凝膠劑幻燈片

凝膠劑凝膠劑第一節(jié)概述凝膠劑一、凝膠劑和原位凝膠的定義1、凝膠劑指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。分為混懸凝膠劑、水性凝膠劑和油性凝膠劑。凝膠劑2、原位凝膠不同于傳統(tǒng)的親水凝膠，是指以溶液狀態(tài)給藥后立即在用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變，形成的非化學(xué)交聯(lián)的半固體制劑。凝膠劑二、凝膠劑與原位凝膠的特點(diǎn)1、原位凝膠的特點(diǎn)（1）對(duì)接觸環(huán)境的改變作出物理的或化學(xué)的響應(yīng)，根據(jù)響應(yīng)值的大小調(diào)整制劑的理化性狀（如相轉(zhuǎn)變程度等）以及藥物在體內(nèi)的狀態(tài)（如釋放、滯留等），以適應(yīng)病情的及時(shí)有效治療；凝膠劑(2)將藥物溶解或均勻分散于環(huán)境敏感性高分子材料中即可制成凝膠劑，它能較長時(shí)間與作用部位發(fā)生緊密接觸，有較好的生物黏附性，并可提高藥物從接觸部位的吸收，避開首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度；凝膠劑(3)具有高度親水性的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，將其中的藥物或藥物-輔料初級(jí)制劑（如乳劑、脂質(zhì)體、納米粒等）束縛于其中或其間隙中，可以控制藥物的釋放，并可以穩(wěn)定其中的藥物或藥物-輔料初級(jí)制劑；凝膠劑(4)具有特殊的理化性能，如溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變過程，在體外條件下，具有一定的流動(dòng)性，易灌裝，便于工業(yè)化生產(chǎn)；（5）適用于原位凝膠劑的藥物范圍很廣，原位凝膠可用于局部作用藥物、全身作用藥物、親水性藥物、疏水性藥物、酸性藥物、陽離子藥物、大分子藥物、細(xì)胞組織等；(6)具有良好的組織相容性，且使用方便，易被患者接受，可以從多種給藥途徑給藥。凝膠劑

2原位凝膠的分類根據(jù)其作用機(jī)制可分為溫度敏感型，離子敏感型，pH敏感型和光敏感型等。凝膠劑第二節(jié)凝膠劑的處方設(shè)計(jì)與舉例凝膠劑一、處方設(shè)計(jì)原則凝膠劑有水性凝膠劑和油性凝膠劑之分。因此選擇水性凝膠劑的藥物應(yīng)能溶于水分散溶劑（可加助溶劑、增溶劑、潛溶劑等），而選擇油性凝膠劑的藥物應(yīng)能溶于油分散溶劑。因此，藥物選擇時(shí)應(yīng)根據(jù)原料藥的理化性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)和分散系統(tǒng)特點(diǎn)，對(duì)藥物在分散相中的溶解性能進(jìn)行研究，若是復(fù)方制劑，還應(yīng)對(duì)主藥間進(jìn)行配伍研究。凝膠劑二、凝膠劑的常用輔料局部用凝膠劑的常用輔料有凝膠基質(zhì)、pH調(diào)節(jié)劑、保濕劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、助溶劑、增溶劑及透皮吸收促進(jìn)劑等。其中，凝膠基質(zhì)的選擇尤其重要。輔料的作用是促進(jìn)凝膠體的形成，增加凝膠的粘度及使給藥系統(tǒng)更加穩(wěn)定。局部用凝膠劑的處方組成復(fù)雜，輔料是處方的重要組成部分，不同的輔料組成不同的制劑，產(chǎn)生的臨床作用有可能不同，因此，需選擇合適的輔料，制成合理的制劑。凝膠劑局部用凝膠劑基質(zhì)的選擇要求是：外觀光滑，透明細(xì)膩；稠度、黏度適宜，易于涂布；性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；不妨礙皮膚的正常功能，具有良好釋藥性能；安全性好，局部無刺激性等。若是用于全身治療或皮膚深部治療的局部用凝膠劑，有時(shí)還應(yīng)進(jìn)行體內(nèi)、體外透皮吸收試驗(yàn)，凝膠劑（一）水性凝膠基質(zhì)

水性凝膠基質(zhì)大多在水中溶脹成水性凝膠而不溶解。本類基質(zhì)一般易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚正常功能。還由于粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放。本類基質(zhì)缺點(diǎn)是潤滑作用較差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑，且量較其他基質(zhì)大。凝膠劑1卡波姆基質(zhì)

卡波姆基質(zhì)是水性凝膠劑最常用的基質(zhì)，此基質(zhì)對(duì)酸、堿、醇都有一定的耐受性；能耐受低溫貯存和高壓濕熱滅菌，但不能耐受鹽類；有良好的生物相容性，對(duì)眼和皮膚沒有刺激。凝膠劑2纖維素類基質(zhì)

2.1羥丙甲纖維素

羥丙甲纖維素（HPMC）也是一種優(yōu)良的凝膠劑基質(zhì)，其特點(diǎn)為制備工藝簡單，穩(wěn)定性好，生物相容性好，刺激性小，產(chǎn)品美觀，涂展舒適。HPMC還廣泛用于化妝品領(lǐng)域。此外，HPMC在熱水中溶解度較小，易析出，所以HPMC為基質(zhì)制成的凝膠不適合高溫滅菌。凝膠劑2.2甲基纖維素

甲基纖維素（MC）也常用做凝膠劑基質(zhì)。甲基纖維素不溶于熱水，在冷水中可溶脹至透明，用法與羥丙甲纖維素相同。所制凝膠一般為無色透明，穩(wěn)定性好，但涂展舒適度較羥丙甲纖維素稍差。凝膠劑2.3羧甲基纖維素納

羧甲基纖維素納（CMC-Na）是一種具有黏合、助懸、增稠、乳化、緩釋作用的纖維素衍生物，具有吸濕性，易于分散在水中形成澄明的膠狀液，在半固體中用作凝膠基質(zhì)。在pH7左右保護(hù)膠體性最佳，對(duì)熱較穩(wěn)定，但在20℃以下，黏度迅速上升，45℃左右變化不明顯，80℃以上較長時(shí)間加熱可顯著降低黏度。凝膠劑3殼聚糖基質(zhì)

殼聚糖是甲殼素進(jìn)行部分或完全脫乙?；a(chǎn)物，屬大分子陽離子聚合物，在水中可形成凝膠。形成凝膠后可以包裹藥物，既可減輕對(duì)皮膚及胃腸道的刺激，又可控制藥物的釋放速度。

凝膠劑（二）親脂性凝膠

通常由低分子有機(jī)化合物如烴類、脂肪醇類等聚合而成，具有安全、無毒、可生物降解、對(duì)皮膚刺激性小等。凝膠劑（三）乳劑型凝膠乳膠型凝膠中含有水、油、凝膠基質(zhì)及表面活性劑。凝膠劑三、實(shí)例分析硝酸咪康唑凝膠劑【處方】卡波姆9401.0g，三乙醇胺1.2g，甘油8g，乙醇50ml，聚氧乙烯氫化蓖麻油6g，硝酸咪康唑2g，亞硫酸氫鈉0.05g，乙二胺四乙酸二鈉0.05g，氮酮1ml，加水至100g。

凝膠劑【制備工藝】取處方量亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉溶解于適量水中，攪拌下加入處方量卡波姆，繼續(xù)攪拌至溶脹均勻；取處方量硝酸咪康唑攪拌溶解于50ml乙醇中，加入處方量甘油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、氮酮攪拌均勻，加入剩余量的水，攪拌均勻得硝酸咪康唑溶液，將此溶液加入到卡波姆溶脹物中，攪勻，加入處方量三乙醇胺，攪拌均勻，得無色透明硝酸咪康唑凝膠。凝膠劑第三節(jié)原位凝膠的處方設(shè)計(jì)與舉例凝膠劑一、原位凝膠常用基質(zhì)與附加劑（一）溫度敏感型凝膠溫敏型凝膠是目前研究最為廣泛的一種敏感型凝膠，包括天然聚合物，修飾的天然聚合物，N-異丙烯酞胺共聚物，聚乙二醇／聚乳酸羥基乙酸（PEG/PLGA)嵌段共聚物，聚乙二醇／聚氧丙烯（PEG/PPO）嵌段共聚物及其衍生物等。凝膠劑（二）離子敏感型凝膠藻酸鹽是離子敏感型凝膠的一個(gè)典型代表，它是一種天然的聚合物，當(dāng)與二價(jià)陽離子如鈣離子接觸時(shí)立即形成凝膠。凝膠劑（三）pH敏感型凝膠卡波姆(carbopol)是一種pH依賴的聚合物，由于大量羧基基團(tuán)的存在，可在水中溶解形成低黏度的溶液。在堿性溶液中羧基離子化，負(fù)電荷間的排斥作用使分子鏈膨脹，伸展并相互纏結(jié)形成凝膠。形成原位凝膠若單獨(dú)使用carbopol則需要較高的carbopol濃度，易對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激。凝膠劑（四）光敏感型凝膠在光敏感型原位凝膠中，前聚物通過注射進(jìn)入所需部位，并由光纖維的作用在原位發(fā)生膠凝，這種膠凝方式可以使聚合物在體溫下更快地發(fā)生膠凝。凝膠劑二、給藥途徑（一）粘膜給藥（二）口服給藥（三）注射給藥凝膠劑三、實(shí)例分析地塞米松原位凝膠【處方】甘油10%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）1