藥物制劑分析演示文稿

藥物制劑分析演示文稿本文檔共56頁；當前第1頁；編輯于星期一\2點18分優(yōu)選藥物制劑分析本文檔共56頁；當前第2頁；編輯于星期一\2點18分

利用物理、化學或生物測定方法對不同劑型的藥物進行檢驗分析，以確定其是否符合質(zhì)量標準。二、制劑分析（一）定義本文檔共56頁；當前第3頁；編輯于星期一\2點18分符合質(zhì)量標準的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑本文檔共56頁；當前第4頁；編輯于星期一\2點18分本文檔共56頁；當前第5頁；編輯于星期一\2點18分

制劑分析的特點（與原料藥的區(qū)別）（二）1.制劑分析比原料藥分析復雜2.分析項目不同3.含量測定結果的表示不同4.分析方法的側(cè)重不同

本文檔共56頁；當前第6頁；編輯于星期一\2點18分干擾組分多

(要求方法具有一定的專屬性)附加成份賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復方制劑復方磺胺甲惡唑碘胺甲惡唑甲氧芐氨嘧啶本文檔共56頁；當前第7頁；編輯于星期一\2點18分硫酸阿托品（含量測定）原料：非水滴定法片劑注射劑酸性染料比色法主要成分含量低

(要求方法具有一定的靈敏度)本文檔共56頁；當前第8頁；編輯于星期一\2點18分原料藥：百分含量＝m測得量m取樣量×100％片劑：標示量的百分含量每片含量×100％＝標示量m測得量m取樣量×100％＝×平均片重標示量本文檔共56頁；當前第9頁；編輯于星期一\2點18分含量表示方法及合格范圍不同

原料%標示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0片劑本文檔共56頁；當前第10頁；編輯于星期一\2點18分制劑含量測定：強調(diào)選擇性、要求靈敏度高原料含量測定：強調(diào)準確度、精密度本文檔共56頁；當前第11頁；編輯于星期一\2點18分第二節(jié)常見制劑的分析

片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術壓制而成的片狀或異形片狀的制劑。一、片劑分析本文檔共56頁；當前第12頁；編輯于星期一\2點18分

光亮度包衣片色澤均勻度包衣完整性色澤光潔度片形完整性硬度素片

要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。本文檔共56頁；當前第13頁；編輯于星期一\2點18分(一)分析步驟1、外觀性狀觀察：包括外觀色澤、臭、味等物理性狀

2、鑒別：鑒別藥品的真?zhèn)?/p>

3、檢查：檢查片劑在生產(chǎn)過程和貯藏過程中的雜質(zhì)、常規(guī)片劑劑型檢查（如硬度等）、微生物檢查（如細菌、霉菌數(shù)及活螨檢查）。

4、含量測定：判斷是否符合藥品質(zhì)量標準

5、微生物限度檢查本文檔共56頁；當前第14頁；編輯于星期一\2點18分≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%(1)規(guī)定藥典附錄定義每片重量與平均重量之差異糖衣片、薄膜衣片應包衣前檢查(二)片劑的常規(guī)檢查1.重量差異本文檔共56頁；當前第15頁；編輯于星期一\2點18分(3)規(guī)定超出限度片≤2片超出限度1倍片≤1片(2)方法本文檔共56頁；當前第16頁；編輯于星期一\2點18分2.崩解時限藥典附錄用崩解儀測定定義固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、軟化）所需時間的限度。本文檔共56頁；當前第17頁；編輯于星期一\2點18分素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)(1)規(guī)定37℃泡騰片≤5′（15~25℃）(2)方法不合格時另取6片復試本文檔共56頁；當前第18頁；編輯于星期一\2點18分本文檔共56頁；當前第19頁；編輯于星期一\2點18分3.含量均勻度檢查(1)定義

檢查小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末劑中單劑含量偏離標示量的程度凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異本文檔共56頁；當前第20頁；編輯于星期一\2點18分(2)方法與計算

用規(guī)定的含量測定方法分別測定10片（個）藥物，計算每片（個）的含量Xi，然后計算

A+1.8S=？S=標準差計量型方案，二次抽檢法，以標示量為參照值本文檔共56頁；當前第21頁；編輯于星期一\2點18分（3）判斷標準1）A+1.80S≤15.0另取20片復試,按30片計A+1.45S≤15.0（若改變限度，則改15.0為相應值）符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定2）A+S＞15.03）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0本文檔共56頁；當前第22頁；編輯于星期一\2點18分重量差異試驗含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或教難混合均勻者檢查指標片重差異每片含量偏離標示量的程度特點簡便快速準確本文檔共56頁；當前第23頁；編輯于星期一\2點18分4.溶出度檢查(1)定義（釋放度、溶出速率）

在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法。主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑。本文檔共56頁；當前第24頁；編輯于星期一\2點18分(2)方法

取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時間內(nèi)測定藥物的溶出量。本文檔共56頁；當前第25頁；編輯于星期一\2點18分(3)計算每片（個）溶出量相當于標示量的百分含量。溶出量(%)=溶出質(zhì)量標示量×100%本文檔共56頁；當前第26頁；編輯于星期一\2點18分(4)判斷標準1）6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定2）Q＞僅1片＞Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定3）僅1片＜Q-10%

另取6片復試：12片中僅2片＜Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定本文檔共56頁；當前第27頁；編輯于星期一\2點18分本文檔共56頁；當前第28頁；編輯于星期一\2點18分5.微生物限度規(guī)定：藥典附錄微生物檢定法細菌≤1000個/g霉菌≤100個/g大腸桿菌不得檢出本文檔共56頁；當前第29頁；編輯于星期一\2點18分(三)片劑附加劑的干擾和排除1、糖類干擾:氧化還原滴定本文檔共56頁；當前第30頁；編輯于星期一\2點18分排除方法：①采用提取分離法除去；②改變氧化還原試驗條件：如用氧化勢稍低的試劑作滴定劑。本文檔共56頁；當前第31頁；編輯于星期一\2點18分氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亞鐵

高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片

硫酸鈰滴定法例本文檔共56頁；當前第32頁；編輯于星期一\2點18分（1）干擾配位滴定法OH-2、硬脂酸鎂排除方法:1）掩蔽法：加草酸、硼酸和酒石酸等作掩蔽劑，其中尤以酒石酸最佳。本文檔共56頁；當前第33頁；編輯于星期一\2點18分金屬離子適宜pH指示劑

Al3+5～6二甲酚橙

Bi3+2～3兒茶酚紫

Mg2+9.7～12絡黑TpH＜9Mg2+不與EDTA反應

pH＞12Mg2+Mg(OH)22）改變pH或指示劑本文檔共56頁；當前第34頁；編輯于星期一\2點18分（2）干擾非水溶液滴定法

排除方法：1）掩蔽法：（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg本文檔共56頁；當前第35頁；編輯于星期一\2點18分2）提取分離法USP提取本文檔共56頁；當前第36頁；編輯于星期一\2點18分4）蒸餾法3）UV法硬脂酸鎂無UV吸收BP△本文檔共56頁；當前第37頁；編輯于星期一\2點18分3、滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等（2）排除方法1）過濾法：水溶性藥物2）提取分離法（1）干擾干擾可見紫外分光光度法、比旋法及比濁度法測定片劑的主藥含量。本文檔共56頁；當前第38頁；編輯于星期一\2點18分二、注射劑分析

首先觀察注射劑的色澤和澄明度，然后進行鑒別試驗、pH值檢查、注射劑常規(guī)檢查，最后進行含量測定。(一)分析步驟本文檔共56頁；當前第39頁；編輯于星期一\2點18分(二)注射劑的常規(guī)檢查注射劑的裝量限度檢查注射用無菌粉末的裝量差異檢查澄明度檢查：檢查不溶性異物無菌試驗：①直接接種法；②薄膜過濾法（樣品有抗菌作用時采用）本文檔共56頁；當前第40頁；編輯于星期一\2點18分熱原或細菌內(nèi)毒素控制能引起體溫升高的物質(zhì)熱原：家兔法細菌內(nèi)毒素：鱟試劑法不溶性微粒裝量≥100ml靜脈滴注用注射液要檢查≥10μm微粒≤20粒/ml≥25μm微?！?粒/ml

方法：顯微計數(shù)法；光阻法本文檔共56頁；當前第41頁；編輯于星期一\2點18分(三)常見附加劑的干擾和排除pH值調(diào)節(jié)劑酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑苯甲醇（防腐劑）抑菌劑三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份本文檔共56頁；當前第42頁；編輯于星期一\2點18分1、抗氧劑Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC例VitC鹽酸異丙嗪

鹽酸氯丙嗪

干擾1：

UV法本文檔共56頁；當前第43頁；編輯于星期一\2點18分碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法干擾2：氧化還原反應本文檔共56頁；當前第44頁；編輯于星期一\2點18分排除1加掩蔽劑丙酮或甲醛本文檔共56頁；當前第45頁；編輯于星期一\2點18分注：甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時，宜選氧化電位低的氧化劑測定藥物。本文檔共56頁；當前第46頁；編輯于星期一\2點18分△△△△排除2加酸分解法使抗氧劑分解

本文檔共56頁；當前第47頁；編輯于星期一\2點18分H2O2、HNO3排除3加弱氧化劑法本文檔共56頁；當前第48頁；編輯于星期一\2點18分如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亞硫酸鈉)例重酒石酸間羥胺排除4提取分離法排除5改用其他方法測定本文檔共56頁；當前第49頁；編輯于星期一\2點18分2、等滲溶液Na+

對離子交換法有干擾Cl-對銀量法有干擾復方乳酸鈉注射液例本文檔共56頁；當前第50頁；編輯于星期一\2點18分油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有UV吸收干擾排除（1）主藥量大，取樣量少稀釋后直接測定（以空白溶劑油作空白對照）（