全自動膠塞清洗機驗證方案

文件編碼:CDDA-系列全自動膠塞清洗機驗證方案（模板）1概述2驗證目的3驗證范圍和實施時間4驗證小組成員及職責(zé)5風(fēng)險分析6驗證前的確認7驗證內(nèi)容7.1設(shè)計確認7.2安裝確認7.3運行確認7.4性能確認7.5驗收報告8驗證過程異常情況及偏差處理9驗證結(jié)果評價及建議10再驗證的范圍及周期11最終批準12驗證證書概述****全自動膠塞清洗機由****有限公司出品?？捎糜谖髁制磕z塞的洗滌、硅化、滅菌和干燥工藝處理。該機結(jié)構(gòu)簡單，堅固耐用、易于清洗，符合GMP要求。設(shè)備名稱：CDDA-系列全自動膠塞清洗機型號：安裝地點：本公司設(shè)備編號：工作原理：驗證目的對全自動膠塞清洗機進行驗證，確認該設(shè)備能夠滿足粉針劑生產(chǎn)的要求，能夠穩(wěn)定地保障清洗滅菌后地膠塞符合粉針劑產(chǎn)品生產(chǎn)所需的質(zhì)量。驗證范圍和實施時間3.1驗證范圍適用于全自動膠塞清洗機的確認。4驗證小組成員及職責(zé)小組成員小組職務(wù)部門職務(wù)/崗位工作職責(zé)確認與驗證的工作安排與組織實施；數(shù)據(jù)分析與評價確認與驗證方案和報告的起草，過程跟蹤和數(shù)據(jù)收集，設(shè)備設(shè)施資料收集歸檔，材質(zhì)、儀器儀表檢定檢查，設(shè)備安裝、運行調(diào)試及安裝、運行確認確認檢驗安排，檢驗數(shù)據(jù)審核確認與驗證方案的審核與批準5風(fēng)險分析

風(fēng)險評估分析表風(fēng)險因素風(fēng)險影響可能性P嚴重性S檢測性D風(fēng)險級別采取措施可能性P嚴重性S檢測性D風(fēng)險級別設(shè)備損壞，設(shè)備及其配件、文件資料不齊。不能正常安裝使用，設(shè)備資料不齊影響設(shè)備的使用培訓(xùn)及日常管理。352中確認設(shè)備型號符合，設(shè)備完好，配件、文件資料齊全。232低材質(zhì)不符合GMP要求。對產(chǎn)品造成污染343中對設(shè)備材質(zhì)進行確認222低設(shè)備安裝環(huán)境、定位不合適不符合要求。影響使用壽命及日常維修。333中對設(shè)備的安裝環(huán)境、維修空間及電力供應(yīng)進行確認121低設(shè)備外觀有缺損、磕碰及裂縫，表面不平整。設(shè)備外觀不符合GMP要求，易積塵積水。333中進行設(shè)備安裝確認，確認設(shè)備完好。121低純化水、純蒸汽、注射水、壓縮空氣、電力等配套設(shè)施的連接安裝不良或與設(shè)計不符。設(shè)備不能正常使用。343中對設(shè)備純化水、純蒸汽、注射水、壓縮空氣、電力連接等進行確認121低空氣進入設(shè)備未經(jīng)凈化處理對設(shè)備內(nèi)部環(huán)境造成污染443中對設(shè)備高效過濾器安裝情況進行檢查，并進行完整性檢測211低過濾器達不到要求不能有效控制可見異物等污染343中對設(shè)備過濾器進行檢查，確認過濾精度及濾芯完整性212低設(shè)備干燥能力達不到要求火菌后膠塞達不到干燥要求，影響產(chǎn)品質(zhì)量343中對干燥后膠塞進行干燥度檢測212低設(shè)備滅菌性能達不到要求對產(chǎn)品造成污染454高對設(shè)備滅菌性能進行確認232低生物指示劑失效或選擇不當實際滅菌效果不能確認253中確認生物指示劑的類別及有效期，并做陽性對照232低風(fēng)險等數(shù)（RPN）二嚴重性系數(shù)（S）X發(fā)生率系數(shù)（P）X可預(yù)測性（或為可發(fā)現(xiàn)性、可控制性）系數(shù)（D）,當RPNW25時，且單個風(fēng)險系數(shù)小于4,該風(fēng)險為低風(fēng)險；當25<60<125時，該風(fēng)險為中風(fēng)險；當RPNN61時，該風(fēng)險為高風(fēng)險。中風(fēng)險以上，就需要進行風(fēng)險控制。

6驗證前的確認6.1公用工程及相關(guān)驗證確認廠房設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等有效可靠，驗證項目驗證文件編碼可接受標準確認方法確認結(jié)果是否符合標準廠房設(shè)施驗證驗證均已經(jīng)實施且結(jié)束，并在有效期內(nèi)。已經(jīng)批準是口否口粉針劑車間空氣凈化系統(tǒng)驗證是口否口2T/h注射用水系統(tǒng)驗證是口否口壓縮空氣系統(tǒng)驗證是口否口純化水系統(tǒng)驗證是口否口結(jié)論：檢查人： 復(fù)核人： 日期：6.2確保相關(guān)文件已有草案或生效給出所需文件一覽表，并確認所有文件已有草案或生效。文件名稱文件編碼審批/執(zhí)行確認檢查結(jié)論CDDA-系列全自動膠塞清洗機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程（草案）是口否口符合□不符合口CDDA-系列全自動膠塞清洗機清潔操作規(guī)程（草案）是口否口符合□不符合口膠塞崗位標準操作程序是口否口符合□不符合口偏差處理管理規(guī)程是口否口符合□不符合口變更控制管理規(guī)程是口否口符合□不符合口糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程是口否口符合□不符合口確認與驗證管理規(guī)程是口否口符合□不符合口備注確認人： 復(fù)核人： 日期：6.3人員培訓(xùn)確認驗證之前，確認參加驗證人員均經(jīng)過驗證方案的培訓(xùn)，對方案要求已理解，能正確執(zhí)行。

培訓(xùn)內(nèi)容全自動膠塞清洗機驗證方案序號參訓(xùn)人員檢查結(jié)果序號參訓(xùn)人員檢查結(jié)果1是口否口5是口否口2是口否口6是口否口3是口否口7是口否口4是口否口8是口否口符合標準：對方案要求已理解，能正確執(zhí)行檢查人： 年月日 復(fù)核人： 年月日6.4公用系統(tǒng)介質(zhì)供應(yīng)情況檢查公用介質(zhì)名稱供應(yīng)情況是否符合電源三相五線制、380V/50Hz220V/60Hz是（）否（）注射用水壓力N0.25Mpa是（）否（）純蒸汽N0.25Mpa是（）否（）純化水壓力N0.25Mpa是（）否（）壓縮空氣壓力N0.4MPa是（）否（）結(jié)論：確認人：復(fù)核人：日期：7驗證實施7.1設(shè)計確認/預(yù)確認（DQ）內(nèi)容：確認設(shè)備的基本結(jié)構(gòu)、主要技術(shù)參數(shù)、總體特征、設(shè)備主要配件材質(zhì)、電器性能、安全措施等。

確認項目可接受標準符合1開機密碼鎖定功能當密碼輸入正確后才能進入操作界面。杜絕非法操作是（）否（）2開機預(yù)檢功能當機器打開后正式運行前，對外部供應(yīng)和無菌室門進行檢測，發(fā)現(xiàn)供應(yīng)未滿足條件以及無菌室門未關(guān)閉時，立即提示，并停止繼續(xù)操作。是（）否（）3進料模式全自動設(shè)備利用真空自動將膠塞吸入腔體。是（）否（）出料模式全自動可一次性卸出所有被處理的膠塞，亦可逐步卸料獲取所需數(shù)量，直至被處理的膠塞量總數(shù)完全卸出取盡?？赏C后再次開機時卸料，但必須注意清洗腔體內(nèi)的膠塞已經(jīng)清洗并且已經(jīng)過火菌處理。是（）否（）4清洗模式噴淋被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和電磁閥，清洗用水在腔體內(nèi)噴射于清洗轉(zhuǎn)鼓和膠塞以及腔體內(nèi)壁。是（）否（）真空脫泡氣、水混合沖擊被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和電磁閥，在腔體底部進入清洗用水，使清洗用水液面上升至溢流槽口后停止進水，自動開啟真空水環(huán)泵和真空進閥，進行真空脫泡，完成后自動開啟壓縮空氣進閥，隨著清洗轉(zhuǎn)鼓的緩慢轉(zhuǎn)動及氣體沖擊的時間的延續(xù)，所有膠塞的所有部位均能得到反復(fù)多次的氣、水混洗。使膠塞表面得到徹底的清洗。是（）否（）漂洗被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和電磁閥，在腔體底部進入清洗用水，使清洗用水液面上升至溢流槽口并繼續(xù)進水，形成溢流，產(chǎn)生溫和的漂洗方式進行膠塞的清洗。是（）否（）5硅化模式加熱與水均化分散涂布被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和電磁閥，抽真空后，從腔體下部進入蒸汽，利用蒸汽在清洗腔體內(nèi)加溫至80~100°C，由電腦程序內(nèi)部控制硅化時間。是（）否（）6火菌模式火菌溫度和火菌時間被電腦程序控制，自動保持滅菌溫度，直至達到設(shè)定的滅菌時間。是（）否（）7干燥模式真空減壓被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和氣動蝶閥，抽真空后，利用蒸汽滅菌后的余熱進行真空干燥。（熱風(fēng)補充干燥，在溫度需要補充時，電腦自動控制電加熱，由鼓風(fēng)機通過高溫高效過濾器凈化熱風(fēng)后鼓如腔體內(nèi)，增加干燥速度。）是（）否（）8冷卻模式真空脈動梯度降溫被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和氣動碟閥，抽真空后，通過高效過濾器吸入潔凈空氣，執(zhí)行冷卻程序。是（）否（）9過程控制噴淋時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）10氣、水混合清洗時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）11硅化溫度、時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）12漂洗時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）13火菌溫度、時間可切換滅菌方式可調(diào)節(jié)控制是（）否（）14干燥時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）15冷卻溫度可調(diào)節(jié)控制是（）否（）16管道接口米用衛(wèi)生快開卡箍接口是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.1.2設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)確認項目可接受標準是否合格生產(chǎn)能力100000只/次是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.1.3設(shè)備總體特征確認項目可接受標準是否符合外表要求整機外觀：平整、光滑、無毛刺、無銳邊、無銹蝕是（）否（）總體特性凡與膠塞直接接觸的零部件采用316L不銹鋼；是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.1.4設(shè)備主要配件材質(zhì)確認項目可接受標準是否符合外表件304不銹鋼是（）否（）轉(zhuǎn)鼓304不銹鋼是（）否（）進料斗316L不銹鋼是（）否（）卸料斗316L不銹鋼是（）否（）機架304不銹鋼是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：確認項目可接受標準是否符合電腦自動控制系統(tǒng)電腦自動控制系統(tǒng)由彩色觸摸屏、歐姆龍可編程序控制器、變送模塊、空氣開關(guān)、變頻器、開關(guān)電源、中間繼電器、交流接觸器、熱保護器、壓力傳感器、壓力變送器、溫度傳感器、溫度變送器、報警器、信號指示燈、按鈕開關(guān)、電器板、電器柜以及相應(yīng)的電子元器件等組成。是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.1.6設(shè)備安全措施確認確認項目可接受標準是否符合自動報警執(zhí)行件非正?；蚬收蠄缶牵ǎ┓瘢ǎ┩蝗煌ｋ姽收蠄缶牵ǎ┓瘢ǎ┙Y(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.1.9設(shè)計確認結(jié)論評價人： 日期：7.2安裝確認（IQ）7.2.1設(shè)備開箱后檢查設(shè)備是否有缺陷和損壞，并收集整理使用手冊等文件資料，歸檔保存。檢測接受標準測試方法是否符合運輸過程中有無受倉0、是否完好。運輸過程中無受創(chuàng)、設(shè)備完好?，F(xiàn)場查看設(shè)備有無受創(chuàng)，破損等。是（）否（）產(chǎn)品合格證書有合格證查看產(chǎn)品合格證是（）否（）電路圖有相應(yīng)的電路圖。查看電路圖并登記是（）否（）說明書及備件清單有設(shè)備說明書，內(nèi)容正確完整且含有備件清單。查看設(shè)備說明書及備件清單，順序和內(nèi)容描述正確是（）否（）裝箱清單依據(jù)裝箱清單核對各零部件齊全。查看裝箱清單，仔細核對各零部件。是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.2.3安裝條件及環(huán)境檢查并確認CDDA-系列全自動膠塞清洗機公用設(shè)施是否符合要求。項目接受標準是否符合控制電源電源功率：220VAC、50Hz、1KW是（）否（）接線要求：嚴格接地是（）否（）配套設(shè)施：單項空氣開關(guān)是（）否（）設(shè)施要求：3A是（）否（）動力電源電源：380VAC、50Hz、是（）否（）接線要求：不得缺相，嚴格接地是（）否（）配套設(shè)施：三相空氣開關(guān)是（）否（）設(shè)施要求：10A是（）否（）水源水源壓力：＞0.25Mpa是（）否（）水質(zhì)要求：注射用水、純化水是（）否（）純蒸汽壓力：＞0.25Mpa是（）否（）壓縮空氣氣源壓力：＞0.4Mpa是（）否（）氣源要求：潔凈、無油、無水是（）否（）安裝環(huán)境C級潔凈區(qū)是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：

7.2.4管路及介質(zhì)的安裝要求檢查并確認CDDA-系列全自動膠塞清洗機的連接管路及過濾系統(tǒng)符合要求。檢測接受標準測試方法是否符合外接管路管路向使用點傾斜，以便于自動排空查看實際安裝情況是（）否（）內(nèi)接管路注射水管，純化水管、純蒸氣管選用316L不銹鋼管。查看材質(zhì)證明書是（）否（）外接介質(zhì)膠塞洗滌水米用過濾精度不彳氐于0.22um的純化水和注射用水，其壓力大于0.25MPa；壓縮空氣應(yīng)經(jīng)無油、無水、無顆粒的潔凈壓縮空氣，過濾精度不低于0.22um，氣體壓力大于0.4MPa?，F(xiàn)場查看是（）否（）過濾器過濾器必須按照流向正確安裝。上水、氣體過濾裝置的過濾精度分別為：純化水0.22um注射用水0.22um、壓縮空氣0.22um。濾芯起泡點〉3500mbar過濾器：查看安裝流向（箭頭方向）；濾芯進行完整性檢測是（）否（）高效過濾器下游泄漏率小于0.01%用光度計法對高效過濾器完整性進行檢測是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：檢查并確認CDDA-系列全自動膠塞清洗機的電器連接符合要求。檢測接受標準測試方法是否符合電器箱線路，兀器件安裝牢固可靠，且滿足元件散熱要求，動力線與控制線用不同符號標識，有專用的地線端子。電器工程人員查看實際安裝情況。是（）否（）儀器電器（溫控儀）的安裝符合說明書的要求。電氣工程人員對照規(guī)格和技術(shù)文件查看儀器。是（）否（）硬件PLC為進口歐姆龍可編程控制器；觸摸屏進口迪吉特等品牌。品牌型號符合要求，安裝符合要求。查看硬件品牌型號和安裝情況，付配置清單。是（）否（）軟件已安裝現(xiàn)場查看是（）否（）溫度探頭已安裝校準現(xiàn)場查看是（）否（）壓力表已安裝校準現(xiàn)場查看是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.2.7安裝確認結(jié)論評價人： 日期:

分別運行閥件、控制系統(tǒng)等檢查設(shè)備和機械傳動結(jié)構(gòu)是否正常;7.3.1運行確認序號確認項目可接受標準符合1無密碼試進入，輸入操作員密碼試啟動，并嘗試修改運行參數(shù)操作員權(quán)限：無密碼不能進入，輸入對應(yīng)密碼，設(shè)備可啟動并按設(shè)定參數(shù)運行，但不能更改運行參數(shù)是（）否（）無密碼試進入，輸入操作員密碼試啟動，并嘗試修改運行參數(shù)管理員權(quán)限：無密碼不能進入，輸入對應(yīng)密碼，可啟動設(shè)備，并設(shè)定各項運行參數(shù)是（）否（）無密碼試進入，輸入操作員密碼試啟動，并嘗試修改運行參數(shù)和對操作員、管理員權(quán)限進行分配超級管理員權(quán)限：無密碼不能進入，輸入對應(yīng)密碼，可啟動設(shè)備，并設(shè)定各項運行參數(shù)，同時可對操作員、管理員權(quán)限進行分配是（）否（）2開機預(yù)檢功能當機器打開后正式運行前，對外部供應(yīng)和無菌室門進行檢測，發(fā)現(xiàn)供應(yīng)未滿足條件以及無菌室門未關(guān)閉時，立即提示，并停止繼續(xù)操作。是（）否（）3進料模式全自動點動按鈕，設(shè)備利用真空自動將膠塞吸入腔體。是（）否（）出料模式全自動可一次性卸出所有被處理的膠塞，亦可逐步卸料獲取所需能量，直至被處理的膠塞量總數(shù)完全卸出取盡?？赏C后再次開機時卸料，但必須注意清洗腔體內(nèi)的膠塞已經(jīng)清洗并且已經(jīng)過火菌處理。是（）否（）4清洗模式噴淋被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和電磁閥，清洗用水在腔體內(nèi)噴射于清洗轉(zhuǎn)鼓和膠塞以及腔體內(nèi)壁。是（）否（）真空脫泡氣、水混合沖擊被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和電磁閥，在腔體底部進入清洗用水，使清洗用水液面上升至溢流槽口后停止進水，自動開啟真空水環(huán)泵和真空進閥，進行真空脫泡，完成后自動開啟壓縮空氣進閥，隨著清洗轉(zhuǎn)鼓的緩慢轉(zhuǎn)動及氣體沖擊的時間的延續(xù)，所有膠塞的所有部位均能得到反復(fù)多次的氣、水混洗。使膠塞表面得到徹底的清洗。是（）否（）漂洗被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和電磁閥，在腔體底部進入清洗用水，使清洗用水液面上升至溢流槽口并繼續(xù)進水，形成溢流，產(chǎn)生溫和的漂洗方式進行膠塞的清洗。是（）否（）5硅化模式加熱與水均化分散涂布被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和電磁閥，抽真空后，從腔體下部進入蒸汽，利用蒸汽在清洗腔體內(nèi)加溫至80~100°C，由電腦程序內(nèi)部控制硅化時間。是（）否（）6火菌模式火菌溫度和火菌時間被電腦程序控制，自動保持滅菌溫度，直至達到設(shè)定的滅菌時間。是（）否（）7干燥模式真空減壓被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和氣動蝶閥，抽真空后，利用蒸汽滅菌后的余熱進行真空干燥。（熱風(fēng)補充干燥，在溫度需要補充時，電腦自動控制電加熱，由鼓風(fēng)機通過高溫高效過濾器凈化熱風(fēng)后鼓如腔體內(nèi)，增加干燥速度。）是（）否（）8冷卻模式真空脈動梯度降溫被電腦程序控制，自動打開相應(yīng)氣動球閥和氣動碟閥，抽真空后，通過高效過效器吸入潔凈空氣，執(zhí)行冷卻程序。是（）否（）9過程控制噴淋時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）10氣、水混合清洗時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）11硅化溫度、時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）12漂洗時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）13火菌溫度、時間可切換滅菌方式可調(diào)節(jié)控制是（）否（）14干燥時間可調(diào)節(jié)控制是（）否（）15冷卻溫度可調(diào)節(jié)控制是（）否（）16管道接口米用衛(wèi)生快開卡箍接口。是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.3.2設(shè)備運行的安全性（1） 方法：連續(xù)三次空載人為造成故障，查看設(shè)備是否有故障報警和不正常工作提示。標準：開啟設(shè)備故障報警和不正常工作成功率100%（2） 在額定產(chǎn)量下，水、蒸汽、真空等壓力按前設(shè)計要求試驗，各控制部件靈敏可靠，每運行1h試驗一次，共三次，進口及出口的密封性是否有滲漏。標準：進口及出口的密封性考察，無滲漏試驗合格率100%安全性多項測試的結(jié)果測試次數(shù)確認項目可接受標準符合第一次人為故障、設(shè)備故障報警正常報警是（）否（）進口及出口密封性無滲漏是（）否（）第二次人為故障、設(shè)備故障報警正常報警是（）否（）進口及出口密封性無滲漏是（）否（）第三次人為故障、設(shè)備故障報警正常報警是（）否（）進口及出口密封性無滲漏是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：檢測接受標準測試方法是否符合保護接地電路連續(xù)性保護導(dǎo)線應(yīng)依靠形狀、位置、標記或顏色使之容易區(qū)別。用手動、目測的方法進行檢測。是（）否（）電氣設(shè)備和機械的所有外漏可導(dǎo)電部分都應(yīng)接到保護接地電路上。保護接地電路中不應(yīng)接有開關(guān)或過電流保護器件，也不應(yīng)接有這些器件的電流檢驗裝置。保護接地電路的連接應(yīng)牢固，絕緣電阻實驗在動力電路導(dǎo)線和保護接地電路的絕緣電阻不應(yīng)小于1MQ用500V兆歐表測動力電路導(dǎo)線和保護接地電路間的絕緣電阻。是（）否（）耐壓試驗電氣設(shè)備的所有電路導(dǎo)線和保護接地電路之間應(yīng)經(jīng)受至少1S時間的耐壓實驗，打算工作在或低于ELV電壓的電路除外卜。實驗電壓應(yīng)采用頻率50Hz或60Hz、具有兩倍的電器設(shè)備額定源電壓值或者1000V中較大者，將不適宜經(jīng)受該實驗的元件在試驗期間斷開。用耐壓測試儀在電氣設(shè)備的電路導(dǎo)線端子和保護接地電路端子之間施加交流電壓1000V，時間1S,漏電流5mA。是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.3.4設(shè)備清潔檢測測試方法接受標準是否符合設(shè)備清潔按《CDDA-系列全自動膠塞清洗機清潔標準操作規(guī)程（草案）》對CDDA-系列全自動膠塞清洗機進行清潔清潔順序操作正確是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.3.5建立所需文件一覽表，并對相關(guān)人員進行現(xiàn)場培訓(xùn)、記錄。文件名稱文件編碼審批/執(zhí)行確認檢查結(jié)論CDDA-系列全自動膠塞清洗機標準操作及維護保養(yǎng)規(guī)程是口否口符合□不符合口CDDA-系列全自動膠塞清洗機清潔操作規(guī)程是口否口符合□不符合口備注確認人： 復(fù)核人： 日期：7.3.7運行確認結(jié)論評價人： 日期：7.4性能確認（PQ）因選用的膠塞為免洗待滅菌膠塞，入廠膠塞清洗硅化工作已完成，并經(jīng)檢驗合格，不需清洗硅化處理，僅需滅菌合格即可投入使用，本次驗證僅對膠塞清洗機滅菌、干燥性能進行確認。日后若需用到清洗、硅化功能時，需經(jīng)過驗證方可使用。7.4.1驗證內(nèi)容：7.4.1空載熱分布的測試1測試目的：證明設(shè)備在設(shè)定的周期下滅菌腔室溫度分布的均勻性，確保滅菌腔室的性能和參數(shù)設(shè)置符合滅菌要求。7.4.1.3測試使用設(shè)備：溫度測試儀，wss411熱電偶7.4.1.4測試方法：選擇滅菌程序，設(shè)置滅菌條件121°C,30分鐘，將16支熱電偶，一支置蒸汽進氣口（編號T1）、一支置冷凝水出口（設(shè)備自帶溫度探頭處，編號T2），14支探頭用支架固定后均勻布置在滅菌腔內(nèi)（編號T3-T16），所有探頭每30秒記錄一次溫度。連續(xù)運行三次，以檢查其重現(xiàn)性。7.4.1.6可接受標準：滅菌腔內(nèi)各探頭溫度均不低于121C，滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C，單一探頭波動范圍不超過±1.5C；滅菌腔室自帶探頭與放置于同處的驗證探頭溫度滅菌同一時刻溫差不超過±0.2C；

空載熱分布試驗裝載形式：空載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布試驗次數(shù):第次運行程序：滅菌溫度121°C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果滅菌溫度滅菌腔內(nèi)各探頭溫度均不彳氐于121C是口否口滅菌時間滅菌時間30分鐘是口否口滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口否口各點溫度在滅菌階段的差值單探頭波動范圍不超過±1.5C是口否口滅菌腔室自帶探頭與放置于同處的驗證探頭溫度滅菌同一時刻溫差不超過±0.2C是口否口測試日期：測試人：裝載形式：空載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布試驗次數(shù):第次運行程序：滅菌溫度121C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果滅菌溫度滅菌腔內(nèi)各探頭溫度均不彳氐于121C是口否口滅菌時間滅菌時間30分鐘是口否口滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口否口各點溫度在滅菌階段的差值單探頭波動范圍不超過±1.5C是口否口滅菌腔室自帶探頭與放置于同處的驗證探頭溫度滅菌同一時刻溫差不超過±0.2C是口否口測試日期：測試人：裝載形式：空載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布試驗次數(shù):第次運行程序：滅菌溫度121C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果滅菌溫度滅菌腔內(nèi)各探頭溫度均不彳氐于121C是口否口滅菌時間滅菌時間30分鐘是口否口滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口否口各點溫度在滅菌階段的差值單探頭波動范圍不超過±1.5C是口否口滅菌腔室自帶探頭與放置于同處的驗證探頭溫度滅菌同一時刻溫差不超過±0.2C是口否口測試日期：測試人：結(jié)論:確認人:日期:復(fù)核人:日期:7.4.2半載測試1測試的目的：確定設(shè)備整體運行時，能符合設(shè)計要求，同時并能滿足生產(chǎn)工藝的要求。7.4.2.2測試使用設(shè)備：溫度測試儀，wss411熱電偶7.4.2.3生物指示劑選擇：嗜熱脂肪地芽孢桿菌芽孢菌片，染菌數(shù)量1*105-5*106CFU/片，D值1.5-3.0min適用于濕熱滅菌效果驗證。7.4.2.4試驗方法：以現(xiàn)行半載裝載方式進行熱分布和滅菌效力的測試，設(shè)置滅菌條件121°C滅菌，30分鐘；干燥條件80°C干燥60分鐘，取16支熱電偶一支置蒸汽進氣口處（編號T1）、一支置冷凝水出口（設(shè)備自帶溫度探頭處，編號T2），兩支探頭旁各放置一個生物指示劑；14支探頭用支架固定后均勻布置在滅菌腔內(nèi)（編號T3-T16），取14個生物指示劑和5萬只膠塞一起置滅菌腔內(nèi)，隨滅菌腔轉(zhuǎn)動無序翻滾滅菌、干燥，所有探頭每30秒記錄一次溫度。滅菌、干燥完成后出料，挑出菌片，投放到漠甲酚紫蛋白胨培養(yǎng)液中，同時將未經(jīng)滅菌的菌片投入另一管培養(yǎng)中作對照，在56-65C的溫度下培養(yǎng)48小時，觀察培養(yǎng)液的顏色變化。該試驗連續(xù)三次，檢查其重現(xiàn)性。生物指示劑編號分別為B01-B16。7.4.2.5可接受標準：1.121C滅菌，滅菌時間30分鐘；滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C，單點波動范圍不超過±1.5C；陽性對照品培養(yǎng)液顏色變黃，滅菌后菌片培養(yǎng)液呈紫色平衡時間：所有探頭中最早到達最低滅菌溫度的時間與最晚到達最低滅菌溫度的時間相差不超過15S。半載熱分布試驗裝載形式：半載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布試驗次數(shù):第 次運行程序：滅菌溫度121°C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果火菌溫度、時間滅菌腔內(nèi)各探頭溫度不低于121C,滅菌時間30分鐘是口 否口各點溫度在滅菌階段的差值滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口 否口單探頭波動范圍不超過±1.5C是口 否口平衡時間所有探頭中最早到達最低滅菌溫度的時間與最晚到達最低滅菌溫度的時間相差不超過15S。是口 否口測試時間：測試人：裝載形式：半載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布試驗次數(shù):第 次運行程序：滅菌溫度121C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果火菌溫度、時間滅菌腔內(nèi)各探頭溫度不低于121C,滅菌時間30分鐘是口 否口各點溫度在滅菌階段的差值滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口 否口單探頭波動范血超過±1.5C是口 否口平衡時間所有探頭中最早到達最低滅菌溫度的時間與最晚到達最低滅菌溫度的時間相差不超過15S。是口 否口測試時間：測試人：裝載形式：半載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布 試驗次數(shù):第 次運行程序：滅菌溫度121C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果火菌溫度、時間滅菌腔內(nèi)各探頭溫度不低于121C,滅菌時間30分鐘是口 否口各點溫度在滅菌階段的差值滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口 否口單探頭波動范血超過±1.5C是口 否口平衡時間所有探頭中最早到達最低滅菌溫度的時間與最晚到達最低滅菌溫度的時間相差不超過15S。是口 否口測試時間：測試人：結(jié)論：確認人： 日期： 復(fù)核人： 日期：滅菌性能確認記錄（二）滅菌效力試驗裝載形式：半載 檢測項目：滅菌后的微生物測定運行程序：滅菌溫度121°C，滅菌時間30分鐘生物指示劑生產(chǎn)廠家指示劑名稱指示劑批號指示劑效期項目可接受標準滅活效果測定陽性對照品培養(yǎng)液顏色變黃，滅菌后菌片培養(yǎng)液呈紫色。項目陽性對照生物指示劑放置位置B01B02B03B04B05B06B07B08B09B10B11B12B13B14B15B16培養(yǎng)結(jié)果第一次第次第次結(jié)論：確認人： 日期： 復(fù)核人： 日期:7.4.3半載滅菌、干燥效果確認7.4.3.1滅菌完成后在A級層流罩保護下，對初始出料時段、中間出料時段、臨結(jié)束出料時段膠塞取樣進行干燥失重、可見異物、不溶性微粒、細菌內(nèi)毒素和無菌檢查，重復(fù)三次，觀察重現(xiàn)性，檢查結(jié)果見下表。

半載滅菌、干燥效果確認記錄1弟一次 取樣日期：檢測項目接受標準取樣時段是否符合可見異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）不溶性微粒每個供試品容器（份）中含l0^m及10um以上的微粒數(shù)不得過100粒，含25um及25um以上的微粒數(shù)不得過10粒初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）無菌檢查無菌初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）細菌內(nèi)毒素V0.25EU/ml初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）干燥失重<0.5%初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：

半載滅菌、干燥效果確認記錄2第一次 取樣日期：檢測項目接受標準取樣時段是否符合可見異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）不溶性微粒每個供試品容器（份）中含l0^m及10um以上的微粒數(shù)不得過100粒，含25um及25um以上的微粒數(shù)不得過10粒初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）無菌檢查無菌初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）細菌內(nèi)毒素V0.25EU/ml初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）干燥失重<0.5%初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：

半載滅菌、干燥效果確認記錄3第三次 取樣日期：檢測項目接受標準取樣時段是否符合可見異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）不溶性微粒每個供試品容器（份）中含l0um及10um以上的微粒數(shù)不得過100粒，含25um及25um以上的微粒數(shù)不得過10粒初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）無菌檢查無菌初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）細菌內(nèi)毒素V0.25EU/ml初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）干燥失重<0.5%初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）結(jié)論：確認人： 復(fù)核人： 日期：7.5滿載測試7.5.1測試的目的：確定設(shè)備整體運行時，能符合設(shè)計要求，同時并能滿足生產(chǎn)工藝的要求。以現(xiàn)行滿載裝載方式進行熱分布和滅菌效力的測試，每次取膠塞10萬只，置滅菌腔內(nèi)121°C滅菌30分鐘后、80°C干燥60分鐘，連續(xù)進行三次確認。7.5.2測試使用設(shè)備：溫度測試儀，wss411熱電偶7.5.3生物指示劑選擇：嗜熱脂肪地芽孢桿菌芽孢菌片，染菌數(shù)量1*105-5*106CFU/片，D值1.5-3.0min適用于濕熱滅菌效果驗證。7.5.4試驗方法：以現(xiàn)行滿載裝載方式進行熱分布和滅菌效力的測試，設(shè)置滅菌條件121C滅菌，30分鐘；干燥條件80C干燥60分鐘，取16支熱電偶一支置蒸汽進氣口處（編號T1）、一支置冷凝水出口（設(shè)備自帶溫度探頭處，編號T2），探頭旁各放置一個生物指示劑;14支探頭用支架固定后均勻布置在滅菌腔內(nèi)（編號T3-T16），取14個生物指示劑和10萬只膠塞一起置滅菌腔內(nèi)，隨滅菌腔轉(zhuǎn)動無序翻滾滅菌、干燥，所有探頭每30秒記錄一次溫度。滅菌、干燥完成后出料，挑出菌片，投放到漠甲酚紫蛋白胨培養(yǎng)液中，同時將未經(jīng)滅菌的菌片投入另一管培養(yǎng)中作對照，在56-65°C的溫度下培養(yǎng)48小時，觀察培養(yǎng)液的顏色變化。該試驗連續(xù)三次，檢查其重現(xiàn)性。生物指示劑編號分別為M01-M167.5.5可接受標準：1.121C滅菌，滅菌時間30分鐘；滅菌同一時刻各點之間的溫差不超過2C，單點波動范圍不超過±1.5C；陽性對照品培養(yǎng)液顏色變黃，滅菌后菌片培養(yǎng)液呈紫色平衡時間：所有探頭中最早到達最低滅菌溫度的時間與最晚到達最低滅菌溫度的時間相差不超過15S。滿載熱分布試驗裝載形式：滿載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布試驗次數(shù):第 次運行程序：滅菌溫度121°C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果火菌溫度、時間滅菌腔內(nèi)各探頭溫度不低于121C,滅菌時間30分鐘是口 否口各點溫度在滅菌階段的差值滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口 否口單探頭波動范圍不超過±1.5C,是口 否口平衡時間所有探頭中最早到達最低滅菌溫度的時間與最晚到達最低滅菌溫度的時間相差不超過15S。是口 否口測試時間：測試人：裝載形式：滿載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布試驗次數(shù):第 次運行程序：滅菌溫度121C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果火菌溫度、時間滅菌腔內(nèi)各探頭溫度不低于121C,滅菌時間30分鐘是口 否口各點溫度在滅菌階段的差值滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口 否口單探頭波動范血超過±1.5C,是口 否口平衡時間所有探頭中最早到達最低滅菌溫度的時間與最晚到達最低滅菌溫度的時間相差不超過15S。是口 否口測試時間：測試人：裝載形式：滿載檢測項目：滅菌腔內(nèi)熱分布 試驗次數(shù):第 次運行程序：滅菌溫度121C,滅菌時間30分鐘測試參數(shù)可接受標準檢查結(jié)果火菌溫度、時間滅菌腔內(nèi)各探頭溫度不低于121C,滅菌時間30分鐘是口 否口各點溫度在滅菌階段的差值滅菌同一時刻各探頭之間的溫差不超過2C是口 否口單探頭波動范血超過±1.5C,是口 否口平衡時間所有探頭中最早到達最低滅菌溫度的時間與最晚到達最低滅菌溫度的時間相差不超過15S。是口 否口測試時間：測試人：結(jié)論：確認人： 日期： 復(fù)核人： 日期：滅菌性能確認記錄（二）火菌效力試驗裝載形式：滿載檢測項目：火菌后的微生物測定運行程序：滅菌溫度121°C,滅菌時間30分鐘生物指示劑生產(chǎn)廠家指示劑名稱指示劑批號指示劑效期測試項目可接受標準滅活效果測定陽性對照品培養(yǎng)后顏色變黃，而試驗后指示劑培養(yǎng)48小時后紫色項目陽性對照生物指示劑放置位置M01M02M03M04M05M06M07M08M09M10M11M12M13M14M15M16培養(yǎng)結(jié)果第一次第二次第三次結(jié)論：確認人： 日期： 復(fù)核人： 日期：7.6滿載滅菌、干燥效果確認7.6.1滅菌完成后在A級層流罩保護下，對初始出料時段、中間出料時段、臨結(jié)束出料時

段膠塞取樣取樣進行干燥失重、可見異物、不溶性微粒、細菌內(nèi)毒素和無菌檢查，重復(fù)三次，觀察重現(xiàn)性，檢查結(jié)果見下表。滿載滅菌、干燥效果確認記錄1弟一次 取樣日期：檢測項目接受標準取樣時段是否符合可見異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）不溶性微粒每個供試品容器（份）中含l0^m及10um以上的微粒數(shù)不得過100粒，含25um及25um以上的微粒數(shù)不得過10粒初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）無菌檢查無菌初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）細菌內(nèi)毒素V0.25EU/ml初始是（）否（）中間是（）否（）結(jié)束是（）否（）干燥失重<0.5%初始是（