藥物分析抗生素類藥物的分析詳解演示文稿

藥物分析抗生素類藥物的分析詳解演示文稿本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分（優(yōu)選）藥物分析抗生素類藥物的分析本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分抗生素質(zhì)量的復(fù)雜性產(chǎn)品穩(wěn)定性差分子結(jié)構(gòu)大多不穩(wěn)定，降解后療效下降、失效或增加毒副作用發(fā)酵過(guò)程不易控制易受污染生產(chǎn)工藝復(fù)雜發(fā)酵液中雜質(zhì)無(wú)機(jī)鹽、脂肪、各種蛋白質(zhì)、各種降解產(chǎn)物、色素、熱原、毒性物質(zhì)本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分增加異常毒性、細(xì)菌內(nèi)毒素、熱原、降壓物質(zhì)、無(wú)菌[檢查]含量測(cè)定方法（一）生物學(xué)方法測(cè)定抗生素抑菌或殺菌的能力優(yōu)點(diǎn)1、與臨床效果一致2、靈敏度高3、干擾物質(zhì)少缺點(diǎn)1、操作繁瑣2、培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)2、測(cè)定誤差大本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分（二）化學(xué)及物理化學(xué)方法以理化方法測(cè)定主藥含量?jī)?yōu)點(diǎn)1.準(zhǔn)確度高2.簡(jiǎn)單、快速1.不一定代表生物效價(jià)缺點(diǎn)2.易受雜質(zhì)干擾分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）：β–內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類、林可霉素類、其他抗生素類本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分第二節(jié)β–內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分頭孢菌素類青霉素（青霉素G、芐青霉素）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分氨芐西林（氨芐青霉素）阿莫西林（羥氨芐青霉素）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分普魯卡因青霉素頭孢氨芐本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分頭孢拉定頭孢羥氨芐本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分頭孢噻吩鈉本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、Na與堿金屬(Na+、K+)成鹽，易溶于水

（一）羧基酸性本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分與有機(jī)堿(普魯卡因)成鹽，難溶于水普魯卡因青霉素本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分（二）手性C旋光性(5%頭孢唑啉鈉溶液–18～–24°)頭孢菌素類C6C7青霉素類C3C5C6

﹡﹡﹡﹡﹡本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分

（三）共軛體系UV頭孢菌素類母核有共軛體系

青霉素類母核無(wú)明顯UV多數(shù)有苯環(huán)取代基

本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分青霉素鈉UV7-20本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分（四）β–內(nèi)酰胺環(huán)水溶液不穩(wěn)定干燥純凈穩(wěn)定不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解（某些金屬離子）（溫度）某些氧化劑本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分例青霉素的降解反應(yīng)青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑?；u胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分二、K+、Na+反應(yīng)（一）鑒別焰色→鮮黃色+醋酸氧鈾鋅→↓黃

Na+

焰色→紫色+0.1%四苯硼鈉+Ac→↓白

K+（二）呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類NaOH呈色Fe3+/3H+本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分H+Fe3+/3（紅、棕、褐）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分2、與H2SO4-HNO3反應(yīng)頭孢菌素類3.茚三酮反應(yīng)△α-氨基本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分α-氨基、伯胺某些羥基胺類酮式烯醇式茚三酮茚三酮縮合藍(lán)紫色本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分4.雙縮脲反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類（開環(huán)分解）似肽鍵藍(lán)紫色本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分（三）沉淀反應(yīng)1.遇酸→↓在過(guò)量HCl或有機(jī)溶劑中溶解2.有機(jī)胺鹽反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)芳伯氨基本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分普魯卡因普魯卡因青霉素本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分光譜法（四）1、UV法樣品、分解產(chǎn)物Cu2+頭孢氨芐λmax=262nm青霉素V鈉A280nm/A264nm=1.30～1.50本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分Cu2+pH3.8△本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分氯唑青霉素3410.682雙氯青霉素3420.653苯唑青霉素3391.328(nm)本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分2、IR法β-內(nèi)酰胺環(huán)酰胺本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分色譜法（五）1、TLC法對(duì)照品對(duì)照法2、HPLC法本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分三、含量測(cè)定（水解）碘量法（一）1.原理水解產(chǎn)物定量過(guò)量剩余β-內(nèi)酰胺類ChP本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分反應(yīng)分兩步進(jìn)行：1.水解反應(yīng)(按化學(xué)計(jì)算量進(jìn)行)2.氧化-還原反應(yīng)(無(wú)固定的量關(guān)系，受溫度、PH值和時(shí)間等因素影響，應(yīng)嚴(yán)格控制反應(yīng)條件并采用標(biāo)準(zhǔn)品平行對(duì)照測(cè)定)第一步第二步本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分V樣空V樣對(duì)照液+緩沖液+碘液+回滴+堿+酸+緩沖液+碘液+回滴V對(duì)空V對(duì)2.方法供試液+緩沖液+碘液+回滴+堿+酸+緩沖液+碘液+回滴空白試驗(yàn)A、消除樣品已降解產(chǎn)物的干擾B、消除樣品中其他消耗碘的雜質(zhì)的干擾C、消除碘揮發(fā)造成的誤差以未經(jīng)水解的樣品作空白測(cè)定本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分空白樣品I2Na2S2O3I-I2采用標(biāo)準(zhǔn)品平行對(duì)照測(cè)定A、可消除溫度、pH、操作、環(huán)境等條件的影響B(tài)、使本法測(cè)定結(jié)果與微生物檢定法一致本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分3.條件（1）弱酸性pH4.5堿↑I2→IO3-+I-酸↑普魯卡因與碘在酸性條件下會(huì)產(chǎn)生復(fù)鹽沉淀（2）溫度24～26℃溫度＞38℃未水解的供試品亦消耗碘（3）水解時(shí)間以水解20分鐘后的耗碘量最大（4）反應(yīng)時(shí)間反應(yīng)20分鐘后，耗碘量隨時(shí)間的變化較小，可減小含量測(cè)定的誤差。本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分4.特點(diǎn)（1）靈敏度高樣品:碘=1:8（2）反應(yīng)條件、實(shí)驗(yàn)操作要求高V對(duì)、V對(duì)空V樣、V樣空1份含量加試劑次序、反應(yīng)時(shí)間、滴定速度相同4I2→8I-5.計(jì)算原料本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分汞量法（二）1.原理（水解）青霉素族ChP2.方法醋酸鹽緩沖液pH4.6滴定水解pH4.6滴定樣品以未經(jīng)水解的樣品作空白測(cè)定本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分3、討論（1）以第二次滴定突躍為終點(diǎn)電位法指示終點(diǎn)（2）反應(yīng)摩爾比1:1（3）空白試驗(yàn)消除已降解產(chǎn)物干擾（4）優(yōu)點(diǎn)

不需標(biāo)準(zhǔn)品4、計(jì)算本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分精密稱取含水量為0.5%的青霉素鈉0.0502g，按藥典方法測(cè)定總青霉素含量時(shí)，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)6.97ml。另精密稱取上述樣品0.5013g，按藥典方法測(cè)定降解物含量時(shí)，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)1.33ml。以干燥品計(jì)算，求樣品中青霉素的含量。(去硝酸汞滴定液的理論濃度為0.02mol/L)homework酸堿滴定法（三）1、原理△（鈉鹽）β-內(nèi)酰胺類ChP本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分△2、方法本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分3、討論（1）水解前先中和溶劑和樣品（2）加熱時(shí)避免吸收CO2△不能使酚酞變紅（3）空白試驗(yàn)校正(消除Na2CO3干擾)（4）特點(diǎn)簡(jiǎn)便快速，不適用于有殘留酯的產(chǎn)品本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分（水解）可見-紫外分光光度法（四）1、酸水解法（銅鹽法）（1）原理穩(wěn)定劑JP青霉素族（2）計(jì)算2、硫醇汞鹽法（1）原理（咪唑）青霉素族ChP本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分咪唑本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分（2）方法對(duì)照品法計(jì)算pH9（3）討論a.咪唑催化的水解產(chǎn)率高，硫醇汞鹽穩(wěn)定（≥3h）b.側(cè)鏈有-NH2時(shí)，需加醋酐先將其乙酰化后才能發(fā)生上述反應(yīng)本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分pH9（4）特點(diǎn)A、簡(jiǎn)便快速B、用標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，重現(xiàn)性良好，RSD≤1%本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分HPLC法（五）特點(diǎn)快速、高效、靈敏專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好

一法多用（鑒別、檢查、含測(cè)）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分第三節(jié)氨基糖苷類抗生素鏈霉素雙氫鏈霉素新霉素卡那霉素慶大霉素巴龍霉素鏈霉素鏈霉胍+鏈霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺

苷元糖鏈霉雙糖胺本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分慶大霉素

糖苷元絳紅糖胺+脫氧鏈霉胺+加洛糖胺

糖本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分慶大霉素C復(fù)合物慶大霉素C1R=HR1、R2=CH3慶大霉素C2R=R2=H

R1=CH3慶大霉素C1aR、R1、R2=H慶大霉素C2aR=CH3R1=R2=H慶大霉素C2bR=R1=HR2=CH3本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)多與硫酸成鹽鏈霉素3個(gè)慶大霉素5個(gè)堿性中心堿性（一）水溶性溶解性（二）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分鏈霉素pH5～7.5慶大霉素pH2～12穩(wěn)定UV（三）穩(wěn)定性（四）鏈霉素水解產(chǎn)物反應(yīng)（五）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分坂口反應(yīng)N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)麥芽酚反應(yīng)本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分二、鑒別茚三酮反應(yīng)（一）△羥基胺結(jié)構(gòu)本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（二）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物對(duì)二甲氨基苯甲醛H+紅色（Elson-Morgan反應(yīng)）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分(縮合)本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分紅色對(duì)二甲氨基苯甲醛H+本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分麥芽酚反應(yīng)（三）

鏈霉糖特有反應(yīng)H+分子重排本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分紫紅麥芽酚本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分鏈霉胍特有反應(yīng)（或α-萘酚）8-羥基喹啉坂口反應(yīng)（四）α-萘酚本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分（四）反應(yīng)H+UV法（五）IR法（六）慶大霉素?zé)oUV吸收TLC法（七）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分三、檢查鏈霉素雜質(zhì)（一）鏈霉素B（甘露糖鏈霉素）方法TLC中的對(duì)照品法（BP）1.來(lái)源反應(yīng)中間體本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分對(duì)微生物的活性無(wú)明顯差異毒副作用和耐藥性不同發(fā)酵菌種不同工藝差別C組分比例不一致規(guī)定控制各組分的相對(duì)百分含量ChPUSPBPJP慶大霉素C組分的測(cè)定（二）本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分λmax=330nm衍生化原理1.本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分1-烷基硫代-2-烷基異吲哚衍生物本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分第四節(jié)四環(huán)素類抗生素ABCD本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分123456789101112本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分四環(huán)素（TC）tetracycline本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分金霉素(CTC)chlortetracycline氯四環(huán)素本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分土霉素(OTC)oxytetracycline氧四環(huán)素本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分多西環(huán)素(DOTC)doxycycline脫氧土霉素本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分美他環(huán)素（METC）metacycline本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分本文檔共93頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期三\16點(diǎn)36分一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)兩性（一）1.與酸、堿均能成鹽2.強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中溶解度↑