先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓的治療進(jìn)展(一)

先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓的治療進(jìn)展（一）……肺動(dòng)脈高壓總的治療目標(biāo)是改善患者的生活質(zhì)量，提高生存率。為達(dá)到治療目標(biāo)最重要的是病因治療先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓的病因從根本上講是由于先天存在的心內(nèi)缺損所以治療原發(fā)病盡早手術(shù)修補(bǔ)缺損是徹底糾正肺動(dòng)脈高壓的重要手段。但是肺動(dòng)脈高壓可發(fā)生于先天性心臟病演變過(guò)程的各個(gè)階段并且肺血管病變的程度是臨床過(guò)程和外科治療可行性的重要決定因素晚期嚴(yán)重的肺血管病變是不可逆的在外科矯治術(shù)后仍會(huì)血病內(nèi)：（一）一般治療．積極治療原發(fā)病，盡早手術(shù)．吸氧吸氧可以減輕肺血管痙攣降低肺血管阻力而對(duì)體循環(huán)影響不會(huì)血。．機(jī)械通氣第1頁(yè)過(guò)是當(dāng)。療目前治療肺動(dòng)脈高壓的藥物主要是血管擴(kuò)張劑自2世紀(jì)4年代發(fā)現(xiàn)靜脈使用妥拉蘇林能夠同時(shí)降低體肺循環(huán)壓力以來(lái)血管擴(kuò)張劑得到了廣泛的應(yīng)用從2世紀(jì)8年代的鈣通道阻滯劑和前列環(huán)素到9年代以N為代表的選擇性肺血管擴(kuò)張劑的研究為肺動(dòng)脈高壓的治療開拓了新的途徑。．腎上腺素受體阻滯劑妥拉蘇林作為非選擇性腎上腺素受體阻滯劑能夠擴(kuò)張肺血管，從而降低肺動(dòng)脈壓力但是它在降低肺動(dòng)脈壓力的同時(shí)也使體循環(huán)血壓明顯下降，而且當(dāng)血容量不足時(shí)，可使心室充盈壓下降，心排出量降低并且妥拉蘇林作用時(shí)間短暫需長(zhǎng)時(shí)間維持靜點(diǎn)。．鈣通道阻滯劑研究表明不同的鈣通道阻滯劑對(duì)心臟和血管具有不同的作用強(qiáng)鈣，使。實(shí)子細(xì)胞生長(zhǎng)因子和PD）的促血管平滑肌細(xì)胞增殖作用，提示鈣第2頁(yè)通道阻滯劑可能對(duì)肺血管結(jié)構(gòu)重建具有間接抑制作用但是目前尚無(wú)長(zhǎng)期應(yīng)用鈣通道阻滯劑緩解肺血管重建的報(bào)道鈣通道阻滯劑具有負(fù)性肌力作用，多數(shù)先天性心臟病患兒不能長(zhǎng)時(shí)間耐受，這限制了其在臨床的應(yīng)用。．磷酸二酯酶（phosphodiesterase,PDE氨力農(nóng)是特異性PDE劑，通過(guò)阻止cA降解，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cA量增加，從而減少了肌漿網(wǎng)鈣離子的肺的大小。對(duì)于左向右分流型先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓的患者，氨力農(nóng)具有顯著的選擇性擴(kuò)張肺血管的作用此外氨力農(nóng)還具有正性肌力和改善心室舒張的功能。特異性PD抑劑，通過(guò)使胞漿中cG平升高，可以舒張血管，抑制平滑肌細(xì)胞增殖。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道，應(yīng)用特異性P抑制劑可以緩解大鼠肺血管結(jié)構(gòu)重建和肺動(dòng)脈高壓的形成而對(duì)于體循環(huán)壓力無(wú)明顯影響。目前此藥尚未用于臨床。．E體拮抗劑BQ-早應(yīng)用于肺動(dòng)脈高壓的選擇性E體拮抗劑，它可以緩解大鼠肺血管結(jié)構(gòu)重建和肺動(dòng)脈高壓的形成但是BQ-123最近發(fā)現(xiàn)其它幾種可以口服每天只需一次的E體拮抗劑也同樣具有抑制肺動(dòng)脈高壓形成的作用。Prends例第3頁(yè)先天性心臟病術(shù)后合并肺動(dòng)脈高壓的嬰兒對(duì)靜脈持續(xù)點(diǎn)滴BQ-應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BQ-可以降低肺動(dòng)脈壓力，改善肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)但是同時(shí)也使體動(dòng)脈壓力和動(dòng)脈血氧飽和度降低。因此，對(duì)于E臨床應(yīng)用尚需大樣本研究。．ACA受體拮抗劑AC過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減少AT成，產(chǎn)生舒張血管和抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用。A受體拮抗劑通過(guò)抑制AT的發(fā)揮具有與AC似的作用。AC僅能夠使肺動(dòng)脈壓力下降而且還可以緩解肺血管結(jié)構(gòu)重建的形成這已為眾多學(xué)者所公認(rèn)，并已在臨床廣泛應(yīng)用。但是，AC不同患者效果不同如應(yīng)用不當(dāng)反而會(huì)加重病情綜合Webter的研究結(jié)果①在左向右分流型先天性心臟病早期肺血管阻力無(wú)明顯增高而又伴隨心力衰竭時(shí)，應(yīng)用AC合適。因?yàn)锳CEI對(duì)肺血管的舒張作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于體循環(huán)，此時(shí)使用AC以降低異常增高的體循環(huán)阻力而不改變肺循環(huán)阻力從而減少左向右分流量減緩肺動(dòng)脈高壓的形成②當(dāng)僅有肺動(dòng)脈高壓而無(wú)心力衰竭時(shí)，則不宜使用AC。此時(shí)肺循環(huán)阻力高，但體循環(huán)阻力不高，AC僅不能減少左向右分流量和改善血流動(dòng)力學(xué)，而且可能會(huì)使病情惡化③當(dāng)左向右分流型先天性心臟病發(fā)展到梗阻性肺動(dòng)脈高壓階段，則更不宜使用AC。I時(shí)AC導(dǎo)致右向左飽缺。．前列腺素類藥物第4頁(yè)臨床資料顯示，PG夠使先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓患者術(shù)前的血流力學(xué)指明顯改善在術(shù)和術(shù)后降患者肺動(dòng)脈壓力。但是，PG非選擇性血管擴(kuò)張劑，在降低肺動(dòng)脈壓力的同時(shí)，使體循環(huán)壓力明顯下降，這極大地限制了其臨床應(yīng)用。近幾年，PG其類似物開始應(yīng)用于臨床治療肺動(dòng)脈高壓，并且顯示了較好的應(yīng)用前景。Rosen2例先天性心臟并者以用PG期治療結(jié)果患者生存質(zhì)量和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)明顯改善，肺動(dòng)脈平均壓降低2％，大多數(shù)沒(méi)有發(fā)生艾森曼格綜合癥，這提示PG了有血管擴(kuò)張的作用以外，可能還具有抑制增殖的作用，長(zhǎng)期應(yīng)用PG能