對(duì)胸腺肽的認(rèn)識(shí)

幾種不同的胸腺肽藥物劉凱華胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽

胸腺肽最早是由雪蘭諾公司從小牛胸腺提取的一種胸腺因子,1980年在意大利上市,爾后在歐美注冊(cè)和臨床。生產(chǎn)廠家已超過百余家，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已核準(zhǔn)下發(fā)了389個(gè)注射劑生產(chǎn)批文，有8家企業(yè)生產(chǎn)口服制劑。胸腺肽的主要?jiǎng)┬陀校簝龈煞坩槃?、注射液、腸溶片、腸溶膠囊和胸腺肽氯化鈉注射液5種。胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽但由于胸腺肽有效成分不明確、含量低、含致敏大分子蛋白，不符合WHO對(duì)免疫調(diào)節(jié)劑的五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)（1、化學(xué)成分明確；2、易于降解；3、刺激適中；4、不致癌，致畸變；5、無累積毒性，無不良反應(yīng)及后繼作用），因而療效低、安全性差，不良反應(yīng)尤其是嚴(yán)重過敏反應(yīng)頻繁發(fā)生，由此引發(fā)了國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對(duì)該類藥品進(jìn)行通報(bào)。

胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺五肽在對(duì)胸腺素類藥物的研制中，科學(xué)家通過化學(xué)合成的方法制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開發(fā)了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我國研發(fā)合成胸腺五肽，隨后四川源基制藥、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品也獲準(zhǔn)生產(chǎn)。截至2006年6月，SFDA已核準(zhǔn)36家企業(yè)生產(chǎn)胸腺五肽原料藥及其注射劑。胸腺五肽的主要?jiǎng)┬陀校簝龈煞坩槃?、注射液胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽α1(Tα1)

在上世紀(jì)末，意大利賽生公司的產(chǎn)品“胸腺肽α1”已進(jìn)入我國市場，而且在國外也已在30多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)上市。2002年底，SFDA批準(zhǔn)成都地奧九泓、海南雙成藥業(yè)、海南中和藥業(yè)生產(chǎn)原料藥及注射劑。胸腺肽α1(Tα1)的主要?jiǎng)┬陀校悍坩槃┬叵兕愔苿┑陌l(fā)展

普通胸腺肽安全性大大提高

胸腺五肽

安全性和療效都實(shí)現(xiàn)了質(zhì)的飛躍胸腺肽α1被2010版藥典收載：安全，有效，質(zhì)量可控胸腺肽α1受到高度認(rèn)可被2010版中國藥典收載胸腺肽、胸腺五肽未被收入進(jìn)入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2009年版）》胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免疫核糖核酸等均未進(jìn)入進(jìn)入《中國國家處方集》收錄于腫瘤項(xiàng)下

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。

胸腺肽類激素種類及功能名稱及組分氨基酸數(shù)主要功能(thymopoietin,TP)胸腺生成素TPI49*促進(jìn)前T細(xì)胞合成抗原誘生T細(xì)胞對(duì)絲裂原反應(yīng)增強(qiáng)（或不增強(qiáng)）TPII49TPIII49TPV5**免疫活性胸腺素(thymosin)28誘生T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫功能43增高DNA合成酶、末端轉(zhuǎn)移酶及Ts細(xì)胞活力相對(duì)分子質(zhì)量2500胸腺姆靈9誘生T細(xì)胞，增強(qiáng)T細(xì)胞功能，降低末端轉(zhuǎn)移酶活性胸腺體液因子31促進(jìn)胸腺細(xì)胞成熟為T細(xì)胞胸腺血清因子9促進(jìn)前T細(xì)胞產(chǎn)生綿羊紅細(xì)胞受體（E玫瑰花結(jié)受體）（一）氨基酸的結(jié)構(gòu)通式天然氨基酸在結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn)為：(1).與羧基相鄰的α-碳原子上都有一個(gè)氨基，因而稱為α-氨基酸(2).除甘氨酸外,其它所有氨基酸分子中的α-碳原子都為不對(duì)稱碳原子,所以：A.氨基酸都具有旋光性。B.每一種氨基酸都具有D-型和L-型兩種立體異構(gòu)體。目前已知的天然蛋白質(zhì)中氨基酸都為L-型。氨基酸的構(gòu)型和存在形式構(gòu)型（用D、L表示）：-氨基酸通式除甘氨酸，天然-氨基酸都是有旋光的，而且都是L型的。L型-氨基酸D型-氨基酸L-甘油醛+-HOH甘氨酰甘氨酸肽鍵（二）肽：肽鍵是由一個(gè)氨基酸的-羧基與另一個(gè)氨基酸的-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括

一級(jí)結(jié)構(gòu)(primarystructure)二級(jí)結(jié)構(gòu)(secondarystructure)三級(jí)結(jié)構(gòu)(tertiarystructure)四級(jí)結(jié)構(gòu)(quaternarystructure)高級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)(Primarystructure）主要的化學(xué)鍵肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵。15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--胸腺肽α1化學(xué)合成的28個(gè)氨基酸組成的多肽,純度>99.8%正常人血清濃度為400-1000pg/ml105二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象

。

主要的化學(xué)鍵：

氫鍵

(二）主鏈構(gòu)象的分子模型

-螺旋(-helix)

-折疊(-pleatedsheet)

-轉(zhuǎn)角(-turn)無規(guī)卷曲(randomcoil)

1.-螺旋左手和右手螺旋2.-折疊①在-折疊中，-碳原子總是處于折疊的角上，氨基酸的R基團(tuán)處于折疊的棱角上并與棱角垂直，兩個(gè)氨基酸之間的軸心距為0.35nm.②-折疊結(jié)構(gòu)的氫鍵主要是由兩條肽鏈之間形成的；也可以在同一肽鏈的不同部分之間形成。幾乎所有肽鍵都參與鏈內(nèi)氫鍵的交聯(lián)，氫鍵與鏈的長軸接近垂直。③-折疊有兩種類型。一種為平行式，即所有肽鏈的N-端都在同一邊。另一種為反平行式，即相鄰兩條肽鏈的方向相反。3.-轉(zhuǎn)角-轉(zhuǎn)角在-轉(zhuǎn)角部分，由四個(gè)氨基酸殘基組成.四個(gè)形成轉(zhuǎn)角的殘基中，第三個(gè)一般均為甘氨酸殘基．彎曲處的第一個(gè)氨基酸殘基的-C=O和第四個(gè)殘基的–N-H之間形成氫鍵，形成一個(gè)不很穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這類結(jié)構(gòu)主要存在于球狀蛋白分子中。超二級(jí)結(jié)構(gòu)

αα；ββ；βαβ；βββ．

ααβββαβ（三）超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)整條肽鏈中全部氨基酸殘基的三維空間的排布位置。四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。

一級(jí)結(jié)構(gòu)→二級(jí)結(jié)構(gòu)→三級(jí)結(jié)構(gòu)→亞基→四級(jí)結(jié)構(gòu)總結(jié)：蛋白質(zhì)分子從一級(jí)結(jié)構(gòu)到高級(jí)結(jié)構(gòu)胸腺肽α1與普通胸腺肽的比較項(xiàng)目有效成分生產(chǎn)工藝安全性臨床療效胸腺肽α1明確，含量1.6mg，純度≥99%化學(xué)方法合成，屬于化學(xué)藥品高，無毒性及不良反應(yīng)，無需皮試確切，已為多個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)普通胸腺肽不明確，混合物，標(biāo)示為總蛋白含量直接從動(dòng)物胸腺提取，屬于生物制品低，有可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，一般建議用前皮試因工藝原因，質(zhì)量難以控制，療效難以保證注：胸腺肽實(shí)際有效成分就是胸腺肽α1，但含量極低（不到0.6%）從工藝上說，普通胸腺肽以動(dòng)物胸腺為原料，經(jīng)過搗碎、提取、離心、過濾，分裝。普通胸腺肽所標(biāo)示的20mg、50mg等，實(shí)際上是總蛋白含量。也就是含氮物質(zhì)總量。在新的試行標(biāo)準(zhǔn)中，為提高質(zhì)量，規(guī)定必須含有一定比例的胸腺肽α1。這實(shí)際上從另一方面證明普通胸腺肽中實(shí)際真正起作用的是胸腺肽α1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽α1的含量只有0.6%左右。胸腺肽α1與胸腺五肽的比較項(xiàng)目分子結(jié)構(gòu)半衰期給藥方式療效胸腺肽α128肽與內(nèi)源性胸腺肽α1結(jié)構(gòu)完全一致約2小時(shí)1.6mg，sc，每周2次大量隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)胸腺五肽胸腺生成素Ⅱ（49肽）的微小片段30秒0.5~1mg/kg，sc或im，每周2次或隔日1次缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持注：胸腺五肽給藥方式和劑量國內(nèi)外相差極大，缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持胸腺肽α1與胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽α1是人體內(nèi)源性物質(zhì)，與體內(nèi)的胸腺肽α1結(jié)構(gòu)和活性都完全一致，都是28肽。而胸腺五肽卻不是人體內(nèi)源性物質(zhì)，只是胸腺生成素II的一個(gè)片段，胸腺生成素II是49肽，五肽卻是只有5個(gè)氨基酸的寡肽，連蛋白質(zhì)的3級(jí)結(jié)構(gòu)都不具有，很難說其具有胸腺生成素II的全部活性?？赡苷?yàn)槿绱?，五肽僅在中國和意大利被批準(zhǔn)上市。15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--ZADAXIN(胸腺肽α1)注射液化學(xué)合成的28個(gè)氨基酸組成的多肽,純度>99.8%正常人血清濃度為400-1000pg/ml105T1－在活體外的免疫調(diào)節(jié)功能細(xì)胞因子及受體方面T細(xì)胞的增生及分化方面

白介素2（IL－2）的濃度干擾素（IFN－）的濃度高親和力IL－2受體的表達(dá)干擾素（IFN－）的濃度CD3＋，CD4＋及CD8＋細(xì)胞的增生由地塞大米松誘發(fā)的胸腺細(xì)胞凋亡激活NK細(xì)胞活性CFU的前體細(xì)胞數(shù)目胸腺肽α1增加Th1亞型Andreoneetal(2001)JournalofViralHepatitis8:194-201*p<0.05CD4Th1細(xì)胞分泌IL-2,INF

gTh2細(xì)胞分泌IL-4,IL-1******HCV陽性病人的外周單核細(xì)胞經(jīng)胸腺肽α1培育Th1在抗肝炎治療中是清除病毒所必需胸腺肽α1增加NFkB轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)胸腺肽α1(胸腺肽α1)啟動(dòng)人體免疫機(jī)制來抗病毒、抗癌增加靶細(xì)胞MHC-I類抗原的表達(dá)直接抑制病毒的復(fù)制直接抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用增產(chǎn)NK,CD4+,CD8+,Th1

增加IL-2,INF-γ,IL-2R胸腺肽α1的雙重作用機(jī)制免疫調(diào)節(jié)機(jī)制直接抗病毒、腫瘤機(jī)制STEMCELLNKCELL胸腺肽α1作用機(jī)制靶細(xì)胞靶細(xì)胞CD4+T-CELLCD8+T-CELLIL-2,INF-γTh1CTL間接作用促進(jìn)T細(xì)胞的增生和分化促進(jìn)細(xì)胞因子的表達(dá)(IL-2、INF、IL2R）直接作用增強(qiáng)MHC-I類抗原表達(dá)直接抑制病毒的復(fù)制增強(qiáng)谷胱苷肽的水平胸腺肽α1的作用機(jī)制胸腺肽α1的臨床應(yīng)用1、在慢性病毒性肝炎治療中的應(yīng)用2、在腫瘤治療中的應(yīng)用3、在免疫功能低下人群中作為疫苗增強(qiáng)劑的應(yīng)用4、在其他領(lǐng)域中的應(yīng)用各種免疫功能缺陷和異?；颊咄殡S有免疫功能低下,因此胸腺素α1在臨床上已開始被應(yīng)用于治療重癥感染、慢性腎炎、紅斑狼瘡、風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及艾滋病等疾病的治療中,且均表現(xiàn)出不同程度的臨床療效.胸腺肽a1的合成工藝胸腺肽a1是一條由28個(gè)氨基酸構(gòu)成的肽鏈，人工合成時(shí)，是將首個(gè)氨基酸固定于固體樹脂上，通過28步反應(yīng)(含末端乙?；徊?，將其他27個(gè)氨基酸一個(gè)個(gè)分別按序列接上，然后將整條肽鏈自樹脂上“切割”下來，得到的粗品再進(jìn)入純化階段，經(jīng)多級(jí)次色譜柱分離，最終得到純度極高的胸腺肽a1單體。以上是對(duì)采用固相多肽合成技術(shù)生產(chǎn)胸腺肽a1的最簡單描述。首先，任何化學(xué)反應(yīng)均受化學(xué)平衡常數(shù)的制約，每一步反應(yīng)收率均<100％；假設(shè)肽合成反應(yīng)的每一步收率均達(dá)到90％，則連續(xù)28步反應(yīng)之后終產(chǎn)品收率僅5％(0．9的28次方)；其次，在經(jīng)歷如此多步合成反應(yīng)之后，終產(chǎn)品中混雜的各步反應(yīng)中間體種類近乎天文數(shù)字，為得到高純度胸腺肽a1單體，勢必進(jìn)行多級(jí)多次純化，每次純化過程又都涉及產(chǎn)品收率問題，目標(biāo)肽分子在純化過程中的損失在所難免。進(jìn)口胸腺肽α1具有獨(dú)特的二維空間結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI）證實(shí)一：在氨基酸5～8間有β樣折疊結(jié)構(gòu)進(jìn)口胸腺肽α1具有獨(dú)特的二維空間結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI）證實(shí)二：

在氨基酸17～24間形成的樣螺旋形結(jié)構(gòu)相互作用后可引發(fā)產(chǎn)生一連串的生物學(xué)效應(yīng)：1.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞分泌白介素（IL-2）、及干擾素；2.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表膜IL-2受體的表達(dá)作用；3.增強(qiáng)NK細(xì)胞的驀集及殺傷能力；4.增強(qiáng)混合性淋巴細(xì)胞的反應(yīng)。

二維空間結(jié)構(gòu)是與淋巴細(xì)胞膜結(jié)合首要條件胸腺肽α1中所有氨基酸均為左旋形式氨基酸光學(xué)純度

(%)L–丙氨酸>99.5L–

纈氨酸>99.5L–

蘇氨酸>99.5L-異亮氨酸>99.5L–

絲氨酸>99.5L–

亮氨酸>99.5L–

天冬氨酸>99.5L–

谷氨酸>99.5L–

賴氨酸>99.5胸腺肽α1與仿制品的區(qū)別原研藥胸腺肽α1(Tα1)仿制品(Tα1)平面分子式28個(gè)氨基酸組成的多肽同左純度≥98%應(yīng)比對(duì)原研藥質(zhì)量保證雙重保證（出廠時(shí)及進(jìn)口時(shí)藥檢）出廠時(shí)檢驗(yàn)儲(chǔ)存溫度2℃—8℃需冷藏需冷藏保質(zhì)期三年（穩(wěn)定度試驗(yàn)證實(shí)4年時(shí)純度仍保持97%）三年分子結(jié)構(gòu)Tα1分子在模擬人淋巴細(xì)胞的環(huán)境下，磁共振成像證實(shí)胸腺肽α1Tα1分子有二維空間立體結(jié)構(gòu)未知旋光度（左旋）嚴(yán)格的質(zhì)量控制保證胸腺肽α1Tα1分子中每一個(gè)氨基酸＞95%均為左旋未知中國臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)＞10年＜3年注冊(cè)國家地區(qū)全球超過30余國只限于國內(nèi)臨床報(bào)告全球基礎(chǔ)及臨床研究均使用原研藥胸腺肽α1進(jìn)行，發(fā)表文章超過700篇只限于國內(nèi)胸腺肽α1與胸腺五肽的區(qū)別胸腺肽α1(Tα1)胸腺5肽(TP5)純度高、人工合成高、人工合成成分與內(nèi)源性胸腺肽α1的結(jié)構(gòu)相同內(nèi)源性胸腺生成素Ⅱ（49肽）其中5個(gè)氨基酸（32—36）組成的寡肽分子結(jié)構(gòu)血清半衰期2小時(shí)（7,200秒）30秒臨床推薦劑量1.6mg每周二次每天1mg，每周七次中國臨床用量1.6mg每周二次每公斤體重1mg，或每次50mg臨床推薦劑量臨床研究用量=1（劑量與臨床研究用量一致）=0.02（臨床劑量可能過低，每次每支10mg可望改善）質(zhì)量保證雙重保證（出廠時(shí)及進(jìn)口時(shí)檢）出廠時(shí)藥檢注冊(cè)國家地區(qū)全球超過30余國只限意大利及國內(nèi)使用胸腺肽α1?核苷酸類似物THTS干擾素NKTC+++-+++--拉米夫定LamivudineHBV的治療選擇RegevA,SchiffER.DrugtherapyforhepatitisB.AdvInternMed2001;46:107-35.

乙肝病毒本身并不引起明顯的肝細(xì)胞損傷。肝細(xì)胞的損傷主要是由免疫病理引起的，也就是機(jī)體的免疫反應(yīng)在清除HBV的過程中造成了肝細(xì)胞的損傷。胸腺肽α1顯著誘導(dǎo)PBMC細(xì)胞2’，5’—寡腺甘酸合成酶（2-5OAS）的增加；聯(lián)合二者更有相乘的作用（2-5OA是一種抗病毒蛋白）。(mmol/ml)p<0.05*p<0.05*p<0.01*2-5OAS胸腺肽α1通過增加Th1,降低Th2免疫反應(yīng)治療慢乙肝胸腺肽α1顯著誘導(dǎo)2-5OAS的增加*A.Gramenzietal.Hepatology,Vol42,No.4,suppl.1,2005干擾素a誘導(dǎo)PBMC細(xì)胞分泌IL-4。胸腺肽α1顯著降低IL-4水平，而干擾素誘導(dǎo)IL-4分泌增加。*與控制組比較**與干擾素組比較(pg/ml)IL-4(103U/ml)(10ug/ml)p<0.05*p<0.01***A.Gramenzietal.Hepatology,Vol42,No.4,suppl.1,2005胸腺肽α1通過增加Th1,降低Th2免疫反應(yīng)治療慢乙肝胸腺肽α1顯著降低IL-4的生成單用治療慢乙肝（薈萃分析）StudyTreatedGroupControlGroupTotalResponsePercentTotalResponsePercent美國II期臨床121083%8222%美國III期臨床501224%49612%臺(tái)灣III期臨床321341%3239%341338%意大利III期臨床17741%16425%中國III期臨床642641%上海多中心18739%新加坡III期臨床351749%Total26110039%1051514%治療結(jié)束隨訪6—12月時(shí)評(píng)估;完全反應(yīng)：ALT復(fù)常+DNA陰轉(zhuǎn)或HbeAg+DNA慢乙肝的聯(lián)合治療胸腺肽1與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎近期療效研究*p=0.3780**p=0.3780#p=0.4000##p=0.0012^p=0.0344^^p=0.0119中山醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院傳染科：林炳亮黃桂梅楊紹基等胸腺肽α1與干擾素的持續(xù)反應(yīng)率比較。本研究再次證實(shí)胸腺肽α1停藥后的持續(xù)反應(yīng)率增加。31％48％46％27％胸腺肽α1干擾素胸腺肽α1治療e抗原陽性慢乙肝的中國報(bào)告停藥6個(gè)月后胸腺肽α1持續(xù)應(yīng)答率仍保持良好*YouJ.etalWorldJGastroenterol.2006Nov7(41):6715-21小結(jié)內(nèi)毒素炎性介質(zhì)細(xì)菌感染肝細(xì)胞損傷T1微循環(huán)障礙胸腺肽α1治療重癥肝炎的免疫調(diào)節(jié)研究

（黃自存等）N＝18T11.6mg隔天或BIW1月20001800160014001200100080030201000.1250.0268.911.28.823.818.721.781320041208治療前后有顯著差異，所有指標(biāo)P＜0.01g/ml

治療結(jié)束隨訪6月

ALT復(fù)常RNA（--）ALT復(fù)常RNA(--）1.Rasi8/1511/155/156/152.Sherman13/3113/33

3.Moscarella12/17

5/17

4.Sherman*4/103/10

5.Rasi**4/64/63/63/66.徐道振*6/196/197/197/197.馬為民等6/106/10

8周大橋等14/2014/20

匯總67/12857/11320/5716/40*對(duì)INF無應(yīng)答或復(fù)發(fā)病人**不能耐受INF副作用者，單用Tα1，為期一年胸腺肽α1聯(lián)合干擾素治療慢丙肝（薈萃分析）胸腺肽α1適用于下列感染人群細(xì)菌引起的高熱持續(xù)不退病人免疫低下創(chuàng)口難愈病人有嚴(yán)重感染史者年老體弱的患者欲行重大手術(shù)者胸腺肽α1增加巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞吞噬及殺菌能力取自無感染的小鼠支氣管肺泡巨噬細(xì)胞和外周中性細(xì)胞,預(yù)先用Tα1培養(yǎng),后暴露于孢子,測定吞噬能力和殺孢子能力*ThymosinandDendriticcellsinAspergilosis.Blood,1June2004,volume103,No.11,423780400100500100500100500****%吞噬能力%殺孢子活性巨噬細(xì)胞中性細(xì)胞活體外無胸腺肽α1無胸腺肽α1小鼠肺DC細(xì)胞預(yù)先用Ta1(100mg/ml)培育60分鐘，然后分別暴露于曲霉屬微菌的孢子或菌絲在37℃培育60分鐘，測定DC細(xì)胞的噬能力，以內(nèi)在百分率(%ofinternalization)來表示。*p<0.05胸腺肽α1――增強(qiáng)DC細(xì)胞的吞噬能力

DCsDCs+thymosinα1DCsDCs+thymosinα1曲霉屬孢子曲霉屬菌絲*ThymosinandDendriticcellsinAspergilosis.Blood,1June2004,volume103,No.11,4237顯示胸腺肽α1對(duì)衍生自TAM的樹突細(xì)胞(DC)形態(tài)學(xué)上的改變。圖a是使用PBS對(duì)照，只有23%DC看到細(xì)胞質(zhì)突出，而圖b胸腺肽α1組有60%。胸腺肽α1—激活DCs細(xì)胞胸腺肽α1可降低重度感染患者的死亡率陳江《中國危重病急救醫(yī)學(xué)》2007年3月第19卷第3期P153-155胸腺肽α1可以提高抗生素的療效，縮短ICU和總住院時(shí)間陳江《中國危重病急救醫(yī)學(xué)》2007年3月第19卷第3期P153-155謝謝！兒科疑難病例討論病例資料一般情況患兒，男，8月，因“發(fā)熱1天”由門診擬“上呼吸道感染”于2013年2月17日

收入院。病例資料現(xiàn)病史：患兒于昨夜無明顯誘因下于家中出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39.2℃左右，無咳嗽，無鼻塞，自服“小兒柴桂顆?！焙笕杂邪l(fā)熱，且喂藥后患兒嘔吐1次，非噴射性，嘔出胃內(nèi)容物，無腹瀉，無面色發(fā)紺，無抽搐，即來我院就診。

病來患兒精神偏軟，胃納一般，夜寐欠安，大小便無殊。病例資料個(gè)人史、既往史及家族史:未見明顯異常情況。病例資料體格檢查：T

39.7℃，P

122次/分

,R

28次/分，Wt

10kg，神清，精神尚可，前囟未閉，1.0cm*1.0cm，平坦，氣尚平，三凹征陰性，全身未見皮疹，淺表淋巴結(jié)未及腫大，鞏膜無黃染，外耳道無異常分泌物，鼻不塞，咽紅，雙側(cè)扁桃未見腫大，頸軟，無抵抗，兩肺呼吸音粗，未及明顯干濕性啰音，心率122次/分,律齊，未及明顯病理性雜音，腹平軟，未及包塊，肝脾肋下未及，脊椎及四肢無關(guān)節(jié)紅腫疼痛，活動(dòng)自如，神經(jīng)系統(tǒng)檢查病理征未引出。病例資料入院前輔助檢查：（2013-02-17我院）血常規(guī)+CRP示W(wǎng)BC20.6G/L,N55.3%,L39.47%,HB109g/L，PLT385G/L

，CRP19MG/L。

病例資料初步診斷

急性上呼吸道感染33.47106.615121CRP(mg/L)

41091199352PLT(10^9/L)0.2360.2610.3070.318HCT

8089104105HGB(g/L)2.993.373.894.01RBC(10^12/L)

36.937.924.830.2LY%54.859.974.760.4NE%

22.211.813.624.3WBC(10^9/L)2.252.222.192.17日期BRT+CRP輔助檢查

日期BRT+CRP2.262.273.043.053.07WBC(10^9/L)14.114.317.918.410.5NE%51.72738.942.623.1LY%33.953.839.839.362.8RBC(10^12/L)2.812.712.822.932.99HGB(g/L)7773787979HCT0.2240.210.2260.2340.238PLT(10^9/L)410535814818683CRP(mg/L)19.721722.4918.32<1輔助檢查

日期ESR2.172.222.263.10ESR(mm/h)143393101

日期肝功能2.172.232.263.053.10TP(60.0-83.0g/L