藥效學(xué)演示文稿

藥效學(xué)演示文稿本文檔共57頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\2點10分優(yōu)選藥效學(xué)本文檔共57頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\2點10分藥物的基本作用興奮作用使機體生理生化功能增強的作用抑制作用使機體生理生化功能減弱的作用藥物的基本作用

本文檔共57頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\2點10分有些藥物可影響機體的多種功能，有些只影響一種功能產(chǎn)生選擇性的機制：藥物分布不均勻，組織細胞的結(jié)構(gòu)不同，生化功能差異等（二）藥物作用的選擇性（selectivity）本文檔共57頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\2點10分阿托品M-R

（atropine）阻斷腺體眼平滑肌心臟血管中樞本文檔共57頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\2點10分選擇性高，針對性強，應(yīng)用范圍窄選擇性低，針對性差，應(yīng)用范圍廣，副作用多臨床用藥要盡可能選用選擇性高的藥物；有多種病因或病因未明時，可選用選擇性較低的藥物。本文檔共57頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\2點10分藥物（drug）治療作用（therapeuticaction）

不良反應(yīng)（adversereaction）

與治療無關(guān)達到防治效果（三）藥物作用的兩重性本文檔共57頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\2點10分

治療作用（therapeutic）

藥物作用的兩重性對因治療對癥治療副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)“三致”反應(yīng)依賴性不良反應(yīng)（adversereaction）本文檔共57頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\2點10分

對因治療（etiologicaltreatment）：治本對癥治療（symptomatictreatment）：治標(biāo)

1.治療作用（therapeuticaction）

急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治本文檔共57頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\2點10分藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用本文檔共57頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\2點10分2.不良反應(yīng)（adversereaction）

不符合用藥目的，并給病人帶來痛苦或不適的反應(yīng)副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)三致反應(yīng)依賴性停藥反應(yīng)本文檔共57頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\2點10分副作用（sideeffect）藥物在治療劑量時和治療作用同時出現(xiàn)的、與治療目的無關(guān)的作用，又稱副反應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物選擇性低一般較輕微，危害不大可預(yù)料，不可避免本文檔共57頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\2點10分阿托品（atropine）腺體分泌口干抑制瞳孔括約肌擴瞳解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制心率松弛內(nèi)臟平滑肌解痙本文檔共57頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\2點10分毒性反應(yīng)（toxicreaction）

用藥劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)蓄積過多時產(chǎn)生的對機體有害的反應(yīng)。一般在超劑量時產(chǎn)生，也可因病人遺傳缺陷、病理狀態(tài)或合用其他藥物而引起敏感性增加，在治療量時產(chǎn)生危害較大可預(yù)知，可避免本文檔共57頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\2點10分副作用和毒性反應(yīng)有哪些區(qū)別？?本文檔共57頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\2點10分致突變藥物使DNA分子中的堿基對排列發(fā)生改變，造成基因變異或染色體畸變。致畸突變發(fā)生在胚胎細胞，影響其發(fā)育而致畸胎。致癌突變發(fā)生在體細胞導(dǎo)致腫瘤形成?！叭隆狈磻?yīng)本文檔共57頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\2點10分指停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。

苯巴比妥次日困倦、乏力鏈霉素永久性耳聾后遺效應(yīng)（residualeffect）本文檔共57頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\2點10分繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）是藥物的治療作用引起的不良后果，也稱治療矛盾。四環(huán)素二重感染本文檔共57頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\2點10分長期用藥后突然停藥出現(xiàn)的病情發(fā)生變化的情況。如果撤藥反應(yīng)為原有疾病加重或加劇現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象（reboundphenomenon）普萘洛爾停藥后血壓急劇升高糖皮質(zhì)激素醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）

本文檔共57頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\2點10分變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）機體受藥物刺激發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，引起生理功能的障礙或組織損傷。只發(fā)生在少數(shù)過敏體質(zhì)的病人，與原藥理作用、使用劑量和療程無關(guān)。過敏原：藥物本身或其代謝物，或藥劑中的雜質(zhì)或輔料本文檔共57頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\2點10分SabrinaBriertonJohnson本文檔共57頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\2點10分SabrinaBriertonJohnsonStevens-JohnsonSyndrome本文檔共57頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\2點10分指長期用藥后患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。

精神性依賴（psychicdependence）

軀體性依賴（physicaldependence）

戒斷癥狀依賴性（dependence）本文檔共57頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\2點10分戒斷綜合癥狀腹瀉出汗抑郁震顫衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物頭痛、本文檔共57頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\2點10分藥源性疾病

甲型藥源性疾病藥物本身或代謝產(chǎn)物引起，是藥物固有作用的增強和延伸，具有劑量依賴性，可預(yù)測、發(fā)生率高、死亡率低乙型藥源性疾病與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與藥物的變態(tài)反應(yīng)或病人高敏體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高本文檔共57頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\2點10分藥源性疾病的處理原則甲型疾病——調(diào)整劑量、藥物替代乙型疾病——停藥本文檔共57頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\2點10分二、藥物的量效關(guān)系本文檔共57頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\2點10分劑量達閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達最大效應(yīng)后增加劑量不再增強效應(yīng)最大效應(yīng)(maximumeffect)藥物濃度效應(yīng)強度本文檔共57頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\2點10分最小有效量和最小中毒量最小有效量或閾劑量：是能引起藥理效應(yīng)的最小劑量。極量:出現(xiàn)療效的最大劑量最小中毒量：是能引起藥物中毒的最小劑量。1.藥物的劑量術(shù)語與概念本文檔共57頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\2點10分半數(shù)致死量（LD50）：在一定試驗條件下，引起50%受試動物死亡的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：引起半數(shù)（50%）用藥個體中出現(xiàn)陽性反應(yīng)（有效）的劑量

治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）：LD50與ED50的比值，是評價藥物安全性的指標(biāo)。本文檔共57頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\2點10分安全范圍最小有效量和最小中毒量之間的距離.該距離越遠,藥物的安全范圍越大.治療窗：療效最佳而毒性最小的劑量范圍。本文檔共57頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\2點10分2.藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物劑量的大小與藥物效應(yīng)的強弱呈正比本文檔共57頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\2點10分量反應(yīng)(quantalresponse)

某些可以用數(shù)量表示的藥理效應(yīng)，如心率、血壓、尿量、血糖等本文檔共57頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\2點10分量反應(yīng)的量效關(guān)系曲線是以效應(yīng)強度為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖所得；如將劑量或濃度改對數(shù)劑量或?qū)?shù)濃度表示，則成對稱型的S型曲線。本文檔共57頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\2點10分效能（efficacy）：藥物分子引起生理反應(yīng)的能力，取決于藥物本身的內(nèi)在活性和藥理作用特點。效價強度（potency）

指產(chǎn)生等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對濃度或劑量。

本文檔共57頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\2點10分本文檔共57頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\2點10分質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

一些藥理效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個動物或多個實驗標(biāo)本以陽性率表示

本文檔共57頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\2點10分質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線本文檔共57頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\2點10分與藥物理化性質(zhì)有關(guān):

改變滲透壓

如口服硫酸鎂，靜注甘露醇。

絡(luò)合作用二巰基丁二酸鈉。

改變pH值如三硅酸鎂、氫氧化鋁。(一)非特異性藥物作用機制

三、藥物的作用機制本文檔共57頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\2點10分

與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān):對受體的激動和拮抗影響遞質(zhì)釋放和分泌如麻黃堿促進NA釋放；大劑量碘抑制甲狀腺激素釋放。

影響自身活性物質(zhì)如阿司匹林。

影響酶活性如卡托普利

影響離子通道如抗心律失常藥（二）特異性藥物作用機制本文檔共57頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\2點10分四

受體和藥物本文檔共57頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\2點10分受體（receptor）

存在于細胞膜或細胞內(nèi)，能識別、結(jié)合特異性配體（如藥物、激素、神經(jīng)遞質(zhì)），首先與之結(jié)合，通過中介的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。受點（receptorsite）

受體由一個或數(shù)個亞基構(gòu)成，其分子上能識別、結(jié)合配體的特定部位稱為受點。

（一）受體理論本文檔共57頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\2點10分配體（ligand）能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱為第一信使。

內(nèi)源性配體（如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)）

外源性配體（化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性配體相似的藥物）本文檔共57頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\2點10分功能蛋白，細胞膜或細胞內(nèi)可識別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)本文檔共57頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\2點10分（二）受體的特性

特異性

敏感性

飽和性

可逆性

多樣性本文檔共57頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\2點10分（三）受體類型根據(jù)受體存在的標(biāo)準(zhǔn)分為細胞膜受體：如膽堿受體、阿片受體等胞漿受體：甾體激素受體等。胞核受體：甲狀腺素受體等

本文檔共57頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\2點10分根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置特點等又分為：含離子通道受體G蛋白偶聯(lián)受體具有酪氨酸激酶活性受體調(diào)節(jié)基因表達受體（核受體）本文檔共57頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\2點10分（四）藥物與受體的作用藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，必須具備兩個條件：與受體結(jié)合的能力，即親和力（affinity），決定藥物作用的強度與受體結(jié)合后，激活受體產(chǎn)生特異藥理效應(yīng)的能力，即效應(yīng)力（efficacy），也稱內(nèi)在活性，決定藥物作用的最大效應(yīng)。本文檔共57頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\2點10分D與R作用必須具備親和力（affinity）內(nèi)在活性（intrinsicactivity）生物效應(yīng)決定決定作用強度（效價）最大效應(yīng)（效能）本文檔共57頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\2點10分激動劑（agonist）完全激動藥（fullagonist）部分激動藥（partantagonist）拮抗劑（antagonist）

競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）

非競爭性拮抗藥（non-competitiveantagonist）

（五）作用于受體的藥物分類本文檔共57頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\2點10分激動劑（agonist）（完全激動劑，fullagonist