




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文檔簡(jiǎn)介
神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素演示文稿本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分(優(yōu)選)神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì):(一)化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?1921德國(guó)科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)
神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞.本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類(lèi):1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)
NE
ACh
交感神經(jīng)節(jié)前纖維
交感神經(jīng)節(jié)前纖維
ACh
NM腎上腺髓質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)
β,a受體NN
ACh
β,a受體節(jié)后纖維
節(jié)后纖維
AdrM-R
NN
AChAChNN
ACh本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類(lèi):膽堿能神經(jīng)包括:
1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維
2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維
部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維:汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)
3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維
4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)
腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接:
①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)(Junction),也可稱突觸(Sinapse);③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)也稱終板膜(endplatemembrane)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分2.突觸包括:①突觸前膜:是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙(synapticcleft)(15-1000nm)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分3.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分1.ACh的合成、貯存、釋放和消除1)合成本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105
個(gè)ACh分子/min。2)釋放:
量子釋放:每個(gè)囊泡釋放的ACh的量為一個(gè)量子,一次神經(jīng)充動(dòng)以胞裂外排的形式可引起200300個(gè)量子釋放;
靜息時(shí)有少量量子釋放,但不能引起動(dòng)作電流。3)消除
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分1.交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):
澎體與囊泡:1個(gè)澎體中約1000個(gè)囊泡
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分2.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式:
DH
去甲腎上腺素酪氨酸
多巴多巴胺
THDD
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合,貯存于囊泡。
①活性低,反應(yīng)速度慢
②對(duì)底物要求專(zhuān)一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存:
特點(diǎn)合成NE的限速酶:酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放:1)胞裂外排,大量量子釋放;2)靜息時(shí)少量量子釋放;3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放:麻黃堿,間羥胺本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放:1)胞裂外排(exocytosis);2)量子化釋放;3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放:麻黃堿,間羥胺本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分3.去甲腎上腺素作用的消失:
NE通過(guò)再攝取1(uptake1)和再攝取2(uptake2)再攝取1(75%~95%)為儲(chǔ)存型;
再攝取2為代謝型,由COMT和MAO代謝。
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體
M受體:
副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體,對(duì)以毒蕈堿(Muscarine)為代表的擬膽堿藥較為敏感,命名為毒蕈堿型受體(Muscarinicreceptor),簡(jiǎn)稱M受體。
(-)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名:膽堿受體:能與ACh結(jié)合的受體,稱為ACh受體本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分N受體(配體門(mén)控型陽(yáng)離子通道型受體):
位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類(lèi)膽堿受體,對(duì)煙堿(Nicotine)敏感,命名為煙堿受體(Nicotinicreceptor)。
除了突觸后膜有M、N受體外,突觸前膜也有M、N受體,M-受體興奮,抑制ACh釋放(負(fù)反饋)N-受體興奮,促進(jìn)ACh釋放(正反饋)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分腎上腺素受體:
能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體,分為α,β兩型。α受體又分為α1
和α2在突觸前膜的α2興奮時(shí),抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)
β受體又分為β1和β2
在突觸前膜的β2興奮時(shí),促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分1.M膽堿受體亞型:M1、M2、M3、M4、M5
根據(jù)配體對(duì)不同組織的M受體相對(duì)親和力不同而分為五型。
(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型:本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
M1M2M3
組胃壁細(xì)胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)織腦平滑肌分CNS自主神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮布平滑肌腦
自主神經(jīng)節(jié)
M受體亞型分布
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分腎上腺素受體α
βα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β1本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
α1α2
組血管平滑肌血管平滑肌
織瞳孔開(kāi)大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢
膽堿能神經(jīng)末梢
激動(dòng)劑
去氧腎上腺素可樂(lè)定
阻斷劑哌唑嗪育亨賓
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分α腎上腺素受體亞型及其分布
藥理分型
組織分布
α1A
心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管
腎、脾、主動(dòng)脈、肺、皮質(zhì)
α1B
主動(dòng)脈、皮質(zhì)、前列腺、
海馬
α1D
α2
A
血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑
α2
B
肝、腎
α
2C
皮質(zhì)
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制
鳥(niǎo)核苷酸(Guanylylicacid)調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡(jiǎn)稱G蛋白偶聯(lián)受體)根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類(lèi)即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1,M1
膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)
抑制L-型鈣通道心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱,自律性下降M2膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng)
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分1受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程
受體激動(dòng)藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分受體激動(dòng)藥與1,2或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化,產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分2.離子通道型受體:
N堿受體:
屬配體門(mén)控離子通道型受體,由四種亞基:2α、β、γ、δ,在α亞基有Ach的結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)ACh與α亞基結(jié)合后,離子通道開(kāi)放,調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動(dòng)。Na+、Ca2+
進(jìn)入細(xì)胞,肌肉收縮。
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
細(xì)胞外信號(hào)(激動(dòng)劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+
等〕
(作為第一信使)
G蛋白活化或離子通道開(kāi)放效應(yīng)器(Ca2+,K+
離子通道、AC、GC、PLC)受體的激活與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié):
第二信使(cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+
、PKC)生物效應(yīng)本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第40頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第41頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第42頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能
器官受雙重神經(jīng)支配,其中以某一神經(jīng)作用占勢(shì),如心臟的竇房結(jié),當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí),則以膽堿能占優(yōu)勢(shì),心率減慢。本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第43頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng)
效應(yīng)器
腎上腺素受體
效應(yīng)
膽堿受體
效應(yīng)
心臟
竇房結(jié)
1,2
自律性增高,
心率加快
M(M2)自律性降低,
心率減慢
房室結(jié)
1,2
傳導(dǎo)加快
M(M2)傳導(dǎo)減慢
傳導(dǎo)系統(tǒng)
1,2
傳導(dǎo)加快
M(M2)傳導(dǎo)減慢
心肌
1,2
收縮增強(qiáng)
M(M2)收縮減弱
血管平滑肌
皮膚、黏膜
1,2
收縮
舒張
腹腔內(nèi)臟
1;2
收縮;舒張
舒張
冠狀血管
1,2;2
收縮;舒張
舒張
骨骼肌
;2
收縮;舒張
M(M2)舒張
腦
1
收縮
舒張
腎
1,2;1,2
收縮;舒張
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第44頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分效應(yīng)器
腎上腺素受體
效應(yīng)
膽堿受體
效應(yīng)
瞳孔開(kāi)大肌
1
收縮(散瞳)
瞳孔括約肌
M(M3)收縮(縮瞳)
睫狀肌
2
松弛(遠(yuǎn)視)M(M3)收縮(近視)唾液腺
1
K+和水分泌
M(M3)K+和水分泌
淀粉酶分泌
胃
運(yùn)動(dòng)和張力
1,2;1,2
減弱
M(M3)增強(qiáng)
括約肌
2;2
收縮
M(M3)松弛
分泌
M(M1)興奮
腸
運(yùn)動(dòng)和張力
1,2;1,2
減弱
M(M3)增強(qiáng)
括約肌
1
收縮
M(M3)松弛
分泌
1
抑制
M(M3)興奮
膽囊與膽道
2
舒張
M收縮
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第45頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分效應(yīng)器
腎上腺素受體
效
應(yīng)
膽堿受體
效
應(yīng)
逼尿肌
2
松弛
M(M2)收縮
括約肌
1
收縮
M松弛
子宮
1,2
妊娠:收縮(α1)M未定
松弛(β2)
未妊:松弛(β2)
皮膚汗腺
1
局部分泌(手腳心)M分泌
代謝
肝糖原分解和
異生
1,2
增加
肝糖原分解
2
增加
脂肪分解
3
增加
腎上腺髓質(zhì)
N1
分泌
骨骼肌
2
收縮
N2
收縮
本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第46頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類(lèi)
傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用本文檔共51頁(yè);當(dāng)前第47頁(yè);編輯于星期日\(chéng)21點(diǎn)22分
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