第8章磺胺類藥物的分析

一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺本文檔共37頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分對氨基苯磺酰胺衍生物

N1取代物：母體結(jié)構(gòu)中磺酰氨基上的一個(gè)氫原子被其它基團(tuán)取代后的衍生物。N4取代物：母體結(jié)構(gòu)中對位氨基上的一個(gè)氫原子被其他基團(tuán)取代后的衍生物N1、N4取代物：母體結(jié)構(gòu)中N1和N4上各有一個(gè)氫原子被取代的衍生物。本文檔共37頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）

本文檔共37頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）本文檔共37頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）本文檔共37頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分磺磺胺醋酰鈉

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

本文檔共37頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分一.理化性質(zhì)1.性狀2.酸堿兩性3.芳香第一胺特性4.取代雜環(huán)特性本文檔共37頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分性狀磺胺類藥物一般為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。具有一定熔點(diǎn)。難溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

本文檔共37頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分酸堿兩性酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基芳伯氨基磺酰胺基問題：此性質(zhì)可用于哪些分析項(xiàng)目？

本文檔共37頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分打誰有芳香第一胺？重氮化-偶合反應(yīng)鑒別含量測定芳香第一胺本文檔共37頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。取代雜環(huán)的特性本文檔共37頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分典型藥物磺胺嘧啶本文檔共37頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分實(shí)例分析磺胺嘧啶白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)

本文檔共37頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分（1）芳香第一胺的反應(yīng)重氮化-偶合芳醛縮合（2）與硫酸銅試液的反應(yīng)（銅鹽反應(yīng)）（3）取代基的反應(yīng)（生物堿沉淀反應(yīng)）（4）紅外光譜法（紅外分光光度法）二.鑒別本文檔共37頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分（1）芳香第一胺的反應(yīng)

本文檔共37頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。本文檔共37頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分本文檔共37頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分芳醛縮合反應(yīng)與對二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別本文檔共37頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分

（2）與硫酸銅試液的反應(yīng)本文檔共37頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。本文檔共37頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分常用磺胺類藥物銅鹽沉淀的顏色藥物沉淀顏色放置后沉淀顏色變化磺胺嘧啶黃綠色紫色磺胺甲噁唑草綠色磺胺異噁唑淡棕色暗綠色絮狀磺胺醋酰鈉藍(lán)綠色本文檔共37頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分磺胺甲噁唑磺胺嘧啶本文檔共37頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分（3）取代基的反應(yīng)R取代基含氮雜環(huán)，顯堿性，還能與有機(jī)堿沉淀試劑生成沉淀?；前粪奏?碘化鉍鉀/碘-碘化鉀

紅棕色沉淀本文檔共37頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分（4）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰圖8-1磺胺嘧啶的紅外吸收光譜本文檔共37頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分三.特殊雜質(zhì)檢查一.溶液的澄清度與顏色

有色的氧化產(chǎn)物——偶氮苯化物方法：比色法要求：澄清無色；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。本文檔共37頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分3.特殊雜質(zhì)檢查一.溶液的澄清度與顏色有色的氧化產(chǎn)物——偶氮苯化合物方法：比色法要求：澄清無色；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。本文檔共37頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分

二.有關(guān)物質(zhì)的檢查目的：控制藥物的純度。方法：薄層色譜法，主成分自身對照法雜質(zhì)的限度：0.5％。本文檔共37頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分四.酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振搖加熱10分鐘，立即放冷，濾過；分取濾液25mL，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定(0.1mol/L)0.20mL，應(yīng)顯粉紅色。五.熾灼殘?jiān)?/p>

不得過0.1％。六．重金屬

不得過百萬分之十。本文檔共37頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分四.含量測定1.

亞硝酸鈉滴定法測定原理：利用磺胺類藥物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在0~5℃低溫狀態(tài)下、鹽酸介質(zhì)中可與亞硝酸鹽發(fā)生重氮化反應(yīng)，測定磺胺類藥物的含量。本文檔共37頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分磺胺嘧啶含量測定取供試品約0.5g，精密稱定，置燒杯中，加水40mL與鹽酸溶液(1+2)15mL，然后置于電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑-鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉液滴定液迅速滴定，隨滴隨攪拌。至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，將洗液并人溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，直到電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)（永停法）。每1mL的亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于25.03mg的C10H10N4O2S。案例8-2本文檔共37頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分計(jì)算公式：主要條件：（1）加入適量KBr（2）酸的種類及用量芳胺∶鹽酸＝1∶2.5~6mol（3）室溫條件下滴定（4）滴定速度（5）指示終點(diǎn)的方法藥典采用永停法本文檔共37頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分課堂互動(dòng)

亞硝酸鈉法測定芳胺類藥物含量，為什么要加入過量的鹽酸？加入鹽酸的量應(yīng)為多少？①重氮化反應(yīng)速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結(jié)果芳胺類藥物與鹽酸的mol比為：1:2.5~6本文檔共37頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分2．非水溶液滴定法含磺酰亞氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定酸性（R吸電子效應(yīng)越強(qiáng)，N上的H越易失去，酸性越強(qiáng)），故可用非水酸堿滴定法測定。本文檔共37頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分案例8-3磺胺異噁唑取供試品約0.5g，精密稱定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于26.73mg的C11H13N3O3S。本文檔共37頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分計(jì)算公式：討論：（1）測定結(jié)果準(zhǔn)確，終點(diǎn)明顯。（2）甲醇鈉滴定溶液應(yīng)臨用前標(biāo)定。（3）滴定最好在隔絕空氣中二氧化碳的情況下進(jìn)行。本文檔共37頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\18點(diǎn)4分測定磺胺異噁唑

取供試品約0.5g，精密稱定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液(0.1mol