精細(xì)降糖安全達(dá)標(biāo)演示文稿

精細(xì)降糖安全達(dá)標(biāo)演示文稿本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分（優(yōu)選）精細(xì)降糖安全達(dá)標(biāo)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分正常的血糖波動(dòng)每日血糖圖本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分三日血糖疊加圖本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分餐前1h及餐后3h圖本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分蘋(píng)果圖本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分餐后血糖升高的影響因素營(yíng)養(yǎng)因素進(jìn)餐量和成分零食(調(diào)味品,飲料等)胃腸道功能胃排空腸道內(nèi)消化小腸的吸收本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分激素胰島素的早期相分泌胰島素敏感性GLP1和其他腸道激素胰高糖素餐后血糖升高的影響因素本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分正常人血糖升幅的產(chǎn)生與消除4.555.566.570102030405060708090100葡萄糖(mM)時(shí)間(min)產(chǎn)生消除DunningBE,FoleyJE.In:DiabetesMellitus.Inpress.本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分內(nèi)容正常的血糖波動(dòng)糖尿病的高血糖傳統(tǒng)降糖方案不足對(duì)策：精細(xì)降糖，安全達(dá)標(biāo)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分正常人和糖尿病患者的血糖升幅血糖(mM)時(shí)間(min)05101520-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240正常人2型糖尿病本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分Glucose(mg/dl)12:00a.m.12:00a.m.12:00a.m.12:00p.m.12:00p.m.050100150200250300400TypeIDiabetic-SensorTypeIDiabetic-BloodTypeIDiabetic-FingerStickNon-Diabetic-BloodDinnerLunchBreakfastLunchDinnerBreakfastBedtimeBedtime血糖圖

I型糖尿病病人與非糖尿病的測(cè)試者對(duì)比本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分導(dǎo)致高血糖的病理生理機(jī)制胰島素分泌缺陷胰島素抵抗肝糖輸出增加(HGP)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分2型糖尿病的自然病程：

Ｂ細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭肥胖IFG糖尿病未控制的高血糖5010015020025030035050100150200250血糖(mg/dL)相對(duì)功能(%)–10–5051015202530糖尿病病程餐后血糖空腹血糖胰島素抵抗胰島素水平細(xì)胞衰竭GraphadaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC),Minneapolis,Minnesota.IFG=impairedfastingglucose本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分beta-cellfunctionintheUKPDSYearssincediagnosisBeta-cellfunction(%)100806040200 –12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 6HolmanRRetal.DiabetesResClinPract1998;40(Suppl):S21–S2.Diabetes1995;44:1249-58診斷前10-15年↓around10years50-60%以后↓4-5%/年再↓25%本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988

2型糖尿病患者(n=16)8006am時(shí)間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100

健康對(duì)照者(n=14)胰

島

素

分

泌

速

率pmol/min2型糖尿病人的胰島素分泌模式本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分快速靜脈推注葡萄糖后胰島素反應(yīng)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分2型糖尿病患者靜注葡萄糖后的血漿胰島素應(yīng)答PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病健康對(duì)照IRIμU/ml6040200-601005分鐘精氨酸

2.5g葡萄糖20g-601005本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分導(dǎo)致高血糖的病理生理機(jī)制胰島素分泌缺陷胰島素抵抗肝糖輸出增加(HGP)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分胰島素抵抗：葡萄糖攝取減少與高血糖0100200300400NIGT<144144-270*>270*對(duì)照2型糖尿病葡萄糖攝取

(mL/m2/min)FPG(mg/dL)*Representsglucosetoxicity.ReavenGMetal.Diabetologia.1989;32:52-55.本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分胰島素抵抗的概念基本概念超過(guò)正常量的胰島素始能夠在其效應(yīng)器官產(chǎn)生正常的生理效應(yīng)?，F(xiàn)代概念胰島素使周?chē)M織攝取和清除葡萄糖的能力下降。本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分胰島素抵抗的部位器官水平肝臟胰島素抵抗：是空腹胰島素抵抗的主要成因，其表現(xiàn)為肝糖輸出（HGP）增加，尤其當(dāng)FPG>7.8mmol/L時(shí)，增高的胰島素不能抑制HGP。外周胰島素抵抗:在吸收后狀態(tài)，由胰島素介導(dǎo)的骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取減少。而胰島素介導(dǎo)的肝對(duì)葡萄糖的攝取不是吸收后狀態(tài)的主要因素。本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分胰島素抵抗的部位受體水平受體前：結(jié)構(gòu)異常的胰島素，胰島素抗體。受體：受體數(shù)目減少或/和親和力下降，受體結(jié)構(gòu)異常。受體后：IRS異常，IRS絲氨酸、酪氨酸殘基磷酸化障礙，GLUT異常，胞內(nèi)葡萄糖氧化磷酸化障礙。本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分導(dǎo)致高血糖的病理生理機(jī)制胰島素分泌缺陷胰島素抵抗肝糖輸出增加(HGP)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分22型糖尿病中的肝糖產(chǎn)生增多肝糖產(chǎn)生增多FPG(mg/dL)4.050肝糖產(chǎn)生(mL/kg/min)??對(duì)照對(duì)照??22型糖尿病型糖尿病3.53.02.52.01.5100150200250300DeFronzoRADiabetes.1998;37:667-687.r=0.847p<0.001●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分吸收的葡萄糖出現(xiàn)與內(nèi)源性葡萄糖生成KelleyDetal.Metabolism.1994;43:1549–1557.2型糖尿病非糖尿病Time(minutes)吸收的葡萄糖(μmol/min/kg)內(nèi)源性葡萄糖(μmol/min/kg)26101418-30-150306090120150180210240270300-226101418進(jìn)餐本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分內(nèi)容正常的血糖波動(dòng)糖尿病的高血糖傳統(tǒng)降糖方案不足對(duì)策：精細(xì)降糖，安全達(dá)標(biāo)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分傳統(tǒng)降糖方案不足HbA1c

不達(dá)標(biāo)低血糖發(fā)生頻率高本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分TreatmentfailureinUKPDS%1020304050251294750343728244434133年6年9年

dietinsulinSUMetHbA1c<7%者的比例

TurnerRC等,JAMA28(21);2005-2012:1999本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分NHANESIII(1988–1994)NHANES1999–2000Meanage(years)61.3(0.63)59.0(0.98)MeanBMI(kg/m2)30.4(0.24)32.3(0.82)Meandurationsincediagnosis9.3(0.43)11.9(1.02)ofdiabetes(years)MeanHbA1c(%)7.7(0.11)7.9(0.17)HbA1clevels<7%44.5%35.8%GlycemicControlFrom1988to2000AmongU.S.AdultsDiagnosedWithType2Diabetes本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分206789101112131400403060505Riskofseverehypoglycaemiaasa

functionofHbA1clevelsHbA1c(%)Hypoglycaemiarateper

100patient-yearsO

IntensivegroupAdaptedfromDCCTResearchGroup.1996WhywecouldnotbringtheHbA1ctothenormallevel本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分HbA1C=8%HbA1C=7%IntensivetreatmentandhypoglycemiahypohypoControllevel本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分INSULIN本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分低血糖的危害輕度低血糖交感神經(jīng)興奮，Smogyi現(xiàn)象頭暈乏力、恐懼感，懼怕胰島素嚴(yán)重低血糖不同程度的中樞神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重者死亡夜間低血糖加重黎明現(xiàn)象老年人夜間卒死本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分Insulinisaremedyprimarilyforthewiseandnotforthefoolish,betheypatientsordoctors.Everyoneknowsitrequiresbrainstolivelongwithdiabetes,buttouseinsulinsuccessfullyrequiresmorebrains-------E.P.Joslin1923Insulinisadoubleedgesward,withoneedgebluntandotheroneSharp本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分胰島素是一把雙刃劍

能掌握胰島素治療的是聰明人而不是笨蛋，無(wú)論是醫(yī)生還是患者。人人都知道糖尿病人長(zhǎng)期生存需動(dòng)腦子，而成功地使用胰島素更需要?jiǎng)幽X子。本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分內(nèi)容正常的血糖波動(dòng)糖尿病的高血糖傳統(tǒng)降糖方案不足對(duì)策：精細(xì)降糖，安全達(dá)標(biāo)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分精細(xì)降糖，安全達(dá)標(biāo)減少血糖波動(dòng)HbA1c達(dá)標(biāo)減少低血糖本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分人胰島素應(yīng)用的局限性吸收較慢作用時(shí)間長(zhǎng)

注射時(shí)間不方便餐后高血糖低血糖危險(xiǎn)增加本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分

普通胰島素治療的不足達(dá)峰時(shí)間慢－90分鐘達(dá)峰，較難與血糖達(dá)峰同步由于起峰慢，為控制餐后2小時(shí)血糖，往往用劑量偏大。餐后2小時(shí)血糖控制達(dá)標(biāo)用的胰島素劑量極易造成下餐前低血糖長(zhǎng)期加餐體重;不加餐進(jìn)餐固定，生活局限性大,低血糖發(fā)生較多藥物吸收半衰期長(zhǎng)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需時(shí)長(zhǎng)（約3-4天）胰島素調(diào)整周期長(zhǎng)。本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分預(yù)混胰島素類(lèi)似物--諾和銳?30

含30%門(mén)冬胰島素，70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素作為人胰島素30R的升級(jí)產(chǎn)品，保持減少注射次數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，更好的控制餐后血糖，減少低血糖的危險(xiǎn)適合于大多數(shù)2型糖尿病患者本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分雙相胰島素的概念---人胰島素30R生理胰島素曲線(xiàn)可溶人胰島素人胰島素30R生理性胰島素分泌曲線(xiàn):基礎(chǔ)胰島素分泌餐時(shí)相關(guān)的峰值可溶性人胰島素缺乏正常胰島素的峰值人胰島素30R不能滿(mǎn)足正常胰島素的需要

中效胰島素可以提供基礎(chǔ)的胰島素NPH本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分

門(mén)冬胰島素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素提供基礎(chǔ)胰島素水平諾和銳?30--更接近生理性胰島素分泌模式生理性胰島素分泌模式門(mén)冬胰島素精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素諾和銳?30本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分諾和銳?30藥代動(dòng)力學(xué)JacobsenLetal.EurJClinPharm2000;56:399–403***p

<0.0001

n=24全天時(shí)間(小時(shí))血漿胰島素

(mU/l)25201510508:0011:0014:0017:0020:0023:002:005:008:00***人胰島素30R諾和銳?30本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分諾和銳?30藥效學(xué)WeyerCetal.DiabetesCare1997;10:1612–1614葡萄糖輸注率

(mg/kg/min)128642010時(shí)間(分)024048072096012001400諾和銳30人胰島素30Rn=24,

劑量=0.3U/kg本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分諾和銳?30的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)吸收快---較人胰島素30R起效快50%峰值高---較人胰島素30R高50%具有更快更強(qiáng)的降糖作用與人胰島素30R相比基礎(chǔ)胰島素作用時(shí)間相似 預(yù)混胰島素類(lèi)似物諾和銳?30仍保持了門(mén)冬胰島素更快更強(qiáng)的特點(diǎn)JacobsenLetal.EurJClinPharm2000;56:399–403WeyerCetal.DiabetesCare1997;10:1612–1614本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分諾和銳?30的特性更好的模擬生理性胰島素分泌模式有效降低餐后血糖(PPG)

和改善HbA1c降低夜間及嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)簡(jiǎn)單方便注射時(shí)間胰島素特充裝置本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分諾和銳?30顯著降低餐后血糖的升幅00.511.522.53諾和銳?30人胰島素30R平均餐后血糖升幅(mmol/l)BoehmBetal.DiabetMed2002;19(5):393–399p<0.02(n=126)(n=142)本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分諾和銳?30與NPH:降低餐后血糖升幅-0.69**-1.33***0.56-1.26**-2-1.5-1-0.500.51不同組別餐后血糖升幅的差值

(mmol/l)早餐午餐

晚餐

*

p<0.005**p<0.0001傾向NPH傾向諾和銳?30平均餐后血糖增幅ChristiansenJSetal.

Diabetes,Obesity&Metabolism2003;5(6):445-452本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分TheChristiansenstudy比較諾和銳?30與NPH一天兩次注射對(duì)糖化血紅蛋白的影響本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分諾和銳?30較NPH更好的改善HbA1c諾和銳?30(n=66)NPH(n=66)糖化血紅蛋白改變

(%)-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0p=0.03ChristiansenJSetal.

Diabetes,Obesity&Metabolism2003;5(6):445-452本文檔共59頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)6分與glargine胰島素相比諾和銳?30組更多患者HbA1c達(dá)標(biāo)1cINITIATERaskinetalDiabetes,June2004,vol53,suppl.2,p.A14366%42%40%28%010203040506070HbA1C<7.0%(ADAgoal)

HbA1C≤6.5%

(ACEandIDFgoal)HbAtarget治療28周