膽堿受體激動藥

膽堿受體激動藥第一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五目的要求：

1、掌握毛果蕓香堿對眼睛的作用

2、了解其他膽堿受體激動藥第二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

【來源】

1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。

2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。第一節(jié)M、N膽堿受體激動藥第三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五【特點(diǎn)】Ach脂溶性差，口服不吸收，難通過血腦屏障；

Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用；

Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差。無臨床實(shí)用價(jià)值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。第四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五2、藥理作用（1）M樣作用小劑量iv表現(xiàn)：1、內(nèi)臟平滑肌興奮

2、腺體分泌

3、眼瞳孔縮小

4、心臟抑制，血管擴(kuò)張第五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五（2）N樣作用：劑量較大時(shí)，

N2——骨骼肌興奮；

N1——交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)興奮，表現(xiàn)為優(yōu)勢效應(yīng)：

胃腸道、膀胱平滑肌和腺體——膽堿能優(yōu)勢——平滑肌興奮，腺體分泌；

心肌和血管——NA神經(jīng)優(yōu)勢——心肌收縮、血管收縮、血壓升高；

腎上腺髓質(zhì)：NA分泌第六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五（3）中樞作用：不是外源性ACh作用

膽堿能神經(jīng)通路，基底節(jié)-海馬通路，與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系密切

增加膽堿能功能，增進(jìn)學(xué)習(xí)記憶；

阻斷膽堿能通路，導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能減退；第七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五卡巴膽堿(carbachol)

不易被AchE水解，作用時(shí)間較長。體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多。

醋甲膽堿(methacholine)

可被AchE水解，水解較慢，作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。氯貝膽堿不易被AchE水解。對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對心血管作用弱。第八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五

膽堿脂類藥物藥理特性比較

藥物對AchE阿托品M樣作用N樣作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼

Ach+++++++++++++++工具藥卡巴膽堿-+++++++++++++術(shù)后腹氣脹、尿潴留、青光眼醋甲膽堿++++++++++++++口腔黏膜干燥癥氯貝膽堿-+++±++++++++-術(shù)后腹氣脹、尿潴留、胃

腸張力缺乏和胃滯留第九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五

第二節(jié)M受體激動藥

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【藥理作用】選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。第十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五毛果蕓香堿的藥理作用：縮瞳對眼作用降低眼壓調(diào)節(jié)痙攣

對腺體的作用：分泌增加。

第十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五1、眼：

（1）縮瞳：

瞳孔括約肌——膽堿能神經(jīng)支配——

瞳孔括約肌收縮——縮瞳

虹膜

毛果蕓香堿——瞳孔括約肌M受體興奮

瞳孔開大肌——NA能神經(jīng)支配——

瞳孔開大肌向外收縮——擴(kuò)瞳第十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五縮瞳興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。第十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五（2）降低眼內(nèi)壓：

房水

睫狀體脈絡(luò)叢產(chǎn)生——經(jīng)瞳孔——前房間隙——經(jīng)小梁網(wǎng)（濾簾）——鞏膜靜脈竇——血循

第十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五房水產(chǎn)生及回流第十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五

前房角間隙↓房水回流受阻—眼內(nèi)壓升高小梁網(wǎng)或鞏膜靜脈竇硬化第十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五

毛果蕓香堿的降眼壓機(jī)理瞳孔括約肌上M受體——括約肌收縮——虹膜變薄——前房角間隙擴(kuò)大—有利于房水通過小梁網(wǎng)和鞏膜靜脈竇進(jìn)入血循——眼內(nèi)壓↓第十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五睫狀體分泌血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙

(2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇第十八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五（3）調(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿能調(diào)節(jié)晶狀體厚度，視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊

第十九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五第二十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

晶狀體睫狀肌懸韌帶第二十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五正常屈光度晶狀體懸韌帶睫狀肌動眼神

眼睛緊張度松緊經(jīng)

遠(yuǎn)視小薄拉緊松抑制

近視大厚放松緊興奮

動眼神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)

毛果蕓香堿興奮M受體——近視；

阿托品阻斷M受體——遠(yuǎn)視；第二十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五2、腺體：汗腺和唾液分泌增加第二十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五

【臨床應(yīng)用】1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好閉角型(充血性青光眼)：前房角間隙狹窄開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼第二十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時(shí)汗液分泌也明顯增加。第二十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五【不良反應(yīng)】

眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。第二十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五

第三節(jié)N膽堿受體激動藥煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3～8%，烤煙后含煙堿1～2%。第二十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期五【藥理作用】1.對N1受體興奮2.對N2受體興奮又可使受體脫敏,隨時(shí)間的延長,可阻斷N受體作用于多種神經(jīng)效應(yīng)器和化學(xué)感受器第二十八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星