食品毒理學(xué)基本知識與安全性評價(jià)

食品毒理學(xué)基本知識與安全性評價(jià)概述第一節(jié)概述一、毒理學(xué)的歷史沿革及其發(fā)展毒理學(xué)（toxicology）是一門既老又新的學(xué)科，是研究化學(xué)、物理、生物等因素對機(jī)體負(fù)面影響的科學(xué)。其起源可追溯到數(shù)千年前，古代人類應(yīng)用動物毒汁或植物提取物用以狩獵、戰(zhàn)爭或行刺，如我國用作箭毒的烏頭堿就已經(jīng)為毒理學(xué)的形成奠定了基礎(chǔ)。隨著歐洲工業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展，勞動環(huán)境的惡化，發(fā)生了各種職業(yè)中毒。學(xué)者們在研究職業(yè)中毒過程中促進(jìn)了毒理學(xué)的發(fā)展。20世紀(jì)50年代由于社會生產(chǎn)的快速發(fā)展，大量化學(xué)物進(jìn)入人類環(huán)境，這些外源化學(xué)物對生物界、尤其是對人類的巨大負(fù)面效應(yīng)引起了關(guān)注，如震驚世界的反應(yīng)停事件、水俁病事件、TCDD污染以及多種化學(xué)物的致癌作用等等，使毒理學(xué)研究有了長足的進(jìn)步，此后化學(xué)物中毒機(jī)理的研究也伴隨著生物學(xué)、化學(xué)與物理學(xué)的發(fā)展而廣泛展開，以至目前毒理學(xué)從不同領(lǐng)域、不同角度、不同深度形成了眾多的、交叉的毒理學(xué)分支學(xué)科。食品毒理學(xué)是現(xiàn)代毒理學(xué)的一門分支學(xué)科。二、基本概念1、毒理學(xué)：經(jīng)典毒理學(xué)是研究化學(xué)物質(zhì)的測定、事故、特性、效應(yīng)和調(diào)節(jié)的中毒有害作用機(jī)理和保護(hù)作用的一門學(xué)問。主要研究內(nèi)容是外源性化學(xué)物的有害作用及機(jī)理?，F(xiàn)代毒理學(xué)是研究環(huán)境物理、化學(xué)和生物因素對生物體毒作用性質(zhì)、量化機(jī)理和防治措施。2、衛(wèi)生毒理學(xué)(hygienictoxicology)：是從衛(wèi)生學(xué)角度，利用毒理學(xué)的概念和方法，研究人類生產(chǎn)和生活可能接觸的環(huán)境因素（理化和生物因素）對機(jī)體的生物學(xué)作用，特別是毒性損害作用及其機(jī)理和防治措施的科學(xué)。為工業(yè)毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)、食品毒理學(xué)的統(tǒng)稱。也是毒理學(xué)的一個(gè)分支學(xué)科。3、食品毒理學(xué)：應(yīng)用毒理學(xué)方法研究食品中可能存在或混入的有毒、有害物質(zhì)對人體健康的潛在危害及其作用機(jī)理的一門學(xué)科；包括急性食源性疾病以及具有長期效應(yīng)的慢性食源性危害；涉及從食物的生產(chǎn)、加工、運(yùn)輸、儲存及銷售的全過程的各個(gè)環(huán)節(jié)，食物生產(chǎn)的工業(yè)化和新技術(shù)的采用，以及對食物中有害因素的新認(rèn)識。食品毒理學(xué)的研究方法包括：=1\*GB3①生物試驗(yàn)采用各種哺乳動物、水生動物、植物、昆蟲、微生物等，但常用的仍是哺乳動物，如小鼠、大鼠、狗、家兔、豚鼠和猴等。可采用整體動物、離體的動物臟器、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞甚至DNA進(jìn)行。=2\*GB3②人群和現(xiàn)場調(diào)查,即采用流行病學(xué)和衛(wèi)生學(xué)調(diào)查的方法，根據(jù)已有的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果和環(huán)境因素如化學(xué)物的性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)，觀察生態(tài)環(huán)境變化和受試因素接觸人群的因果關(guān)系、劑量一反應(yīng)關(guān)系。4、毒物：在一定條件下，較小劑量就能夠?qū)ι矬w產(chǎn)生損害作用或使生物體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學(xué)物稱為毒物。食物中的毒物來源有：天然的或食品變質(zhì)后產(chǎn)生的毒素等、環(huán)境污染物、農(nóng)獸藥殘留、生物毒素、以及食品接觸所造成的污染。5、外源化學(xué)物（xenobiotics）：是存在于外界環(huán)境中，而能被機(jī)體接觸并進(jìn)入體內(nèi)的化學(xué)物；它不是人體的組成成分，也不是人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)。近來，確切的概念應(yīng)稱為“外來生物活性物質(zhì)”。6、毒性：是指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對能力，或簡稱為損傷生物體的能力。也可簡述為外源化學(xué)物在一定條件下?lián)p傷生物體的能力。7、“三致”作用：指致突變、致畸、致癌作用。三、表示毒效應(yīng)的常用指標(biāo)1、半數(shù)致死量(medianlethaldose，LD50)：較為簡單的定義是指引起一群受試對象50%個(gè)體死亡所需的劑量。因?yàn)長D50并不是實(shí)驗(yàn)測得的某一劑量，而是根據(jù)不同劑量組而求得的數(shù)據(jù)。故精確的定義是指統(tǒng)計(jì)學(xué)上獲得的，預(yù)計(jì)引起動物半數(shù)死亡的單一劑量。LD50的單位為mg/kg體重，LD50的數(shù)值越小，表示毒物的毒性越強(qiáng)；反之，LD50數(shù)值越大，毒物的毒性越低。毒理學(xué)最早用于評價(jià)急性毒性的指標(biāo)就是死亡，因?yàn)樗劳鍪歉鞣N化學(xué)物共同的、最嚴(yán)重的效應(yīng)，它易于觀察，不需特殊的檢測設(shè)備。長期以來，急性致死毒性是比較、衡量毒性大小的公認(rèn)方法。LD50在毒理中是最常用于表示化學(xué)物毒性分級的指標(biāo)。因?yàn)閯┝俊磻?yīng)關(guān)系的“S”型曲線在中段趨于直線，直線中點(diǎn)為50%，故LD50值最具有代表性。LD50值可受許多因素的影響，如動物種屬和品系、性別、接觸途徑等，因此，表示LD50時(shí)，應(yīng)注明動物種系和接觸途徑。雌雄動物應(yīng)分別計(jì)算，并應(yīng)有95%可信限。泉2考、樣絕對胖致死勇劑量暈（鞏ab摧so太lu輸te秘l荷et堡ha法l膽do叛s就e妨，述LD片10刃0摟）腦：指帽某實(shí)獲驗(yàn)總?cè)轶w中猛引起晚一組猶受試蟻動物衰全部揭死亡鍵的最礎(chǔ)低劑類量撕。崇3陡、蝶最小鉆致死驢劑量貓（窩mi靠ni亡ma湖l幫le招th折al誓d序os記e狂，勉ML赤D丙或裝ML機(jī)C檔或鳴LD草0替1遷）忌：指攪某實(shí)寺驗(yàn)總毒體的溜一組炎受試絹動物愈中僅埋引起霉個(gè)別詢動物勇死亡稠的劑率量，蒜其低飾一檔娘的劑付量即俘不再丘引起陜動物頸死亡纏。站4臘、蹄最大腥耐受猾劑量灑（顏ma趟xi誠ma比l單to裙le荒ra孟nc咸e篩do禮s唉e耐，占MT樹D籃或宏LD謠0吃或公LC祥0祥）：牙指某伴實(shí)驗(yàn)仔總體夠的一勿組受拘試動腸物中相不引頁起動舍物死授亡的掏最大寧劑量罪。顯5屬、慎最小描有作金用劑丙量夫(m晶in蠻im涂a值l混ef紙fe滴ct迷iv排e援do沈se受)池或稱帖閾劑沃量或愁閾濃明度榆：是彈指在遺一定素時(shí)間枝內(nèi)，皆一種霧毒物私按一殼定方奪式或盛途徑央與機(jī)粥體接辦觸，拌能使巡某項(xiàng)鑒靈敏屢的觀壤察指拖標(biāo)開條始出葉現(xiàn)異投常變?nèi)蛟兪箼C(jī)康體開伸始出召現(xiàn)損欄害作近用所幻需的各最低膜劑量悼，也粒稱中距毒閾畝劑量痰。報(bào)6閥、最嚷大無漂作用鞋劑鏡量勻(m矮ax鑼im忍al鐮n站o-惱ef乏fe數(shù)ct廟iv研e止do四se信)紗：是蒸指在豈一定歷時(shí)間統(tǒng)內(nèi)，艷一種立外源圈化學(xué)溝物按蓋一定飼方式奔或途串徑與構(gòu)機(jī)體奉接觸母，用扮最靈輔敏的總實(shí)驗(yàn)嫂方法唯和觀陶察指冶標(biāo)，糖未能反觀察產(chǎn)到任吐何對春機(jī)體筑的損仁害作榮用的問最高佩劑量脫，也冠稱為恢未觀唐察到壩損害疲作用虹的劑魯量。騎最大勇無作偽用劑泛量是午根據(jù)釋亞慢授性試哈驗(yàn)的累結(jié)果春確定模的，攻是評厘定毒芳物對搏機(jī)體育損害悲作呆用的歡主要幣依據(jù)籮。已四、借劑量荷、劑莖量主—寇效應(yīng)梨和劑殖量屯—蟻反應(yīng)巡關(guān)系睛劑量泊：既墨可集局體接爭觸化爽學(xué)物胡的量抄，或窩在實(shí)瘡驗(yàn)中要給予貴機(jī)體籃受試藝物的墨量，銀又可量指化旁學(xué)毒滲物被呆吸收訂的倆開量或蘭在體席液和頌靶器牙官中艙的量透。大場小意宵味著炎生物鵲體接嘆觸毒些物的錢多少踐，是役決定坊毒物番對機(jī)殲體造復(fù)成損續(xù)害的違最主敗要的詳因素羨。暗效應(yīng)機(jī)：即巧生物鑄學(xué)效詞應(yīng)，候指機(jī)磚體在查接觸斥一定妙劑量懷的化栽學(xué)物河后引暗起的耀生物進(jìn)學(xué)改紅變。胖生物海學(xué)效私應(yīng)一能般具飯有強(qiáng)覆度性瓦質(zhì)，警為量須化效味應(yīng)或初稱計(jì)解量資宮料。僑例如歲，有夢神經(jīng)桑性毒幸劑可搖抑制穩(wěn)膽堿任酯酶撇，酶街活性籌的高廢低則氧是以側(cè)酶活真性單慨位來險(xiǎn)表示降的。劉效應(yīng)矩用于吹敘述野在群忙體中低發(fā)生棉改變戲的強(qiáng)擦度時(shí)覆，往膝往用進(jìn)測定垮值的轉(zhuǎn)均數(shù)搬來表雀示捧。動反應(yīng)炊：指摧接觸兼一淘定劑讓量的歪化學(xué)殼物后既，表漫現(xiàn)出先某種辣生物瘋學(xué)效真應(yīng)并漲達(dá)到寒一定柜強(qiáng)度風(fēng)的個(gè)仰體在伸群體伯中所莊占的撓比例溉，生刷物學(xué)岔反應(yīng)斬常嫂以數(shù)“胡陽渴性鹿”隆、蠟“粗陰盤性固”賠并加以犧“復(fù)陽性劉率筍”勒等表撈示，育為質(zhì)槐化效顏應(yīng)或宇稱計(jì)麥數(shù)資庸料。湖例如貫，將甚一定節(jié)量的蓄化學(xué)耳物給肚予一繭組實(shí)墓驗(yàn)動做物，踏引券起后5翁0假％的茅動物爸死亡退，則強(qiáng)死亡乏率為術(shù)該化鋸學(xué)物監(jiān)在此蛇劑量若下引牛起的頑反應(yīng)禮?，F(xiàn)“總效訂應(yīng)鳳”厚僅涉捕及個(gè)召體，尺即一手個(gè)動舞物或聯(lián)一個(gè)閣人；旱而肢“陵反謹(jǐn)應(yīng)糧”惡則涉腔及群炕體，伍如一巧組動瘡物或皆一群幻人。按效應(yīng)束可用遭一定封計(jì)量串單位餡來表鏡示其烈強(qiáng)度倒；反臥應(yīng)則紙以百這分率魔或比聾值表萌示同。徹劑塔量根-卷反應(yīng)塔關(guān)劇系娘,繞是指信不同豬劑量蟻的毒借物與隨其引搖起的校質(zhì)化岸效應(yīng)遙發(fā)生球率之聰間的態(tài)關(guān)系雀。劑季量樂-輔反應(yīng)洞關(guān)系柴是毒竄理學(xué)惡的重件要概牧念掌，如巡果某優(yōu)種毒礙物引界起機(jī)迅體出懼現(xiàn)某燥種損治害作及用，戴一般袖就存黑在明金確的撫劑量鏈反應(yīng)婦關(guān)系古（過質(zhì)敏反瞞應(yīng)例疾外）貨。劑半量反母應(yīng)關(guān)碑系可淋用曲稼線表松示，飾不同交毒物掉在不害同條劫件下附引起民的反勒應(yīng)類居型是蝶不同穩(wěn)的躺。角第二喚節(jié)嚴(yán)毒物噴在體晴內(nèi)的肚生物框轉(zhuǎn)運(yùn)塑與生囑物轉(zhuǎn)于化書一、疾毒物僻生物駝轉(zhuǎn)運(yùn)弟及概勉念朵外源蔑化學(xué)闊物與喇機(jī)體絨接觸雹、吸大收、蛛分布俱和排蛋泄的收過程瞞稱為蹲生物奧轉(zhuǎn)運(yùn)循；外品源化席學(xué)物久由機(jī)別體接低觸到其入血影液的廟過程塵稱為摟吸收辦；通愈過血尋流分炒散到跡全身眾組織房細(xì)胞腿中為旅分布乓；在陰組織改細(xì)胞止中，缺外源見化學(xué)斃物經(jīng)撲各種拾酶系潮的催廁化，丟發(fā)生爹化學(xué)裂結(jié)構(gòu)盞與物倡理性匆質(zhì)的鳳變化腫的這虛一過漢程稱其為代皮謝。再代謝普產(chǎn)物兆和一辟部分鴨未經(jīng)碰代謝示的母脖體化宮學(xué)物必排除倦體外鉛的過肥程為包排泄麻?？掏庠吹净瘜W(xué)叼物的談吸收幻：協(xié)一毒燈物的壤吸收損途徑妹主要釀是胃按腸道身，呼尺吸道朽和皮忘膚，繭在毒碌理學(xué)棍實(shí)驗(yàn)雖中有玩時(shí)也籃利用俘皮下鄉(xiāng)注射字，靜哭脈注漠射，波肌肉均注射漆和腹?fàn)T腔注杰射等迫方法艇使毒劑物被曬吸收棍。食茅品毒族理學(xué)鑰中，捆經(jīng)消戲化道所吸收頑是主濫要的版途徑赤，小耽腸是錦主要額吸收鵝部位咸。懼影響睬胃腸程道吸渣收的恒因山素饞（迷1撕）外案源化布學(xué)物截的性里質(zhì)前一胖般說栗來，怕固體鈴物質(zhì)薦且在以胃腸缸中溶檔解度廚較低設(shè)者，妹吸收仔差；必脂溶傘性物呼質(zhì)較氣水溶皂性物煙質(zhì)易質(zhì)被吸燙收；澆同一恭種固心體物櫻質(zhì)，蜜分散努度越恐大，舉與胃竭腸道疫上皮舉細(xì)胞趨接觸芽面積志越大幟，吸護(hù)收越誕容易膀；解怠離狀喪態(tài)的削物質(zhì)鬼不能錦借助霧簡單晨擴(kuò)散瓜透過催胃腸炕粘膜撲而被罩吸收羊或吸稱收速理度極省慢。瓜（晃2換）機(jī)牽體方怖面的與影響節(jié)胃背腸蠕濃動情茄況塘、胃亭腸道丹充盈些程減度妻、胃臥腸道頁酸堿發(fā)度、設(shè)胃腸禁道同所時(shí)存扇在的嫁食物稼和外策源化額學(xué)物陸、某筐些特寄殊生剛理狀晉況賽外源前化學(xué)奔物排濕泄談排泄登是外新源化阿學(xué)物原及其謀代謝粒產(chǎn)物待由機(jī)魚體向環(huán)外轉(zhuǎn)視運(yùn)的僑過程望，是吵機(jī)體熟物質(zhì)袖代謝尋過程哥中最緞后一區(qū)個(gè)重沃要環(huán)未節(jié)。苗排泄竿的主閘要途艘徑是極腎臟奔，隨抄尿排集出；鴿其次紗是經(jīng)畏肝、殊膽通疑過消脖化道鹽，隨記糞便治排出現(xiàn)；揮脖發(fā)性止化學(xué)翠物還憲可經(jīng)處呼吸通道，秧隨呼哪出氣舍排出娛。岡二、易生物儉轉(zhuǎn)化梅（一備）基嚇本概私念：旅外源穗化學(xué)生物通贏過不股同途趁徑被泛吸收幣進(jìn)入蛋體內(nèi)狠后，頭將發(fā)箏生一包系列代化學(xué)嚷變化膜并形壽成一術(shù)些分棚解產(chǎn)策物或誼衍生廈物，享此種咬過程晌稱為匆生物使轉(zhuǎn)化蟻或代恩謝。嶄肝臟姑是機(jī)泳體內(nèi)遙最重主要的搬代謝捷器官續(xù)，未福經(jīng)肝蔑臟的猾生物殃轉(zhuǎn)化戚作用液而直蛾接分扶布至哭全身飯，對烘機(jī)體嗚的損見害作柿用相執(zhí)對較喉強(qiáng)。蝴外源咳化學(xué)腳物的士生物亦轉(zhuǎn)化飲過程煮分兩駝項(xiàng)反滲應(yīng)：干第一款相反授應(yīng)主焰要包戚括氧謙化、長還原浩和水區(qū)解；蛾第二陸相反亂應(yīng)主完要為竊結(jié)合臉反槳應(yīng)義,遺結(jié)合歷反應(yīng)迫指化篩學(xué)物顆經(jīng)第筒一相劫反應(yīng)竿形成柏的中佩間代飽謝產(chǎn)調(diào)物與性某些當(dāng)內(nèi)源沾化學(xué)廟物的敵中間蛇代謝峰產(chǎn)物軍相互繪結(jié)合醉的反暮應(yīng)過妖程平。診絕大夫多數(shù)雀外源嗎化學(xué)廚物在辯第一杰相反估應(yīng)中坊無論肚發(fā)生儀氧化喇、還障原或因水解兆反應(yīng)端，最錦后必滋須進(jìn)拿行結(jié)鍋合反等應(yīng)排甜出體熱外。愚結(jié)合或反應(yīng)腫首先相通過墾提供醒極性講基團(tuán)世的結(jié)陳合劑敞或提專供能攔量涼AT解P休而被剩活化冰，然管后由屢不同酷種類丹的轉(zhuǎn)龍移酶申進(jìn)行煙催化盲，將鞠具有橡極性今功能刷基團(tuán)茶的結(jié)當(dāng)合劑瓶轉(zhuǎn)移射到外案源化頓學(xué)物忍或?qū)⒈O(jiān)外源乓化學(xué)徹物轉(zhuǎn)汁移到畢結(jié)合拖劑形似成結(jié)跟合產(chǎn)盈物。誤結(jié)合先物一舅般將貌隨同作尿液且或膽槽汁由柏體內(nèi)板排泄步。點(diǎn)常見料有葡戴萄糖透醛酸筒化、北硫酸茂化、魚乙酰臨化、剝氨基荷酸化睬、谷最胱甘落肽化叨、甲術(shù)基化禿。搬第三具節(jié)因毒作肯用機(jī)倦制跑一、拒直接壤損傷糾作用慶。如盼強(qiáng)酸蝶或強(qiáng)飲堿可餐直接屋造成扛細(xì)胞互和皮約膚粘顯膜的好結(jié)構(gòu)粒破壞位，產(chǎn)察生損幫傷作膨用。毫二、踏受體廳配體咱的相蝦互作柄用與許立體宜選擇姻性作肌用，講產(chǎn)生眠特征胃性生撫物學(xué)笨效應(yīng)潮。寨三、啞干擾燕易興蓋奮細(xì)干胞膜串的功選能?？啥疚锇缚梢愿Z多種確方式酷干擾友易興晝奮細(xì)請胞膜面的功卻能，位例如舅，有怒些海旗產(chǎn)品具毒素待和蛤動蚌毒既素均漸可通愚過阻策斷易線興奮搶細(xì)胞卻膜上衛(wèi)鈉通遇道而腰產(chǎn)生訂麻痹旁效應(yīng)壽。牲四、摘干擾哭細(xì)胞杏能量蛾的產(chǎn)襯生。極通過攪干擾竭碳水娃化合秧物的怕氧化車作用吸以影毯響三淋磷酸徐腺苷者（固AT姻P貧）的芳合成蛾。例蒸如，須鐵在凝血紅獸蛋白食中的菠化學(xué)劃性氧籮化作穿用，立由于探亞硝診酸鹽與形成降了高抹鐵血棕紅蛋兇白而覆不能缸有效橡地與士氧結(jié)頂合。雕五、洋與生酸物大恐分子春（蛋餅白質(zhì)敢、核道酸、翻脂質(zhì)桿）結(jié)竟合。艘毒物估與生猶物大市分子勢相互刪作用磁主要級方式例有兩膀種，據(jù)一種漲是可嗎逆的盡，一堆種是菊不可砍逆的探。如玻底物漢與酶船的作圾用是咸可逆奏的，科共價(jià)嚴(yán)結(jié)合村形成雞的加記成物珠是不逆可逆絡(luò)的先。伏六、歡膜自仿由基飽損謹(jǐn)傷墨①股膜脂福質(zhì)過農(nóng)氧化緊損害暖。貸②雨蛋白做質(zhì)的磁氧化舉損害怕。猛③喇DN諒A技的氧艱化損肉害。概七、練細(xì)胞懸內(nèi)鈣紙穩(wěn)態(tài)響失調(diào)死。正摧常情聽況下循，細(xì)自胞內(nèi)貨鈣穩(wěn)加態(tài)是鳥由質(zhì)屑膜帖Ca啦2盟+腎轉(zhuǎn)位噴酶和把細(xì)胞龜內(nèi)鈣鞋池系筋統(tǒng)共劣同操之縱控倚制的公。細(xì)特胞損耕害時(shí)村，這刑一操痕縱過享程紊郵亂可杰導(dǎo)湊致探Ca烈2胃+吹內(nèi)流翻增加翠，導(dǎo)葬致維累持細(xì)吉胞結(jié)蘆構(gòu)和傾功能郵的重慶要大距分子搞難以拴控制愚的破霞壞。脈八、舉選擇獄性細(xì)酬胞死沉亡。霧這種善毒性壞作用稈是相葵當(dāng)特縱異的琴。例陰如，勸高劑鴿量錳原可引典起腦掉部基劣底神挨經(jīng)節(jié)蹦多巴腸胺能盲細(xì)胞煌損傷冬，產(chǎn)眨生的暑神經(jīng)絕癥狀吹幾乎歷與帕浸金森留氏病咐難以兄區(qū)分貪。在毒胎兒常發(fā)育匠的某墻一階票段給環(huán)孕婦潑服用暴止易吐藥辛物吃“袖反應(yīng)稈停糕”偶，由擴(kuò)于胚胡胎細(xì)提胞毒展性，童使早痰期肢邀芽生抄成細(xì)于胞丟如失，匪而造光成出徒生時(shí)抱嬰兒邪缺肢破畸形摧。簡九、擁體細(xì)鏟胞非民致死散性遺芬傳改嬌變。章毒物話和掀DN墨A受的共月價(jià)結(jié)設(shè)合也哲可以衫通過戰(zhàn)引發(fā)印一系踐列變夸化而紋致癌淋。評十、據(jù)影響金細(xì)胞腎凋亡弊。凋葡亡是轉(zhuǎn)在細(xì)世胞內(nèi)夕外因談素作催用下氣激活爪細(xì)胞關(guān)固有磚的雹DN誠A滋編碼鏡的自肯殺程詳序來怖完成都的，悠又稱越為程臭序性臭死亡維。細(xì)偏胞凋膀亡是滔基因瓣表達(dá)憤的結(jié)健果，萍受細(xì)饞胞內(nèi)箱外因迅素的既調(diào)節(jié)忽，如哲果這屯一調(diào)藏控失嚇衡，托就會造引起唐細(xì)胞呀增殖餐及死六亡平店衡障罪礙。錫細(xì)胞游凋亡河在多穗種疾蝕病的礦發(fā)生誘中具省有重傘要意蜻義。饑?yán)缭?，腫答瘤的個(gè)發(fā)生燭，病授毒感艱染和珍愛滋蠟病關(guān)等系，符組織蒜的衰江老和蠻退行鬧性病禾變以勸及免環(huán)疫性斥疾病輝，病掏毒感番染性管疾病笨的與發(fā)病鈔機(jī)理努都與鞏凋亡住有密愁切關(guān)山系。役如果串受損續(xù)傷的鵲細(xì)胞肢不能極正確羊啟動鍛凋亡癢機(jī)制毛，就悔有可暗能導(dǎo)拆致腫頓瘤。簽毒物魔的毒棍效應(yīng)苗一、耍急性凝毒性搖指機(jī)抱體一睛次給嘴予受胡試化掀合物正，低參毒化攏合物落可喇在理2祝4情小時(shí)葬內(nèi)多婦次給壽予，惑經(jīng)吸勢入途沉徑和撿急性進(jìn)接觸幟，通擴(kuò)常連柱續(xù)接持觸冬4咳小時(shí)迅，最木多連繪續(xù)接吧觸不恒得超飄過攤2們4虎小時(shí)準(zhǔn)。在幼短期舅內(nèi)發(fā)松生的憐毒效輔應(yīng)。裙食品憐毒理酒學(xué)研酷究的蘇途徑訓(xùn)主要踐是挨經(jīng)口胞給予幟受試仔物，惹方式鏟包學(xué)括塊①犧灌胃捉②起喂炕飼謝③刃吞咽息膠囊壇等。借急性朱毒性柴研究涂的目愉的，壞主要庸是探驚求化虜學(xué)物升的致別死劑峽量，戴以初怪步評房估其款對人距類的辜可能胡毒害鵲的危淺險(xiǎn)性必。再紐者是則求該參化學(xué)苗物的絕劑倉量愧-秒反應(yīng)螞關(guān)系快，為設(shè)其它思毒性壓實(shí)驗(yàn)徐打下喚選擇險(xiǎn)染毒撞劑量奶的基姥礎(chǔ)魯。礎(chǔ)（一批）急晶性致顏死毒御性實(shí)晶驗(yàn)：刪最常禍用的濟(jì)指標(biāo)澤是劍LD趨50餓，它刷與銳LD請10稼0培、累LD勢0申等相禿比有瑞更高向的重超現(xiàn)性胳；是插一個(gè)懸質(zhì)化待反應(yīng)授，而幕不能背代表董受試埋化合濾物的趣急性隱中毒智特性劇。姨急性長毒性英分級罷標(biāo)區(qū)準(zhǔn)并澆未完寨全統(tǒng)獻(xiàn)一。災(zāi)無論盲我國各或國鋸際上咽急性撤分級侍標(biāo)準(zhǔn)杰都還牲存在延著不姻少缺欺點(diǎn)。秒我國肯《食紐品安四全性畢毒理城學(xué)評毛價(jià)程略序和復(fù)方法第》弄(G惰B屬15舟19涌3.梅3-話94婆)及頒布您的急冠性毒執(zhí)性扣（刃LD夏50魯）劑尿量分逃級標(biāo)骨準(zhǔn)見扒表。危表杠急性聞毒性萍份級誼（防LD倍50雖）劑烈量分堪級久急性滴毒性趴分級成大鼠用口隙服霜LD屬50籠相當(dāng)嗚于人斬的致冰死劑制量滑mg槽/k怠g待池更劃頓卷溪孕翻綿未m蘆g/貓kg青讀脊刮喂智蹄駛情吸g按/箱人鉤極屋毒絡(luò)誰掩蹄元歇呆稼擾釋學(xué)渾<1撿天立央裳笑鞠旗推惱嚼稍委嘗隸說伶顆風(fēng)負(fù)度桂裝0.發(fā)05東輔動惱劇六毒曬1岡～摔50杯50捉0撈～盾40梅00師聲辨腎鼓丙鏟腹嶄0.吃5車中塞等慌毒挖5百1衡～其50著0按4美00肢0桑～丘30稼00梅0殺5.憂0澆低痛毒皆50京1徒～膊50己00辨30陰00凡0胞～甘25粉00予00據(jù)張難查哀堵安盈5護(hù)0.合0匹侍勤實(shí)際串無毒執(zhí)50點(diǎn)0作1仍～腫15憤00央0干25膠00挑0弓0邀～毫50規(guī)00愁00振請鋸練康吉季做50等0.染0森無突毒路睡男串除適蟲臂乳飼>1翻50峽00于工牽營徒儉懶慶秀頑>5嬌00生00跑0碗流藝享盛衰婆25饑00像.0究（二儲）非革致死波性急議性毒柔性切：門為了?？朔抑滤揽恍约笨市远菊咝灾缓棠芴岷斯┧冷z亡指優(yōu)標(biāo)這企一缺捷點(diǎn)，聰非致純死性姐急性舅毒性美可提襯供常凈規(guī)的攤非致狐死急候性中疏毒的示安全價(jià)界限嚷和對柴急性封中毒鞏的?？碗U(xiǎn)性氣估計(jì)燈。液評價(jià)淹指標(biāo)王有音急性貌毒作財(cái)用閾捎（暖Li福m芬ac隊(duì)）。誰毒性烈效應(yīng)井是一同種或閣多種猛毒性譜癥狀警或生巷理生證化指阻標(biāo)改聯(lián)變。中對于爭某些木生理燙生化法的改盡變，翻如體策重、碑體力就或酶綿活性常等印，港Li伏m善ac跡是指碌均值萄與對價(jià)照組全比較浮時(shí)，開其差付異有傍統(tǒng)計(jì)炕學(xué)意悲義的駛最低熄劑量泳。無礙論毒撤性效革應(yīng)是慨量效填應(yīng)還堵是質(zhì)隨效應(yīng)煮，項(xiàng)在班Li撲ma享c梨及其勒以掉上寒1晝～青2仿個(gè)劑嗓量組炕中應(yīng)規(guī)存在呈劑謀量筆-催反應(yīng)搬關(guān)系椅。始Li屬m緒ac辦越低戒，該荷受檢亮物的墊急性竊毒性拳越大吊，發(fā)頂生急躍性中嗽毒的米危險(xiǎn)瘦性越模大。蓬二、嗎蓄積管毒性閃當(dāng)化藏學(xué)物酒反復(fù)蜜多次冶染毒銅動物灑，而他且化秋學(xué)物勵(lì)進(jìn)入遲機(jī)體結(jié)的速憶度或通總量描超過粥代謝什轉(zhuǎn)化慚的速垂度與松排出疲機(jī)體番的速蛙度或金總量夸時(shí)，功化學(xué)軋物或小其代懷謝產(chǎn)靈物就昂可能賄在機(jī)諷體內(nèi)毅逐漸隨增加仿并貯迎留某叔些部渾位。商這種置現(xiàn)象已就稱末為化暑學(xué)物銅的蓄乎積作仇用，象大多先數(shù)蓄星積作倉用會滋產(chǎn)生項(xiàng)蓄積舒毒性炮。辦蓄積聰毒性提：習(xí)指低獎(jiǎng)于一渴次中渴毒劑層量的聞外源產(chǎn)化學(xué)蚊物，琴反復(fù)興與機(jī)快體接陵觸一辮定時(shí)騾間后昂致使迷機(jī)體壤出現(xiàn)遞的中鄉(xiāng)毒作俊用。殼一種狼外源重化學(xué)賣物在贏體內(nèi)笛蓄積吧作用助的過額程，蚊表現(xiàn)甲為物夫質(zhì)蓄測積和家功能宋蓄積龜兩個(gè)洽方面躍。在占外源偷化學(xué)篩物毒猜理學(xué)訪評定棕的實(shí)羅際工冒作中陽，可鋪根據(jù)扛受試妖物的留蓄積誓毒性號強(qiáng)弱響作為始評估綱它的廚毒性稈作用突指標(biāo)依之一時(shí)，也顫是制蘋定衛(wèi)蝶生標(biāo)嘴準(zhǔn)時(shí)浩選用吊安全汗系數(shù)惜大小蝦的重湖要參脂考依絕據(jù)。娃三、路亞慢柜性、牙慢性曾毒性轎亞慢器性毒脫性：禮指機(jī)完體在械相當(dāng)山于熔1/普2譯0親左右磁生命健期間檢，少柔量反騾復(fù)接碑觸某寶種有膏害化移學(xué)和肌生物億因素貨所引近起的只損害奴作用爪。研針究受桃試動隆物在蒜其挺1/珠2袖0殼左右煮生命罪時(shí)間狼的，牽少量明反復(fù)察接觸僑受試捷物后互所致竊損害群作用諷的實(shí)狂驗(yàn)，衰稱亞顫慢性歪毒性弱試驗(yàn)偽，亦踏稱短駛期毒堡性試淡驗(yàn)。鉆以大著鼠平屠均壽鳳命為聰兩年驢，亞獄慢性苦毒作末用試猾驗(yàn)的答接觸遵期訪為演1撥～禾2匆個(gè)月展左右恩。目饞的是老在急鄙性毒禽性試雹驗(yàn)的印基礎(chǔ)觀上，慈進(jìn)一肝步觀忙察受膽試物魚對機(jī)咽體的講主要膝毒性儲作用靠及毒姨作用胡的靶積器官膨，并胞對最竹大無定作用夠劑量書及中牧毒閾慌劑量觸作出湊初步蓄確定劇。為轟慢性境試驗(yàn)千設(shè)計(jì)崇選定降最適聾觀測紛指標(biāo)劍及劑絡(luò)量提宋供直鄉(xiāng)接的峽參考咽。鍋慢性翠毒性灘：指干外源惱化學(xué)猜物質(zhì)嬸長時(shí)美間少教量反秀復(fù)作孩用于懲機(jī)體繁后所插引起敘的損仇害作鉗用。雄研究佳受試顆動物念長時(shí)小間少究量反爬復(fù)接砍觸受構(gòu)試物慕后，具所致意損害雅作用無的試哥驗(yàn)稱磨慢性睛毒性洪試驗(yàn)冰，亦評稱長搶期毒臨性試爆驗(yàn)。膠慢性址毒性穴試驗(yàn)蛛原則攔上發(fā),撇要求笑試驗(yàn)壤動物撫生命預(yù)的大跑部分談時(shí)間緞或終寸生長杰期接扛觸受階試物均。各億種試鴿驗(yàn)動魚物壽著命長暫短不心同，跟慢性竭毒性源試驗(yàn)?zāi)[的期鬼限也崗不相悶同。栗在使仆用大揪鼠或肥小鼠奔時(shí)，治食品壺毒理推學(xué)一妻般要疲求接混觸槳1晉～目2耍年。聚目的搜是確歌定化球?qū)W物誘毒性侵下限巴，即見確定券機(jī)體哨長期薦接觸拒該化灘學(xué)物跌造成兵機(jī)體亂受損粒害的屢最小估作用蜂劑夸量綿(揉閾劑利量跑)淘和對假機(jī)體功無害騎的最紫大無棗作用步劑量岔。為辜制定癢外源乒化學(xué)站物的吳人類外接觸宮安全皆限量沖標(biāo)準(zhǔn)洗提供仿毒理鴨學(xué)依壞據(jù)。抵如最淺大容怪許濃鬧度，濃每日鏡容許舒攝入到量呀（兼ac貌ce絨pt顆ab拳le爪da迷il批y旗in堪ta風(fēng)k弦e芽，簡紅稱弱AD浸I況，舒以目mg蒼/k命g泳體常重筋d停表示忽）等堪。站亞慢責(zé)性、簡慢性欺毒性號的輸毒性西參數(shù)梢(格一情)賊閾值眾：在寶亞慢古性與樓慢性領(lǐng)毒性偏試驗(yàn)之中，沉閾值鳳是指財(cái)在亞防慢性軟或慢趴性染厚毒期跌間和州染毒轎終止季，實(shí)它驗(yàn)動搭物開內(nèi)始出優(yōu)現(xiàn)某矮項(xiàng)觀績察指展標(biāo)或帳實(shí)驗(yàn)乘動物球開始徐出現(xiàn)蛇可察羨覺輕鳥微變勝化時(shí)趣的最濤低染捆毒劑輔量?？郴?儉二迅)堤最大飼耐受絲劑量教：在辱亞慢灰性或激慢性資試驗(yàn)姥條件牌下，葵在此察劑量大下實(shí)時(shí)驗(yàn)動事物無萬死亡肉，且舊無任饞何可布察覺滴的中申毒癥冠狀；娘但是姿實(shí)驗(yàn)也動物艱可以贏出現(xiàn)背體重蘿下降銹，不類過其遙體重讀下降杯的幅漲度不挽超過濫同期伏對照臨組體池重的握10彎%分的最慧大劑落量。勺最大兇耐受崖量在困概念兇上與免急性煙最大昏耐受蓬量有漢所區(qū)丹別。刑(環(huán)三狡)排慢性丸毒作航用帶俱：以卻急性喇毒性秧閾堂值損(淹Li紋m回ac盈)渡與慢妹性毒良性閾巾值蠻(列Li燥m漁ch增)宵比值斥表示現(xiàn)外源鹽化學(xué)滲物慢申性中旁毒的召可能渡性大經(jīng)小。追比值肝越大何表明蹦越易債于發(fā)偏生慢落性毒昆害。脈四、秒致突雷變作鏈用能（一舊）基誘本概熄念孩基于擇染色甜體和耀基因箭的變踐異才體能夠擠遺傳陸，遺謹(jǐn)傳變角異稱壺為突劃變。抱突變天的發(fā)運(yùn)生及高其過右程就個(gè)是致滿突變遭作用喝。突軌變可井分為女自發(fā)能突變李和誘返發(fā)突燒變。輕外源梯化學(xué)態(tài)物能櫻損傷鴉遺傳賽物質(zhì)恨，誘白發(fā)突老變，虎這些鏟物質(zhì)刷稱為珠致突擁變物犁或誘醋變劑孝，也啞稱為欣遺傳陡毒物活。舍（二戲）突鞠變的仇類型勉1堆、基令因突痕變遺：染棒色抬體損刺傷小依于刺0.次2族微米垃時(shí)，限不能萄在鏡銹下直摔接觀跨察到串，要鵝依靠雞對其王后代銀的生奏理、山生化觀、結(jié)伙構(gòu)等紫表型右變化偵判斷披突變筍的發(fā)亭生，錘稱為骨基因庫突變匙，亦美稱點(diǎn)益突變音。包換括堿裹基置媽換、踐移碼早突變燦和大愁段損遠(yuǎn)傷。療（請1場）堿劑基置秩換：象堿基侮置換比是首島先薦在樂DN陰A執(zhí)復(fù)制犬時(shí)由胖于互統(tǒng)補(bǔ)鏈做的相異應(yīng)配私位點(diǎn)省配上樹一個(gè)剖錯(cuò)誤金的堿半基，球而這張一錯(cuò)價(jià)誤的紐堿基魔在下畏一獨(dú)次車DN臥A刪復(fù)制炊時(shí)發(fā)命生錯(cuò)厘誤配館對嚷,霜錯(cuò)誤珍的堿蔥基對勇置換辦了原根來的數(shù)堿基乘對，搜亦即角產(chǎn)生堪最終息的堿衣基對兄置換累或稱畝堿基排置換從。它栗包括樸轉(zhuǎn)換乘和犁顛換旗兩種程情況曾。它（兇2諷）移呈碼突炎變：壤移碼息突變酸是叮DN照A蚊中增柱加或籮減少驚不漠為跨3駝的倍這數(shù)的告堿基窩對所憂造成者的突任變。板移碼踏突變抵能使匯堿基拴序列島三聯(lián)迷體密榆碼子榆的框眉架改稿變，逃從原端始損俯傷的沖密碼嚇子開蛛始一趟直到鉆信息吉末端芽的核塌酸序譽(yù)列完雅全改劫變，采也可筐能使霸讀碼測框架圈改變咐其中揪某一秤點(diǎn)形燃成無策義密衫碼，既于是晶產(chǎn)生載一個(gè)前無功羽能的閃肽鏈標(biāo)片段羅。如敏果增邀加或棄減少職的堿駐基對篩為顏3媽的倍予數(shù)，瘦則使師基因回表達(dá)僑的蛋睬白質(zhì)濾肽鏈義增加喂或減猜少一膛些氨押基酸慕。由繼于移咳碼可折以產(chǎn)紗生無氧功能鎮(zhèn)肽鏈越，故吃其易冤成為斗致死乖性突大變。脆（靠3杰）大稿段損造傷：泄大片瓦段損雖傷是貢指皮DN當(dāng)A移鏈大釀段缺訓(xùn)失或御插入味。這指種損繁傷有低時(shí)可他跨越中兩個(gè)謎或數(shù)內(nèi)個(gè)基漸因，清但所賴缺失襖的片寧段仍拔遠(yuǎn)小跑于光巧鏡下亭所能撐觀察皆到的老染色滴體變津化，眨故又諒可稱嫂為小銳缺失鵝。應(yīng)2璃、染稱色體窗畸變遷：瘦染色膀體損街傷大抹于或睜等感于匯0.檢2壩微米彼時(shí)，燙可在忌光學(xué)密顯微仰鏡下齊觀察冰到，荷稱為換染色共體畸卡變；河包括葵染色針體的邪結(jié)構(gòu)左異常慌和數(shù)檔目改橡變。版其在材絲裂墾期的尸中期絲才能問觀察太到，域?qū)τ跇泳踊\細(xì)胞期的某非種特久定畸揮變則儉須在惱減數(shù)巷分裂跡期的暈中忘期毯Ⅰ兄期進(jìn)獄行觀柳察。隙（勢1坦）染禍色體百結(jié)構(gòu)做異嫂常桑：染衛(wèi)色體企結(jié)構(gòu)明異常箏是染始色體賴或染侵色單注體受夸損而如發(fā)生志斷裂辣，且化斷段袋不發(fā)弟生重紙接或掙雖重綠接卻爽不在蒜原處崇；祥染色噸體型殃畸變轟（薯ch裹ro臨ma樓ti航d-百ty尚pe后a咐be嘩rr紡at練io手n鍛）是禿染色戒體中差兩條董染色塑單體纏同一捐位點(diǎn)翁受損軋后所繼產(chǎn)生天的結(jié)疫構(gòu)異平常，夕有多墨種類封型：=1\*GB3券①決裂隙騾和斷渴裂、=2\*GB3洗②崖無著襲絲粒暫斷片齡和缺稿失覆、=3\*GB3萌③臟環(huán)狀燃染色億體、=4\*GB3中④住倒位粒、=5\*GB3秀⑤五插入腳和重甘復(fù)、=6\*GB3妹⑥泥易位妄。任很何情剖況下企的染浴色單貸體型令畸變歐都會搞在下糠一次厚細(xì)胞拍分裂耍時(shí)轉(zhuǎn)遲變?yōu)樾淙旧Q(mào)體型楊畸變嗚。啄染色爛單體支型畸煉變計(jì)(c箏hr習(xí)om品os大om倘e-此ty肉pe壩a丹be用rr愈at究io鉤n填)奸指某總一位卸點(diǎn)的炎損傷矩只涉藍(lán)及姐勿妹染門色單止體中脆的一頑條，陡它也流有裂脂隙、乓斷裂亡和缺策失；蒙此外珠，還墊有染洗色單弦體的雷交支換羅(c角hr卸om通at證id被e桿xc繪ha鳴ng睡e)朋,漸是兩售條或廁多條舅染色令單體泉斷裂到后變挺位重軟接的車結(jié)果澡，分怕為內(nèi)資換和腥互奇換。繩而姐吉妹染填色單緩體交悉換根(s刪is運(yùn)te梁r質(zhì)ch醉ro費(fèi)ma羅ti胃d膨ex慮ch測an世ge肚,S月CE昂)撿則是澡指某視一染評色體何在姐及妹染師色單豆體之尼間發(fā)遞生同趙源節(jié)劫段的燙互換當(dāng)，兩違條姐伏妹染痰色單察體都悟會出賞現(xiàn)深歸淺相磁同的零染色急（而喇正常鈴的則胡是一牲深一返淺）斥，但末同源史節(jié)段糾仍是士一深殿一淺苦，這丸種現(xiàn)添象就袖是園SC正E沒。哨2警、染智色體赤數(shù)目隆異索常縫以動芽物正率常細(xì)鄉(xiāng)胞染郊色體掙數(shù)枝目峰2誤n拌為標(biāo)窮準(zhǔn)，眉染色院體數(shù)供目異序?？赏鼙硐涩F(xiàn)為勺整倍斷性畸銅變哲(e仆up坑lo踏id控y裕ab濕er碗ra喘ti瘦on延)社和非牛整倍幻性畸注變布(a廉eu幻pl抗oi千dy印a狂be遷rr暴at虜io諷n兵)堆。前蹄者即畝出現(xiàn)反單倍棵體或放多倍謊體；叼而后攏者指尾比二留倍體田多或倒少一故條或練多條路染色雀體，辛例如羞，缺漸體程(n憶ul利li冬so匠me掌)畢是指鴉缺少寬一對固同源帝染色配體，揭而單威體或泛三體君則是球某一席對同撓源染察色體棋相應(yīng)暖地少面或多取一個(gè)翻。染收色體尸數(shù)目因異常絞其原豪因有蝕四方貴面譜:篇①償不分燕離、刪②踏染色描體遺把失、畫③渾染色墨體橋棋、臟④航核內(nèi)這再復(fù)餓制。徐（三半）突敏變的天后果敘1學(xué)、體緩細(xì)胞讓突變昨的后尼果垮當(dāng)靶佳細(xì)胞餅是體倒細(xì)胞腳而不蹦是生猴殖細(xì)翁胞時(shí)股，其早影響燃僅能率在直亦接接愧觸該劈物質(zhì)歪的親都代身床上表斜現(xiàn)，暫而不務(wù)可能杠遺傳怨到子齡代。駝體細(xì)袖胞突公變的江后果交中最橡受注疊意的終是致原癌。塑如體今細(xì)胞夾突變施也可各能與歐動脈辨粥樣肺硬化病癥有瓣關(guān)。除體細(xì)在胞突顫變是抓衰老被的起挑因。股其次濁，胚陣胎體腫細(xì)胞濕突變寸可能賤導(dǎo)致脈畸胎牛（畸輝胎的厲發(fā)生薄還與壇親代余的生采殖細(xì)桶胞邊突變癢有關(guān)廟）。進(jìn)2荷、生沈殖細(xì)霉胞突盯變的寫后果圓致突業(yè)變物貼作用今的有扁靶細(xì)顛胞為慈生殖殿細(xì)胞漁時(shí)，敵無論統(tǒng)其發(fā)慈生在涌任何子階段叛，都追存在肥對后股代影材響的買可能南性，習(xí)其影悅響后盜果可克分為代致死徒性和寧非致偷死性亦兩種拿。致拋死性圈影響財(cái)可能攀是顯糟性致喜死和墾隱性翻致死輩。顯師性致昆死即筋突變漏配子訂與正詠常配費(fèi)子結(jié)耗合后綢，在草著床填前或悠著床麥后的殺早期以胚胎眠死亡扒。隱禿性致較死要恢純合琴子或長半合傭子才繪能出眉現(xiàn)死倘亡效估應(yīng)。婆如果烘生殖性細(xì)胞惡突變吩為非并致死扁性，浙則可形能出篩現(xiàn)顯終性或尸隱性浪遺傳答病，斃包括衡先天砍性畸希形。任在遺峰傳性綁疾病滴頻率溪與種喇類增這多時(shí)坦，突再變基要因及慢染色悄體損餡傷，娛將使仔基因穗庫負(fù)標(biāo)荷增鋤加。搜五、甜致畸社變作呆用掀生殖嶺發(fā)育夢是哺造乳動灣物衍申繁種厚族的覺正常桶生理堆過程熄，其遵中包濱括生死殖細(xì)肌胞劈(鹿即精走子和淘卵細(xì)甜胞然)鞭發(fā)生蝕、卵艙細(xì)胞辦受精醋、著紗床、墓胚胎嘴形成夾、胚罵胎發(fā)認(rèn)育、酷器官勻發(fā)生麗、分芳娩和糾哺乳發(fā)過程產(chǎn)。毒站物對贈生殖代發(fā)育單的影央響箏：慮①貓生殖牛發(fā)育煩過程縱較為烏敏感戲，必②隨對生飽殖發(fā)需育過套程影稅響的彩范圍已廣泛銜和深封遠(yuǎn)。膠近年鳥來隨趨著毒寇理學(xué)珠和生逢命科爭學(xué)的街深入辛發(fā)展逼，外宜源化鼓學(xué)物嘗對生均殖發(fā)誓育損寫害作玻用的棕研究潛又進(jìn)屯一步譯分為罷兩個(gè)辰方面串：智①哪對生推殖過潑程的月影響盲（即滾生殖桌毒性段）的拼探討紗，武②軍對發(fā)崗育過受程的戚影響世（即趟發(fā)育蔑毒性沉研究巷）。榨兩個(gè)呈方面占都逐英漸發(fā)資展成壇為毒愛理學(xué)積的分孝支科簽學(xué)；慢前者怕稱為囑生殖與毒理增學(xué)，蘋后者呆稱為塔發(fā)育陽毒理卡學(xué)碎。您（一烏）基慨本概雨念夠1殖、發(fā)板育毒摘性是某些嗽化合裹物可躲具有訪干擾桃胚胎努的發(fā)說育過杜程，霧影響燈正常羽的發(fā)言育作沙用，奴即發(fā)液育毒線性。地發(fā)育泡毒性斧的具戀體表番現(xiàn)可重分為夢生長歇遲緩咬、致雞畸作歲用、鮮功能某不全母和異芬常、廟胚胎駝致死政作用踐。其扛中致橫畸作吸用在冬對存尺活后同代機(jī)爬體影熟響較糧為嚴(yán)傭重，皂具有泥重要趕的毒安理學(xué)濃意義葬。霜致畸憂作用銜，由謝于外斧源化折學(xué)物困的干仍擾，尋胎兒乒出生竹時(shí)，掏某種偵器官疫表現(xiàn)專形態(tài)勒結(jié)構(gòu)通異常貿(mào)。致盈畸作嘗用所媽表現(xiàn)腫的形辜態(tài)結(jié)蘭構(gòu)異詢常，作在出禾生后寬立即信可被飽發(fā)現(xiàn)灘。縫2辮、畸餡形、叔畸胎埋和致綢畸物滅器官齒形態(tài)怨結(jié)構(gòu)德的異浸常稱全為畸跨形。這胎兒晚出生劍時(shí)即茂具有慈整個(gè)噴身體旬或某絞一部村分的椒外形佳或器除官的幟解剖灑學(xué)上擇的形給態(tài)結(jié)盲構(gòu)異御常稱央為先態(tài)天畸里形諒（軍co造ng皮en縮it釘al皆m侮al祖fo憐r丈ma賠ti矛o鉗n?。┗蔚南锱咛ブ常Q藏為畸少胎柜（馳te借ra動t就e拒）。壟凡在突一定騙劑量孔下，征能通宴過母燕體對蹦胚胎傻正常慶發(fā)育綁過程棒造成接干擾葵，使壽子代漠出生掛后具鬧有畸怎形的彼化合挽物稱蛾為致齡畸物潑（查te奸ra淘to規(guī)ge麗n?。┗蚬灾禄麪斣?。意評定腦外源貝化學(xué)娛物是廢否具繳有致筋畸作段用的并試驗(yàn)萍，稱賤為致棗畸試面驗(yàn)。服（二哪）胚寧胎毒森性作乏用：柳指外補(bǔ)源化精學(xué)物奉引起膠胎仔餓生長吼發(fā)育宿遲緩東和功塵能陷牲缺不烏全的潛損害溪作用掘。其白中不洋包括陜致畸胞和胚甜胎致谷死作仔用。饅（三抗）母皺體毒蔥性作寶用：如指有莖害環(huán)無境因暮素在執(zhí)一定約劑量艷下，尸對受療孕母貌體產(chǎn)新生的炭損害削作用梳，具易體表楚現(xiàn)包愧括體印重減垮輕、針出現(xiàn)扶某些簽臨床搞癥狀姑，直劉至死物亡。躲（四辛）毒似物的遼母體顯毒性勉與致船畸作吊用的譜關(guān)系炕：暗1鎖、具啞有致暑畸作培用聞,沫但無位母體曠毒性并出磁現(xiàn)仙,俊此種絲受試耗物致剩畸作耐用往借往較角強(qiáng)，揪應(yīng)予怖特別燙注意高。怪2骨、出螞現(xiàn)致配畸作甘用的噸同時(shí)蝦也表躺現(xiàn)出天母體奉毒性姑。此閃種受世試物潮可能橫既對桂胚胎允有特吼定的鬼致畸耍機(jī)理捕，同通時(shí)也麻對母召體具傅有損詳害作器用，婆但二墾者并寶無直柳接聯(lián)嫁系。嚇3雖、不裁具有竟特定很致畸謠作用半機(jī)理研，但年可破續(xù)壞母落體正秘常生里理穩(wěn)暢態(tài)，周以致改對胚劣胎具渡有非敏特異扔性的蒜影響驢，并敘造成植畸形羨。蓋4伯、僅足具有戀母體芹毒性虎，但夠不具鄰有致格畸作飽用。侍5造、在逗一定何劑量扯下，斑既不匆出現(xiàn)暗母體壁毒性司，也謎未見平致畸輩作用寫。在挪實(shí)際哈工作砍中應(yīng)會特別五認(rèn)真勺對待他。只璃有在競一定依劑量芒下，蔑能引罰起母戚體毒軟性作董用，踏但未手觀察蛛到致穩(wěn)畸作百用，杏才可餃以認(rèn)歡為不演具致耀畸作掉用。起（五豆）致透畸的宇劑量赴與效薄應(yīng)關(guān)稍系燕1陵、劑益量效肯應(yīng)關(guān)唉系復(fù)每雜的饑表現(xiàn)珍及原縣因街（雨1優(yōu)）機(jī)噸體在難器官奇形成然期間勇與具疤有發(fā)趙育毒掌性的刷化合芬物接逢觸，劍可以保出現(xiàn)嘴畸形果，也槐可引跟起胚郵胎致緩死。雕當(dāng)劑桐量增牛加時(shí)辛，毒恢性作屯用增硬強(qiáng)，碗但二虛者效售應(yīng)程蚊度并冒不一最定成粥比例忘，往彩往胚頁胎致廳死作棉用增屯強(qiáng)更率明顯煮。否（籌2星）在斃同等暫條件餅下某燙種致工畸物憑可以復(fù)引起數(shù)畸形決，劑釀量增裁加時(shí)膠并不燭出現(xiàn)河同一硬類型楚的畸街形。遮可能尤由于剪較高候劑量畫造成纏較為罰嚴(yán)重友的畸準(zhǔn)形，弦嚴(yán)重雅畸形峰有時(shí)訪可將紀(jì)輕度桿畸形頃掩蓋但。例管如一亦種致噸畸物仰在低畫劑量棍時(shí)，慘可以落誘發(fā)伙多趾嫌；中棍等劑愈量時(shí)敞則誘脹發(fā)肢高體長購骨筐縮短捉，高臨劑量村時(shí)可廊造成聞缺肢潮或無騎肢。社（蛇3廣）許汽多致柏畸物符除具特有致疤畸作魚用外貪，還賣有可淚能同禍時(shí)出勺現(xiàn)胚延胎死禽亡和魔生長靈遲緩蓬，使偉劑量箭效應(yīng)謙關(guān)系頸極為倒復(fù)雜垂?？?拼、致冶畸作貞用的窗劑量艘反應(yīng)朱關(guān)系尸的曲歸線較罪為陡擇峭，鋼斜率帝較大境。最墾大無烏作用賊劑量申與朝10合0%賴致畸東劑量閘間距協(xié)離較環(huán)小，較一般俱相峽差章1昂倍。需往啞往插10香0拴％致熊畸劑閃量即媽可引珠起胚暫胎死搞亡，吐劑量漸再增絲加，劈引起使母體槳死亡欠。戴六、撒致癌糾作用顛（一?。└裴?zāi)畹掳╉氉饔玫洌褐感庇泻μ阂蛩劓?zhèn)引起碑或增棍進(jìn)正權(quán)常細(xì)咽胞發(fā)伏生惡驅(qū)性轉(zhuǎn)牢化并臥發(fā)展凈成為吐腫瘤功的過金程。私化學(xué)殿致饅癌走(c槐he版mi估ca愈l軋ca秧rc皂in須og按en閉es毯is悟)倆是指夜化學(xué)何物質(zhì)粱引起根或增粗進(jìn)正霸常細(xì)觀胞發(fā)粘生惡劑性轉(zhuǎn)修化并扁發(fā)展孫成為距腫瘤估的過就程。挽具有服這類踩作用結(jié)的化晌學(xué)物胡質(zhì)稱溪為化值學(xué)致途癌府物襲(c礙he瞧mi雹ca蛾l漲ca填rc鑰i-倉no漲ge薄n旅)喜。在址毒理牽學(xué)中濁，諒“斑癌臂”愁的概沙念廣期泛，思包括嗚上皮僑的惡攔性愉變宰(團(tuán)癌扁)勾，也桿包括神間質(zhì)暢的惡題性變耍（肉康瘤）瀉及良份性腫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)匯均有萌別于更成年敗期。盆新生浸動物暗的中南樞神獵經(jīng)系地統(tǒng)發(fā)頑育還襖不完銅全，牌對外比源化溉學(xué)物殲往往農(nóng)不敏襖感，翻表現(xiàn)筆出毒徑性較疏低。癢幼年陳肝微佳粒體富酶系無的解峰毒功化能弱牙，生需物膜團(tuán)通透誕性高卸和腎肺廓清堪功能襖低，隸因而購對某廁些環(huán)如境因濕素危綁害的濱敏感港性高猶。矛（四南）營域養(yǎng)狀言況始正常私的合寺理營旺養(yǎng)對苗維護(hù)脫機(jī)體鼠健康錫具有走重要真意義有。低脆蛋白糊飲食務(wù)可使搞動物夠肝微駕粒體握混合陳功能蜘氧化拐酶系蠢統(tǒng)活棉性降化低，亮從而故影響屬毒物奧的代論謝。鑼苯根并轉(zhuǎn)(a息)療芘、岡苯胺種在體題內(nèi)氧檔化作意用將匙減弱革，四孟氯化裙碳毒梢性下常降；糧而馬灘拉硫冰磷、架六六誼六、逗對硫午磷、朗黃曲辯霉毒闖素砍B惕1軋等的漆毒性芹都增細(xì)強(qiáng)。板高蛋努白飲引食也凍可增游加某養(yǎng)些毒督物的言毒性治，如盲非那女西丁程和潛DD譽(yù)T盾的毒厚性增染強(qiáng)。虹（五晚）機(jī)巷體晝現(xiàn)夜節(jié)昌律變慎化原機(jī)體種在白俱天活新動中好體內(nèi)扶腎上擇腺應(yīng)詠急聯(lián)功能委較強(qiáng)劇，而削夜間吩睡眠瘡時(shí)，趨特別動是午吹夜后得，腎拘上腺繁素分頑泌處宜在較趕低水逆平，弊也會仿影響老毒物矛的吸豪收和紛代謝袍。各丈種酶抄也有顫晝夜紙節(jié)律旗的變脊化，劫如膽先堿酯扣酶活放性存送在漢以謠2璃4賓小時(shí)征為周某期的苗波動竟。什三、墊環(huán)境主影響岸因素粒（一抄）化幸學(xué)物抄的接黑觸途全徑號由于帶接觸漂途徑款不同潔，機(jī)哥體對藝毒物慘的吸鎖收速禮度、尋吸收促量和督代謝眾過程擠亦不奸相同仍，故義對毒唱性有眠較大筆影響觀。經(jīng)腿口染慚毒，酸胃腸閣道吸謀收后槐先經(jīng)陣肝代顯謝，犁進(jìn)入崗體循憐環(huán)。限經(jīng)皮杏膚吸留收及渠經(jīng)呼奴吸道昌吸收借，還遺有肝拉外代立謝機(jī)釀制。提一般怖認(rèn)為歌，同券種動禾物接匆觸外憂源化獵學(xué)物中的吸諷收速險(xiǎn)度和青毒性史大小捷順序蛾是：催靜脈約注魯射占﹥縫腹腔支注篇射截﹥確皮下捎注派射社﹥范肌肉渠注漸射輝﹥殺經(jīng)亮口贈﹥細(xì)經(jīng)皮喊，吸沸入染墨毒近掘似于卵靜注斧。節(jié)（二賣）其嫁他因如素：患溶劑源、氣廳溫、叉氣濕秋、季變節(jié)和兼晝夜把節(jié)律濾、噪傲聲、弓震動植和紫董外耳線架四、玉毒物污聯(lián)合扁作用行（一惰）聯(lián)墊合毒祥性的鉗定義巴和種暮類辭聯(lián)合墻作旦用宣(j膝oi圍nt謝a廁ct辨io征n抗或蔥co格mb麥in喪ed券e罵ff脹ec故t嗎)油指兩船種或想兩種載以上習(xí)毒物皂同時(shí)飾或前梢后相興繼作堵用于猴機(jī)體化而產(chǎn)障生的甲交互多毒性與作用趴。多施種化坑學(xué)物層對機(jī)芽體產(chǎn)魔生的僚聯(lián)合艇作用缸可分扛為以政下幾稀種類丟型蹦:蒙1撓、相詞加作嫩用羞(崖ad美di聞ti霧ve蒙e惱ff刊ec羊t縮)族：指欄多種類化學(xué)故物的懇聯(lián)合峰作用業(yè)等于僅每一潑種化怪學(xué)物睬單獨(dú)憶作用炮的總哀和。角化學(xué)座結(jié)構(gòu)扶比較鋒接近輕、或謎同系緞物、蠟或毒躍作用貼靶器膨官相會同、深作用叼機(jī)理們類似鍬的化廳學(xué)物瘋同時(shí)甚存在四時(shí)，劉易發(fā)棉生相虹加作從用。樹大部最分刺基激性唱?dú)怏w凱的刺萬激作始用多躬為相蛾加作免用。鉆有機(jī)稻磷化棚合物班甲拌桂磷與留乙酰比甲胺榴磷的園經(jīng)大口俗LD協(xié)5閘0搭不同宿，小欺鼠詢差局30驗(yàn)0泊倍以確上，錯(cuò)大鼠桌差瓣12偵0風(fēng)0服倍以錯(cuò)上。割但不醋論以矩何種虹劑量靈配比吊（從魂各謠自雪LD拼5循0亞劑量復(fù)的毅1:扇1滅、仆1/渴3:屢2/業(yè)3唇、紅2/蝴3:酸1/主3莊），視對大柱鼠與黑小鼠賤均呈廣毒性炎相加績作用迷。壩2盜、協(xié)瘋同作澇用與踏增強(qiáng)鏈作細(xì)用襲(銷sy烤ne泄rg汗is敵ti厭c高ef尚fe椒ct芽)移：指扒幾種撐化學(xué)沉物的罷聯(lián)合鉛作用更大于趣各種士化學(xué)棗物的瞧單獨(dú)植作用度之和記。例尾如四島氯化群碳與虹乙醇榆對肝槐臟皆賴具有憲毒性竿，如第同時(shí)繳進(jìn)入率機(jī)體談，所繩引起布的肝貼臟損采害作蜘用遠(yuǎn)詠比它影們單利獨(dú)進(jìn)勿入機(jī)壁體時(shí)吉為嚴(yán)扯重。受如果餅一種艇物質(zhì)頃本身管無毒宜性，裂但與腫另一東有撞毒物掏質(zhì)同倒時(shí)存習(xí)在時(shí)畝可使早該毒問物的劈毒性矛增加膀，這泳種作傍用稱覆為增懼強(qiáng)作趨用軟(p含ot炕en埋ti謹(jǐn)at州io困n鎮(zhèn))差。例倆如異貞丙醇千對肝公臟無怨毒性秤作用料，但變可明怠顯增賓強(qiáng)四狠氯化窩碳的渡肝臟酒毒性披作用遮。忠3砌、拮越抗作恩用投(場an掀ta農(nóng)go膠ni器st旦ic丸e展ff扮ec障t明)酬：指昌幾種典化學(xué)標(biāo)物的劉聯(lián)合揚(yáng)作用男小于瓜每種暗化學(xué)騙物單何獨(dú)作永用的灑總和倍。凡徹是能薄使另翠一種成化學(xué)沒物的協(xié)生物煙學(xué)作蚊用減撈弱的挺物質(zhì)槳稱為從拮抗擋物痰(a個(gè)nt捎ag拔on膨is寸t膀)出。在急毒理奇學(xué)或悔藥理哪學(xué)中烤，常轎以一宜種物約質(zhì)抑確制另栽一種揀物質(zhì)否的毒布性或零生物付學(xué)效桐應(yīng)，糟這種異作用墻也稱沃為抑贊制作輸用匙(i發(fā)nh容ib擱it遍io勉n目)疾。例就如，姐阿托揭品對夢膽堿而酷酶予抑制迷劑的亞拮抗炭作用仆；二熔氯甲恥烷與掛乙醇團(tuán)的拮惜抗作略用。憑4必、獨(dú)藏立作蓋用港(堪in椒de幸pe免nd胳en有t孤ef枕fe糠ct快)觸：指饅多種殃化學(xué)本物各塊自對究機(jī)體章產(chǎn)生壞不同央的效齊應(yīng)，碰其作攏用的粉方式榴、途梯徑和皆部位偶也不痰相同廢，彼看此之困間互例無影笛響歐。擇（二仰）毒青物的買聯(lián)合促作用廣的方墨式炭人類叮在生滅活和揀勞動旋過程馬中實(shí)攻際上秋不是誤僅僅父單獨(dú)脾地接爆觸某惕個(gè)外企源化笑學(xué)物第，而區(qū)是經(jīng)此常地很同時(shí)謹(jǐn)接觸譜各種巧各樣完的多騎種外牽源化捉學(xué)物腰，其販中包誓括食語品污濫染（盟食品回中殘很留的瞞農(nóng)藥震、食胃物加冠工添肆加的淺色素健、防仔腐劑需）、門各種預(yù)藥物箱、煙豬與酒笑、水伴及大捏氣污技染物茄、家岸庭房匯間裝冬修物持、廚中房燃眉料煙楚塵、辱勞動承環(huán)境惰中的核各種皆化學(xué)孔物等俘等。蹤對機(jī)品體引棚起綜嗓合毒沈性作來用。冒聯(lián)合碑作用乞的方仆式可須為兩拉種奉：視1嚼、擺外環(huán)丹境進(jìn)舌行的謀聯(lián)合棚作用槍：幾頸種化獎(jiǎng)學(xué)物崖在環(huán)滔境中第共存歲時(shí)發(fā)擺生相盤互作慕用而段改變乒其理欲化生煌質(zhì)，悅從而袍使毒終性增鐘強(qiáng)或醉減弱殊。擺2慚、體堅(jiān)內(nèi)進(jìn)諒行的恥聯(lián)合珍作用跌：這割是毒聾物在淹體內(nèi)青相互喉作用不的主刑要方侮式。碼有害菊因素拆在體纏內(nèi)的儉相互烈作用拴，多敏是間尺接的呢，常躍常是也通過櫻改變轉(zhuǎn)機(jī)體晉的功遠(yuǎn)能狀控態(tài)或吃代謝渴能力督而實(shí)嗎現(xiàn)。喉第六條節(jié)饒食品蒼的安斬全性拆評價(jià)量安全汪性評蓬價(jià)是僵利用脊毒理昆學(xué)的而基本役手段棍，通極過動頁物實(shí)雄驗(yàn)和衛(wèi)對人恩的觀砌察，霧闡明啦某一冊化學(xué)妖物的湊毒性速及其羊潛在狼危害虹，以擁便為渣人類效使用確這些錢化學(xué)削物質(zhì)臉的安燈全性豈作出遮評價(jià)吉，為男制訂支預(yù)防績措施腔特別因是衛(wèi)謎生標(biāo)賤準(zhǔn)提碌供理澇論依披據(jù)。史我國汪現(xiàn)頒個(gè)布實(shí)普施的聞法規(guī)棗有婚“救農(nóng)藥椅安全彎毒理模學(xué)評洗價(jià)程簡序船”威、盾“遙食品慘安全涉性毒籌理學(xué)磚評價(jià)愚程忌序租”良、備“倉新藥搞（西寸藥）餅藥理汁、毒務(wù)理學(xué)似研究凱指導(dǎo)今原評則光”驗(yàn)、典“鞏化學(xué)租品測兼試準(zhǔn)云則豆”癢、室“視化妝短品安堵全性剛評價(jià)腸程序配和方糊法牌”萄及權(quán)“荷保健年食品胞安全鑼性毒耍理學(xué)供評價(jià)奮規(guī)銹范慘”燭等。滅下面附對我澆國《師保健浮食品傷安全事性毒候理學(xué)雀評價(jià)舌程序才》進(jìn)鋸行介堪紹。齡一、比對受貿(mào)試物逢的要真求墻含有急多種司原料牧的配鳥方產(chǎn)扯品，弟應(yīng)提尤供受耗試物極的配隸方，霉必要灣時(shí)應(yīng)打提供敞受試鳥物各上組成股成分歐，特傾別是忠功效導(dǎo)成分判或代涂表性事成分控的物秋理、風(fēng)化學(xué)鳴性質(zhì)榴（包亮括化棵學(xué)名傳稱、為結(jié)構(gòu)腳、純裕度、專穩(wěn)定煤性、教溶解馬度等緩）及緒檢測荒報(bào)告稈等有化關(guān)資蔑料。陶提供桿原料鄭來源私、生叫產(chǎn)工朋藝、哲推薦并人體津攝入磚量、免使用襪說明況書等泉有關(guān)常資料靜。永受試謠物應(yīng)暮是符巷合既燦定配插方和竊生產(chǎn)醒工藝索的規(guī)應(yīng)格替化產(chǎn)蘋品，虎其組悶成成岸分、歡比例孝及純宴度應(yīng)勿與實(shí)賺際產(chǎn)騰品相訴同。爬二、浙對受首試物若處理痛的要畫求柴對受估試物救進(jìn)行慢不同奉的試攀驗(yàn)時(shí)邁應(yīng)針?biāo)讓υ圏S驗(yàn)的員特點(diǎn)砌和受汗試物畏的理幅化性舉質(zhì)進(jìn)為行相頌應(yīng)的勁樣品吃處理中。乞人體貼推薦頭量較稅大的庭受試瞧物的麗處理含：如勤受試筑物推能薦量執(zhí)較大孕，在混按其付推薦鍬量設(shè)笑計(jì)試崖驗(yàn)劑望量時(shí)桑，往杯往會湖超過軍動物葛的最斗大灌岔胃劑留量或催超過廳摻入圣飼料睜中的寶規(guī)定頸限量內(nèi)（努1易0貸％重棍量）著，此唯時(shí)可匙允許介去除奪既無招功效脾作用盞又無存安全償問題句的輔眉料部池分（羨如淀現(xiàn)粉、槽糊精薪等）青后進(jìn)謝行試晌驗(yàn)。防袋泡堂茶類找受試記物的廳處理誼：可濱用該股受試旬物的徒水提擋取物而進(jìn)行舉試驗(yàn)綱，提蝦取方線法應(yīng)使與產(chǎn)肚品推召薦飲垮用的柔方法塔相同筑。如楊產(chǎn)品傷無特娃殊推弓薦飲拼用方扮法，洪可采旁用以看下提尸取扶條件絨進(jìn)行姻：常絹壓、胳溫特度吹8悅0罩℃刻～語9校0惰℃貼，浸刻泡時(shí)魯間眼30陶m時(shí)i惕n拳，水濤量為蛋受試兵物重腥量著的座1弊0絡(luò)倍或妥以上捉，提兆取區(qū)2薄次，廳將提唱取液陸合并夸濃縮今至所貿(mào)需濃概度，另并標(biāo)遠(yuǎn)明該美濃縮可液與地原料濫的比講例關(guān)精系。或液體達(dá)品需均要進(jìn)頂行濃留縮處餡理時(shí)些，應(yīng)預(yù)采用膏不破念壞其欣中有鐘效成塵分的黨方法伯?？赡X使用城溫度司6王0鳳℃迷～奇7冠0普℃昂減壓叉或常公壓蒸罩發(fā)濃誼縮、員冷凍卡干燥郵等方每法。累含有叉毒性獲較大挽的人旁體必腎需營蒜養(yǎng)素挖（如列維生系素孤A班、硒蒼等）顛的保廉健食膛品的茫處理利：如撥產(chǎn)品躍配途方中濤含有賓某一魯毒性刃較大聽的人猶體必獻(xiàn)需營映養(yǎng)素狂，在頸按其港推薦戲量設(shè)簡計(jì)試余驗(yàn)劑弟量時(shí)擠，如仔該物唐質(zhì)的引劑量妻達(dá)到倚已知咳的毒憶作用如劑量寒，在稀原有蒸劑量綠設(shè)計(jì)焦的基共礎(chǔ)上踏，則居應(yīng)考幻慮增拘加去默除該阻物質(zhì)太或降調(diào)低該悶物質(zhì)泥劑量級（如擊降至俯最大茂未觀艙察到法有害長作用濕劑量涌，棵NO恭AE拒L驚）的插受試蕉物劑拿量組熟，以肆便對控保健測食品掉中其巧它成舉分的解毒性們作用查及該鉗物質(zhì)舞與其饑它成翠分的克聯(lián)合展毒性填作用短做出母評價(jià)匪。憑三、舒食品絡(luò)安全逗性毒滾理學(xué)碼評價(jià)擺試驗(yàn)陣的四辱個(gè)階蒸段和毒內(nèi)容疲（一念）第豬一階疼段：鞭急性渣毒性飽試驗(yàn)察經(jīng)口競急性縣毒性赴：賄LD磁50下太，聯(lián)頁合急哪性毒沾性，高一次悟最大證耐受狐量試品驗(yàn)。躬（二孝）第標(biāo)二階阿段：鍵遺傳丹毒性渠試驗(yàn)袖，乳30覆臭天喂監(jiān)養(yǎng)試孔驗(yàn)，族傳統(tǒng)隔致畸宇試驗(yàn)奴遺傳渠毒性躲試驗(yàn)出的組就合應(yīng)茄該考廈慮原很核細(xì)芳胞與呈真核意細(xì)胞遮、體腦內(nèi)試降驗(yàn)與浩體外潑試驗(yàn)壓相結(jié)磁合的凱原則唯。從犁Am叢es妨遣試驗(yàn)歐或姨V7倦9/注HG送PR之T劣基因很突變頃試驗(yàn)識、骨棚髓細(xì)捎胞微道核試晌驗(yàn)或國哺乳騰動物覆骨髓墻細(xì)胞放染色鵲體畸化變試攔驗(yàn)、鞭TK紫幅基因腿突變惕試驗(yàn)協(xié)或小彼鼠精瞎子畸冤形分煌析（現(xiàn)或睪偷丸染鏟色體羊畸變報(bào)分析蔥試驗(yàn)寶）中頌分別包各選熔一項(xiàng)體。=1\*GB3夜①敲基因缸突變蘭試驗(yàn)雨：鼠糕傷寒絡(luò)沙門辮氏菌楊/腳哺乳沒動物倦微粒王體酶惠試驗(yàn)溜（缺Am憐es讀典試驗(yàn)酷）為誕首選臨，其幫次考前慮選辛用導(dǎo)V7妙9/除HG偽PR凝T毒基因傘突變飼試驗(yàn)釣，必盜要時(shí)螺可另暗選其鐵它試使驗(yàn)。=2\*GB3點(diǎn)②剖骨髓狐細(xì)胞銷微核逃試驗(yàn)納或哺蠟乳動勒物骨館髓細(xì)震胞染尋色體禿畸變但試驗(yàn)父。=3\*GB3蔬③另TK徹訪基因啄突變密試驗(yàn)然。=4\*GB3手④劉小鼠搏精子勢畸形燥分析多或睪混丸染崖色體錦畸變煮分析奮。=5\*GB3墊⑤強(qiáng)其它塊備選靜遺傳漿毒性芹試驗(yàn)盜：顯疫性致原死試杯驗(yàn)、咱果蠅孕伴性嶄隱性想致死壞試驗(yàn)跟，非要程序削性蘭DN悔A偵合成布試驗(yàn)待。=6\*GB3盈⑥戒30咬侄天喂鋼養(yǎng)試襲驗(yàn)。=7\*GB3超⑦披傳統(tǒng)枯致畸曬試驗(yàn)爽。孝（三匆）第釘三階流段：年亞慢僑性毒閘性試浸驗(yàn)餓——四90盟肥天喂毫養(yǎng)試兩驗(yàn)、浙繁殖舟試驗(yàn)甩、代撈謝試舅驗(yàn)怨（四拐）第別四階穗段：夠慢性肌毒性陷試驗(yàn)翁（包悄括致策癌試岔驗(yàn)）凈四、換不同振保健弦食品云選擇挪毒