藥物代謝動(dòng)力學(xué)

第節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)演示文稿本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分優(yōu)選第節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的速率過(guò)程

復(fù)習(xí)題主要研究?jī)?nèi)容為三部分：本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransportactivetransportcytosis轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)定義：藥物通過(guò)生物膜過(guò)程。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport):指藥物由濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：①不消耗能量③順濃度差方向轉(zhuǎn)運(yùn)④轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分生物膜藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式：

1.簡(jiǎn)單擴(kuò)散

2.膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)

3.易化擴(kuò)散

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分外內(nèi)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)膜孔濾過(guò)本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):

指藥物不依賴濃度差進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：①需要載體②消耗能量③轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)有飽和現(xiàn)象④不同藥物同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象⑤當(dāng)膜一側(cè)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后，轉(zhuǎn)運(yùn)即停止本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)不耗能耗能需載體有特異性、飽和性競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象

轉(zhuǎn)運(yùn)速率與膜兩側(cè)濃度差成正比被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的比較本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分二、處置過(guò)程（disposition）

藥物在體內(nèi)的過(guò)程，是機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程：吸收（absorption）分布（distribution）代謝（metabolism）排泄（excretion）簡(jiǎn)稱ADME系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)transportation轉(zhuǎn)化transformation本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分1.吸收（absorption）定義：指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。大多數(shù)的藥物的吸收過(guò)程屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。吸收快---顯效快；吸收多——作用強(qiáng)。途徑：口服、舌下、直腸、吸入、皮膚、肌注、皮下注射和靜脈注射。吸收速度：吸入>舌下>直腸>肌注>皮下>口服>皮膚。

靜脈注射直接入血，不存在吸收相。

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分影響吸收的因素：1理化因素2首過(guò)消除（first-passelimination）3吸收環(huán)境

藥物在通過(guò)腸黏膜及肝臟時(shí)部分被代謝滅活，而使進(jìn)入體循環(huán)的量減少。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分

藥物吸收后隨血液循環(huán)向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。

藥物自血漿消除的方式之一；大多數(shù)為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；若為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，則藥物主要集中在某一特定器官。碘

再分布（redistribution）：指吸收的藥物通過(guò)血液循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織輸送的現(xiàn)象。硫噴妥→先在血流量大的腦發(fā)揮麻醉作用→向脂肪組織分布→效應(yīng)消失。2.分布（distribution）：本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分影響分布的因素1與血漿蛋白結(jié)合2體內(nèi)特殊屏障3組織親和力和血流量血腦屏障(bloodbrainbarrier)胎盤(pán)屏障(placentalbarrier)血眼屏障(bloodeyebarrier)4體液PH苯巴比妥中毒堿化尿液碘富集于甲狀腺本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分與血漿蛋白的結(jié)合白蛋白、β-球蛋白、酸性糖蛋白等。游離型（freedrug）結(jié)合型（bounddrug）發(fā)揮藥理作用跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)代謝排泄暫時(shí)失活，貯庫(kù)；藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)；飽和性，競(jìng)爭(zhēng)和排擠。動(dòng)態(tài)平衡疏松，可逆本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分3.藥物的代謝（metabolism）代謝：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變及藥物的轉(zhuǎn)化(transformation)或稱生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。

轉(zhuǎn)化結(jié)果代謝的場(chǎng)所：肝臟、腸、腎、肺肝藥酶本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分轉(zhuǎn)化的結(jié)果

（1）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，強(qiáng)度改變本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分肝藥酶肝藥酶：肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，主要為細(xì)胞色素P450（CYP）（肝藥酶）本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分肝藥酶的特性

ContentTitle

ContentTitle選擇性低變異性較大易受外界因素誘導(dǎo)或抑制⑴⑵⑶本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分肝藥酶的誘導(dǎo)與抑制

酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)

：能夠增強(qiáng)酶活性的藥物

酶抑制劑(enzymeinhibiter)

：

能夠減弱酶活性的藥物

自身誘導(dǎo)作用（苯巴比妥，加速自身代謝）本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分常用的藥酶誘導(dǎo)劑及受影響的藥物

誘導(dǎo)劑受

影

響

的

藥

物

巴比妥類(lèi)

巴比妥類(lèi)、氯丙嗪、香豆素類(lèi)、地高辛、多西環(huán)素、苯妥英鈉、可的松、奧美拉唑

苯妥英鈉

可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮

利福平

香豆素類(lèi)、地高辛、糖皮質(zhì)激素類(lèi)、美沙酮、

美托洛爾、口服避孕藥、普萘洛爾、奧美拉唑

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分常用藥酶抑制劑及受影響的藥物

抑制劑受影響的藥物氯霉素、異煙肼

雙香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲

西米替丁

氯氮卓、地西泮、華法林本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分4.排泄（excretion）

排泄是指藥物及其代謝物經(jīng)機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。腎排泄；膽汁排泄；其他途徑：本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\2點(diǎn)13分

腎小球?yàn)V過(guò)