中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則中頻電療產(chǎn)品技術(shù)精編

中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則中頻電療產(chǎn)品技術(shù)精編中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范中頻電療產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審查人員增進(jìn)對(duì)該類產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等方面的理解，方便審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的要求和尺度。此外，由于我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。所稱中頻電療產(chǎn)品是指用頻率1kHz-100kHz的本指導(dǎo)原則的適用范圍：《醫(yī)療器械分類目錄》中II-凡有附帶功能的中頻電療儀器(如：附帶離子導(dǎo)入功能)，其附帶部分另行規(guī)定。二、技術(shù)審查要點(diǎn)(一)產(chǎn)品名稱的要求中頻電療產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱應(yīng)以產(chǎn)品的輸出信號(hào)特征為依等。(二)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成主機(jī)(信號(hào)產(chǎn)生及控制裝置)、電極、導(dǎo)線及其他附屬設(shè)(三)產(chǎn)品工作原理1．中頻電療法是應(yīng)用頻率為1kHz~100kHz的交流電(包括正弦波、脈沖波和調(diào)制波)進(jìn)行治療、康復(fù)的方法。A類：等幅正弦波、等幅脈沖波中頻電療設(shè)備。B類：正弦波調(diào)制中頻電療設(shè)備。(以頻率1kHz~100kHz的基波，加以調(diào)制后形成低頻正弦波調(diào)制波。)C類：脈沖波調(diào)制中頻電療設(shè)備。(以頻率1kHz~100kHz的基波，加以調(diào)制后形成正弦波、方波、指數(shù)波、三角波、等幅波、鋸齒波、尖波、微分波、積分波及這些波形的變形等低頻調(diào)制脈沖波。)D類：干擾電治療設(shè)備。(將兩路或數(shù)路不同頻率的中頻電流交叉導(dǎo)入人體，在體內(nèi)產(chǎn)生干涉治療場(chǎng)，形成引起具有生物學(xué)作用的低頻調(diào)制的中頻脈沖電流。)3．中頻調(diào)制及干擾電流的目的是利用基波為中頻電流的穿透力強(qiáng)的特點(diǎn)將調(diào)制波或干擾波低頻電流送入人體，以實(shí)現(xiàn)(四)產(chǎn)品作用機(jī)理1．鎮(zhèn)痛作用：(1)中頻電流可興奮周圍神經(jīng)的粗纖維，痛。(2)中頻電流可以擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)，加速局部痛性物質(zhì)的排除。(3)中頻電刺激還可使人體釋放具有鎮(zhèn)痛啡樣物質(zhì)。2．興奮神經(jīng)肌肉組織：中頻電流能產(chǎn)生細(xì)胞膜內(nèi)外極性的改變，使膜電位去極化，形成動(dòng)作電位，因此興奮神經(jīng)肌3．改善血液循環(huán)：(1)軸突反射：軸突反射是指當(dāng)中頻電流作用在人體體表時(shí)，電刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至脊髓后角，興奮傳出神經(jīng)，使皮膚的小動(dòng)脈擴(kuò)張。(2)皮膚受電刺激時(shí)亦會(huì) (3)植物神經(jīng)作用：低頻電流可能通過(guò)抑制交感神經(jīng)的活動(dòng)，促進(jìn)局部血液循環(huán)。(4)肌肉活動(dòng)的代謝產(chǎn)物：肌肉活用。(5)肌肉的收縮作用：低頻電流可引起肌肉收縮，肌肉4．軟化瘢痕、松解粘連：中頻電流能擴(kuò)大細(xì)胞與組織的間隙，使粘連著的結(jié)締組織纖維、肌纖維、神經(jīng)纖維等活動(dòng)后(五)產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中頻電療產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：GBT191-2000包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志;2．GB醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求；3．GB/T14710-1993醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方GBT：體外細(xì)胞毒性GBT0部分：刺激與遲發(fā)注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。(六)產(chǎn)品的預(yù)期用途中頻產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)癥和作用范圍。例該產(chǎn)品對(duì)肩周炎、網(wǎng)球肘具有鎮(zhèn)痛和消炎作用；該產(chǎn)品具有鍛煉肌肉作用，改善周圍神經(jīng)損傷；該產(chǎn)品具有軟化注射后硬結(jié)，松解術(shù)后粘連、腸粘連等。(七)產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)中頻電療產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害(見(jiàn)表1)。療產(chǎn)品主要危害可可能的危害熱能(皮膚電極表面溫升)生物污染(感染)危害類型能量危害生物學(xué)危害序234生物不相容性(過(guò)敏)5環(huán)境危害電磁兼容性(電磁發(fā)射及干擾)6使用中危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記(標(biāo)志、標(biāo)簽)不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明(八)產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)列術(shù)語(yǔ)定義適用于本指導(dǎo)原則：動(dòng)態(tài)節(jié)律：形成干擾的中頻電流幅度的調(diào)制周期。頻率允差±10%；2．輸出電流：在基準(zhǔn)負(fù)載下，最大輸出電流應(yīng)不小于50mA，輸出電流極限應(yīng)不大于100mA，允差±10%，并應(yīng)在最范圍內(nèi)連續(xù)可調(diào)；3．輸出電流穩(wěn)定度：輸出電流變化率應(yīng)不大于5%；100%的調(diào)幅度范圍內(nèi)可調(diào)，調(diào)幅度允差±5%；應(yīng)不少于4h；s12．處方的類型及基本波形應(yīng)加以描述；行生物學(xué)試驗(yàn)；如為外購(gòu)產(chǎn)品，應(yīng)購(gòu)買已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注(九)產(chǎn)品的檢測(cè)要求中頻電療產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：工作頻率、輸出電流、調(diào)制頻率范圍(如有)、差頻頻率范圍(如有)、調(diào)幅度(如有)、動(dòng)態(tài)節(jié)律(如有)、差頻變化周期(如有)。安全要求應(yīng)包括：漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度、保護(hù)接地電阻(如有)。(十)產(chǎn)品的臨床要求中頻電療產(chǎn)品的臨床可分兩種情況：一種是中頻電療產(chǎn)品的作用機(jī)理為前面介紹的四種理論，且預(yù)期適應(yīng)病癥包含在附表1內(nèi)，申報(bào)企業(yè)可按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》的要求進(jìn)行臨床舉證。另一種是中頻電療產(chǎn)品的治療作用采用其他的臨床作用機(jī)理，或預(yù)期適應(yīng)病癥不在附表1內(nèi)，則申報(bào)企業(yè)需做臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。中頻電療產(chǎn)品臨床舉證時(shí)，需提交同類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料(包括對(duì)比中頻電療產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)或臨床試驗(yàn)報(bào)告)和對(duì)比說(shuō)明。臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級(jí)以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠?qū)W術(shù)文獻(xiàn)、專注、文獻(xiàn)綜述等。提交的臨床文獻(xiàn)都應(yīng)該是同一個(gè)對(duì)比中頻電療產(chǎn)品的臨床使用研究對(duì)比中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)報(bào)告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能指標(biāo)、預(yù)期用途等方面的異同點(diǎn)。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計(jì)量或計(jì)數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康摹Ｔ趯彶橹蓄l電療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告時(shí)，應(yīng)注意以(1)臨床病例數(shù)確定的理由確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量的大小。研究者、投資人和企業(yè)也希望花費(fèi)較少而得到科學(xué)、客觀的結(jié)果。此外，太少的樣本會(huì)得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費(fèi)時(shí)間和資源，因此，有必要在臨床試驗(yàn)方案中合理的確定樣本量的大小。樣本量的估計(jì)要考慮以下因素的影響：①陳述無(wú)效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1；②基于無(wú)效假設(shè)中的結(jié)果變量(連續(xù)或離散:如血壓、死亡)，選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法(如t-test,X2)；③與標(biāo)準(zhǔn)治療(對(duì)照組)相比，估計(jì)合理的效應(yīng)大小δ④設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計(jì)效能(?,?),及單側(cè)或雙側(cè)檢⑤用公式估計(jì)樣本量。考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)應(yīng)在計(jì)算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加10%。中頻器械的臨床適應(yīng)癥比較廣泛，驗(yàn)證的適應(yīng)癥越多，選擇的病例數(shù)也越多。具體審查時(shí)，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗(yàn)證的適應(yīng)癥。(2)確定入選標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)或條件，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書方可確定為入選對(duì)象，入選對(duì)象具有普遍的代表性和隨機(jī)性。必要時(shí)，應(yīng)建立入選對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)。(3)臨床一般資料臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)的入選對(duì)象的基本情況，包括入選對(duì)象的數(shù)量、病種、年入選對(duì)象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對(duì)參加試驗(yàn)組和對(duì)照組的入選對(duì)象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間的均衡性。(4)試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法是對(duì)方案中總體設(shè)計(jì)內(nèi)容的具體實(shí)施。中頻電療產(chǎn)品的臨床多采用平行對(duì)照設(shè)計(jì)，即設(shè)立對(duì)照組，試驗(yàn)組和對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行臨床研究。對(duì)照組可采用已上市的具有合法資質(zhì)的同類產(chǎn)品進(jìn)行治療或者采用公認(rèn)的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)應(yīng)是隨機(jī)的，盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。(5)臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中頻電療產(chǎn)品的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評(píng)價(jià)這些癥狀時(shí)，將癥狀量化，并建立臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。例如，在評(píng)價(jià)疼痛時(shí)，可采用數(shù)字評(píng)分法、文字描述法和視覺(jué)模擬評(píng)分法等方法將疼痛分級(jí)量化。對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)可顯效：治療前后疼痛的改善率>80%。改善率50%—80%。進(jìn)步：疼痛的改善率<50%。無(wú)效：疼痛的改善率<20%。以顯效+有效的病例數(shù)統(tǒng)計(jì)有效率。(6)臨床試驗(yàn)結(jié)果分別對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并按照方案規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及評(píng)價(jià)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析(包括組內(nèi)和組間分?jǐn)?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。(7)臨床試驗(yàn)效果分析計(jì)分析結(jié)果作出臨床意義的解釋。(8)臨床試驗(yàn)結(jié)論1．產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)的要求。2．如提及處方與適應(yīng)病癥的對(duì)應(yīng)關(guān)系，應(yīng)提供相關(guān)證明資料或明確此對(duì)應(yīng)關(guān)系僅提供參考。(向?qū)＜艺髑筇幏脚c適應(yīng)病癥對(duì)應(yīng)關(guān)系的例證。)4．注意事項(xiàng)至少應(yīng)包括以下項(xiàng)目：(1)電極必須與皮膚充分均勻接觸，否則有灼傷危險(xiǎn)；(2)兩電極不可同時(shí)置于心臟前后；(3)使用中如有任何不適，應(yīng)立即停止治療；(4)每次使用完畢后，電極與人接觸部分應(yīng)進(jìn)行清洗消(5)應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”；(6)應(yīng)明確“閱讀說(shuō)明書后再使用”。(十三)注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例劃分依據(jù)，預(yù)期用途不作為劃分注冊(cè)單元的依據(jù)。1．不同的電擊防護(hù)類型應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。應(yīng)按照兩個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行。2．主要性能指標(biāo)不能覆蓋的兩種或兩種以上的中頻電療儀，應(yīng)按照兩個(gè)或兩個(gè)以上注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。(十四)同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例中頻電療產(chǎn)品同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。如某企業(yè)生產(chǎn)的兩個(gè)型號(hào)的中頻電療儀，一個(gè)型號(hào)為一路輸出，另一個(gè)型號(hào)為兩路輸出，在進(jìn)行產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)，可只對(duì)兩路輸出的型號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。臨床適應(yīng)癥列表適應(yīng)癥舉適應(yīng)癥舉例肩周炎、網(wǎng)球肘、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、捩?zhèn)⒋靷?、肌纖維織炎、肌肉勞損、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、坐骨神經(jīng)痛、肱骨外上髁炎、狹窄性腱鞘炎、退行性骨性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)纖維性攣縮、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、牙周損傷肌肉的恢復(fù)、術(shù)后腸麻痹、尿潴留、聲帶麻痹、偏癱恢復(fù)、胃下垂(鍛煉胃腸平滑肌)、減肥。作用機(jī)理鎮(zhèn)痛作用鍛煉肌肉禁忌癥急性化膿性炎癥、出血傾向、惡性腫瘤、血栓性靜活動(dòng)性肺結(jié)核、置序號(hào)12肩周炎、網(wǎng)球肘、盆腔炎、附件炎、慢性肩周炎、網(wǎng)球肘、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、捩?zhèn)⒋靷?、肌纖維織炎、肌肉勞損、腰椎間盤突出癥、肱骨外上髁炎、狹窄性腱鞘炎、退行性骨性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)纖維性攣縮、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肌炎、弛緩性便秘、骨折延遲愈合。瘢痕、瘢痕攣縮、術(shù)后粘連、腸粘連、炎癥后硬化、注射后硬結(jié)、陰莖海綿體硬結(jié)、血有心臟起搏器者、孕婦、局部金屬孕婦下對(duì)電流不能耐促進(jìn)液循環(huán)軟化瘢痕松解粘連4中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編寫說(shuō)明一、指導(dǎo)原則編寫的總體思路由于中頻電療產(chǎn)品是借助電流作用對(duì)患者予以治療，其波形復(fù)雜、適應(yīng)癥廣泛，是技術(shù)審評(píng)工作的難點(diǎn)。本指導(dǎo)原則的重點(diǎn)就是如何對(duì)此類產(chǎn)品繁多的臨床適應(yīng)癥進(jìn)行有效的技術(shù)審評(píng)。通過(guò)充分的調(diào)查研究，在指導(dǎo)原則中提企業(yè)申報(bào)中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，如果其申報(bào)產(chǎn)品的臨床適應(yīng)癥已經(jīng)過(guò)多年驗(yàn)證，并包含在附件1中，則該產(chǎn)品不再進(jìn)行臨床試驗(yàn)，可采用臨床舉證的方式申報(bào)。如果其產(chǎn)品采用其他應(yīng)進(jìn)行此項(xiàng)建議解決了該類產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)中的難點(diǎn)，對(duì)應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的品種，如何進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)行了明確。本指導(dǎo)原則的制定不僅可以節(jié)約有限的行政成本及企業(yè)的注冊(cè)成本，而且統(tǒng)一了技術(shù)審評(píng)尺度，提高了技術(shù)審評(píng)質(zhì)量和效率。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)(一)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》(二)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》(16號(hào)令)(三)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》(5號(hào)令)(四)《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》(10號(hào)令)(五)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》(31號(hào)令)(六)關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范(試行)》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范(試行)》的通知(國(guó)食藥監(jiān)械[2005]73號(hào))(七)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導(dǎo)原則中部分內(nèi)容的說(shuō)明(一)產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)及工作原理的制定征求了全國(guó)醫(yī)用電器標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)物理治療設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化分技術(shù)委員會(huì)的意見(jiàn)。本內(nèi)容主要依據(jù)現(xiàn)行有效的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY91093-1999中頻