中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則中頻電療產(chǎn)品技術(shù)精編

中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則中頻電療產(chǎn)品技術(shù)精編中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范中頻電療產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審查人員增進對該類產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等方面的理解，方便審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的要求和尺度。此外，由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)適用標準與注冊法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。所稱中頻電療產(chǎn)品是指用頻率1kHz-100kHz的本指導(dǎo)原則的適用范圍：《醫(yī)療器械分類目錄》中II-凡有附帶功能的中頻電療儀器(如：附帶離子導(dǎo)入功能)，其附帶部分另行規(guī)定。二、技術(shù)審查要點(一)產(chǎn)品名稱的要求中頻電療產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱應(yīng)以產(chǎn)品的輸出信號特征為依等。(二)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成主機(信號產(chǎn)生及控制裝置)、電極、導(dǎo)線及其他附屬設(shè)(三)產(chǎn)品工作原理1．中頻電療法是應(yīng)用頻率為1kHz~100kHz的交流電(包括正弦波、脈沖波和調(diào)制波)進行治療、康復(fù)的方法。A類：等幅正弦波、等幅脈沖波中頻電療設(shè)備。B類：正弦波調(diào)制中頻電療設(shè)備。(以頻率1kHz~100kHz的基波，加以調(diào)制后形成低頻正弦波調(diào)制波。)C類：脈沖波調(diào)制中頻電療設(shè)備。(以頻率1kHz~100kHz的基波，加以調(diào)制后形成正弦波、方波、指數(shù)波、三角波、等幅波、鋸齒波、尖波、微分波、積分波及這些波形的變形等低頻調(diào)制脈沖波。)D類：干擾電治療設(shè)備。(將兩路或數(shù)路不同頻率的中頻電流交叉導(dǎo)入人體，在體內(nèi)產(chǎn)生干涉治療場，形成引起具有生物學作用的低頻調(diào)制的中頻脈沖電流。)3．中頻調(diào)制及干擾電流的目的是利用基波為中頻電流的穿透力強的特點將調(diào)制波或干擾波低頻電流送入人體，以實現(xiàn)(四)產(chǎn)品作用機理1．鎮(zhèn)痛作用：(1)中頻電流可興奮周圍神經(jīng)的粗纖維，痛。(2)中頻電流可以擴張血管，促進血液循環(huán)，加速局部痛性物質(zhì)的排除。(3)中頻電刺激還可使人體釋放具有鎮(zhèn)痛啡樣物質(zhì)。2．興奮神經(jīng)肌肉組織：中頻電流能產(chǎn)生細胞膜內(nèi)外極性的改變，使膜電位去極化，形成動作電位，因此興奮神經(jīng)肌3．改善血液循環(huán)：(1)軸突反射：軸突反射是指當中頻電流作用在人體體表時，電刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至脊髓后角，興奮傳出神經(jīng)，使皮膚的小動脈擴張。(2)皮膚受電刺激時亦會 (3)植物神經(jīng)作用：低頻電流可能通過抑制交感神經(jīng)的活動，促進局部血液循環(huán)。(4)肌肉活動的代謝產(chǎn)物：肌肉活用。(5)肌肉的收縮作用：低頻電流可引起肌肉收縮，肌肉4．軟化瘢痕、松解粘連：中頻電流能擴大細胞與組織的間隙，使粘連著的結(jié)締組織纖維、肌纖維、神經(jīng)纖維等活動后(五)產(chǎn)品適用的相關(guān)標準中頻電療產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用以下相關(guān)標準：GBT191-2000包裝儲運圖示標志;2．GB醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求；3．GB/T14710-1993醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗方GBT：體外細胞毒性GBT0部分：刺激與遲發(fā)注：以上標準適用最新版本。(六)產(chǎn)品的預(yù)期用途中頻產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)癥和作用范圍。例該產(chǎn)品對肩周炎、網(wǎng)球肘具有鎮(zhèn)痛和消炎作用；該產(chǎn)品具有鍛煉肌肉作用，改善周圍神經(jīng)損傷；該產(chǎn)品具有軟化注射后硬結(jié)，松解術(shù)后粘連、腸粘連等。(七)產(chǎn)品的主要風險中頻電療產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害(見表1)。療產(chǎn)品主要危害可可能的危害熱能(皮膚電極表面溫升)生物污染(感染)危害類型能量危害生物學危害序234生物不相容性(過敏)5環(huán)境危害電磁兼容性(電磁發(fā)射及干擾)6使用中危害不適當?shù)臉擞?標志、標簽)不適當?shù)牟僮髡f明(八)產(chǎn)品的主要技術(shù)指標列術(shù)語定義適用于本指導(dǎo)原則：動態(tài)節(jié)律：形成干擾的中頻電流幅度的調(diào)制周期。頻率允差±10%；2．輸出電流：在基準負載下，最大輸出電流應(yīng)不小于50mA，輸出電流極限應(yīng)不大于100mA，允差±10%，并應(yīng)在最范圍內(nèi)連續(xù)可調(diào)；3．輸出電流穩(wěn)定度：輸出電流變化率應(yīng)不大于5%；100%的調(diào)幅度范圍內(nèi)可調(diào)，調(diào)幅度允差±5%；應(yīng)不少于4h；s12．處方的類型及基本波形應(yīng)加以描述；行生物學試驗；如為外購產(chǎn)品，應(yīng)購買已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注(九)產(chǎn)品的檢測要求中頻電療產(chǎn)品出廠檢驗應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：工作頻率、輸出電流、調(diào)制頻率范圍(如有)、差頻頻率范圍(如有)、調(diào)幅度(如有)、動態(tài)節(jié)律(如有)、差頻變化周期(如有)。安全要求應(yīng)包括：漏電流、電介質(zhì)強度、保護接地電阻(如有)。(十)產(chǎn)品的臨床要求中頻電療產(chǎn)品的臨床可分兩種情況：一種是中頻電療產(chǎn)品的作用機理為前面介紹的四種理論，且預(yù)期適應(yīng)病癥包含在附表1內(nèi)，申報企業(yè)可按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的要求進行臨床舉證。另一種是中頻電療產(chǎn)品的治療作用采用其他的臨床作用機理，或預(yù)期適應(yīng)病癥不在附表1內(nèi)，則申報企業(yè)需做臨床試驗來驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。中頻電療產(chǎn)品臨床舉證時，需提交同類產(chǎn)品的臨床試驗資料(包括對比中頻電療產(chǎn)品的臨床文獻或臨床試驗報告)和對比說明。臨床文獻應(yīng)是省級以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠?qū)W術(shù)文獻、專注、文獻綜述等。提交的臨床文獻都應(yīng)該是同一個對比中頻電療產(chǎn)品的臨床使用研究對比中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能指標、預(yù)期用途等方面的異同點。臨床試驗方案應(yīng)合理、科學，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標準應(yīng)清晰明確，且臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康摹Ｔ趯彶橹蓄l電療產(chǎn)品的臨床試驗方案和報告時，應(yīng)注意以(1)臨床病例數(shù)確定的理由確定臨床試驗例數(shù)就是計算試驗的樣本量的大小。研究者、投資人和企業(yè)也希望花費較少而得到科學、客觀的結(jié)果。此外，太少的樣本會得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費時間和資源，因此，有必要在臨床試驗方案中合理的確定樣本量的大小。樣本量的估計要考慮以下因素的影響：①陳述無效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1；②基于無效假設(shè)中的結(jié)果變量(連續(xù)或離散:如血壓、死亡)，選擇適當?shù)慕y(tǒng)計檢驗方法(如t-test,X2)；③與標準治療(對照組)相比，估計合理的效應(yīng)大小δ④設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計效能(?,?),及單側(cè)或雙側(cè)檢⑤用公式估計樣本量?？紤]失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實際的病例數(shù)應(yīng)在計算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加10%。中頻器械的臨床適應(yīng)癥比較廣泛，驗證的適應(yīng)癥越多，選擇的病例數(shù)也越多。具體審查時，要看臨床試驗方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗證的適應(yīng)癥。(2)確定入選標準臨床試驗方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標準或條件，入選標準應(yīng)有明確的診斷標準，診斷標準應(yīng)是臨床公認的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象具有普遍的代表性和隨機性。必要時，應(yīng)建立入選對象的排除標準。(3)臨床一般資料臨床試驗報告中應(yīng)明確臨床試驗的起始時間，參加臨床試驗的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、病種、年入選對象應(yīng)符合入選標準。為了客觀評價試驗產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗組和對照組的入選對象的這些基本情況進行統(tǒng)計學分析，驗證兩組間的均衡性。(4)試驗方法試驗方法是對方案中總體設(shè)計內(nèi)容的具體實施。中頻電療產(chǎn)品的臨床多采用平行對照設(shè)計，即設(shè)立對照組，試驗組和對照組同時進行臨床研究。對照組可采用已上市的具有合法資質(zhì)的同類產(chǎn)品進行治療或者采用公認的傳統(tǒng)治療方法。試驗應(yīng)是隨機的，盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。(5)臨床評價標準中頻電療產(chǎn)品的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評價這些癥狀時，將癥狀量化，并建立臨床評價標準。例如，在評價疼痛時，可采用數(shù)字評分法、文字描述法和視覺模擬評分法等方法將疼痛分級量化。對治療效果的評價可顯效：治療前后疼痛的改善率>80%。改善率50%—80%。進步：疼痛的改善率<50%。無效：疼痛的改善率<20%。以顯效+有效的病例數(shù)統(tǒng)計有效率。(6)臨床試驗結(jié)果分別對試驗組和對照組的數(shù)據(jù)進行匯總，并按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學方法及評價方法進行統(tǒng)計分析(包括組內(nèi)和組間分數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。(7)臨床試驗效果分析計分析結(jié)果作出臨床意義的解釋。(8)臨床試驗結(jié)論1．產(chǎn)品的性能指標應(yīng)符合產(chǎn)品標準中相關(guān)的要求。2．如提及處方與適應(yīng)病癥的對應(yīng)關(guān)系，應(yīng)提供相關(guān)證明資料或明確此對應(yīng)關(guān)系僅提供參考。(向?qū)＜艺髑筇幏脚c適應(yīng)病癥對應(yīng)關(guān)系的例證。)4．注意事項至少應(yīng)包括以下項目：(1)電極必須與皮膚充分均勻接觸，否則有灼傷危險；(2)兩電極不可同時置于心臟前后；(3)使用中如有任何不適，應(yīng)立即停止治療；(4)每次使用完畢后，電極與人接觸部分應(yīng)進行清洗消(5)應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”；(6)應(yīng)明確“閱讀說明書后再使用”。(十三)注冊單元劃分的原則和實例劃分依據(jù)，預(yù)期用途不作為劃分注冊單元的依據(jù)。1．不同的電擊防護類型應(yīng)作為不同注冊單元進行注冊。應(yīng)按照兩個注冊單元進行。2．主要性能指標不能覆蓋的兩種或兩種以上的中頻電療儀，應(yīng)按照兩個或兩個以上注冊單元進行注冊。(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例中頻電療產(chǎn)品同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。如某企業(yè)生產(chǎn)的兩個型號的中頻電療儀，一個型號為一路輸出，另一個型號為兩路輸出，在進行產(chǎn)品檢測時，可只對兩路輸出的型號產(chǎn)品進行檢測。臨床適應(yīng)癥列表適應(yīng)癥舉適應(yīng)癥舉例肩周炎、網(wǎng)球肘、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、捩?zhèn)?、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、坐骨神經(jīng)痛、肱骨外上髁炎、狹窄性腱鞘炎、退行性骨性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)纖維性攣縮、風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、牙周損傷肌肉的恢復(fù)、術(shù)后腸麻痹、尿潴留、聲帶麻痹、偏癱恢復(fù)、胃下垂(鍛煉胃腸平滑肌)、減肥。作用機理鎮(zhèn)痛作用鍛煉肌肉禁忌癥急性化膿性炎癥、出血傾向、惡性腫瘤、血栓性靜活動性肺結(jié)核、置序號12肩周炎、網(wǎng)球肘、盆腔炎、附件炎、慢性肩周炎、網(wǎng)球肘、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、捩?zhèn)?、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、腰椎間盤突出癥、肱骨外上髁炎、狹窄性腱鞘炎、退行性骨性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)纖維性攣縮、風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、肌炎、弛緩性便秘、骨折延遲愈合。瘢痕、瘢痕攣縮、術(shù)后粘連、腸粘連、炎癥后硬化、注射后硬結(jié)、陰莖海綿體硬結(jié)、血有心臟起搏器者、孕婦、局部金屬孕婦下對電流不能耐促進液循環(huán)軟化瘢痕松解粘連4中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編寫說明一、指導(dǎo)原則編寫的總體思路由于中頻電療產(chǎn)品是借助電流作用對患者予以治療，其波形復(fù)雜、適應(yīng)癥廣泛，是技術(shù)審評工作的難點。本指導(dǎo)原則的重點就是如何對此類產(chǎn)品繁多的臨床適應(yīng)癥進行有效的技術(shù)審評。通過充分的調(diào)查研究，在指導(dǎo)原則中提企業(yè)申報中頻電療產(chǎn)品注冊時，如果其申報產(chǎn)品的臨床適應(yīng)癥已經(jīng)過多年驗證，并包含在附件1中，則該產(chǎn)品不再進行臨床試驗，可采用臨床舉證的方式申報。如果其產(chǎn)品采用其他應(yīng)進行此項建議解決了該類產(chǎn)品技術(shù)審評中的難點，對應(yīng)進行臨床試驗的品種，如何進行臨床試驗進行了明確。本指導(dǎo)原則的制定不僅可以節(jié)約有限的行政成本及企業(yè)的注冊成本，而且統(tǒng)一了技術(shù)審評尺度，提高了技術(shù)審評質(zhì)量和效率。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)(一)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(二)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(16號令)(三)《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》(5號令)(四)《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》(10號令)(五)《醫(yī)療器械標準管理辦法》(31號令)(六)關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范(試行)》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范(試行)》的通知(國食藥監(jiān)械[2005]73號)(七)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導(dǎo)原則中部分內(nèi)容的說明(一)產(chǎn)品的主要技術(shù)指標及工作原理的制定征求了全國醫(yī)用電器標準化技術(shù)委員會物理治療設(shè)備標準化分技術(shù)委員會的意見。本內(nèi)容主要依據(jù)現(xiàn)行有效的行業(yè)標準YY91093-1999中頻