第六章胺類藥物的分析演示文稿

第六章胺類藥物的分析演示文稿本文檔共78頁；當前第1頁；編輯于星期二\20點40分優(yōu)選第六章胺類藥物的分析本文檔共78頁；當前第2頁；編輯于星期二\20點40分常見的芳胺類藥物

對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構本文檔共78頁；當前第3頁；編輯于星期二\20點40分鹽酸丁卡因有無芳香第一胺？本文檔共78頁；當前第4頁；編輯于星期二\20點40分苯佐卡因有無芳香第一胺？本文檔共78頁；當前第5頁；編輯于星期二\20點40分一性質（一）水解后具有芳香第一胺特性，（均具有芳酰胺基），可用重氮化—偶合反應鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量，可與芳醛發(fā)生縮合反應，易氧化變色，弱堿性。（二）酯鍵或酰胺鍵易水解

尤其是藥物受光、熱或堿性條件的影響，更易促進其水解本文檔共78頁；當前第6頁；編輯于星期二\20點40分（三）具脂烴胺側鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應進行鑒別或非水堿量法測定含量。

（四）游離堿易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。

本文檔共78頁；當前第7頁；編輯于星期二\20點40分芳酰胺類藥物的基本結構本文檔共78頁；當前第8頁；編輯于星期二\20點40分非那西丁（對乙酰氨基苯乙醚）對乙酰氨基酚（撲熱息痛）有無芳香第一胺？水解之后呢？本文檔共78頁；當前第9頁；編輯于星期二\20點40分醋氨苯砜本文檔共78頁；當前第10頁；編輯于星期二\20點40分鹽酸利多卡因有無酚羥基?有無芳香第一胺？本文檔共78頁；當前第11頁；編輯于星期二\20點40分鹽酸布比卡因本文檔共78頁；當前第12頁；編輯于星期二\20點40分性質1.水解后顯芳香第一胺特性：芳酰氨基利多卡因和布比卡因在酰胺基鄰位存在兩個甲基，受空間位阻的影響，較難水解，因此其水溶液較穩(wěn)定。2.水解產物易酯化：對乙酰氨基酚和醋氨苯酯，水解后生成醋酸，可在酸性介質中與乙醇反應，生成醋酸乙酯。

本文檔共78頁；當前第13頁；編輯于星期二\20點40分3.酚羥基的特性：對乙酰氨基酚具有酚羥基4.弱堿性：利多卡因和布比卡因叔胺氮原子

對乙酰氨基酚和醋酸苯砜不具此側鏈5.與重金屬離子發(fā)生沉淀反應：

利多卡因和布比卡因本文檔共78頁；當前第14頁；編輯于星期二\20點40分二、鑒別試驗

（一）重氮化—偶合反應

芳香第一胺類鑒別反應

本文檔共78頁；當前第15頁；編輯于星期二\20點40分

直接：鹽酸普魯卡因、對氨基水楊酸鈉、苯佐卡因本文檔共78頁；當前第16頁；編輯于星期二\20點40分鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數滴，滴加堿性β-萘酚試液數滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

本文檔共78頁；當前第17頁；編輯于星期二\20點40分

間接：對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯

本文檔共78頁；當前第18頁；編輯于星期二\20點40分對乙酰氨基酚ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。本文檔共78頁；當前第19頁；編輯于星期二\20點40分

此反應是重氮化偶合反應嗎？鹽酸丁卡因（N-亞硝基化合物）本文檔共78頁；當前第20頁；編輯于星期二\20點40分（二）水解產物的反應

1.鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。

本文檔共78頁；當前第21頁；編輯于星期二\20點40分鹽酸普魯卡因NaOH普魯卡因白色沉淀油狀物（普魯卡因）2-二乙氨基乙醇↑對氨基苯甲酸鈉使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍+HCl對氨基苯甲酸↓（白色）本文檔共78頁；當前第22頁；編輯于星期二\20點40分（三）三氯化鐵反應

對乙酰氨基酚+FeCl3

藍紫色本文檔共78頁；當前第23頁；編輯于星期二\20點40分（四）與重金屬離子反應1.與銅和鈷離子反應

本文檔共78頁；當前第24頁；編輯于星期二\20點40分

2．與汞離子的反應

本文檔共78頁；當前第25頁；編輯于星期二\20點40分

（五）制備衍生物測熔點1．三硝基苯酚衍生物

鹽酸利多卡因ChP（2000）[鑒別]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點為228～232℃，熔融時同時分解。鹽酸布比卡因ChP（2000）本文檔共78頁；當前第26頁；編輯于星期二\20點40分2.硫氰酸鹽衍生物

鹽酸丁卡因ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結晶；濾過，結晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點約為131℃。本文檔共78頁；當前第27頁；編輯于星期二\20點40分（六）氯化物的鑒別反應鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因的水溶液。供試品+稀硝酸+Ag+

白色凝乳狀+氨試液溶解+稀硝酸沉淀本文檔共78頁；當前第28頁；編輯于星期二\20點40分

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（七）UV

本文檔共78頁；當前第29頁；編輯于星期二\20點40分（八）IR

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。本文檔共78頁；當前第30頁；編輯于星期二\20點40分1.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查

檢查方法

TLC雜質對照品法雜質來源水解產生三、雜質檢查本文檔共78頁；當前第31頁；編輯于星期二\20點40分鹽酸普魯卡因對氨基苯甲酸+

2-二乙氨基乙醇水解對氨基苯甲酸苯胺醌類化合物（黃色）

-CO2[O]

已黃的注射液不僅療效下降，且毒性增加《中國藥典》2005年版規(guī)定，TLC法檢查對氨基苯甲酸本文檔共78頁；當前第32頁；編輯于星期二\20點40分

精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每1ml中含鹽酸普魯卡因2.5mg的溶液，作為供試品溶液。取對氨基苯甲酸對照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各10l，分別點于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）為展開劑，展開后，取出晾干，用對二甲氨基苯甲醛溶液（2％對二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）噴霧顯色。供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液主斑點比較，不得更深。本文檔共78頁；當前第33頁；編輯于星期二\20點40分（二）對乙酰氨基酚

1.有關物質

雜質來源中間體、副產物及分解產物

對氯乙酰苯胺雜質對照品法

檢查方法

TLC

其他雜質參比雜質對照品法

本文檔共78頁；當前第34頁；編輯于星期二\20點40分2.對氨基酚

雜質來源中間體、水解產物反應原理

3.乙醇溶液的澄清度與顏色本文檔共78頁；當前第35頁；編輯于星期二\20點40分（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理具芳伯氨基的藥物四、含量測定

本文檔共78頁；當前第36頁；編輯于星期二\20點40分具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經還原，也可用本法測定。

本文檔共78頁；當前第37頁；編輯于星期二\20點40分水解還原本文檔共78頁；當前第38頁；編輯于星期二\20點40分2.主要測定條件（1）反應速度加入適量KBr加速反應KBr為催化劑NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：本文檔共78頁；當前第39頁；編輯于星期二\20點40分本文檔共78頁；當前第40頁；編輯于星期二\20點40分（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2

加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度本文檔共78頁；當前第41頁；編輯于星期二\20點40分（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應的速度為：HBr＞HCl

＞H2SO4＞HNO3價格高本文檔共78頁；當前第42頁；編輯于星期二\20點40分鹽酸1:2.5～6；加入鹽酸：①重氮化反應速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果本文檔共78頁；當前第43頁；編輯于星期二\20點40分本文檔共78頁；當前第44頁；編輯于星期二\20點40分（3）室溫條件下滴定

10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定本文檔共78頁；當前第45頁；編輯于星期二\20點40分（2）外指示劑法

3.指示終點的方法（1）永停滴定法線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉，并不再回零，即為滴定終點。常用碘化鉀-淀粉指示劑（顯藍色）本文檔共78頁；當前第46頁；編輯于星期二\20點40分4.測定方法

鹽酸普魯卡因ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.28mg的C13H20N2O2·HCl本文檔共78頁；當前第47頁；編輯于星期二\20點40分（三）紫外分光光度法

對乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。

（二）非水溶液滴定法

脂肪烴胺側鏈，具弱堿性

本文檔共78頁；當前第48頁；編輯于星期二\20點40分對乙酰氨基酚ChP（2000）取本品約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數為715計算，即得。本文檔共78頁；當前第49頁；編輯于星期二\20點40分原料藥

吸收系數法

USP（24）對照法

本文檔共78頁；當前第50頁；編輯于星期二\20點40分亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（B）A.添加BrB.生成NO+·Br

C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反應進行

本文檔共78頁；當前第51頁；編輯于星期二\20點40分中國藥典（1990年版）所收載的亞硝酸鈉滴定法中指示終點的方法為（B）A.電位法B.永停法C.外指示劑法D.內指示劑法E.自身指示劑法

本文檔共78頁；當前第52頁；編輯于星期二\20點40分亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有（BCDE）A.自身指示劑法B.內指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法

本文檔共78頁；當前第53頁；編輯于星期二\20點40分以下那種藥物中應檢查對氨基苯甲酸（E）A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸普魯卡因胺C.注射用鹽酸普魯卡因D.鹽酸普魯卡因胺片E.鹽酸普魯卡因注射液

本文檔共78頁；當前第54頁；編輯于星期二\20點40分例3.鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應條件是（ABCDE）A.強酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點

本文檔共78頁；當前第55頁；編輯于星期二\20點40分第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析

本文檔共78頁；當前第56頁；編輯于星期二\20點40分苯乙胺類藥物的基本結構*本文檔共78頁；當前第57頁；編輯于星期二\20點40分常見的苯乙胺類藥物本文檔共78頁；當前第58頁；編輯于星期二\20點40分本文檔共78頁；當前第59頁；編輯于星期二\20點40分本文檔共78頁；當前第60頁；編輯于星期二\20點40分本文檔共78頁；當前第61頁；編輯于星期二\20點40分鹽酸克侖特羅本文檔共78頁；當前第62頁；編輯于星期二\20點40分硫酸沙丁胺醇本文檔共78頁；當前第63頁；編輯于星期二\20點40分一、結構與性質

1.脂烴胺基側鏈，顯弱堿性

2.酚羥基特性，易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應

3.具手性碳原子，具旋光性本文檔共78頁；當前第64頁；編輯于星期二\20點40分

4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水

5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化—偶合反應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。本文檔共78頁；當前第65頁；編輯于星期二\20點40分二、鑒別試驗1.三氯化鐵反應2.與甲醛—硫酸反應3.氧化反應4.UV與IR本文檔共78頁；當前第66頁；編輯于星期二\20點40分5.與亞硝基鐵氰化鈉反應（Rimini反應）

脂肪族伯胺的專屬反應本文檔共78頁；當前第67頁；編輯于星期二\20點40分三、雜質檢查

雜質來源原料殘存檢查方法紫外-可見分光光度法（一）酮體本文檔共78頁；當前第68頁；編輯于星期二\20點40分

檢查原理利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。本文檔共78頁；當前第69頁；編輯于星期二\20點40分（二）有關物質檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物

檢查方法：TLC中高低濃度對比法配制兩種濃度對照溶液本文檔共78頁；當前第70頁；編輯于星期二\20點40分四、含量測定

（一）非水溶液滴定法原料藥

脂烴胺基側鏈，顯弱堿性