胞體合成，通過(guò)軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)到末梢，同時(shí)參與合成的酶也被轉(zhuǎn)運(yùn)到末梢。膽堿能神經(jīng)囊泡直接在末梢形成。第十頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六神經(jīng)沖動(dòng)膜去極化電位依賴(lài)性鈣通道開(kāi)放鈣內(nèi)流促進(jìn)囊泡前移并與突觸前膜融合形成裂孔胞裂外排與受體結(jié)合產(chǎn)生受體后效應(yīng)（生理效應(yīng)或者反饋調(diào)節(jié)）ppp第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)：（一）

Achpp471.合成膽堿＋乙酰輔酶A──Ach＋輔酶A（膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶）2.貯存囊泡（ATP+Ach）3.釋放沖動(dòng)－末梢去極化－Ca＋＋內(nèi)流－囊泡前移與前膜融合－開(kāi)口釋放（量子釋放＝1000－50000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合N1、N2、M1

、M2、M3受體－受體后機(jī)制－效應(yīng)。5.消除被AchE水解－膽堿＋乙酸1AchE1秒鐘水解Ach5×104

第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六膽堿受體：M膽堿受體對(duì)毒蕈堿Muscarine敏感，M1－CNS、胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)（哌侖西平Pirenzepine阻斷），M2心肌組織、CNS、突觸前膜（戈拉碘胺gallamine），M3平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮N膽堿受體對(duì)煙堿Nicotine敏感，N1是在神經(jīng)節(jié)（六甲雙胺選擇性阻斷）N2在運(yùn)動(dòng)終板（筒箭毒堿選擇性阻斷）第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六

M樣作用─────（M樣癥狀）1/瞳孔:縮小、睫狀肌收縮──（縮瞳、眼痛、視力模糊）2./腺體:淚腺、汗腺、唾液腺──（流淚、流涎、盜汗）3/平滑肌:胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌括約肌

──（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4/心血管:心臟血管擴(kuò)張──（心率

、血壓

、心音

）5/中樞神經(jīng)系統(tǒng):－－－先興奮，后抑制第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六N樣作用─────（N樣癥狀）1./N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質(zhì)占優(yōu)勢(shì)）＋M樣作用的1－3──（心率

、血壓

＋M樣癥狀的1－3）2./N2受體興奮骨骼肌收縮

──（肌震顫、麻痹）第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六TO-63三、NApp489.1.合成酪氨酸多巴多巴胺（進(jìn)入囊泡）NA。2.儲(chǔ)存囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放（同Ach）4.受體結(jié)合1、2、1、2、3－受體后機(jī)制－效應(yīng)5.消除

突觸前膜攝取uptake190%,NAAdr（MAO單胺氧化酶滅活）;突觸后膜攝取Uptake2,NAAdr（COMT兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）

第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六腎上腺素受體：根據(jù)對(duì)激動(dòng)劑和拮抗劑的反應(yīng)劃分α1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、心臟和肝臟。激動(dòng)劑：去氧腎上腺素（升壓、擴(kuò)瞳）拮抗劑：哌唑嗪（降壓藥）α2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢激動(dòng)劑：可樂(lè)定（中樞降壓藥）拮抗劑：育亨賓（工具藥）第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六β受體：β1受體：主要分布在心臟激動(dòng)劑：多巴酚丁胺（慢性心功能不全）拮抗劑：美托洛爾（降壓藥）β2受體：主要分布在氣管平滑肌激動(dòng)劑：特布他林（平喘藥）拮抗劑：布他沙明β3受體：主要分布在脂肪細(xì)胞第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六α受體：

α1：散瞳、血管收縮、糖元分解增加

α2：突觸前膜，抑制去甲釋放β受體：

β1：心臟興奮：心率傳導(dǎo)收縮力,脂肪分解（3？）,腎素釋放

β2：血管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，糖元分解，脂肪分解(肝、?。┑谑彭?yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六（三）受體與效應(yīng)的偶聯(lián)pp50

受體：受體Gs（興奮性鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白）

AC（腺苷酸環(huán)化酶）

cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效應(yīng)

2受體：2受體

Gi（抑制性鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白）－與上述相反。

1、M1、M3

受體：1

、M1、M3受體

Gq（鳥(niǎo)苷酸調(diào)節(jié)蛋白）

PLC（phospholipaseC磷脂酶C）使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸肌醇）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca＋＋釋放效應(yīng)；

DAG（二?；视停?/p>

PKC蛋白磷酸化效應(yīng)

N2、1受體、M2受體：直接或通過(guò)Gq蛋白分別與Na＋

和K＋通道偶聯(lián)

第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六TO-62四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式1、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。2、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲(chǔ)存、釋放、受體結(jié)合、消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應(yīng)的功能，發(fā)揮藥理作用。舉例：影響合成──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥）影響儲(chǔ)存──利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥）影響釋放──胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）影響消除──新斯的明，抑制AchE（重癥肌無(wú)力）直接激動(dòng)受體──擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（agonists）。直接拮抗受體──抗膽堿藥和抗腎上腺素藥（antagonists）第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六P2第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強(qiáng)腹腔內(nèi)臟血管、皮膚血管以及分布于唾液腺與外生殖器官的血管均收縮，脾包囊收縮，肌肉血管可收縮（腎上腺素能）或舒張（膽堿能）心跳減慢，心房收縮減弱部分血管（如軟腦膜動(dòng)脈與分布于外生殖器的血管等）舒張呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌收縮，抑制膽囊活動(dòng)分泌稀薄唾液，促進(jìn)胃液、胰液分泌，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和使括約肌舒張，促進(jìn)膽囊收縮泌尿生殖器官促進(jìn)腎小管的重吸收，使逼尿肌舒張和括約肌收縮，使有孕子宮收縮，無(wú)孕子宮舒張使逼尿肌收縮和括約肌舒張眼虹膜輻射肌收縮，瞳孔擴(kuò)大使睫狀體輻射狀肌收縮，睫狀體增大使虹膜環(huán)形肌收縮，瞳孔縮小使眼下?tīng)铙w環(huán)形肌收縮，睫狀體環(huán)縮小促進(jìn)淚腺分泌皮膚豎毛肌收縮，汗腺分泌代謝促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌促進(jìn)胰島素分泌To：第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，編輯于2023年，星期六ANATOMYOFSYMPATHETIC&