Robinson-增環(huán)反應(yīng)介紹及發(fā)展-課件PPT

Robinson增環(huán)反應(yīng)介紹及發(fā)展目錄一、Robinson增環(huán)反應(yīng)簡介二、Robinson增環(huán)反應(yīng)機理三、Robinson增環(huán)反應(yīng)的特點四、Robinson增環(huán)反應(yīng)的發(fā)展與改進(jìn)五、Robinson增環(huán)反應(yīng)的應(yīng)用六、Robinson增環(huán)反應(yīng)在藥物或天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用實例Robinson增環(huán)反應(yīng)簡介Robinson增環(huán)反應(yīng)是一種構(gòu)筑六元環(huán)的重要反應(yīng)，環(huán)酮及其衍生物與α,β-不飽和酮在堿性條件下(常用的堿如氨基鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀等)縮合、環(huán)化生成二環(huán)α,β-不飽和酮。該反應(yīng)由英國化學(xué)家SirRobertRobinson發(fā)現(xiàn)，在萜類化合物的人工合成中有很重要的意義。R=烷基，C6H5，COOC2H5，OOCCH3等Robinson增環(huán)反應(yīng)的機理從現(xiàn)代有機合成的觀點來看，Robinson增環(huán)反應(yīng)實際上是一種串聯(lián)反應(yīng)，是由一個Michael加成和分子內(nèi)Aldol縮合串聯(lián)而成。Robinson增環(huán)反應(yīng)的特點Robinson增環(huán)反應(yīng)最大的特點就是在一環(huán)上形成了一個新的六元環(huán)，形成二環(huán)結(jié)構(gòu)。除此特點之外，該反應(yīng)還可以在兩個環(huán)相稠合的碳原子上引入角甲基，角甲基是指兩個環(huán)共用碳上的甲基，這個甲基很難用其它方法引入，很多藥物如激素（下圖）等有角甲基結(jié)構(gòu)，可通過此法引入。Robinson增環(huán)反應(yīng)的發(fā)展與改進(jìn)Robinson的前期工作：親電試劑（

即α,β-不飽和酮）Robinson增環(huán)反應(yīng)的發(fā)展與改進(jìn)在Robinson增環(huán)反應(yīng)的缺陷是α,β-不飽和酮（最常用的是甲基乙烯基酮）發(fā)生自聚。所以，Robinson增環(huán)反應(yīng)的發(fā)展與改進(jìn)主要是解決選擇性差和提高立體選擇性這方面的問題為了改進(jìn)甲基乙烯基酮的自聚現(xiàn)象，Wichterle用1,3-二氯-cis-2-丁烯代替甲基乙烯基酮，實現(xiàn)增環(huán)過程得到成環(huán)產(chǎn)物，同時人們也稱其為Wichterle反應(yīng)。Robinson增環(huán)反應(yīng)的發(fā)展與改進(jìn)同時，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)Michael受體的α位引入硅基團時，可以提高生成的碳負(fù)離子的穩(wěn)定性的同時，抑制了烯基酮的自聚合，從而提高Robinson環(huán)化反應(yīng)的產(chǎn)率。Healthcock等發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在溫和的酸催化劑如硫酸存在下可以高產(chǎn)率的得到單萜酮類，收率達(dá)49%。Robinson增環(huán)反應(yīng)的發(fā)展與改進(jìn)近些年隨著研究的深入，研究人員將Robinson增環(huán)反應(yīng)逐漸應(yīng)用到不對稱合成當(dāng)中。Weichert,Hajos等以甲基乙烯酮，2-甲基環(huán)戊二酮為原料，在（S）-（-）-脯氨酸催化下實現(xiàn)不對稱的Robinson增環(huán)反應(yīng)，ee值達(dá)到93.4%。這類反應(yīng)也叫做Hajos-Weichert反應(yīng)或者不對稱Robinson增環(huán)反應(yīng)。Hajos-Weichert反應(yīng)機理Robinson增環(huán)反應(yīng)的應(yīng)用最有代表性的應(yīng)用就是合成維蘭德-米歇爾酮（Wieland–Miescherketone）：49%yeild，67%e.e.該化合物是類固醇化合物人工合成的基本原料，如：EliasJamesCorey采用逆合成分析原理合成長葉烯就是以維蘭德-米歇爾酮為起始原料。1996年，SamuelJ.Danishefsky就以Wieland–Miescherketone為起始原料合成抗癌藥物紫杉醇。Robinson增環(huán)反應(yīng)在藥物或天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用GuanacastepeneA的合成：GuanacastepeneA