布拉氏酵母菌在兒科臨床應(yīng)用演示文稿

布拉氏酵母菌在兒科臨床應(yīng)用演示文稿本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分微生態(tài)學(xué)（Microecology）--概念

研究正常微生物群與其宿主相互關(guān)系的生命科學(xué)，一門(mén)新興的生命科學(xué)分支是“微觀生態(tài)學(xué)”，與宏觀生態(tài)學(xué)相對(duì)應(yīng)傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)微生物學(xué)主要研究病原微生物，從病理學(xué)角度認(rèn)識(shí)微生物對(duì)機(jī)體的致病作用微生態(tài)學(xué)主要研究正常微生物群,從生理學(xué)、生態(tài)學(xué)角度研究和認(rèn)識(shí)微生物與機(jī)體的關(guān)系人類(lèi)對(duì)微生物與機(jī)體關(guān)系認(rèn)識(shí)的理念上的轉(zhuǎn)變本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分人體微生態(tài)學(xué)人體有胃腸道、口腔、泌尿生殖道、皮膚和呼吸道五大微生態(tài)系統(tǒng)胃腸道微生態(tài)對(duì)人體最重要，研究最早、最多腸道是體內(nèi)細(xì)菌定植的主要場(chǎng)所，腸道定植的細(xì)菌具有數(shù)量巨大（1014）、多樣化（400-1150種）、復(fù)雜性和動(dòng)態(tài)性的特點(diǎn)，構(gòu)成了人體的腸道菌群（intestinalmicroflora）腸道菌群--目前人體微生態(tài)學(xué)研究及關(guān)注的核心本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分腸道菌群的分布和構(gòu)成TiihonenK,OuwehandAC,RautonenN.Humanintestinalmicrobiotaandhealthyageing.AgeingResRev.2010;9(2):107-16本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分

腸道菌群的生理功能

腸道菌群與宿主處于共生的狀態(tài),是進(jìn)化的結(jié)果宿主為腸道菌群提供其生命活動(dòng)的場(chǎng)所，并且對(duì)腸道菌群不引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)（免疫耐受狀態(tài)）腸道菌群已經(jīng)成為人體的不可分割部分，與宿主細(xì)胞之間不斷地進(jìn)行信息交流，調(diào)控重要化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化以及通過(guò)自我復(fù)制來(lái)維持和修復(fù)自身的穩(wěn)定，稱(chēng)之為宿主內(nèi)部的“微生物器官（microbialorgan）”，認(rèn)為腸道菌群是一個(gè)新的人體生理學(xué)系統(tǒng)

腸道菌群對(duì)宿主發(fā)揮著必要的生理功能：①防御感染與增強(qiáng)腸道屏障功能②促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟，并參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)③參與營(yíng)養(yǎng)吸收及代謝④參與人體衰老過(guò)程⑤參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分

正常菌群研究進(jìn)入基因時(shí)代

隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃(HGP)完成以后，

2007年正式啟動(dòng)人體微生物組計(jì)劃

(HumanMicrobiomeProject,HMP)微生物組又稱(chēng)宏基因組或元基因組（Metagenome），是指生境中全部微小生物遺傳物質(zhì)的總和，目前主要指環(huán)境樣品中的細(xì)菌和真菌的基因組總和腸道宏基因組編碼的基因是人體自身基因數(shù)目的50-100倍，是人體的第二個(gè)基因組，人類(lèi)基因組與微生物組共同作用，影響人體的免疫、營(yíng)養(yǎng)和代謝過(guò)程人類(lèi)是一個(gè)超級(jí)生物體(superorganism),由細(xì)菌和人體細(xì)胞共同組成，這對(duì)許多人類(lèi)疾病的臨床診斷和治療有深遠(yuǎn)的意義微生物組被2010年《自然》雜志預(yù)測(cè)為未來(lái)十年科學(xué)的走向之一本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分腸道菌群與疾病腸道菌群失調(diào)及其相關(guān)疾病腸道菌群失調(diào)癥腸道菌群失調(diào)與腹瀉病腸道菌群失調(diào)與抗生素相關(guān)性腹瀉病腸道菌群失調(diào)與腸易激綜合征（IBS）腸道菌群移位及其相關(guān)疾病腸道菌群建立延遲相關(guān)疾病壞死性小腸結(jié)腸炎過(guò)敏性疾病及自身免疫疾病腸道菌群與炎癥性腸病腸道菌群與肝膽疾病及黃疸腸道菌群與代謝疾?。ǚ逝?、糖尿?。┍疚臋n共55頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分微生態(tài)制劑-概念益生菌（Probiotics):指給予一定數(shù)量的、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。常用菌種有雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌、酪酸梭菌、芽孢桿菌和布拉氏酵母菌益生原(元)（Prebiotics):能夠選擇性地刺激宿主腸道內(nèi)一種或幾種有益菌的活性或生長(zhǎng)繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物質(zhì)。目前主要指非消化性低聚糖（NDO），包括菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低聚糖、乳果糖等合生原(元)（Synbiotics):益生菌與益生元的復(fù)合制劑微生態(tài)制劑的出現(xiàn)是微生態(tài)學(xué)理論在臨床實(shí)踐中應(yīng)用的最直接體現(xiàn)，聯(lián)系基礎(chǔ)與臨床的重要橋梁，推動(dòng)了微生態(tài)學(xué)的發(fā)展和普及本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌藥物特點(diǎn)菌株（strain）特異性劑量依賴(lài)性與劑量的標(biāo)識(shí)體內(nèi)過(guò)程（藥代動(dòng)力學(xué)）藥理學(xué)（作用機(jī)制）療效評(píng)定本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌作用的菌株特異性菌株（strain）是指由不同來(lái)源分離的同一種、同一亞種或同一型的細(xì)菌，也稱(chēng)為該菌的不同菌株，如青春型雙歧桿菌DM8504株等益生菌藥物的最大特點(diǎn)是其作用和療效具有菌株特異性,某些特定的益生菌菌株具有的作用并不代表所有該種或該屬的益生菌均具有這一作用有的實(shí)驗(yàn)顯示,同一菌種不同菌株的作用差別很大，甚至可能出現(xiàn)相反的作用本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌作用的劑量依賴(lài)性體外研究和臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，益生菌要具備足夠劑量才能夠發(fā)揮作用，益生菌藥物劑量不同，其效果有明顯的差異與化學(xué)藥物的劑量標(biāo)識(shí)不同，益生菌藥物的劑量是以每個(gè)包裝（片、袋）含有的細(xì)菌菌落數(shù)（colonyformingunits，CFU），即活菌的數(shù)量來(lái)標(biāo)識(shí)的，一般在1-10億CFU/包裝各種產(chǎn)品和所使用的菌株不同，其發(fā)揮作用的劑量存在很大的差別，有的產(chǎn)品低劑量即可發(fā)揮作用而另外的產(chǎn)品則需要較高的劑量，例如嬰兒雙歧桿菌在每天1億劑量時(shí)即可以緩解腸預(yù)激綜合征（IBS）的癥狀，VSL#3（一種混合制劑）則需要每天3-4.5億實(shí)際上，不可能制定統(tǒng)一的益生菌劑量標(biāo)準(zhǔn)，治療所需的劑量只能依靠臨床研究確定本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌的藥物代謝動(dòng)力學(xué)

益生菌的藥物代謝動(dòng)力學(xué)遵循與其他藥物相同的原則，但其研究仍處在初始階段活的微生物，具有自我繁殖的能力，因此要考慮所使用的益生菌菌株在胃腸道中的定植、存活和自我繁殖的能力受許多因素的影響，如是否能耐受胃酸和膽汁的滅活，對(duì)胃腸道中抗生素濃度的敏感性等藥物的作用部位基本全部在胃腸道，尤其結(jié)腸，因此使用途徑一般是口服，或灌腸本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌的藥物代謝動(dòng)力學(xué)清除和排泄：由兩個(gè)環(huán)節(jié)組成，第一是消滅，細(xì)菌細(xì)胞的死亡很大程度依賴(lài)于胃腸道微生態(tài)的組成，酶、滅活劑（膽鹽）、上消化道的胃酸攻擊、抗生素和抗真菌藥物的應(yīng)用、益生原的應(yīng)用以及藥物的劑量等。第二個(gè)是排泄，即通過(guò)糞便排出體外，糞便中回收率是從糞便中回收的活細(xì)菌的數(shù)量部分目前認(rèn)為，攝入的益生菌菌株不可能永久定植于人類(lèi)和動(dòng)物腸道，一般維持1周左右吸收和移位：一般認(rèn)為胃腸道是益生菌作用的活性部位，不會(huì)出現(xiàn)胃腸道消化、吸收而造成移位，但應(yīng)該注意的是，在機(jī)體免疫功能?chē)?yán)重受損的情況下，益生菌菌株有可能移位至腸道以外，引起系統(tǒng)感染本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌的分類(lèi)

細(xì)菌制劑：

原籍菌制劑（雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、鏈球菌、腸球菌）共生菌制劑（蠟樣芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌）真菌制劑：布拉氏酵母菌單一菌株制劑和多種菌株的混合制劑，如三聯(lián)、四聯(lián)制劑等本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌的分類(lèi)-雙歧桿菌（Bifidobacterium）1899年由法國(guó)兒科醫(yī)生蒂薩（TisserH）發(fā)現(xiàn)，是發(fā)現(xiàn)最早的生理性細(xì)菌人類(lèi)和動(dòng)物腸道內(nèi)正常菌群的主要成員之一，普遍認(rèn)為，雙歧桿菌屬是體內(nèi)不致病的無(wú)毒無(wú)害的最重要的生理性細(xì)菌有30余個(gè)種類(lèi)，研究和應(yīng)用比較多的種類(lèi)包括短雙歧桿菌（Bbreve）,

嬰兒雙歧桿菌（Binfantis）,分叉雙歧桿菌（Bbifidum,Banimalis，Blactis）,長(zhǎng)雙歧桿菌（Blongum）和青春型雙歧桿菌（Badolescentis）

本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌的分類(lèi)-乳桿菌(Lactobacillus)

乳酸細(xì)菌（LacticAcidBacteria,LAB）是一類(lèi)能利用可發(fā)酵糖（主要指葡萄糖）主要產(chǎn)生乳酸的細(xì)菌通稱(chēng)，23個(gè)屬，乳桿菌屬(Lactobacillus)

、鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)

乳桿菌是人類(lèi)正常腸道菌群之一，特別是在小腸。乳桿菌屬有30余個(gè)種類(lèi)，用于益生菌的菌種主要有嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)，干酪乳桿菌(L.casei)，鼠李糖乳桿菌（L.rhamnosus）,植物乳桿菌（L.plantarum）,羅伊氏乳桿菌（L.reuteri）,保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)等

本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌的分類(lèi)-酪酸梭菌(Clostridiumbutyricum)

酪酸梭狀芽孢桿菌(Clostridiumbutyricum，簡(jiǎn)稱(chēng)酪酸梭菌)最大特點(diǎn)是主要代謝終產(chǎn)物為丁酸，也稱(chēng)為酪酸。

酪酸梭菌是人的正常腸道菌群1933年，日本千葉醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生學(xué)系的宮入近治(Miyairi)博士報(bào)道了從糞便中分離得到的酪酸梭菌，所以也稱(chēng)為宮入菌(C.butyricumMIYAIRI588)。1944年日本首次上市酪酸梭菌制劑進(jìn)入臨床應(yīng)用2004年我國(guó)研制的酪酸梭菌（C.butyricumDF96101

或CGMCC0313.1菌株）上市作用特點(diǎn)：芽孢，對(duì)抗生素不敏感，穩(wěn)定本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌的分類(lèi)-蠟樣芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌

1981年大連醫(yī)科大學(xué)康白教授首先使用蠟樣芽孢桿菌（菌株DM423）研制成新型益生菌制劑-促菌生1986年解放軍203醫(yī)院吳鐵林從正常待產(chǎn)婦女的陰道拭子分離培養(yǎng)出1株無(wú)毒革蘭氏陽(yáng)性需氧芽孢桿菌，經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所鑒定為地衣芽孢桿菌(Bacilluslicheniformis)，即菌株BL20386作用特點(diǎn)：需氧性芽孢桿菌，生物耗氧，生物拮抗等作用

本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分益生菌的分類(lèi)-布拉氏酵母菌

酵母菌（yeast）是人類(lèi)應(yīng)用得最早的微生物，已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于面包和食品發(fā)酵、釀酒等作為益生菌藥物使用的菌株目前僅有布拉氏酵母菌，國(guó)內(nèi)臨床上已經(jīng)使用的酵母片是啤酒酵母菌的干燥菌體，為死菌，不屬于益生菌的范疇布拉氏酵母菌（Saccharomycesboulardii）是1923年由法國(guó)科學(xué)家HenriBoulard從印度尼西亞的荔枝和山竹中分離到的一種非致病的酵母菌本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分布拉氏酵母菌-億活（Bioflor）-特點(diǎn)體積大，穩(wěn)定性好屬于超高溫酵母菌,耐酸、耐膽汁、耐堿等,在體內(nèi)37度左右能生長(zhǎng)繁殖,存活率高對(duì)抗生素天然耐藥，可以和抗生素同時(shí)使用臨床應(yīng)用60余年，100多個(gè)國(guó)家使用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分：效果確切、安全作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)研究比較明確本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分全球第一的益生菌本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分全球第一的益生菌本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分干濕加熱架固液分界水分子冷卻器布拉氏酵母菌的凍干法定義:

在冷凍狀態(tài)下從活細(xì)胞中提取水分的過(guò)程（從固態(tài)直接到氣態(tài)，無(wú)熔化過(guò)程）優(yōu)點(diǎn):保持了酵母的顯微結(jié)構(gòu)保持藥理性質(zhì)保持活性非常高的可逆性(快速?gòu)?fù)蘇)本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分藥代動(dòng)力學(xué)給藥口服攝入分布活體通過(guò)胃腸道，不定植代謝不被吸收，保持活性（＞3天）排泌經(jīng)糞便排出（停藥后藥物清除時(shí)間：5天）25本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分作用機(jī)理26本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分27/37布拉氏酵母菌---63kDa蛋白磷酸酶120kDa糖蛋白54kDa糖蛋白腸腔內(nèi)作用:抗毒素作用布拉氏酵母菌抑制引起水份分泌的毒素本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分28/37腸腔內(nèi)作用:抗菌效果MLC:Myosinlightchain,TJ:Tightjunction,MLCK:MyosinLightChainKinase,pMLC:phosphorylatedMLC123布拉氏酵母菌保持上皮細(xì)胞間緊密連接通過(guò)細(xì)胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌，減少對(duì)腸黏膜的侵襲

布拉氏酵母菌病原菌侵襲TJMLCKMLC腸腔腸腔XpMLC病原體破壞緊密連接布拉氏酵母菌Enterocyte,Intestinallumen,PathogensadheringtoSaccharomycesboulardii1.DahanSetal.InfectionandImmunity2003;71(2):766-773,2.GedekBRetal.Mycoses1999;42(4):261-264.本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分29/37營(yíng)養(yǎng)作用:增強(qiáng)免疫防御提高免疫效應(yīng)分子sIgA分泌.sIgA

布拉氏酵母菌

腸道免疫力致病微生物致病菌減少sIgA布拉氏酵母菌增加sIgA1.ButsJPetal.DigestiveDiseasesAndSciences.1990;35(2):251-256sIgA:SecretoryImmunoglobulinA布拉氏酵母菌本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分30/37營(yíng)養(yǎng)作用:酶活性布拉氏酵母菌提高多胺類(lèi)物質(zhì)（精胺和亞精胺）濃度增加雙糖酶類(lèi),氨肽酶類(lèi)濃度病毒感染破壞未成熟的腸細(xì)胞1a減少雙糖酶引發(fā)的滲透性腹瀉1b病毒感染破壞腸腔內(nèi)雙糖聚集上皮細(xì)胞成熟和轉(zhuǎn)化緩解滲透性腹瀉1.ButsJPetal.Gut.1999;45(1):89-96,2.ButsJPetal.PediatricResearch1994;36(4):522-527有利于病毒性腹瀉本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分急性腹瀉抗生素相關(guān)性腹瀉難辨梭菌性腹瀉抗Hp感染慢性腹瀉新生兒的應(yīng)用其他兒科的應(yīng)用本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分1.治療兒童急性腹瀉薈萃分析：布拉氏酵母菌治療兒童急性腹瀉目的評(píng)價(jià)布拉氏酵母菌在治療兒童急性腹瀉方面的效用方法對(duì)篩選得到的5項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析受試者619例受試者（兒童）對(duì)照組：n=310；治療組：n=309Szajewska,etal.AlimentPharmacolTher,2007,25(3),257–26432本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分結(jié)論1：億活?顯著縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間薈萃分析2007本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分住院時(shí)間/天遷延性腹瀉發(fā)生率—75%—25%結(jié)論2：億活?顯著降低遷延性腹瀉發(fā)生率結(jié)論3：億活?縮短住院時(shí)間n=44n=443-24個(gè)月急性腹瀉患兒，隨機(jī)分到治療組（n=44，SB+ORS+營(yíng)養(yǎng)支持）和對(duì)照組（n=44，ORS+營(yíng)養(yǎng)支持），療程6天，隨訪1個(gè)月P<0.001P=0.01P=0.01200例3個(gè)月-7歲急性腹瀉患兒，隨機(jī)分到治療組和對(duì)照組，療程5天本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分P=0.01P=0.001結(jié)論4：億活減少腹瀉頻率P=0.001P=0.04結(jié)論5：億活降低腹瀉復(fù)發(fā)率2-24個(gè)月急性腹瀉患兒，隨機(jī)分到治療組（n=55，SB+ORS+營(yíng)養(yǎng)支持）和對(duì)照組（n=55，ORS+營(yíng)養(yǎng)支持），療程5天，隨訪2個(gè)月-69%-43%本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分經(jīng)META分析顯示：布拉氏酵母菌能有效治療兒童急性腹瀉，且未有不良反應(yīng)報(bào)告。1、減少兒童持續(xù)腹瀉時(shí)間1.1天2、降低75%發(fā)生遷延性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)3、縮短25%的住院時(shí)間4、減少腹瀉頻率5、降低50%兩個(gè)月內(nèi)再發(fā)腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析：億活治療兒童急性腹瀉小結(jié)36本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分補(bǔ)液治療營(yíng)養(yǎng)治療藥物治療微量元素抗感染藥物治療歐洲ESPGHAN&歐洲兒童感染病學(xué)會(huì)2008歐洲急性小兒胃腸炎（AGE）診治循證醫(yī)學(xué)指南J.ofPed.Gastro.andNutr.,2008;46:S81-S184微生態(tài)制劑：建議醫(yī)生使用經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)證明有效的產(chǎn)品，鼠李糖乳桿菌LGG（Ⅰ，A）、布拉氏酵母菌（億活）（Ⅱ，B）。微生態(tài)制劑的攝入量至少1010-1011CFU/日，對(duì)水樣瀉和病毒性腹瀉效果最明顯。本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分2、預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉AAD定義抗生素應(yīng)用后出現(xiàn)無(wú)法解釋的不成形稀便或水樣便(連續(xù)2天≥2次/天）AAD發(fā)生率國(guó)外：成人5%-39%[1]

兒童11%-40%[2]國(guó)內(nèi)：成人5.7%-29.5%[3]

嬰幼兒4.72%-58.3%[4]

[1]WistromJ,etal.JAntimicrobChemother.2001;47:43-50；[2]TurckD,etla.JPediatrGastroenterolNutr2003;37:22-26；[3]鄭松柏上海醫(yī)學(xué)2005;28(12):1014-1017；[4]吳芝蘭兒科藥學(xué)雜志2008;14(4):17-19本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分AAD發(fā)生機(jī)制正常的腸道菌群正常菌群被抗生素破壞(用白色表示)腸道滲透作用增加緊密連接被破壞短鏈脂肪酸減少炎癥反應(yīng)加重被擾亂的腸道微生物群和感染菌(如艱難梭菌)抗生素腹瀉BouhnikY.GutMicrofloraDigestivePhysiologyAndPathology.Paris;2009:181-197.本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分AAD高風(fēng)險(xiǎn)因素嬰幼兒胃液酸度低嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善：血清免疫球蛋白和胃腸分泌型IgA較低，補(bǔ)體水平低，對(duì)外界環(huán)境變化耐受力差嬰幼兒腸道菌群演替尚未達(dá)到穩(wěn)態(tài)：在抗生素壓力下容易出現(xiàn)波動(dòng)基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重的患兒容易發(fā)生AAD抗生素因素：廣譜抗生素、使用劑量、使用時(shí)間其他AAD高危險(xiǎn)因素：應(yīng)用免疫抑制、腸道損傷性檢查、外傷手術(shù)、鼻飼等本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分薈萃分析：布拉氏酵母菌預(yù)防抗生素相關(guān)腹瀉目的系統(tǒng)評(píng)估億活預(yù)防兒童及成人抗生素相關(guān)性腹瀉的療效方法對(duì)篩選得到的5項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析受試者1076例受試者（成人及兒童）Szajewska,AlimentPharmacolTher2005;22:365–372.本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分結(jié)論：億活?顯著降低AAD風(fēng)險(xiǎn)率42本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分經(jīng)META分析顯示：對(duì)于無(wú)論以何種原因（主要是呼吸道感染）進(jìn)行抗生素治療的患者（包括兒童和成人），S.boulardii均能有效地預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉，且未發(fā)現(xiàn)任何副作用。薈萃分析：預(yù)防AAD小結(jié)43本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分3.治療艱難梭菌性腹瀉（CDD）薈萃分析：使用不同益生菌治療CDD目的根據(jù)已發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)對(duì)比不同益生菌在治療CDD方面的療效方法對(duì)篩選得到的6項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析受試者354例受試者（成人及兒童）LynneV.McFarland.AmJGastroenterol.2006;101:812–822.44本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分S.Boulardii是唯一對(duì)預(yù)防難辨梭菌性腹瀉復(fù)發(fā)有效的益生菌。LynneV.McFarland.AmJGastroenterol.2006;101:812–822.薈萃分析：預(yù)防CDD

小結(jié)45本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分4.億活輔助治療幽門(mén)螺桿菌感染目前HP治療中存在的問(wèn)題：幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素耐藥性增加，清除率下降；甲硝唑的耐藥率>70%克拉霉素的耐藥率>20%阿莫西林的耐藥率為2.7%[1]長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗生素，副作用增加，尤其是抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率很高。1.2005年-2006年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌學(xué)組組織進(jìn)行的全國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥菌株流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果46本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分薈萃分析：億活聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌治療的療效觀察共有5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究了1307名患者（90名兒童）本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分Page

48薈萃分析結(jié)果—1結(jié)論1、布拉氏酵母菌顯著提高了三聯(lián)療法對(duì)HP的清除率達(dá)13%薈萃分析：億活聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌治療的療效觀察本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分Page

49薈萃分析結(jié)果—2結(jié)論2、布拉氏酵母菌顯著降低H.P清除治療中消化道副作用的發(fā)生，尤其降低了抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)53%薈萃分析：億活聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌治療的療效觀察本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分輔助三聯(lián)療法治療HP感染，布拉氏酵母菌可提高HP清除率，并降低治療過(guò)程中的副作用，尤其是腹瀉的發(fā)生率；基于證據(jù)推薦布拉氏酵母菌聯(lián)合傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療HP感染。H.Szajewska,AlimentaryPharmacologyandTherapeutics，2010；9:1069-1079薈萃分析：億活聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌治療的療效觀察本文檔共55頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期六\4點(diǎn)11分結(jié)論1：初生3天的早產(chǎn)兒服用億活?耐受性好研究對(duì)象：孕期28-32周、新出生3天的健康早產(chǎn)兒用藥方案：治療組(n=51)：億活100mg/kg,bid,連續(xù)30天

對(duì)照組(n=36)：麥芽糊精主要結(jié)果：腸道耐受性好顯