大二上各科復(fù)習(xí)不含課件2013免疫耐受

免疫耐受Immunological

Tolerance(p151-160)免疫系統(tǒng)對自身或者外來抗原所表現(xiàn)的一種特異性的無應(yīng)答狀態(tài)。特性：抗原特異性誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)移性非遺傳性免疫耐受Immunological

tolerance免疫耐受：對特定抗原的免疫不應(yīng)答狀態(tài)，有抗原特異性；免疫抑制：外因作用下，對抗原的普遍無反應(yīng)狀態(tài)，無抗原特異性；免疫缺陷：免疫功能障礙，對外來抗原低反應(yīng)或無反應(yīng)，無抗原特異性。免疫缺陷免疫抑制耐受原（Tolerogen）：可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫耐受的抗原。免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分“自我”與“非我”；對自身抗原耐受，避免發(fā)生自身免疫病。無特異性一、免疫耐受的形成和表現(xiàn)（一）胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受Owen的觀察:胚胎期接觸同種異型抗原致免疫耐受Ray

Owen

1915-異卵雙生共用胎盤胎牛（1945年）Medawar的實驗驗證驗證Owen的觀察，揭示

當(dāng)免疫細胞處于發(fā)育階段，可人工誘導(dǎo)其對非己抗原

產(chǎn)生耐受。Peter

Medawar

1915-1987NobelPrize1960骨髓嵌合小鼠的免疫耐受（二）后天接觸抗原所致的免疫耐受1、抗原劑量：適量的Ag引起免疫應(yīng)答；過高或過低的Ag易引起耐受。2、抗原類型：單體易耐受；聚體易引起免疫應(yīng)答。3、抗原表位特點：如雞卵溶菌酶（HEL的N端氨基酸）4、免疫途徑：口服抗原導(dǎo)致免疫耐受。宿主年齡：越小越容易誘導(dǎo)免疫耐受?？乖瓌┝克拗鞯哪挲gnewbornadult抗原免疫途徑口服抗原，經(jīng)胃腸道誘導(dǎo)派氏集合淋巴結(jié)及小腸固有層B細胞，產(chǎn)生分泌型IgA,形成局部黏膜免疫，但卻致全身的免疫耐受，為“耐受分離”（split

tolerance)。抗原變異與免疫耐受病原體發(fā)生抗原變異(HIV、HCV),不但原有免疫原性改變，也會因為出現(xiàn)模擬抗原，不能形成細胞活化的第一信號，使細胞處于免疫耐受狀態(tài)。二、免疫耐受的機制(Mechanisms

of

Tolerance)(一）中樞免疫耐受（Centraltolerance)：在胚胎期及T、B細胞發(fā)育過程中，遇抗原所形成的耐受。T

cell，TCR-CD3：MHC+self

peptide;B

cell，mIgM-Ig

α

/Ig

β

:self

antigen.高親合力結(jié)合，啟動細胞凋亡，導(dǎo)致克隆消除(陰性選擇)。T細胞及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，進行陰性選擇T細胞及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，進行陰性選擇自身免疫耐受自身免疫耐受表達自身抗原特異性受體的T以及B細胞凋亡克隆清除胚胎期進入機體的外來抗原可以在宿主體內(nèi)誘導(dǎo)淋巴細胞的中樞免疫耐受Positive

selection

and

negative

selectionofT

cells

in

thymusNegative

selection

of

B

cells

inbone

marrowDefects

in

immune

toleranceAIRE:autoimmune

regulatorAPECED

(autoimmunepolyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal

dystrophy（自身免疫性多內(nèi)分泌病-念珠菌病-外胚層營養(yǎng)不良癥）AIRE

deficiency:

failure

todelete

autoreactive

T

cells

inthe

thymus.The

protein

is

a

transcriptionfactor

that

is

believed

to

turn

onmany

tissue

specific

genes

INTHYMIC

MEDULLARYEPITHELIAL

CELLS

and

playsa

role

in

negative

selection.（二）外周免疫耐受（Peripheraltolerance):T、B免疫功能細胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。1、克隆清除及免疫忽視2、克隆無能及不活化3、免疫調(diào)節(jié)（抑制）細胞的作用4、細胞因子的作用5、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙6、免疫隔離部位的抗原在生理條件下不致免疫應(yīng)答腦、眼的前房、睪丸、胎盤等免疫隔離部位。1.克隆清除和免疫忽視克隆清除是指T細胞克隆的TCR對組織特異自身抗原有高親和力，且組織特異自身抗原濃度高時，經(jīng)APC提

呈，但此類未經(jīng)活化的APC表達的輔助刺激分子很少，不能提供第二信號，可致此類T細胞克隆清除（clonaldeletion)。若T細胞克隆的TCR對組織特異自身抗原的親和力低，且組織特異自身抗原濃度很低時，經(jīng)APC提呈，不足以活化相應(yīng)的T細胞，這種自身應(yīng)答T細胞克隆與相應(yīng)組織抗原并存，在正常情況下，不引起自身免疫病的發(fā)生，稱為免疫忽視（immunologicalignorance)。無應(yīng)答應(yīng)答免疫忽視低劑量Ag高劑量AgAPCAPCThLPS細菌TNF-aIL-1ThIL-2活化、增殖Th細胞活化的“雙信號模型”Two-Signal

Model

for

Th

Cell

ActivationIL-2RB7CD28活性封閉T細胞無能(anergy)CD28缺乏共刺激信號2.克隆無能或不活化Th分泌細胞因子CD40BCR抗原ThCD40LCD40分泌細胞因子BCR抗原不能增殖分化B細胞活化的“雙信號模型”3.免疫調(diào)節(jié)細胞的作用調(diào)節(jié)性T細胞（Tr）：CD4+CD25+其他具有免疫抑制功能的T細胞T,B細胞高IL-7BAFF存活低IL-7BAFF自身應(yīng)答(SLE,RA)4.細胞因子的作用ITAMPPTK酶PP酶ITIMPTP活化信號抑制Lyn缺陷5.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受6.免疫隔離部位生理屏障抑制性CKs腦，

眼的前房，

胎盤， 睪丸三、誘導(dǎo)T、B細胞耐受的特點T細胞耐受：易于誘導(dǎo)，所需抗原量低，耐受持續(xù)時間長（數(shù)月-數(shù)年）；B細胞耐受：需要較大劑量的抗原，耐受持續(xù)時間短（數(shù)周）。HGG(人丙種球蛋白)Tolerance

in

T

and

B

cells免疫耐受特點：由抗原誘導(dǎo)的主動過程具有抗原特異性B細胞,T細胞均可產(chǎn)生免疫耐受T細胞耐受易于誘導(dǎo)，所需抗原量低，耐受持續(xù)時間長

B細胞耐受需抗原劑量大，持續(xù)時間較短四、免疫耐受與醫(yī)學(xué)誘導(dǎo)免疫耐受形成的意義自身免疫病治療超敏反應(yīng)性疾病治療器官移植預(yù)防與治療口服免疫原靜脈注射抗原移植骨髓及胸腺轉(zhuǎn)染基因脫敏治療防止感染誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)性細胞自身抗原肽拮抗劑的使用建立耐受的方法Th2Th1打破耐受的意義：腫瘤的治療慢性感染性疾病