xx注射液工藝風(fēng)險評估方案

考生產(chǎn)工藝風(fēng)險管理評估報告 質(zhì)量風(fēng)險管理委員會生產(chǎn)工藝風(fēng)險管理評估報告FX-SCGY-2014-001年月日職務(wù)考考 的 4 險評估 5 考劑lmg靜脈滴注，一日1次。每次10~50ml，以0.9%氯化鈉或5%~10%葡萄糖注射液適量稀釋后滴2.風(fēng)險管理的目的管理中進行控3.適用范圍4.風(fēng)險各因素評分標準S性影響〔1~5分〕風(fēng)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果此風(fēng)險可能導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動極高5考盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工整性或跟蹤性盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝可靠性、完整性或跟蹤性仍產(chǎn)生較小的影響此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，同時對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性也不會產(chǎn)影響高中低42風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果5高4中3低2極低1不可能發(fā)生風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果5低4中3高2極高1通過儀器容易檢測5.風(fēng)險級別評判標準此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施嚴重性性×發(fā)生可能×可測性低1~8考此風(fēng)險此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及〔或〕降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采取的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗證。此為不可接受風(fēng)險，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能帶來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。9~36嚴重性性×發(fā)生可能×可測性37~125高123456789長險管理報告。①負責(zé)對參與風(fēng)險管理人員的資格認可；②全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；③參與風(fēng)險分析和評價。①對風(fēng)險控制措施的結(jié)果組織驗證；①全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；②參與風(fēng)險分析和評價;③參與風(fēng)險評估所需進行的驗證;提供檢驗過程與風(fēng)險相關(guān)的信息;②參與風(fēng)險分析和評價參與風(fēng)險分析和評價②根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，制定驗證方案提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險有關(guān)的相關(guān)信息；②參與風(fēng)險分析和評價。①參與小容量注射劑系統(tǒng)的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息；②參與風(fēng)險分析和評價。①參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信②參與風(fēng)險分析和評價。7、風(fēng)險評估考原輔料原輔料A級區(qū)xx注射劑生產(chǎn)工藝流程圖沖稱量精濾驗驗燈檢、暫存入庫純化水注射用水瓿安瓿、說明書、彩盒7.1.2xx注射劑生產(chǎn)工藝是否設(shè)計合理，對生產(chǎn)產(chǎn)品是否能確保，按照小容量注射劑生產(chǎn)工藝系統(tǒng)的工作流程，運用質(zhì)量風(fēng)險管理程序逐一識別其潛在的質(zhì)量危害，以及判定危害產(chǎn)生后的考產(chǎn)產(chǎn)生風(fēng)險原因S進入控制設(shè)計不當(dāng)不符合缺乏培訓(xùn)不當(dāng)不符合42324中SOP缺乏培訓(xùn)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染粒子及非活性粒子污染廠房物料包裝的污染導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品污染風(fēng)險描述未經(jīng)批準的人員進入車間未進行正確更衣非預(yù)期物料進入車間物料未經(jīng)清潔進入車間物料進入車間的程序不當(dāng)物流序號12風(fēng)險分析PDRPN2212中險37.2.2工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施風(fēng)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果有顆粒和化學(xué)殘留存在顆?；瘜W(xué)污染微生物污染存在顆粒微生物污染風(fēng)險分析S3443P2242D2232RPN風(fēng)險描述純化水質(zhì)量不當(dāng)注射用水質(zhì)量不當(dāng)壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)壓力溫度不夠產(chǎn)生風(fēng)險原因設(shè)施污染設(shè)施污染設(shè)施污染使用點過濾器損壞操作不當(dāng)風(fēng)險項目純化水注射用水壓縮空氣純蒸汽序號123中中高中風(fēng)險等級采風(fēng)險可能導(dǎo)致的風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險分析PDRPN產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險描述風(fēng)險項目序號S安安瓿不潔凈/存在染滅菌不徹底降溫達不到要求影響產(chǎn)品質(zhì)量〔安瓿瓶導(dǎo)致微生物及微粒入超聲波水中安瓿位置錯誤清洗程序進行整滅菌溫度、時間不到要求存放環(huán)境不符合要求、存放時間過長作/設(shè)計不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)作/設(shè)計不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)環(huán)境不符合要求，放置超過工間清洗潔凈瓶存放高44434323232洗瓶機清洗安瓿過程存在中風(fēng)險，通過調(diào)整設(shè)備控制參數(shù)(注射用水溫度及壓力、設(shè)備速度)來降低風(fēng)險。隧道烘箱在烘干滅菌安瓿過程中存在高風(fēng)險，通過加強檢查和周期性監(jiān)測細菌內(nèi)毒素檢查、烘干溫度、時間等。險級4248高風(fēng)險描述清潔方法未能清潔整個內(nèi)外表不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序產(chǎn)生風(fēng)險原因職工使用方法的不當(dāng)風(fēng)險可能導(dǎo)致的交叉污染風(fēng)險項目配料罐及過濾系風(fēng)險分析PDRPN序號1S477.2.4.1風(fēng)險評價配料罐及管道、過濾器清潔消毒方面存在高風(fēng)險，通過采用批準的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測來降低風(fēng)險水平。風(fēng)險等級高原料稱量、投料操循順序53345產(chǎn)生風(fēng)險原因排風(fēng)系統(tǒng)操作不當(dāng)未按SOP操作工藝參數(shù)不當(dāng)加料操作控制不當(dāng)上料順序不正確風(fēng)險可能導(dǎo)致配方不當(dāng)風(fēng)險分析SPDRPN54240稱量投料風(fēng)險項目風(fēng)險描述序號高考〔時間、攪拌速度、過濾器完整性不當(dāng)參數(shù)不當(dāng)控制系統(tǒng)不當(dāng)儀表測量不當(dāng)位置不正確完整性缺乏參數(shù)不當(dāng)產(chǎn)品不溶性微?；蛭⑸锊缓细衽渲拼娣鸥?34453342222風(fēng)險可風(fēng)險可能導(dǎo)致觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序裝量不足或裝量過多封口不嚴或外觀不合格設(shè)備運行不正常，破瓶、卡瓶，人手進入A級區(qū)操作參數(shù)不當(dāng)藥液泵性能不當(dāng)在線控制不當(dāng)設(shè)計缺陷設(shè)備調(diào)整不當(dāng)作參數(shù)不當(dāng)外觀質(zhì)量不合格職工使用方法的不當(dāng)風(fēng)險分析PDRPN道系清潔2212中交叉污染口人員操作產(chǎn)品超出規(guī)格產(chǎn)生風(fēng)險原因在A級區(qū)操作灌封裝量風(fēng)險描述風(fēng)險項目號高S4444422223353和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測及生產(chǎn)中的檢查來降低風(fēng)險水平。風(fēng)風(fēng)險分析PDRPN風(fēng)險可能導(dǎo)致產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險等級風(fēng)險項目風(fēng)險描述序號S考控制溫度傳感器顯控制溫度傳感器顯示不準確未能監(jiān)測到冷點的未按文件規(guī)定裝載純化水污染壓力超過規(guī)定限度開門安全裝置失靈傳感器失靈線路干擾硬件措施缺失未按規(guī)定執(zhí)行各參數(shù)的控制不準確溫度傳感器布置不合理能力不匹配什降溫介質(zhì)對產(chǎn)壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)溫度傳感器準確度漂移，記錄數(shù)合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)喪失產(chǎn)品混淆不徹底超量裝載影響滅菌效果微生物污染故記錄的數(shù)據(jù)不未滅菌產(chǎn)品流出控制系統(tǒng)裝載量升降溫質(zhì)顯示記錄系統(tǒng)未滅菌和已滅菌區(qū)分45高高234565534553333233222237.2.8.17.2.8.1滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在中高風(fēng)險，通過采用校驗儀表、驗證和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)風(fēng)險等級格，培訓(xùn)不到位清晰或錯誤產(chǎn)品標識不當(dāng)缺乏病患所需信息產(chǎn)品缺失影響患者健康風(fēng)險可能導(dǎo)致影響患者健康缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性使用其他產(chǎn)品的說明書缺失風(fēng)險描述場風(fēng)險項目燈檢產(chǎn)品漏檢風(fēng)險分析PDRPN4480高產(chǎn)生風(fēng)險原因設(shè)備性能不當(dāng)清場不徹底序號裝高高S422335535355考產(chǎn)產(chǎn)生風(fēng)險原因制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)消毒工藝設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)風(fēng)險分析S54333P12322D53222風(fēng)險可能導(dǎo)致的而污染致的水污染引起的水污染致的水污染生物污染水風(fēng)險描述盲管環(huán)境接觸流量不足消毒溫度不當(dāng)風(fēng)險項目工藝參數(shù)消毒工藝中中中中中序號123。產(chǎn)產(chǎn)生風(fēng)險原因S風(fēng)險分析PDRPN制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)風(fēng)險可能導(dǎo)致的微生物活動而導(dǎo)致的水污染致的水污染引起的水污染致的水污染致的水污染生物污染水風(fēng)險描述注射用水盲管環(huán)境接觸流量不足水溫不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)風(fēng)險項目工藝參數(shù)消毒工藝序號123443222高高444222553533長不到要求設(shè)計的控制系統(tǒng)不當(dāng)未按規(guī)定貯存水污染34224中貯存方法3統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)生風(fēng)險原因S風(fēng)險分析PDRPN制備及配送系統(tǒng)52440高的設(shè)計不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)42432中的設(shè)計不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)風(fēng)險可能導(dǎo)致用或材質(zhì)有活動而導(dǎo)致染汽污染汽污染、風(fēng)險描述質(zhì)不適于裝中存在管風(fēng)險項目工藝參數(shù)序號1253460高純溫適材純安盲。7.2.13壓縮空氣產(chǎn)產(chǎn)生風(fēng)險原因制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)制備系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)S55風(fēng)險分析高高P33D44工藝參數(shù)不當(dāng)43336中風(fēng)險描述材質(zhì)不適于壓縮空氣非無油壓縮機壓力不足風(fēng)險可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染染設(shè)備故障風(fēng)險項目工藝參數(shù)序號12壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認和安裝確認來為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點?？冀y(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)生風(fēng)險原因S風(fēng)險分析PDRPN過濾器壓差不當(dāng)層流設(shè)計不當(dāng)氣流維護不當(dāng)位置錯誤，形成空氣不流通區(qū)過濾器堵塞造成壓差平衡問題進/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯誤工藝參數(shù)不當(dāng)消毒周期不恰當(dāng)消毒方法不當(dāng)風(fēng)險描述所供給的空氣質(zhì)量不當(dāng)空氣速度小于設(shè)定值流向不單一風(fēng)量不當(dāng)：空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少差不當(dāng)溫濕度超出風(fēng)險可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染產(chǎn)品污染舒適環(huán)境缺失微生物污染風(fēng)險項目工藝參數(shù)序號12低低高高高44444425353333的可能性高，通過設(shè)計確認和安裝確認來降低風(fēng)險發(fā)生的線監(jiān)測來降低風(fēng)險水平。風(fēng)風(fēng)險分析SPDRPN5產(chǎn)生風(fēng)險原因未進行供給商評估或評估流于形式對發(fā)運方式未做要求未按規(guī)定進行驗收取樣不能代表整批物料的質(zhì)量未按要求貯存風(fēng)險描述原材料和包裝材料質(zhì)量不符合規(guī)定原材料和包裝材料發(fā)運過程中破損物料不符合標準或工藝要求物料受到污染風(fēng)險可能導(dǎo)致存在于原材料和包裝材料中的微生物可能進入產(chǎn)品原材料和包裝材料受到污染不符合要求的質(zhì)量被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)風(fēng)險項目供給商資質(zhì)不符合規(guī)定發(fā)運過程不符合要求檢驗貯存環(huán)境不符合要求序號12高高低低風(fēng)險級444425353考物料污染環(huán)境或生物污染物料微粒、微生物污染物料未按規(guī)程管理人為原因監(jiān)控不到位未按SOP進行操作產(chǎn)品質(zhì)量不能追溯產(chǎn)生劣藥被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)產(chǎn)品不合格原材料和包裝材料受到污染貯存管理領(lǐng)用路清潔消毒過程不符合規(guī)定稱量或使用過程不符合規(guī)定高種54442222323發(fā)運和儲存管理的主要高風(fēng)險點存在于配料、洗瓶、灌裝、滅菌、注射用水系統(tǒng)，生產(chǎn)中應(yīng)做為檢查監(jiān)控的重點，質(zhì)量部應(yīng)將所有中等風(fēng)險和高風(fēng)險點作為質(zhì)量控制點，在每批的生產(chǎn)中檢查記錄。9．風(fēng)險控制風(fēng)險描述風(fēng)險項目風(fēng)險描述人流注射用水壓縮空氣純蒸汽洗未經(jīng)批準的人員進入車間未進行正確更衣非預(yù)期物料進入車間物料未經(jīng)清潔進入車間物料進入車間的程序不當(dāng)純化水質(zhì)量不當(dāng)注射用水質(zhì)量不當(dāng)壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)壓力溫度不夠軸承磨損，風(fēng)機葉變形安瓿未完全浸入超聲波水中安瓿位置錯誤未根據(jù)所建立清洗程序進行清洗參數(shù)的調(diào)整風(fēng)險等級高風(fēng)險中風(fēng)險控制措施人工控制記錄設(shè)計上只有經(jīng)過更衣室，才能進入車間SOP到位培訓(xùn)到位物料進入控制SOP到位周期性取樣在線監(jiān)測〔電導(dǎo)率、溫周期性取樣按規(guī)程對過濾器進行完整性測試規(guī)程規(guī)定操作停機進行機組密封維修使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備控制一些參數(shù)(注射用水溫度及壓力、設(shè)備速)是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險否否否否否否否否考高中高中中高中中高中中高中中中中高潔凈瓶存放配料罐及過濾系統(tǒng)清潔稱量投料配制濾存放灌裝機、管道系統(tǒng)清潔灌封裝量灌封封口人員操作控制系統(tǒng)不準裝載量升降溫質(zhì)顯示記錄系統(tǒng)未滅菌和已滅菌區(qū)分滅菌溫度、時間和降溫溫度達不到要求時間過長清潔方法未能清潔整個內(nèi)外表不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序原料稱量、投料操作不標準或未遵循順序不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)〔時間、過濾器完整性不當(dāng)缺乏所建立的保留條件有藥液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序裝量不足或裝量過多封口不嚴或外觀不合格在A級區(qū)操作各參數(shù)的控制不準確溫度傳感器布置不合理配什降溫介質(zhì)對產(chǎn)品造成污染柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)1.溫度傳感器準確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實值不符合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)喪失產(chǎn)品混淆險使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備控制參數(shù)(溫度及設(shè)備速度)潔凈安瓿瓶放置于與灌封潔凈級別一致的環(huán)境下，且必須當(dāng)批使用結(jié)束。職工使用方法的不當(dāng)在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)控制系統(tǒng)在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)確認設(shè)備附近是否安裝過濾器過濾步驟前進行過濾器完整性測試記錄并審核批記錄中的工藝參數(shù)呼吸器的周期性維護根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時間控制并記錄保清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測、記錄工藝中控制并調(diào)整灌裝量灌裝點探測液位的傳感器檢測調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運行速度規(guī)程規(guī)定操作調(diào)整設(shè)備SOP到位培訓(xùn)到位校驗儀表系統(tǒng)維護合理布置探頭按滅菌柜驗證最大裝載量配制藥品SOP規(guī)定裝載方式和裝載量按文件規(guī)定更換純化水定期清潔滅菌柜校驗儀表系統(tǒng)維護SOP規(guī)定詳細注意事項校驗儀表系統(tǒng)維護制定詳細的管理規(guī)程和操作規(guī)程否否否否否否否否否否否否否否否否否考高中高中中中中中高中中高中中中高中高高高中燈檢產(chǎn)品漏檢包裝純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng)工藝參數(shù)純化水系統(tǒng)消毒工藝注射用水系統(tǒng)設(shè)計注射用水系統(tǒng)工藝參數(shù)注射用水系統(tǒng)消毒工藝注射用水系統(tǒng)貯存方法純蒸汽系計純蒸汽系統(tǒng)設(shè)計工數(shù)壓縮空氣系設(shè)計統(tǒng)工藝參數(shù)不合格品流入市場清晰或錯誤流量不足消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)流量不足水溫不當(dāng)消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)貯存時間過長循環(huán)溫度達不到要求流量不適非無油壓縮機壓力不足高高中選擇視力合格，責(zé)任心強的燈檢員，加強崗前培訓(xùn)和生產(chǎn)過程中的抽查以確認批號及有效期在線控制使用規(guī)定的材質(zhì)〔304不銹鋼〕按GMP和設(shè)計要求進行安裝密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完整性安裝流量計和壓力計采用變頻控制規(guī)程規(guī)定取